DESCRIPCIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO:

Nombre químico: 5-(3,3-Dimethyl-1-triazenyl)-1H-imidazole-4-carboxamide.

Aspecto: Polvo cristalino de color marfil.

Fórmula: C6 H10 N6 O

Peso molecular: 182,19

Fórmula estructural:

CONSULTA AL PACIENTE:

Se debe advertir al paciente sobre lo siguiente:

Antes de usar DACARBAZINA:

Condiciones que afectan su uso, especialmente:

— Sensibilidad a la dacarbazina.

— Embarazo: No se recomienda su uso debido a su potencial mutagénico, teratogénico y carcinogénico; recomendar el uso de anticonceptivos; consultar con el médico inmediatamente si se sospecha embarazo.

— Lactancia: No se recomienda debido al riesgo de serios efectos colaterales.

— Otros medicamentos, especialmente otros depresores de la médula ósea, o terapia previa con drogas citotóxicas o radioterapia.

— Otros problemas médicos, especialmente varicela, herpes zóster, deterioro de la función hepática, infección, o deterioro de la función renal.

Uso apropiado de DACARBAZINA: Precaución en terapias combinadas, se debe tomar cada medicamento en su correspondiente horario.

Frecuencia de náuseas y vómitos, y pérdida del apetito; es importante continuar tomando la medicación, a pesar del malestar estomacal; pueden disminuir después de 1 o 2 días.

Dosificación correcta.

Precauciones mientras se usa DACARBAZINA:

— Es importante un estrecho seguimiento por parte del médico.

— Evitar las vacunas, a menos que estén aprobadas por un médico; otras personas que convivan con el paciente deberán evitar las inmunizaciones con la vacuna oral para el poliovirus; evitar el contacto con otras personas que hayan tomado la vacuna oral para el poliovirus, o usar una máscara protectora que cubra la boca y la nariz.

— Precauciones si se produce depresión de la médula ósea: Evitar el contacto con personas con infecciones bacterianas, especialmente durante el periodo de recuentos sanguíneos bajos; consulte con su médico inmediatamente si hay fiebre o escalofríos, tos o carraspera, dolor de cintura o puntada de costado, o si aparece dolor o dificultad al orinar.

— Consultar con el médico inmediatamente si se producen hemorragias o hematomas inusuales; deposiciones negro-alquitranadas; sangre en orina o en materia fecal; o petequias.

— Precaución con el uso regular de cepillos de dientes, hilo dental o mondadientes; el médico puede sugerir las alternativas; consultar con el médico antes de someterse a cualquier trabajo odontológico.

— No tocar los ojos o dentro de la nariz sin antes haberse lavado las manos.

— Tener cuidado para evitar cortes accidentales con el uso de elementos cortantes tales como afeitadoras, tijeras, o alicates.

— Evitar los deportes de contacto u otras situaciones en las que pueda sufrir hemorragias u otros daños.

— Existe la posibilidad de daño de los tejidos locales y cicatriz si se produce infiltración de la solución intravenosa; consultar al médico inmediatamente si se produce enrojecimiento, dolor, o hinchazón en el lugar de la inyección.

POSOLOGÍA PARENTERAL: Dacarbazina polvo liofilizado estéril.

Dosis usual para adultos:

Melanoma maligno: Intravenosa, 2 a 4,5 mg/kg de peso corporal/día durante 10 días. Se puede repetir cada 28 días; o intravenosa, hasta 250 mg/m2 de superficie corporal/día durante 5 días; se puede repetir cada 21 días.

Enfermedad de Hodgkin: Intravenosa, 150 mg/m2 de superficie corporal/día durante 5 días, en combinación con otros agentes; se puede repetir cada 28 días; o 2 intravenosa, 375 mg/m2 de superficie corporal en el día 1, en combinación con otros agentes, repetidos cada 15 días.

Nota: La dacarbazina puede ser tan efectiva a bajas dosis como a altas dosis.

La dacarbazina también se puede administrar como una dosis diaria única de 850 mg/m2 de superficie corporal cada 21 a 42 días, sin aumento aparente de la toxicidad hematológica, aunque se pueden producir náuseas y vómitos extremos.

