COMPOSICIÓN: Cada gramo de GEL contiene:

0.05 mg de calcipotriol (como hidrato).

0.5 mg de betametasona (como dipropionato).

Excipiente: c.s.p. 1 g.

EFECTOS NO DESEADOS (REACCIONES ADVERSAS): La estimación de la frecuencia de reacciones adversas se basa en un análisis agrupado de la información de estudios clínicos incluyendo estudios de seguridad posteriores a la autorización y notificaciones espontaneas.

La reacción adversa reportada más frecuentemente durante el tratamiento es prurito.

Las reacciones adversas se enumeran según la Clasificación de Órganos y Sistemas de MedDRA SOC, enumerándose las reacciones adversas individuales empezando por las más frecuentemente reportadas. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1,000 a <1/100)

Raras (≥ 1/10,000 a <1/1,000)

Muy raras (<1/10,000)

Se considera que las siguientes reacciones adversas están relacionadas con las clasificaciones farmacológicas de calcipotriol y betametasona, respectivamente:

Calcipotriol: Las reacciones adversas incluyen reacciones en el lugar de aplicación, prurito, irritación cutánea, sensación de quemazón y picor, sequedad cutánea, eritema, exantema, dermatitis, eczema, empeoramiento de la psoriasis, reacciones de fotosensibilidad e hipersensibilidad incluyendo casos muy raros de angioedema y de edema facial.

En muy raras ocasiones pueden aparecer efectos sistémicos después del uso tópico causando hipercalcemia o hipercalciuria (vea sección Advertencias y precauciones de uso).

Betametasona (como dipropionato): Pueden producirse reacciones locales después de la administración tópica, especialmente durante tratamientos prolongados, incluyendo atrofia cutánea, telangiectasia, estrías, foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, despigmentación y coloide miliar.

Cuando se trata la psoriasis con corticosteroides tópicos, puede existir riesgo de psoriasis pustular generalizada.

Las reacciones sistémicas debidas a la administración tópica de corticosteroides son raras en adultos, sin embargo pueden ser graves. Puede producirse supresión adrenocortical, cataratas, infecciones, impacto en el control metabólico de la diabetes mellitus e incremento de la presión intraocular, especialmente después de un tratamiento a largo plazo. Las reacciones sistémicas se producen con mayor frecuencia cuando se aplica bajo oclusión (plástico, pliegues cutáneos), cuando se aplica en zonas extensas y durante tratamientos a largo plazo (vea sección Advertencias y precauciones de uso).

CÓDIGO MIPRES: DAIVOBET [Betame­taso­na];[Calcipotriol]: Código MIPRES principio activo-con­cen­tración: 831.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento tópico de la psoriasis del cuero cabelludo en adultos. Tratamiento tópico para Psoriasis vulgaris en placa de leve a moderada en otras zonas del cuerpo distintas al cuero cabelludo en adultos.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La exposición sistémica al calcipotriol y dipropionato de betametasona después de la aplicación tópica de DAIVOBET® Gel es comparable a DAIVOBET® Ungüento en ratas y minipigs. Los estudios clínicos llevados a cabo con ungüento marcado radiactivamente indican que la absorción sistémica de calcipotriol y betametasona a partir de la fórmula de DAIVOBET® Ungüento es menor al 1% de la dosis (2.5 g) cuando se aplica sobre la piel normal (625 cm2) durante 12 horas. La aplicación en placas de psoriasis y bajo vendaje oclusivo puede incrementar la absorción de los corticosteroides tópicos. La absorción a través de piel dañada es aproximadamente del 24%.

Después de la exposición sistémica de ambas sustancias activas - calcipotriol y dipropionato de betametasona - se metabolizan rápida y ampliamente. La unión a proteínas es aproximadamente de 64%. La vida media de eliminación plasmática después de la administración intravenosa es de 5-6 horas. Debido a la formación de un depósito en la piel, la eliminación después de la aplicación tópica se lleva acabo después de algunos días. La betametasona es metabolizada especialmente en hígado, pero también en los riñones a ésteres de sulfato y glucurónido. El calcipotriol se excreta principalmente en las heces (ratas y minipigs) y el dipropionato de betametasona por vía urinaria (ratas y ratones). En ratas, los estudios de distribución tisular llevados a cabo con calcipotriol y dipropionato de betametasona marcados radiactivamente, respectivamente, mostraron que el nivel mayor de radiactividad se encontraba en hígado y riñones.

