COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Acetato de metilprednisolona 40 mg/mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Terapia corticoesteroide:

a. Administración intramuscular: Cuando la terapia oral no sea factible y la concentración, forma farmacéutica y vía de administración del medicamento permitan razonablemente su preparación para el tratamiento de la condición, la utilización intramuscular de acetato de metilprednisolona está indicada de la siguiente forma:

1. Trastornos endocrinos: Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (lhidrocortisona o cortisona, son los medicamentos de elección. Cuando sea aplicable pueden usarse análogos sintéticos en conjunción con mineralocorticoesteroides. En la infancia la suplencia con mineralo-corticoesteroides es de particular importancia).

Insuficiencia adrenocortical aguda (hidrocortisona o cortisona, son los medicamentos de elección. Puede ser necesaria la suplencia con mineralo-corticoesteroides, particularmente cuando se utilicen análogos sintéticos).

Hiperplasia suprarrenal congénita

Hipercalcemia asociada con cáncer

Tiroiditis no supurativa

2. Enfermedades reumáticas: Como terapia adyuvante para administración a corto plazo, (para ayudar al paciente durante un episodio agudo o en el caso de exacerbación), en:

Osteoartritis post-traumática

Epicondilitis

Sinovitis por osteoartritis

Tenosinovitis aguda no específica

Artritis reumatoide, incluida artritis reumatoide juvenil (algunos casos seleccionados pueden requerir terapia de mantenimiento con dosis bajas)

Artritis psoriásica

Artritis gotosa aguda

Espondilitis anquilosante

Bursitis aguda y subaguda

3. Enfermedades del colágeno

Durante la exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos seleccionados de:

Lupus eritematoso sistémico

Dermatomiositis sistémica (polimiositis)

Carditis reumática aguda

4. Enfermedades dermatológicas

Pénfigo

Dermatitis bulosa herpetiforme

Eritema multiforme severo (Síndrome de Stevens-Johnson)

Dermatitis seborréica severa

Dermatitis exfoliativa

Micosis fungoides

Psoriasis severa

5. Estados alérgicos: Control de enfermedades alérgicas severas o incapacitantes, intratables luego de ensayos adecuados con tratamientos convencionales, en:

Asma bronquial

Reacciones de hipersensibilidad a medicamentos

Dermatitis por contacto

Reacciones urticariales en transfusiones

Dermatitis atópica

Edema laríngeo agudo no infeccioso [la adrenalina es el medicamento de primera elección]

Enfermedad del suero

Rinitis alérgica estacional o perenne

6. Enfermedades oftálmicas: Procesos alérgicos o inflamatorios severos, agudos y crónicos con compromiso ocular, como:

Herpes zóster oftálmico

Reacciones de hipersensibilidad a medicamentos

Iritis, iridociclitis

Inflamación del segmento anterior

Coriorretinitis

Conjuntivitis alérgica

Uveítis posterior difusa

Úlceras corneanas alérgicas marginales

Neuritis óptica

Queratitis

7. Enfermedades gastrointestinales: Para ayudar al paciente durante un periodo crítico de la enfermedad en:

Colitis ulcerativa (terapia sistémica)

Enteritis regional (terapia sistémica)

8. Enfermedades respiratorias: Tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada cuando se utiliza asociado con quimioterapia anti-tuberculosa apropiada

Sarcoidosis sintomática

Beriliosis

Síndrome de Loeffler no tratable con otros medios

Neumonitis por aspiración

9. Trastornos hematológicos:

Anemia hemolítica adquirida (autoinmune)

Eritroblastopenia (anemia eritrocítica)

Trombocitopenia secundaria en adultos

Anemia hipoplásica congénita (eritroide)

10. Enfermedades neoplásicas: Para el manejo paliativo de:

Leucemias y linfomas

Leucemia aguda de la infancia

11. Estados edematosos: Para inducir diuresis o remisión de la proteinuria en el síndrome nefrótico idiopático sin uremia o por lupus eritematoso.