Recientemente, se ha demostrado la utilidad de dacarbazina en infusión continua de 24 h por espacio de 10 a 14 días y en dosis de 300 mg/m2/día en los sarcomas de partes blandas.

Nota: El pasaje de dacarbazina independientemente de cual sea el tiempo de infusión, debe ser realizado protegiendo de la luz, tanto el receptáculo que contiene la droga como también la tubuladura. Existen para dicho fin, dispositivos especiales que protegen ambos componentes.

Dosis usual pediátrica: No se ha establecido la dosis.

Almacenamiento: Conservar a una temperatura no mayor a 30 °C. Proteger de la luz.

Preparación de la forma de dosificación: Se prepara para uso parenteral mediante el agregado de 9,9 mL (al frasco ampolla de 100 mg), o 19,7 mL (al frasco ampolla de 200 mg), de agua estéril para inyección, produciendo una solución incolora, o de color amarillo claro que contenga 10 mg de dacarbazina por mL.

Las soluciones reconstituidas pueden ser diluidas además con hasta 250 mL de una solución de dextrosa al 5% o una solución de cloruro de sodio al 0,9% para la administración mediante infusión intravenosa.

Estabilidad: Las soluciones reconstituidas de dacarbazina son estables hasta 72 hs. a 4 °C u 8 hs en condiciones ambientales normales (temperatura y luz). Las soluciones diluidas nuevamente en solución de dextrosa al 5% o en solución de cloruro de sodio al 0,9%, para la administración mediante infusión intravenosa, son estables hasta 24 horas a 4 °C o hasta 8 horas en condiciones ambientales normales (temperatura y luz). Si el color de la solución cambia a rosado, esto indica descomposición, por lo tanto se debe retirar la vía o en su defecto no utilizar ese frasco.

Debido a que no posee conservantes, se recomienda desechar la solución si no se utiliza dentro de las 8 hs.

INDICACIONES:

— Tratamiento del melanoma metastásico.maligno.

— Tratamiento de la enfermedad de Hodgkin: La Dacarbazina está indicada para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin en combinación con otros agentes efectivos (esquema ABVD).

— Tratamiento del sarcoma de tejido blando.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antineoplásico.

FARMACOLOGÍA/FARMACOCINÉTICA:

Mecanismo de acción/Efecto: Se piensa que la dacarbazina es un agente alquilante. Se cree que su acción principal es la alquilación; la dacarbazina es un agente fase no específico. La dacarbazina puede inhibir la síntesis de ADN y ARN mediante la formación de iones de carbono. Se puede producir alguna actividad y toxicidad como resultado de la activación por las enzimas hepáticas.

Distribución: Atraviesa la barrera hemato-encefálica solo en cantidades limitadas.

Unión a proteínas: Muy baja.

Metabolismo: Hepático; extenso.

Vida media:

Normal: -fase alfa: 19 minutos. -fase beta: 5 minutos.

Deterioro de la función renal o hepática: -fase alfa: 55 minutos. -fase beta: 7,2 horas.

Excreción: Renal; 40% de la dosis inyectada en 6 horas, la mitad de esa cantidad sin alterar.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo, lactancia, leucopenia y trombocitopenia.

EFECTOS COLATERALES Y SECUNDARIOS:

Nota: Muchos de los efectos colaterales de los antineoplásicos son inevitables y representan la acción farmacológica del medicamento. Algunos de ellos (por ejemplo, leucopenia y trombocitopenia) son usados actualmente como indicadores de la efectividad del medicamento y facilitan la titulación individual de la dosificación.

De acuerdo con algunos investigadores, los productos de la fotodegradación de la solución de dacarbazina pueden ser responsables de algunos de sus efectos adversos, incluyendo toxicidad local (ardor y dolor en la vena), náuseas y vómitos, y hepatotoxicidad.

Los siguientes efectos colaterales han sido seleccionados con base en su potencial significancia clínica:

Efectos que necesitan atención médica:

Efectos más frecuentes: Anemia, extravasación y daño tisular, dolor en la vena inyectada (enrojecimiento, edema o dolor en el lugar de la inyección), leucopenia, (generalmente asintomática; menos frecuentemente, fiebre, escalofrío, tos, puntada de costado, dolor o dificultad al orinar), trombocitopenia (generalmente asintomática; menos frecuentemente, hemorragias o hematomas inusuales, deposiciones negroalquitranadas, hematuria o sangre en materia fecal, petequias).