El calcipotriol y el dipropionato de betametasona se encontraron por debajo del límite inferior de cuantificación en todas las muestras de sangre de 34 pacientes tratados por 4 u 8 semanas con DAIVOBET® Gel y DAIVOBET® Ungüento para psoriasis extensa que involucraba el cuerpo y el cuero cabelludo. Se cuantificó un metabolito de calcipotriol y un metabolito de dipropionato de betametasona en algunos pacientes.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Listado de excipientes: Parafina, líquida.

Polioxipropilen-11-estearíl éter.

Aceite de ricino, hidrogenado.

Butilhidroxitolueno (E321) Todo-rac-α-tocoferol.

Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Vida útil: 2 años.

Después de abrirse por primera vez: 3 meses.

Precauciones especiales de conservación: No refrigere. Conserve la botella en el empaque exterior para protegerla de la luz.

FORMA FARMACÉUTICA: Gel.

Gel casi límpido, incoloro a ligeramente blanquecino.

Condición de venta: Venta bajo receta médica.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

• Propiedades farmacodinámicas:

Código ATC: D05AX52.

Grupo farmacoterapéutico: Antipsoriásicos. Otros antipsoriásicos para uso tópico, combinaciones de calcipotriol.

El calcipotriol es un análogo de la vitamina D. Los resultados in vitro sugieren que el calcipotriol induce la diferenciación e inhibe la proliferación de los queratinocitos. Esta es la base propuesta para su efecto en la psoriasis.

Al igual que otros corticosteroides tópicos, el dipropionato de betametasona posee propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas, vasoconstrictoras e inmunosupresoras, sin embargo no curan la condición subyacente. Mediante la oclusión puede incrementarse su efecto, debido al aumento de la penetración en el estrato córneo. La incidencia de reacciones adversas puede incrementar debido a esto. En general, el mecanismo de la actividad antiinflamatoria de los esteroides tópicos no está claro.

Se determinó la respuesta suprarrenal a la ACTH mediante la determinación de los niveles séricos de cortisol en pacientes con psoriasis extensa en cuerpo y cuero cabelludo, empleando hasta un total de 106 g por semana combinandos DAIVOBET® Gel y DAIVOBET® Ungüento. Se observó un descenso en el límite de respuesta del cortisol al estímulo con ACTH a los 30 minutos, en 5 de los 32 pacientes (15.6%) después de 4 semanas de tratamiento y en 2 de 11 pacientes (18.2%) quienes continuaron con el tratamiento durante 8 semanas. En todos los casos, los niveles séricos de cortisol fueron normales a los 60 minutos posteriores al reto con ACTH. No se observó en los pacientes evidencia de cambio en el metabolismo de calcio. Respecto a la supresión del HPA, este estudio muestra cierta evidencia de que dosis muy elevadas de DAIVOBET® gel y ungüento pueden tener un efecto débil sobre el eje HPA.

La eficacia del empleo de DAIVOBET® Gel una vez al día se estudió en dos ensayos clínicos doble ciego, aleatorios, de 8 semanas de duración, que incluyeron un total de más de 2,900 pacientes con psoriasis en cuero cabelludo con una gravedad leve de acuerdo con la Valoración Global del Investigador de la gravedad de la enfermedad (IGA). Los comparadores fueron dipropionato de betametasona en el vehículo del gel, calcipotriol en el vehículo del gel y en uno de los estudios solo el vehículo del gel, todos aplicados una vez al día. Los resultados para el criterio de respuesta primaria (enfermedad muy leve o ausencia de enfermedad de acuerdo con la IGA en la semana 8) mostraron que DAIVOBET® Gel fue estadísticamente y significativamente más eficaz que los comparadores. Los resultados de la velocidad de inicio de acción, basados en datos similares en la semana 2, también mostraron que DAIVOBET® Gel es estadísticamente y significativamente más eficaz que los comparadores.

Se investigó la eficacia del uso una vez al día de DAIVOBET® gel en zonas corporales que no incluyen el cuero cabelludo en un estudio clínico, aleatorio, doble ciego, de 8 semanas que incluyó a 296 pacientes con psoriasis vulgaris de intensidad leve o moderada de acuerdo con la IGA. Los comparadores fueron dipropionato de betametasona en vehículo de gel, calcipotriol en el vehículo del gel y el gel solo como vehículo, todos aplicados una vez al día. El criterio de respuesta primario fue enfermedad controlada de acuerdo con la IGA en la semana 4 y la semana 8. Se definió enfermedad controlada como ‘libre de enfermedad’ o ‘enfermedad muy leve’ para pacientes con enfermedad moderada al inicio o ‘libre de enfermedad’ para pacientes con enfermedad leve al inicio. Los criterios de respuesta secundarios fueron la modificación del porcentaje en el Índice de Gravedad y Extensión de la Psoriasis (PASI) desde el inicio hasta la semana 4 y la semana 8.

