COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene Dapsona 100 mg.

CÓDIGO MIPRES: DAPSONA 100 mg

Código MIPRES principio activo: 1676

Código MIPRES producto: 4355

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Enfermedad de Hansen (lepra), dermatitis herpetiforme (enfermedad de Duhring).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: La Dapsona es absorbida lentamente desde el conducto gastrointestinal con una vida media de absorción de 1.1 horas. La biodisponibilidad general es del 70 al 80%; podría ser menor en pacientes con lepra severa. Se necesita un ambiente ácido para su absorción óptima.

Distribución: La Dapsona es bien distribuida por el agua corporal total y se encuentra en todos los tejidos, especialmente hígado, músculos, riñones y piel. Las concentraciones en la saliva son del 18 a 27% de las concentraciones correspondientes de la Dapsona en el plasma. La Dapsona atraviesa la placenta.

VolD – 1.5 L por kg (1.9 L por kg cuando se administra con pirimetamina).

Metabolismo: La unión a proteínas de la Dapsona 100 mg es de moderada a alta (70 al 90%). La unión a proteínas de la monoacetil dapsona (MADSS) es muy alta (99%).

La Dapsona es acetilada por N-acetiltransferasa en el hígado a su metabolito principal, monoacetil dapsona (MADDS). La MADDS es además desacetilada a Dapsona; el equilibrio es alcanzado en unas pocas horas. Los pacientes podrían clasificarse en acetiladores lentos o rápidos. Sin embargo, distinto a otras medicaciones, no se ha percibido ninguna relación entre el tipo de acetilador y los efectos colaterales. No ha habido tampoco ninguna diferencia significativa entre los 2 grupos en las concentraciones en el plasma o la farmacocinética; la respuesta terapéutica fue la misma en ambos grupos. La Dapsona es N-hidrolizada a dapsona hidroxilamina en el hígado por un sistema mixto de oxidasa en la presencia de oxígeno y NADPH y parece ser responsable de la toxicidad hematológica del medicamento. Los principales metabolitos tienen ambos una actividad muy baja y no contribuyen al efecto terapéutico de la Dapsona.

Eliminación: La vida media de eliminación es de 10 a 50 horas (promedio, 30 horas) tanto para la Dapsona como para MADDS. El tiempo de concentración pico en la sangre es de 2 a 6 horas, pero variable.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Antibacteriana (agente antilepra): La Dapsona 100 mg es una sulfona bacteriostática y probablemente actúa mediante un mecanismo similar al de las sulfonamidas, interfiriendo con la síntesis del folato. Ambas tienen una gama similar de actividad antibacteriana y son antagonizadas por el ácido paraaminobenzoico.

Supresión de la dermatitis herpetiforme: Se desconoce el mecanismo, pero no es debido al efecto bacteriostático de la Dapsona. La Dapsona 100 mg podría actuar como inhibidor de las enzimas o agente oxidante. Tiene además numerosos efectos inmunológicos (por ejemplo, inmunosupresión), que probablemente explican su supresión de la dermatitis herpetiforme.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la Dapsona y/o sus derivados. Contiene lactosa, la cual está contraindicada en pacientes con galactosemia, síndrome de malabsorción de la glucosa-galactosa o déficit de lactasa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Categoría B2.

Los medicamentos con sulfona, por lo general, están contraindicados durante el embarazo y por ello debe evitarse el uso de Dapsona 100 mg durante el embarazo a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales sobrepasen los riesgos.

Lactancia: La Dapsona se excreta en la leche materna en cantidades terapéuticas. Las sulfonas podrían causar anemia hemolítica en neonatos con deficiencias de glucosa-6-fosfato.

Fertilidad: No se han realizado estudios de reproducción animal con Dapsona.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar náuseas, cefalalgia, taquicardia y nerviosismo si reciben Dapsona. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones más adversas están relacionadas con la dosis y son poco comunes a dosis de hasta 100 mg diarios. Estas incluyen anorexia, náuseas, vómitos, cefalalgia, mareos, taquicardia, nerviosismo, insomnio y trastornos de la piel. También se han referido agranulocitosis, neuritis periférica y sicosis.

En la mayoría de las personas que reciben más de 200 mg diarios ocurren distintos grados de hemólisis y metahemoglobinemia vinculados a la dosis. Es poco probable que dosis de hasta 100 mg diarios causen hemólisis pero las personas con deficiencia de glucosa-6-hidrogenasa podrían ser afectadas por dosis superiores a 50 mg diarios. Reacciones raras incluyen el “Síndrome de Dapsona” e hipoalbuminemia.

El “Síndrome de Dapsona” es una reacción de hipersensibilidad que aparece raramente y tiende a ocurrir durante las primeras 6 semanas de terapia. Los síntomas podrían incluir fiebre, eosinofilia, mononucleosis, linfadenopatía, leucopenia, ictericia con hepatitis y erupciones cutáneas exantemáticas que podrían progresar a dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Steven-Johnson. Si bien los pacientes suelen mejorar si se les retira la Dapsona, han ocurrido fatalidades. En las personas de piel oscura ocurren erupciones fijas al medicamento. Si bien son raros los casos referidos de agranulocitosis por la administración de Dapsona solamente, estos han ocurrido más comúnmente al usar el medicamento con otros agentes en la profilaxis de la malaria. Se han referido otras reacciones varias tales como neuropatía periférica, síndrome nefrótico y necrosis papilar renal.