12. Sistema nervioso: Exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple.

13. Otras: Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente cuando se utilice concurrentemente con quimioterapia antituberculosa apropiada.

Triquinosis con compromiso neurológico o miocárdico.

b. Administración intrasinovial o en tejidos blandos (incluida, la administración periarticular e intrabursal) - Ver Advertencias y precauciones especiales de uso.

DEPO-MEDROL® está indicado como terapia adyuvante para administración a corto plazo (para ayudar al paciente durante un episodio agudo o exacerbación), en:

Sinovitis de osteoartritis

Epicondilitis

Artritis reumatoide

Tenosinovitis no específica aguda

Bursitis aguda y subaguda

Osteoartritis postraumática

Artritis gotosa aguda

c. Administración intralesional:

DEPO-MEDROL® está indicado para uso intralesional en:

Queloides, lesiones localizadas hipertróficas, infiltradas, inflamatorias de:

Liquen plano, placas psoriásicas

Lupus eritematoso discoide

Necrobiosis lipoidica diabeticorum

Granuloma anular

Liquen simple crónico (neurodermatitis)

Alopecia areata

DEPO-MEDROL® puede ser útil en tumores quísticos (ganglios) en aponeurosis o tendones.

FORMA FARMACÉUTICA: Suspensión acuosa estéril para inyección.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: Un estudio con ocho voluntarios determinó la farmacocinética de una dosis intramuscular de 40 mg de DEPO-MEDROL®. El promedio de las concentraciones plasmáticas máximas individuales fue 14,8 ± 8,6 ng/ml, el promedio de los tiempos máximos individuales fue 7,25 ± 1,04 horas y el promedio del área bajo la curva (ABC) fue 1.354,2 ± 424,1 ng/ml x horas (días 1-21).

Distribución: La metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, cruza la barrera sangre-cerebro y se elimina en la leche materna. Su volumen de distribución aparente es de aproximadamente 1,4 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas de metilprednisolona en los humanos es aproximadamente 77%.

Metabolismo: En los humanos, la metilprednisolona se metaboliza a metabolitos inactivos; los principales son: 20a-hidroximetilprednisolona y 20b-hidroximetilprednisolona. El metabolismo en el hígado ocurre principalmente vía CYP3A4 (para una lista de las interacciones medicamentosas basadas en el metabolismo mediado por CYP3A4, ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

La metilprednisolona, de la misma forma que los sustratos de CYP3A4, puede también ser sustrato de la glucoproteína-p, de la proteína de transporte de casete de unión al ATP (CUA) y puede influir en la distribución tisular y las interacciones con otros medicamentos.

Eliminación: La semivida de eliminación media para metilprednisolona total se encuentra entre 1,8 y 5,2 horas. Su depuración total es aproximadamente 5 a 6 mL/min/kg.

Información preclínica de seguridad: En el análisis de toxicidad de dosis repetidas de los estudios convencionales de farmacología de seguridad, no se identificó ningún peligro inesperado. Las toxicidades observadas en estudios de dosis repetidas son las que se esperan durante exposición continua a esteroides corticosuprarrenales exógenos.

Potencial carcinogénico: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico.

Potencial mutagénico: No existe evidencia de potencial para mutaciones genéticas o cromosómicas cuando se sometió a prueba en estudios limitados llevados a cabo en bacterias y en células de mamífero.

Toxicidad para la Reproducción: Se demostró que los corticosteroides causan trastornos de la fertilidad cuando se administran a ratas.

Los corticoesteroides son teratogénicos en muchas especies cuando se administran en dosis equivalentes a la dosis humana. En estudios animales de reproducción, los glucocorticoides como la metilprednisolonainducen malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas) y retardo en el crecimiento intrauterino.