Otro ensayo clínico aleatorio, ciego en el que se incluyeron a 312 pacientes con psoriasis del cuero cabelludo de intensidad por lo menos moderada de acuerdo con IGA investigó el uso diario de DAIVOBET® Gel comparado con Daivonex® solución para cuero cabelludo dos veces al día por 8 semanas. Los resultados del criterio de respuesta primaria (enfermedad ausente o muy leve de acuerdo a IGA en la semana 8) mostró que DAIVOBET® Gel fue estadísticamente y significativamente más efectivo que Daivonex® solución para cuero cabelludo.

Un estudio clínico a doble ciego, largo plazo en el que se incluyeron 873 pacientes con psoriasis de cuero cabelludo de severidad cuando menos moderada (de acuerdo a IGA) investigó el uso de DAIVOBET® Gel en comparación con calcipotriol en vehículo de gel. Ambos tratamientos se aplicaron una vez al día, de manera intermitente conforme fuese necesario, por hasta 52 semanas.

Se identificaron eventos adversos posiblemente relacionados con el uso a largo plazo de corticosteroides en el cuero cabelludo se identificaron por un panel de dermatólogos independiente, cegado. No hubo diferencia en los porcentajes de pacientes que experimentaron dichos eventos adversos entre los grupos de tratamiento (2.6% en el grupo de DAIVOBET® Gel y 3.0% en el grupo de calcipotriol; P=0.73). No se reportó ningún caso de atrofia cutánea.

Población pediátrica: Los efectos en el metabolismo del calcio se investigaron en dos estudios abiertos no controlados de o semanas en el que se incluyó un total de 109 adolescentes de entre 12-17 años con psoriasis del cuero cabelludo que usaron hasta 69 g por semana de DAIVOBET® Gel. No se reportaron casos de hipercalcemia ni cambios clínicamente relevantes en el calcio urinario. La respuesta suprarrenal a la provocación con hormona adrenocorticotropa (ACTH, por sus siglas en inglés) se midió en 30 pacientes; un paciente mostró una disminución en respuesta del cortisol a la provocación con hormona adrenocorticotropa (ACTH, por sus siglas en inglés) 4 semanas después del tratamiento, que era moderado, sin manifestaciones clínicas y reversible.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes que se enlistan en la sección Listado de excipientes.

DAIVOBET® Gel está contraindicado en psoriasis eritrodérmica, exfoliativa y pustular.

Debido al contenido de calcipotriol, DAIVOBET® Gel está contraindicado en pacientes con trastornos conocidos del metabolismo del calcio (véase sección Advertencias y precauciones de uso).

Debido al contenido del corticosteroides, DAIVOBET® Gel está contraindicado en las siguientes condiciones: lesiones virales de la piel (por ejemplo herpes o varicela), infecciones bacterianas o fúngicas de la piel, infecciones parasitarias, manifestaciones cutáneas relacionadas con tuberculosis, dermatitis perioral, piel atrófica, estrías atróficas, fragilidad de las venas de la piel, ictiosis, acné vulgaris, acné rosácea, rosácea, úlceras y heridas. (Véase sección Advertencias y precauciones de uso).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de DAIVOBET® Gel en mujeres embarazadas. Los estudios con glucocorticoides en animales han mostrado toxicidad reproductiva (vea la sección Datos preclínicos sobre seguridad), aunque varios estudios epidemiológicos (menos de 300 por embarazo) no han revelado anomalías congénitas entre los recién nacidos de mujeres tratadas con corticosteroides durante el embarazo. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por tanto, durante el embarazo, únicamente debe emplearse DAIVOBET® Gel cuando el beneficio potencial justifique los posibles riesgos potenciales.

Lactancia: La betametasona se excreta en leche materna pero el riesgo de un efecto adverso en el lactante es poco probable con dosis terapéuticas. No existen datos sobre la excreción de calcipotriol en la leche materna. Se debe tener precaución al prescribir DAIVOBET® Gel a mujeres en periodo de lactancia. Debe instruirse a la paciente para que no se aplique DAIVOBET® en los senos durante el periodo de lactancia.