Nota: La disminución de leucocitos, generalmente comienza dentro de los 16 a 20 días después de la administración, con un nadir a los 21-25 días y una recuperación 3 a 5 días posteriores. La leucopenia puede ser lo suficientemente severa como para ser fatal.

El nadir generalmente se produce 16 días después de la administración, con recuperación 3 a 5 días más tarde. La trombocitopenia puede ser lo suficientemente severa como para ser fatal.

Efectos raros: Anafilaxia (acortamiento de la respiración, edema de la cara); hepatotoxicidad, incluyendo trombosis de las venas hepáticas, necrosis hepatocelular (fiebre, dolor gástrico, ictericia conjuntival y de la piel), estomatitis (úlceras en la boca y en la piel).

Nota: La hepatotoxicidad es uniformemente fatal. Informada con el uso de dacarbazina sola o en combinación con otros agentes.

Efectos que necesitan atención médica solo si continúan o son molestos:

Efectos más frecuentes: Mayor al 90%: Pérdida de apetito, náuseas y vómitos.

Nota: Las náuseas y vómitos pueden durar de 1 a 12 horas después de la administración, pero generalmente disminuyen considerablemente dentro de 1 a 2 días después de haber terminado el tratamiento.

Efectos menos frecuentes: Enrojecimiento de la cara, síndrome semejante a la influenza (fiebre, sensación de ansiedad, dolor en las articulaciones o dolor muscular), entumecimiento de la cara.

Nota: El síndrome semejante a la influenza comienza después de 7 días y puede durar de 1 a 3 semanas, esto puede ocurrir con tratamientos repetidos.

Efectos que no necesitan atención médica:

Efectos menos frecuentes: Pérdida del cabello.

Efectos que necesitan atención médica si se producen después que se interrumpe la medicación: Depresión de la médula ósea (deposiciones negroalquitranadas, hematuria o sangre en materia fecal, tos o carraspera, fiebre o escalofríos, puntada de costado o dolor de espalda, dolor o dificultad al orinar, petequias, hemorragias o hematomas inusuales.

EFECTOS COLATERALES/ADVERSOS: Puede causar efectos adversos tales como problemas sanguíneos, pérdida del cabello, y segundos tumores; es importante discutir estos posibles efectos con el médico.

Signos de los potenciales efectos colaterales, especialmente anemia, extravasación, dolor en la vena inyectada, leucopenia, trombocitopenia, anafilaxia, hepatotoxicidad, y estomatitis.

El médico puede ayudarle a disminuir estos efectos.

Posible pérdida del cabello; puede recuperarse después de haber finalizado el tratamiento.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

VENTA BAJO FÓRMULA MÉDICA.

ADVERTENCIAS: La depresión hematopoyética es la toxicidad más común debida al tratamiento con dacarbazina. Involucra primariamente a los leucocitos y a las plaquetas, pero a veces puede ocurrir anemia. La leucopenia y la trombocitopenia pueden ser lo suficientemente severas como para ocasionar la muerte. La posible depresión de la médula ósea requiere un cuidadoso monitoreo de los niveles sanguíneos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. La toxicidad hematopoyética puede requerir una suspensión temporaria o la supresión de la terapia con dacarbazina. Se ha informado toxicidad hepática, acompañada con trombosis de venas hepáticas y necrosis hepatocelular, resultantes en la muerte del paciente. La incidencia de dichas reacciones ha sido baja, aproximadamente 0,01% de los pacientes tratados.

Esta toxicidad se ha observado con mayor frecuencia cuando dacarbazina se ha administrado en forma concomitante con otras drogas antineoplásicas; no obstante también ha sido informada en pacientes tratados solamente con dacarbazina. Pueden presentarse reacciones anafilácticas luego de la administración de dacarbazina.

PRECAUCIONES A CONSIDERAR:

Carcinogenicidad/Mutagenicidad: Las neoplasias secundarias son potenciales efectos retardados de muchos agentes antineoplásicos, aunque no está claro si estos efectos están relacionados con su acción mutagénica o inmunosupresora. El efecto de las dosis y de la duración de la terapia también es desconocido, no obstante parece que el riesgo aumenta con las terapias prolongadas. Si bien la información es limitada, los datos disponibles parecen indicar que el riesgo carcinogénico es mayor con los agentes alquilantes.