Es posible que la información de prescripción de este producto haya sido revisada y actualizada después de la fecha de impresión del PLM 2016. Para obtener información más actualizada comuníquese con la Dirección Médica de Pfizer S.A.S Teléfono: (1) 6002300 Ext. 2509 Bogotá - Colombia.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La metilprednisolona es un esteroide antiinflamatorio potente. Tiene mayor potencia antiinflamatoria que la prednisolona y menor tendencia que la prednisolona a inducir retención de sodio y líquidos.

CONTRAINDICACIONES

El acetato de metilprednisolona está contraindicado en:

Pacientes que padecen infecciones micóticas sistémicas

Pacientes con hipersensibilidad conocida a la metilprednisolona o cualquier otro componente de la formulación.

Utilización por vía intratecal

Utilización por vía epidural

Utilización por vía intravenosa

La administración de vacuna vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticoesteroides

EMBARAZO Y LACTANCIA

Fertilidad: Estudios en animales demostraron que los corticosteroides deterioran la fertilidad (ver Información preclínica de seguridad).

Embarazo: Estudios realizados en animales han revelado que los corticoesteroides, administrados a las madres, pueden causar malformaciones fetales. No se han realizado estudios de reproducción adecuados y bien controlados en humanos con corticoesteroides. Por tanto el uso de este medicamento durante el embarazo, madres en periodo de lactancia, o mujeres en edad fértil,exige que los beneficios del medicamento sean sopesados contra el riesgo potencial para la madre, el embrión o el feto. Debido a que no existen evidencias suficientes sobre la seguridad del medicamento durante el embarazo deberá usarse durante el embarazo únicamente si es claramente necesario.

Los corticoesteroides atraviesan fácilmente la placenta. Un estudio retrospectivo encontró aumento en la incidencia de bajo peso al nacer en bebés nacidos de madres que estaban recibiendo corticoesteroides.

Los niños nacidos de madres que hayan recibido dosis sustanciales de corticoesteroides durante el embarazo, deben ser cuidadosamente observados y evaluados en busca de signos de insuficiencia suprarrenal, aunque la insuficiencia suprarrenal parece rara en los niños que fueron expuestos en el útero a los corticoesteroides.

Se han observado cataratas en niños nacidos de madres tratadas durante periodos prolongados con corticoesteroides durante el embarazo.

No se conocen los efectos de los corticoesteroides sobre el trabajo de parto y el parto.

El alcohol bencílico puede atravesar la placenta (Ver Advertencias y precauciones especiales de uso).

Lactancia: Los corticoesteroides se distribuyen en la leche materna.

Los corticoesteroides presentes en la leche materna pueden suprimir el crecimiento e interferir con la producción de glucocorticoesteroides endógenos de los niños lactados. Como no se han realizado estudios adecuados con glucocorticoesteroides sobre reproducción en humanos, estos medicamentos deben administrarse a las madres lactantes únicamente si el beneficio del tratamiento se considera mayor a los posibles riesgos para el lactante.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS: El efecto de los corticoesteroides sobre la capacidad para conducir u operar máquinas no se ha evaluado sistemáticamente. Efectos indeseables como mareo, vértigo, alteraciones visuales y fatiga, son posibles después del tratamiento con corticoesteroides. Si se producen, los pacientes no deben conducir, ni operar máquinas.

EFECTOS INDESEABLES: Se han informado las siguientes reacciones adversas con las siguientes vías de administración contraindicadas: Intratecal/epidural: aracnoiditis, trastorno gastrointestinal funcional/insuficiencia de la vejiga, cefalea, meningitis, paraparesia/paraplejia, convulsiones, trastornos sensoriales. Se desconoce la frecuencia de estas reacciones adversas.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Metilprednisolona es un sustrato de la enzima del citocromo (CYP) P450 y se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A. CYP3A4 es la enzima dominante de la subfamilia CYP más abundante en el hígado de los adultos humanos. Cataliza la 6b-hidroxilación de esteroides, el paso metabólico esencial de Fase I para los corticoesteroides endógenos y sintéticos. Muchos otros compuestos son también sustratos de CYP3A4, algunos de los cuales (así como otros medicamentos) han demostrado alterar el metabolismo glucocorticoesteroide mediante inducción (regulación a la alza) o inhibición de la enzima CYP3A4 (Tabla 2).