Fertilidad: Los estudios realizados en ratas con dosis orales de calcipotriol o dipropionato de betametasona no han mostrado disfunciones en la fertilidad masculina y femenina. (Véase sección Datos preclínicos sobre seguridad).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA: DAIVOBET® Gel tiene un efecto nulo o despreciable sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han realizado estudios de interacciones con DAIVOBET®.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: Estudios con corticosteroides llevados a cabo en animales han evidenciado toxicidad reproductiva (paladar hendido, malformaciones óseas). Los estudios de toxicidad reproductiva con administración oral a largo plazo de corticosteroides en ratas, evidenciaron una gestación prolongada y parto difícil y prolongado. Además, se observó una reducción en la supervivencia de la camada, en el peso corporal y aumento del peso corporal. No se produjeron alteraciones de la fertilidad. Se desconoce la importancia en humanos.

Un estudio de carcinogenicidad dérmica con calcipotriol en ratones y un estudio de carcinogenicidad oral en ratas no mostraron riesgos especiales para los seres humanos.

Estudios de fotocarcinogenicidad en ratones sugieren que calcipotriol puede incrementar el efecto de la radiación ultra violeta para inducir tumores cutáneos.

Un estudio de carcinogenicidad cutáneo en ratones y un estudio de carcinogenicidad oral en ratas no revelaron riesgos especiales del dipropionato de betametasona para los humanos. No se han realizado estudios de fotocarcinogenicidad con el dipropionato de betametasona.

En estudios de tolerancia local llevados a cabo en conejos, DAIVOBET® Gel causó irritación en la piel de leve a moderada y una ligera irritación transitoria en el ojo.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE USO:

Efectos sobre el sistema endocrino: Se encontraron reacciones adversas en relación con el tratamiento sistémico de corticosteroides, tales como la supresión adrenocortical o impacto en el control metabólico de la diabetes mellitus, pueden ocurrir también durante el tratamiento con corticosteroides por vía tópica, debido a su absorción sistémica.

Debe evitarse la aplicación bajo vendaje oclusivo, ya que esto incrementa la absorción sistémica de los corticosteroides. Debe evitarse la aplicación en zonas extensas de piel dañada, en membranas mucosas o en pliegues cutáneos, ya que esto incrementa la absorción sistémica de los corticosteroides (vea sección Efectos no deseados).

En un estudio llevado a cabo en pacientes con psoriasis extensa del cuero cabelludo y del cuerpo, en el que se empleó una combinación de dosis altas de DAIVOBET® Gel (aplicación en el cuero cabelludo) y dosis altas de DAIVOBET® Ungüento (aplicación corporal), 5 de 32 pacientes mostraron una disminución en el límite normal de la respuesta del cortisol al estímulo con hormona adrenocorticotrópica (ACTH) después de 4 semanas de tratamiento. (Vea sección Propiedades farmacodinámicas).

Efectos sobre el metabolismo del calcio: Debido al contenido en calcipotriol, puede producirse hipercalcemia si se excede la dosis máxima semanal (100 g), los niveles séricos de calcio se normalizan rápidamente cuando se interrumpe el tratamiento. El riesgo de hipercalcemia es mínimo cuando se siguen las recomendaciones referentes a calcipotriol.

Reacciones adversas locales: DAIVOBET® Gel contiene un potente esteroide del grupo III por lo que debe evitarse el tratamiento concurrente con otros esteroides sobre la misma área tratada.

La piel de la cara y de los genitales es muy sensible a los corticosteroides. El medicamento no debe emplearse en estas áreas.

Debe instruirse al paciente para un uso correcto del medicamento con el fin de evitar la aplicación y contacto accidental con la cara, boca y ojos. Deben lavarse las manos después de cada aplicación con el fin de evitar el contacto accidental con estas áreas.

Infecciones concomitantes de la piel: Cuando las lesiones se infectan secundariamente, éstas deben tratarse con terapia antimicrobiana. Sin embargo, si la infección empeora, el tratamiento con corticosteroides debe interrumpirse. (Véase la sección Contraindicaciones).

Interrupción del tratamiento: Cuando se trata la psoriasis con corticosteroides tópicos, puede existir riesgo de producirse una psoriasis pustular generalizada o efectos de rebote cuando se interrumpe el tratamiento. Por tanto, debe continuar la supervisión médica durante el periodo posterior al tratamiento.

Uso a largo plazo: Con el empleo a largo plazo existe un mayor riesgo de reacciones adversas corticosteroideas locales y sistémicas. El tratamiento debe interrumpirse en caso de reacciones adversas relacionadas con el empleo a largo plazo del corticosteroide (vea sección Efectos no deseados).

Situaciones no evaluadas: No hay experiencia con el empleo de DAIVOBET® en Psoriasis guttata.

