COMPOSICIÓN:

Ondansetrón 8 mg/4 mL. Solución inyectable.

Ondansetrón 4 mg/2 mL. Solución inyectable.

INDICACIONES: Tratamiento de las náuseas y el vómito inducidos por quimioterapia citotóxica y radioterapia. También se indica en la prevención y el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios.

FARMACOLOGÍA:

Farmacodinamia y farmacocinética: CYSTRON® es un antagonista potente y altamente selectivo del receptor 5HT3 (receptor de serotonina). Se desconoce su mecanismo de acción en el control de las náuseas y vómitos. Los fármacos utilizados en la quimioterapia y la radioterapia pueden producir la liberación de 5HT (5-hidroxitriptamina o serotonina) en el intestino delgado, lo que inicia el reflejo del vómito mediante la activación de las vías aferentes vagales a través de los receptores 5HT3. CYSTRON® bloquea el inicio de este reflejo.

La activación de las vías aferentes vagales también puede liberar 5HT en el área postrema, localizada en la base del cuarto ventrículo, lo que también favorece la emesis a través de un mecanismo central. Por tanto, el efecto del CYSTRON® en el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia podría deberse al antagonismo de los receptores 5HT3 en las neuronas localizadas en el sistema nervioso periférico y central. Se desconocen los mecanismos de acción en las nausea y vómitos postoperatorios, pero puede haber vías comunes con las náuseas y vómitos inducidos por citotóxicos.

Se realizó un estudio en voluntarios sanos (n = 56), para evaluar la farmacocinética de una dosis única de 4 mg, administrados en infusión de 5 minutos, en comparación con una sola inyección intramuscular. Las exposiciones sistémicas medidas mediante el uso del ABC (área bajo la curva) fueron equivalentes, con valores de 156 (95% CI: 136, 180) y 161 (95% CI: 137, 190) ng•h/mL para los grupos intravenoso e intramuscular, respectivamente.

La media de las concentraciones plasmáticas máximas fueron 42.9 (95% CI: 33,8, 54,4) ng/mL a los 10 minutos después de la infusión intravenosa y 31.9 (95% CI: 26.3, 38.6) ng/mL a 41 minutos después de la inyección intramuscular.

Distribución, biotransformación, metabolismo y excreción: La disposición de Ondansetrón luego de su dosificación vía oral, IM o IV es similar, con una eliminación terminal de vida media de cerca de 3 horas y el volumen de distribución en estado estacionario de alrededor de 140 L.

La exposición sistémica equivalente se alcanza después de la administración intramuscular e intravenosa de Ondansetrón. Ondansetrón no se une altamente a proteínas (70%-76%). Ondansetrón se elimina de la circulación sistémica principalmente por el metabolismo hepático a través de múltiples vías enzimáticas. Menos de 5% de la a dosis absorbida, se excreta sin cambios a través de la orina. La ausencia de la enzima CYP2D6 (polimorfismo debrisoquina), no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de Ondansetrón.

Las propiedades farmacocinéticas de Ondansetrón no cambian en dosificación de repetición.

Los estudios realizados en voluntarios ancianos sanos han demostrado una ligera, pero clínicamente insignificante incremento relacionado con la edad, en biodisponibilidad oral y la vida media de Ondansetrón.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación.

REACCIONES ADVERSAS: Los eventos adversos son listados a continuación, por sistema, clase de órganos y frecuencia. Las frecuencias fueron definidas como sigue: muy común: ≥ 1/10, común: entre < 1/10 y ≥ 1/100, poco común: entre < 1/100 y ≥ 1/1.000, rara: entre < 1/1.000 y ≥ 1/10.000, muy rara: < 1/10.000. Los eventos muy comunes, comunes y poco comunes fueron generalmente determinados a partir de datos de estudios clínicos. Eventos raros o muy raros fueron generalmente determinados a partir de datos espontáneos de post-mercadeo. Las siguientes frecuencias son estimadas a las dosis estándar recomendadas de Ondansetrón de acuerdo con la indicación y formulación:

INTERACCIONES: No hay evidencia que Ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros medicamentos comúnmente coadministrados con este. Estudios específicos han mostrado que no se han producido interacciones farmacocinéticas cuando Ondansetrón es administrado con alcohol, temazepam, furosemida, o propofol. Ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas hepáticas citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Se debe prestar atención cuando Ondansetrón es coadministrado con medicamentos que prolongan el intervalo QT y/o causan anomalías electrolíticas.

Apomorfina: Con base en reportes de hipotensión profunda y pérdida de conciencia cuando Ondansetrón fue administrado con apomorfina clorhidrato, el uso concomitante con este está contraindicado.

Fenitoina, carbamazepina y rifampicina: En pacientes tratados con potentes inductores de CYP3A4, el aclaramiento oral de Ondansetrón se incrementó y las concentraciones plasmáticas decrecieron.

Medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, SSRI’s y SNRI’s): El síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) ha sido descrito luego del uso concomitante de Ondansetrón con otros medicamentos serotoninérgicos, incluyendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRIs).

Tramadol: Datos provenientes de estudios pequeños indican que Ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

PRECAUCIONES: Se han producido comunicaciones de reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han exhibido hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5HT3. En raras ocasiones, en pacientes recibiendo Ondansetrón se han reportado cambios transitorios en el EKG, incluyendo prolongación del intervalo QT. Además, posteriormente a la comercialización se han reportado casos de Torsade de Pointes. Ondansetrón debe ser administrado con precaución a pacientes que han o pueden desarrollar prolongación del intervalo QTc. Estas condiciones incluyen a pacientes con anormalidades electrolíticas, con síndrome congénito del intervalo QT largo o pacientes tomando otros medicamentos que lleven a una prolongación del intervalo QT. Como se sabe que Ondansetrón aumenta el tiempo de tránsito en el intestino grueso, se debe vigilar a los pacientes que presenten signos de obstrucción intestinal subaguda después de su administración. No se recomienda su uso durante el embarazo y lactancia.