Inhibidores de CYP3A4: Los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente disminuyen la depuración hepática y aumentan la concentración plasmática de los medicamentos sustrato de CYP3A4, como por ejemplo metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, podría requerirse titular la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad por esteroides (Tabla 2).

INDUCTORES de CYP3A4, Los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan la depuración hepática que produce disminución de la concentración plasmática de medicamentos sustratos de CYP3A4. La coadministración puede requerir aumento de la dosis de metilprednisolona para obtener el resultado deseado (Tabla 2).

Sustratos de CYP3A4: En presencia de otro sustrato de CYP3A4, la depuración hepática de metilprednisolona podría verse afectada, haciendo necesarios ajustes de la dosis. Es posible que los eventos adversos asociados con la utilización de alguno de los dos medicamentos sean más probables cuando se administran simultáneamente (Tabla 2).

EFECTOS NO MEDIADOS por CYP3A4 - En la Tabla 2 se describen otras interacciones y efectos que ocurren con metilprednisolona.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO

Formulación MGPC (Cloruro de miristil gamma picolinio): Este producto no es apropiado para uso en múltiples dosis. Luego de la administración de la dosis deseada, deberá descartarse toda porción de suspensión remanente.

Formulación con Alcohol Bencílico: Este producto contiene alcohol bencílico, el cual es potencialmente tóxico cuando se administra localmente en el tejido nervioso.

El uso de dosis múltiples de DEPO-MEDROL® partiendo de un solo vial exige cuidados especiales a fin de evitar la contaminación. Aunque el producto viene inicialmente estéril, el uso de cualquier dosis extraída de viales de múltiples dosis puede acarrear contaminación, a menos que se observen técnicas de asepsia estrictas. También es necesario tener cuidado con el uso de las jeringas y agujas estériles desechables.

Si bien los cristales de esteroides adrenales suprimen la reacción inflamatoria en la dermis, su presencia puede causar desintegración de los elementos celulares y cambios fisicoquímicos en la sustancia de base del tejido conectivo. Los cambios dérmicos y/o subdérmicos resultantes, de ocurrencia infrecuente, pueden formar depresiones en la piel del sitio de inyección. El grado en el cual ocurre esta reacción variará con la cantidad de esteroide adrenal inyectado. La regeneración de la piel es usualmente completa en pocos meses o después de que se hayan absorbido todos los cristales del esteroide adrenal.

Con el fin de minimizar la incidencia de atrofia dérmica y subdérmica, deberán tomarse precauciones para no exceder las dosis recomendadas al momento de las inyecciones. En lo posible, deberán hacerse múltiples inyecciones pequeñas en el área de la lesión. La técnica de inyección intrasinovial e intramuscular deberá incluir precauciones contra la inyección o las fugas dentro de la dermis. La inyección en el músculo deltoides deberá evitarse debido a la alta incidencia de atrofia subcutánea observada.

DEPO-MEDROL® no debe administrarse por una ruta diferente a las listadas en Indicaciones. Resulta crucial el uso de una técnica apropiada durante la administración de DEPO-MEDROL® y el suficiente cuidado para garantizar la apropiada aplicación del medicamento.

Se han informado eventos médicos severos asociados con las vías de administración intratecal/epidural (ver Efectos Indeseables). Deben tomarse medidas adecuadas para evitar la inyección intravascular.