La dacarbazina es un potente carcinógeno en animales y debido a que es un agente alquilante, es muy probable que también sea carcinogénica en humanos. En ratas, la dacarbazina produjo lesiones endocardiacas proliferativas, incluyendo fibrosarcomas y sarcomas; en ratones, indujo angiosarcomas en el bazo.

Embarazo/Reproducción:

Fertilidad: En los pacientes que están recibiendo terapia antineoplásica, puede producirse supresión gonadal, resultante en amenorrea o azoospermia, especialmente con agentes alquilantes. En general estos efectos parecen estar relacionados a la dosis y a la duración de la terapia y pueden ser irreversibles. La predicción del grado de deterioro de la función testicular u ovárica se complica por el uso común de combinaciones de varios antineoplásicos, lo cual dificulta determinar los efectos de cada agente en particular.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados en humanos.

Primer trimestre: Generalmente se recomienda evitar cuando sea posible el uso de antineoplásicos, especialmente en terapias combinadas y particularmente durante el primer trimestre. Si bien la información es limitada, debido a las relativamente pocas referencias de administración de antineoplásicos durante el embarazo, debe considerarse el potencial efecto mutagénico, teratogénico y carcinogénico de estos medicamentos.

Otros riesgos que corre el feto incluyen reacciones adversas vistas en adultos.

En general se recomienda el uso de anticonceptivos durante la terapia con drogas citotóxicas.

Estudios en ratas han demostrado que la dacarbazina es teratogénica a dosis de 20 veces la dosis diaria en humanos, administrada en el día 12 de gestación. La administración de una dosis 10 veces mayor que la dosis diaria humana a ratas macho, 2 veces por semana, durante 9 semanas, dio como resultado un aumento en la incidencia de resorciones del feto en ratas hembras apareadas con aquellos.

La dacarbazina causó anormalidades fetales esqueléticas en conejos a los que se le administró una dosis 7 veces mayor que la dosis humana en los días 6 a 15 de gestación.

Lactancia: Aunque es poca la información disponible en cuanto a la excreción de agentes antineoplásicos en la leche materna, debido a los riesgos para el niño (efectos adversos, mutagenicidad, carcinogenicidad), no se recomienda la lactancia mientras se esté administrando dacarbazina. No se sabe si la dacarbazina es excretada en la leche materna.

Pediátricas: No se han realizado estudios apropiados en la población pediátrica.

Geriátricas: No hay información disponible que relacione la edad con los efectos de la dacarbazina en los pacientes geriátricos. De todos modos, es más fácil que los pacientes geriátricos tengan deterioro de la función renal relacionado a la edad, lo cual puede requerir la reducción de la dosis en los pacientes que reciben dacarbazina.

Odontológicas: Los efectos depresores de la médula ósea producidos por la dacarbazina pueden dar como resultado un incremento de infecciones microbianas, cicatrizaciones retardadas, y hemorragias gingivales. Los trabajos odontológicos, siempre que sea posible, deben ser completados antes de la iniciación de la terapia, o postergados hasta que los recuentos de sangre regresen a la normalidad. Los pacientes deberán ser instruidos en la higiene bucal adecuada durante el tratamiento, incluyendo la precaución en el uso regular de cepillos de dientes, hilo dental y mondadientes. La dacarbazina puede también causar raramente estomatitis asociada con malestar general.

Interacción con drogas y/o problemas relacionados: Las siguientes interacciones con drogas y/o problemas relacionados han sido seleccionadas con base en su potencial significancia clínica. Las combinaciones conteniendo alguno de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con este medicamento:

— Alopurinol: La inhibición enzimática inducida por la dacarbazina a nivel de la xantina oxidasa puede causar efectos hipouricémicos aditivos cuando se usa concurrentemente con alopurinol.

— Medicamentos que causan discrasia sanguínea: Los efectos neutropénicos y/o trombocitopénicos de la dacarbazina pueden estar aumentados debido a la terapia concurrente o reciente si estos medicamentos causan los mismos efectos; el ajuste de la dosis de dacarbazina si es necesario, deberá estar basado en los recuentos sanguíneos.