DOSIFICACIÓN: CYSTRON® se administra vía IM o IV tras dilución con una de las siguientes soluciones: cloruro de sodio 0.9%, glucosa 5%, solución de Ringer, manitol 10%, cloruro de potasio 0.3% en cloruro de sodio 0.9%, cloruro de potasio 0.3% en glucosa 5%. En pacientes adultos con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia, la vía de administración y dosis de CYSTRON® varían en el rango de 8 a 32 mg/día y deberán seleccionarse como sigue: la dosis recomendada para administración IV o IM es de 8 mg, administrada inmediatamente antes del tratamiento. Para quimioterapia altamente emetogénica, puede ser usada una dosis máxima inicial de 16 mg administrada por infusión IV durante más de 15 minutos. Una dosis mayor de 16 mg, vía IV no puede ser administrada en una sola aplicación. La eficacia de CYSTRON® en quimioterapia altamente emetogénica puede mejorarse con la aplicación de una dosis intravenosa de 20 mg de dexametasona sodio fosfato, administrada previamente a la quimioterapia. Dosis IV mayores a 8 mg y hasta máximo 16 mg pueden ser diluidas en 50 mL a 100 mL de las soluciones mencionadas y administradas mediante infusión durante 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia. Dosis de CYSTRON® de 8 mg o menores, no requieren ser diluidas y pueden administrarse vía intramuscular lenta o vía IV en no menos de 30 segundos. La dosis inicial de CYSTRON® puede ser continuada por dos dosis adicionales de 8 mg vía IV o IM, espaciadas de 2 a 4 horas, o mediante una infusión continua de 1 mg/hora hasta por 24 horas. Se recomienda el tratamiento oral para proteger contra la emesis retardada o prolongada, después de las primeras 24 horas.

Niños y adolescentes (6 meses hasta 17 años): La dosis puede calcularse con base en el área de superficie corporal (ASC) o el peso corporal.

Dosificación con base en el ASC: CYSTRON® debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis IV única de 5 mg/m2. La dosis IV no debe exceder los 8 mg. Se puede iniciar una dosificación oral de 12 horas más tarde y continuarse hasta por 5 días. No se deben exceder las dosis para adultos.

Dosificación con base en el peso corporal: CYSTRON® debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis única de 0.15 mg/kg. La dosis IV no debe exceder 8 mg. En el día 1, se pueden administrar dos dosis IV adicionales en intervalos de 4 horas. Se puede iniciar una dosificación oral, 12 horas más tarde y continuarse hasta por 5 días. No se deben exceder las dosis para adultos.

Una dosis oral de 4 mg, dos veces al día, puede continuarse hasta por cinco días. No se debe exceder las dosis para adultos.

Adultos mayores: CYSTRON® es bien tolerado en pacientes mayores de 65 años, a quienes se les debe administrar todas las dosis intravenosas diluidas por infusión durante 15 minutos, y si se repiten, administrar por lo menos 4 horas después. En pacientes de 65 a 74 años, la dosis inicial vía IV es de 8 mg a 16 mg, en infusión durante más de 15 minutos, puede continuar con dos dosis de 8 mg, en infusión durante 15 minutos con intervalo de 4 horas.

En pacientes de 75 años o mayores, la dosis inicial vía intravenosa no puede exceder de 8 mg en infusión por 15 minutos. Esta dosis inicial puede continuarse con dos dosis de 8 mg en infusión durante 15 minutos y con al menos cuatro horas de diferencia.

Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario hacer modificaciones en la dosificación diaria o frecuencia de dosificación, ni en la vía de administración.

Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con deterioro moderado o severo de su función hepática experimentan una reducción significativa en la depuración de CYSTRON® así como una vida media sérica significativamente prolongada. Estos pacientes no deben recibir una dosis total diaria superior a 8 mg, por lo que es recomendable administrar un tratamiento IV u oral.

Pacientes que exhiben un metabolismo deficiente de Esparteína/Debrisoquina: La vida media de eliminación de CYSTRON® no se ve alterada en aquellos sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de esparteína y debrisoquina. Por consiguiente, al recibir dosis repetidas, estos sujetos exhibirán niveles de exposición medicamentosa similares a los de la población general. No es necesario hacer modificaciones en la dosificación diaria o frecuencia de dosificación.

Pacientes adultos con náuseas y vómitos en postoperatorios: Se recomendada dosis única de 4 mg, vía IM IV lenta al inducir la anestesia.

Niños y adolescentes (1 mes a 17 años): En pacientes pediátricos sometidos a una intervención quirúrgica con anestesia general, puede administrarse mediante inyección intravenosa lenta ya sea antes, durante o después de la inducción de la anestesia, una dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg de CYSTRON®.

PRESENTACIÓN: Ondansetrón 4 mg, Caja por 6 ampollas de 2 mL (Reg. San. INVIMA 2017M-0017739).

Ondansetrón 8 mg, Caja por 5 ampollas de 4 mL (Reg. San. INVIMA 2017M-0017735).

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar a una temperatura inferior a 30 °C, en su envase original. Una vez preparada la solución, administrar lo antes posible. Sin embargo, CYSTRON® en solución inyectable ha demostrado ser estable durante 48 horas a temperatura ambiente (por debajo de 25 °C) o en nevera (2 - 8 °C), diluido en los fluidos intravenosos previamente mencionados.