Advertencias y precauciones generales: El siguiente párrafo se refiere únicamente a la formulación con alcohol bencílico. Cuando se vayan a utilizar viales que contengan múltiples dosis, es esencial tomar precauciones especiales tendientes a impedir la contaminación del contenido. Existen evidencias que el cloruro de benzalconio no es un antiséptico adecuado para esterilizar la boca de los viales multidosis. Se recomienda el uso de una solución de povidona-yodo, o un producto similar, para limpiar la parte superior del vial antes de la aspiración del contenido. (Ver Advertencias y precauciones especiales de uso).

Las siguientes precauciones adicionales se aplican al uso de corticoesteroides parenterales. La inyección intrasinovial de un corticoesteroide puede producir efectos sistémicos como también efectos locales.

Es necesario el examen apropiado del fluido articular a fin de excluir un proceso séptico.

Un aumento marcado del dolor, acompañado por hinchazón local y posterior restricción del movimiento articular, fiebre y malestar, puede sugerir el desarrollo de artritis séptica. Si tal complicación ocurre y se confirma el diagnóstico, deberá instaurarse terapia antimicrobiana apropiada.

Deberá evitarse la inyección local de un esteroide dentro de una articulación previamente infectada.

Los corticoesteroides no deben inyectarse en articulaciones inestables.

La técnica estéril es necesaria para prevenir infecciones o contaminación.

Debe tenerse en cuenta la velocidad de absorción más lenta de la administración intramuscular.

Efectos Inmunosupresores/Aumento de la susceptibilidad a las infecciones: Los corticoesteroides pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, pueden enmascarar algunos signos de infección, e incluso pueden aparecer nuevas infecciones durante su uso. Puede presentarse reducción de la resistencia corporal e incapacidad para localizar la infección con el uso de corticoesteroides. Las infecciones con cualquier patógeno, incluidos organismos virales, bacterianos, micóticos, protozoarios o helmínticos, en cualquier lugar del cuerpo, pueden estar asociados con el uso de corticoesteroides solos o en combinación con otros inmunosupresores que afecten la inmunidad celular, inmunidad humoral, o la función de los neutrófilos. Estas infecciones pueden ser leves, pero pueden llegar a ser severas y en ocasiones, fatales. Al incrementar las dosis de corticoesteroides, incrementa la tasa de ocurrencia de complicaciones infecciosas.

En presencia de infección aguda, no emplee la administración intrasinovial, intrabursal o intratendinosa.

Las personas que están bajo tratamiento con medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más serio o incluso mortal en niños o adultos no inmunes bajo tratamiento con corticoesteroides.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que están recibiendo dosis inmunosupresoras de corticoesteroides. La administración de vacunas inactivadas puede realizarse a pacientes que están recibiendo dosis inmunosupresoras de corticoesteroides; sin embargo, la respuesta a dichas vacunas puede disminuirse. Los procedimientos de inmunización indicados pueden realizarse en pacientes que están recibiendo dosis no inmunosupresoras de corticoesteroides.

El uso de corticoesteroides en tuberculosis activa deberá restringirse a los casos de tuberculosis fulminante o diseminada en los cuales el corticoesteroide se usa para el manejo de la enfermedad en conjunción con un régimen antituberculoso apropiado.

En caso que los corticoesteroides estén indicados en pacientes con tuberculosis latente o exista reactividad a la tuberculina, será necesaria una estrecha vigilancia dado que puede ocurrir reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada con corticoesteroides, estos pacientes deberán recibir quimioprofilaxis.

Se ha reportado ocurrencia del sarcoma de Kaposi en pacientes que estaban recibiendo terapia con corticoesteroides. La interrupción de los corticoesteroides puede conllevar a la remisión clínica.

El papel de los corticoesteroides en el choque séptico es controversial, con estudios iniciales que reportan efectos tanto benéficos como nocivos. Más recientemente, se ha sugerido que la suplementación con corticoesteroides es benéfica en pacientes con choque séptico establecido que presentan insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, no se recomienda su utilización rutinaria en el choque séptico. Una revisión sistémica de la utilización de corticoesteroides a dosis altas y corta duración no respalda su utilización. Sin embargo, los metaanálisis y una revisión sugieren que tratamientos más prolongados (5-11 días) de corticoesteroides a bajas dosis pueden reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con choque séptico dependiente de los vasopresores.