Tratamiento simultáneo y exposición UV: DAIVOBET® Ungüento para lesiones de psoriasis en el cuerpo se ha empleado en combinación con DAIVOBET® Gel para lesiones de psoriasis en el cuero cabelludo, pero solo se cuenta con experiencia limitada con relación a la combinación de DAIVOBET® con otros productos antipsoriásicos tópicos en la misma zona de tratamiento, o con otros medicamentos antipsoriásicos administrados sistémicamente o con fototerapia.

Durante el tratamiento con DAIVOBET® Gel se recomienda que los médicos aconsejen a los pacientes que limiten o eviten la exposición excesiva a la luz solar natural o artificial. Únicamente debe emplearse calcipotriol tópico con radiación UV si el médico y el paciente consideran que los beneficios potenciales superan a los riesgos potenciales (vea sección Datos preclínicos sobre seguridad).

Reacciones adversas a los excipientes: DAIVOBET® Gel contiene butilhidroxitolueno (E321) como un excipiente, el cual puede producir reacciones locales en la piel (por ejemplo dermatitis de contacto) o irritación de los ojos y membranas mucosas.

MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: DAIVOBET® Gel no debe aplicarse directamente en la cara o en los ojos. Con el fin de conseguir un efecto óptimo, no se recomienda ducharse o bañarse, o lavarse el cabello en caso de aplicación en el cuero cabelludo, inmediatamente después de la aplicación de DAIVOBET® Gel. DAIVOBET® Gel debe permanecer en la piel cabelluda durante la noche o durante el día.

El frasco de DAIVOBET® Gel debe agitarse antes de usarse y debe aplicarse en el área afectada. Las manos deben lavarse después de su uso.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: DAIVOBET® Gel debe aplicarse en las áreas afectadas una vez al día. El periodo de tratamiento recomendado es de 4 semanas para zonas del cuero cabelludo y de 8 semanas para otras zonas del cuerpo distintas al cuero cabelludo. Si es necesario continuar o reiniciar el tratamiento después de este periodo, el tratamiento debe continuarse tras revisión médica y bajo supervisión médica constante.

Cuando se emplean medicamentos que contienen calcipotriol, la dosis máxima diaria no debe exceder los 15 g. El área de superficie corporal tratada con medicamentos que contienen calcipotriol no debe exceder el 30% (vea la sección Advertencias y precauciones de uso).

Si se usa en el cuero cabelludo: Pueden tratarse con DAIVOBET® Gel todas las áreas del cuero cabelludo afectadas. Normalmente, una cantidad comprendida entre 1 g y 4 g al día es suficiente para el tratamiento del cuero cabelludo (4 g equivalen a una cucharadita).

Poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática y renal: La seguridad y eficacia de DAIVOBET® Gel en pacientes con insuficiencia renal severa o trastornos hepáticos severos no han sido evaluadas.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de DAIVOBET® Gel en niños menores de 18 años no han sido establecidas. Los datos actualmente disponibles en niños de 12 a 17 años se describen en las secciones Efectos no deseados y Propiedades farmacodinámicas, pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre la posología.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópica.

SOBREDOSIS: El uso de dosis superiores a la recomendada puede ocasionar una elevación del calcio sérico, el cual se normaliza rápidamente al interrumpir el tratamiento. Los síntomas de la hipercalcemia incluyen poliuria, estreñimiento, debilidad muscular, confusión y coma.

El empleo prolongado y excesivo de corticosteroides tópicos puede suprimir las funciones pituitarias- adrenales dando lugar a insuficiencia suprarrenal secundaria, que habitualmente es reversible. En tales casos, está indicado el tratamiento sintomático.

En caso de toxicidad crónica, el tratamiento con corticosteroides debe interrumpirse gradualmente.

Se ha notificado que, debido a un mal uso, un paciente con psoriasis eritrodérmica extensa que era tratado con 240 g de DAIVOBET® Ungüento a la semana (correspondiente a una dosis diaria de aproximadamente 34 g) durante 5 meses (dosis máxima diaria recomendada de 15 g), desarrolló Síndrome de Cushing y psoriasis pustular después de la interrupción brusca del tratamiento.

PRESENTACIÓN:

DAIVOBET® Gel, caja con frasco en pead por 30 g con boquilla de pebd y rosca de pead. (Reg. San. No. INVIMA 2010M-0011250).

DAIVOBET® Ungüento, caja que contiene tubo de aluminio con 30 g de ungüento. (Reg. San. No. INVIMA 2014M-0003064-R1).

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Fecha de Revisión: 19-May-2015

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