Estados de reacción: Los pacientes de lepra que reciben quimioterapia efectiva podrían sufrir episodios de inflamación aguda o crónica que se llaman reacciones. Generalmente, debe continuarse la quimioterapia antilepra sin variarla pero estas reacciones deben ser tratadas adecuadamente, dado que podrían resultar en deformidades incapacitantes.

Lepra no lepromatosa o reacciones de “reversión”: Las complicaciones podrían incluir neuritis periférica severa con pérdida sensorial y parálisis cutánea que podrían requerir descompresión quirúrgica. Deben usarse siempre corticosteroides en el manejo de la neuritis aguda.

Lepra lepromatosa o reacciones de Eritema Nudoso Leproso (ENL): Las complicaciones podrían incluir neuritis, aumento de la debilidad muscular, linfadenitis, iridociclitis, orquitis y más raramente, nefritis y artritis de las articulaciones grandes. En el manejo de estas reacciones se usan corticosteroides y agentes para modificar la reacción autoinmune.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Rifampicina: Se ha referido que la rifampicina aumenta la excreción de Dapsona del plasma.

Probenecid: Se ha referido que el probenecid disminuye la excreción de Dapsona.

Cloroquina y primaquina: La administración de Dapsona con cloroquina y/o primaquina podría conducir a un aumento de la metahemoglobina en individuos predispuestos a la metahemoglobinemia.

Trimetoprim: Se ha referido una concentración aumentada de Dapsona y trimetoprim tras su administración concurrente en pacientes con SIDA.

Pirimetamina: Los pacientes que recibieron pirimetamina y Dapsona semanalmente desarrollaron agranulocitosis durante el segundo y el tercer mes de tratamiento.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Dapsona 100 mg debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardíaca, pulmonar, hepática o renal. Dapsona 100 mg debe ser usada con precaución en pacientes diabéticos.

Deben realizarse análisis hematológicos de rutina durante la terapia a largo término con sulfonas, debido al peligro de anemia hemolítica. El efecto hemolítico de las sulfonas podría ser exagerado en los individuos con deficiencias de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa.

Se debe advertir al paciente que reporte signos clínicos como dolor de garganta, fiebre, palidez, púrpura o ictericia. Los recuentos sanguíneos completos deben realizarse con frecuencia en pacientes que reciben Dapsona. Se recomienda que, cuando sea factible, los conteos se realicen semanalmente durante el primer mes, mensualmente durante seis meses y semestralmente a partir de entonces. Si se observa una reducción significativa de leucocitos, plaquetas o hemopoyesis, la dapsona debe suspenderse y el paciente debe ser monitorizado. Los antagonistas del ácido fólico tienen efectos similares y pueden aumentar la incidencia de reacciones hematológicas; si se administran concomitantemente con Dapsona, el paciente debe ser monitorizado con mayor frecuencia.

La anemia severa debe tratarse antes del inicio de la terapia y debe controlarse la hemoglobina. La hemólisis y la metahemoglobina pueden ser mal toleradas por pacientes con enfermedad cardiopulmonar grave.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente: Las tabletas deben tomarse con mucha agua. Es importante no saltarse ninguna dosis y tomar las tabletas a la misma hora todos los días. Debe completarse el ciclo.

El tratamiento moderno de la lepra incluye el uso de regímenes de múltiples medicamentos para evitar el desarrollo de especies resistentes. La OMS ha formulado las siguientes recomendaciones para regímenes estándar de tratamiento a los adultos (con ajustes de dosis conforme al peso corporal).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis severa debe vaciarse el estómago por aspiración y lavado. No existe antídoto específico y por tanto el tratamiento debe ser sintomático; por ejemplo: azul de metileno intravenoso, 1 a 2 mg/kg de peso corporal, ácido ascórbico intravenoso, 0.5 a 1 g y oxígeno para la metahemoglobinemia más medidas generales de apoyo. Se ha referido que la administración repetida de carbón activado aumenta la velocidad de eliminación de la Dapsona y su metabolito en caso de sobredosis.

DESCRIPCIÓN: La Dapsona 100 mg es una sulfona activa contra una amplia gama de bacterias. Es un tratamiento primario para dermatitis herpetiforme. Es un medicamento antibacteriano para casos susceptibles de lepra. Es un polvo cristalino blanco e inodoro, prácticamente insoluble en agua e insoluble en aceites fijos y vegetales.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Blíster por 10 tabletas. Caja por 30 tabletas. (Reg. San. No.: Autorización de importación para más de un paciente - INVIMA.).

Código Único de Medicamentos (CUM): N.A.

Código ATC: J04BA02

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30 °C.

Importador:

VESALIUS PHARMA S.A.S.