Efectos sobre el sistema inmunitario: Pueden presentarse reacciones alérgicas. Debido a la ocurrencia de casos raros de reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes que reciben terapia parenteral con corticoesteroides, deberán tomarse medidas de precaución apropiadas antes de la administración, especialmente cuando el paciente tiene antecedentes de alergia a cualquier medicamento.

Efectos endocrinos: En pacientes bajo terapia con corticoesteroides sometidos a estrés inusual está indicado el incremento de la dosificación de corticoesteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación estresante.

Dosis farmacológicas de corticoesteroides administradas durante periodos prolongados pueden producir supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) (insuficiencia corticosuprarrenal secundaria). El grado y duración de la insuficiencia corticosuprarrenal producida varían entre los pacientes y depende de la dosis, la frecuencia, el tiempo de administración y la duración del tratamiento con glucocorticoesteroides. Este efecto puede minimizarse utilizando un tratamiento día por medio.

Además, la insuficiencia suprarrenal aguda que produce desenlaces mortales puede presentarse si los glucocorticoesteroides se interrumpen abruptamente. La insuficiencia corticosuprarrenal secundaria puede, por tanto minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de la interrupción del tratamiento; por tanto, en cualquier situación de estrés que ocurra durante dicho periodo, deberá volverse a instaurar la hormonoterapia.

Puede también presentarse “síndrome de abstinencia” de esteroides aparentemente no relacionado con la insuficiencia corticosuprarrenal después de la interrupción abrupta de los glucocorticoesteroides. Este síndrome incluye síntomas como anorexia, náuseas, vómito, letargia, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso e hipotensión. Se cree que estos efectos se deben al cambio repentino en la concentración de glucocorticoesteroides, más que a niveles bajos de corticoesteroides.

Debido a que los glucocorticoesteroides pueden producir o agravar el síndrome de Cushing, deberán evitarse los glucocorticoesteroides en pacientes con enfermedad de Cushing.

Existe un aumento del efecto de los corticoesteroides en pacientes con hipotiroidismo.

Metabolismo y nutrición: Los corticoesteroides, incluida la metilprednisolona, pueden aumentar la glicemia, empeorar la diabetes preexistente y predisponer a las personas en tratamiento prolongado con corticoesteroides a la diabetes mellitus.

Efectos psiquiátricos: Pueden aparecer trastornos psíquicos con el uso de corticoesteroides, los cuales pueden ir desde euforia, insomnio, cambios de humor, cambios en la personalidad y depresión severa hasta claras manifestaciones psicóticas. Además, la inestabilidad emocional o las tendencias psicóticas pueden empeorar por causa de los corticoesteroides.

Pueden presentarse reacciones adversas psiquiátricas graves con los esteroides sistémicos. Los síntomas aparecen a los pocos días o semanas de iniciado el tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen después de la reducción de la dosis o interrupción del medicamento, aunque podría requerirse tratamiento específico. Se han reportado efectos psicológicos una vez suspendidos los corticoesteroides; se desconoce la frecuencia. Debe recomendarse a los pacientes/cuidadores buscar atención médica si se desarrollan síntomas psicológicos en el paciente, especialmente si se sospecha depresión o ideas suicidas. Debe advertirse a los pacientes/cuidadores sobre las posibles alteraciones psiquiátricas que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la disminución gradual de la dosis/interrupción de los esteroides sistémicos.

Efectos sobre el sistema nervioso: Los corticoesteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con crisis epilépticas.

Los corticoesteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con miastenia gravis (ver miopatía en Efectos musculoesqueléticos).