— Depresores de la médula ósea, otros, o terapia con radiación: Se puede producir depresión aditiva de la médula ósea; puede requerirse la reducción de la dosis cuando dos o más depresores de la médula ósea, incluyendo la radioterapia, se usan concurrentemente o consecutivamente.

— Inductores de las enzimas hepáticas: Puede aumentar el metabolismo de la dacarbazina mediante la inducción de las enzimas hepáticas microsomales; se debe realizar el ajuste de la dosis si es necesario.

— Vacunas a virus muertos: Debido a que los mecanismos normales de defensa pueden estar suprimidos por la terapia con dacarbazina la respuesta anticuerpo del paciente a la vacuna puede estar disminuida. El intervalo entre la interrupción de los medicamentos que causan inmunosupresión y la restauración de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y el tipo de medicamento causante de la inmunosupresión, la enfermedad subyacente, y otros factores; se estima que varía de 3 meses a 1 año.

— Vacunas a virus vivos: Debido a que los mecanismos normales de defensa pueden estar suprimidos por la terapia con dacarbazina el uso concurrente con una vacuna a virus vivos puede potenciar la replicación de los virus de la vacuna, puede incrementar los efectos colaterales/adversos del virus de la vacuna, y/o puede disminuir la respuesta anticuerpo del paciente a la vacuna; la inmunización de estos pacientes debe ser realizada solo con extrema precaución, después de una revisión cuidadosa del estado hematológico del paciente y solo con el conocimiento y el consentimiento del médico que maneja la terapia con dacarbazina.

El intervalo entre la interrupción de la medicación que causa inmunosupresión y la restauración de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y el tipo de inmunosupresor usado, la enfermedad subyacente y otros factores. Se estima que varía entre 3 meses y un año. Los pacientes con leucemia en remisión no deberían recibir vacunas a virus vivos hasta por lo menos tres meses después de su última quimioterapia. La inmunización oral con la vacuna para el poliovirus debería ser postergada en personas en extremo contacto con el paciente, especialmente miembros de la familia.

Alteración de los valores de laboratorio: Los siguientes han sido seleccionados con base en su potencial significancia clínica:

— Con fisiología/pruebas de laboratorio: Alanina aminotransferasa sérica (ALT (GPT)), fosfatasa alcalina sérica, y aspartato aminotransferasa sérica (AST (GOT)) (pueden estar aumentadas transitoriamente; pueden indicar hepatotoxicidad); nitrógeno ureico sanguíneo: Las concentraciones pueden estar ligeramente aumentadas.

Problemas médicos/contraindicaciones: Los siguientes problemas médicos/contraindicaciones han sido seleccionadas con base en su potencial significancia clínica:

Se debe considerar la relación riesgo-beneficio cuando existen algunos de los siguientes problemas médicos: Depresión de la médula ósea; varicela, declarada o reciente (incluyendo exposición reciente); herpes zóster (riesgo de enfermedad generalizada severa); deterioro de la función hepática; infección; deterioro de la función renal (eliminación reducida; puede requerirse la reducción de la dosis); sensibilidad a la dacarbazina; se debe tener precaución en pacientes que han tenido terapia previa con drogas citotóxicas o radioterapia.

Monitoreo del paciente: Las siguientes determinaciones son especialmente importantes en el seguimiento del paciente (en algunos pacientes, pueden requerirse otras pruebas, dependiendo de la condición de los mismos): Nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) y creatinina sérica; hematocrito o hemoglobina, recuento de plaquetas; recuento total y, si es apropiado, diferencial de leucocitos; alanina aminotransferasa sérica (ALT (GPT)), aspartato aminotransferasa sérica (AST (GOT)), bilirrubina sérica, láctico dehidrogenasa sérica (LDH) y ácido úrico sérico.

Las determinaciones se recomiendan antes de la iniciación de la terapia y a intervalos periódicos durante la terapia; la frecuencia varía de acuerdo al estado clínico, agente, dosis, y otros agentes que estén siendo usados concurrentemente.

INFORMACIÓN GENERAL DE LA DOSIS: Los pacientes que reciben dacarbazina deben estar bajo la supervisión de un médico experimentado en quimioterapia contra el cáncer. Se utiliza una variedad de planes de dosificación y regímenes de dacarbazina sola o en combinación con otros agentes antitumorales.

Las dosis de dacarbazina se deben adecuar a los requerimientos individuales de cada paciente, con base en su respuesta clínica y al grado de depresión de la médula ósea.

La dacarbazina se debe administrar dentro de la sonda de una solución intravenosa que fluya libremente por un periodo de 1 a 2 minutos, o mediante una infusión intravenosa por un periodo de 15 a 30 minutos. La administración por infusión intravenosa puede prevenir el dolor a lo largo de la vena inyectada.

Se debe tener cuidado para evitar la extravasación de dacarbazina debido al riesgo de dolor severo y necrosis.

Si se produce la extravasación de dacarbazina durante la administración intravenosa, advertida por dolor local o pinchazo, la inyección y la infusión deben ser detenidas, se debe proceder al lavado de la vena e inmediatamente retirar la vía, completando la dosis en otra vena.

Si se produce leucopenia marcada (particularmente granulocitopenia) o trombocitopenia, se debe interrumpir la dacarbazina hasta que el recuento de leucocitos y plaquetas haya retornado a niveles satisfactorios, generalmente dentro de la semana después del nadir.

Se recomiendan precauciones especiales en pacientes que desarrollen trombocitopenia como resultado de la administración de dacarbazina. Esto puede incluir extremo cuidado en la realización de procesos invasivos; inspección regular de los sitios intravenosos, piel (incluyendo área perirrectal), y superficies de las membranas mucosas por signos de hemorragias o hematomas; limitar la frecuencia de venipunturas y evitar las inyecciones intramusculares; analizar la orina, emesis, materia fecal, y secreciones para detectar sangre oculta; precaución con el uso regular de cepillos de dientes, hilo dental, mondadientes, afeitadoras, y tijeras de cortarse las uñas; evitar la constipación; tener precaución para prevenir caídas y otras lesiones. Tales pacientes deben evitar el alcohol y las aspirinas debido al riesgo de hemorragia gastrointestinal. Pueden ser necesarias las transfusiones de plaquetas.

Los pacientes que desarrollen leucopenia se deben observar cuidadosamente por signos de infección. Puede requerirse el apoyo de antibióticos. En pacientes neutropénicos que desarrollan fiebre, se debe iniciar empíricamente la cobertura con antibióticos de amplio espectro, dependiendo de los cultivos de bacterias y pruebas de diagnóstico apropiadas.

Consideraciones de seguridad para el manipuleo de estos medicamentos: Hay evidencia limitada pero creciente que el personal involucrado en la preparación y administración de antineoplásicos parenterales puede estar expuesto a cierto riesgo debido a la potencial mutagenicidad, teratogenicidad, y/o carcinogenicidad de estos agentes, aunque el riesgo actual es desconocido. Los paneles de consejeros de la USP recomiendan el manejo cuidadoso en la preparación y disposición de agentes antineoplásicos. Las precauciones que se sugieren incluyen:

• Uso de un gabinete de contención biológica durante la reconstitución y dilución de los medicamentos parenterales y el uso de guantes y máscaras quirúrgicas descartables.

• Uso de una técnica apropiada para prevenir la contaminación del medicamento, área de trabajo y operador durante la transferencia entre contenedores (incluyendo el entrenamiento adecuado del personal en esta técnica).

• Disposición cuidadosa y apropiada de agujas, jeringas, recipientes, ampollas, y medicamentos en desuso.

Quimioterapia combinada: La dacarbazina se puede usar en combinación con otros agentes en varios regímenes. Como resultado la incidencia y/o severidad de los efectos colaterales puede estar alterada y se pueden usar diferentes dosis (generalmente reducidas). Por ejemplo, la dacarbazina es parte de las siguientes combinaciones quimioterapéuticas:

Algunas siglas comúnmente usadas figuran entre paréntesis: doxorubicina, bleomicina, vinblastina, y dacarbazina (ABVD).

SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de sobredosis proveer tratamiento de soporte y monitorear los recuentos de células sanguíneas.

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza con 1, 5 o 10 frascos ampolla en vidrio ámbar (Reg. San. INVIMA 2017M-0005748-R1).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.