Aunque los ensayos clínicos controlados han demostrado que los corticoesteroides parecen eficaces para aumentar la velocidad de la resolución de exacerbaciones agudas de la esclerosis múltiple, no mostraron que los corticoesteroides afecten el desenlace final o la historia natural de la enfermedad. Los estudios mostraron que dosis relativamente altas de corticoesteroides son necesarias para demostrar un efecto significativo (ver Posología y Método de Administración).

Hay informes de lipomatosis epidural en pacientes a quienes se administran corticoesteroides, con uso a largo plazo y en altas dosis.

Efectos oculares: El uso prolongado de corticoesteroides puede producir cataratas posterosubcapsulares y cataratas nucleares (particularmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular que podría conllevar a glaucoma con posibles daños en el nervio óptico, y puede estimular el establecimiento de infecciones oculares secundarias causadas por hongos o virus.

Los corticoesteroides deben usarse cautelosamente en pacientes con herpes simplex ocular debido al riesgo de perforación de la córnea.

La terapia con corticoesteroides se ha asociado a coriorretinopatía serosa central que puede ocasionar desprendimiento de retina.

Efectos cardiacos: Los efectos de los glucocorticoesteroides sobre el sistema cardiovascular p.e. dislipidemia e hipertensión, pueden predisponer a los pacientes tratados, con factores de riesgo cardiovasculares existentes, a efectos cardiovasculares adicionales si se utilizan dosis altas y tratamientos prolongados. En consecuencia, debe utilizarse con precaución en dichos pacientes y deberá prestarse atención a la modificación del riesgo y realizar control cardiaco adicional si es necesario.

En caso de insuficiencia cardiaca congestiva, los corticoesteroides sistémicos deben utilizarse con precaución y únicamente si es estrictamente necesario.

Efectos vasculares: Se ha reportado trombosis, incluyendo tromboembolismo venoso, con el uso de corticosteroides. Como resultado, los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes que tienen o puedan estar predispuestos a trastornos tromboembólicos.

Los corticoesteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión.

Efectos gastrointestinales: No existe consenso universal sobre si los corticoesteroides por sí mismos son responsables de las úlceras pépticas encontradas durante el tratamiento; sin embargo, el tratamiento con glucocorticoesteroides puede enmascarar los síntomas de úlcera péptica, de modo que puede ocurrir perforación o hemorragia sin presencia de dolor significativo. La combinación con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal.

Los corticoesteroides deben usarse con cautela en colitis ulcerativa no específica principalmente cuando exista la probabilidad inminente de perforación, abscesos u otra infección piogénica. Debe tenerse cautela en los casos de diverticulitis, anastomosis intestinal reciente, úlcera péptica activa o latente, cuando los esteroides se usan como monoterapia o como terapia adyuvante.

Efectos hepatobiliares: Las dosis altas de corticoesteroides pueden producir pancreatitis aguda.

Efectos musculoesqueléticos: Se reportó miopatía aguda con la utilización de dosis altas de corticoesteroides que ocurrió más a menudo en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo miastenia gravis) o en pacientes que estaban recibiendo tratamiento concomitante con anticolinérgicos, como por ejemplo medicamentos que producen bloqueo neuromuscular (como pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede comprometer músculos oculares y respiratorios y conllevar a cuadriparesia. Puede ocurrir elevación de creatinquinasa. La mejoría clínica o recuperación después de la interrupción de los corticoesteroides puede requerir semanas a años.

La osteoporosis es un efecto adverso común asociado con la utilización prolongada de dosis altas de glucocorticoesteroides.1

En adultos mayores debe considerarse el riesgo de osteoporosis y osteonecrosis. (ver Efectos indeseables).

Trastornos renales y urinarios: Los corticoesteroides deben utilizarse con precaución en pacientes coninsuficiencia renal.

Pruebas de Laboratorio. Dosis medias y altas de hidrocortisona o cortisona pueden producir elevación de la presión sanguínea, retención de sal y agua y aumento en la eliminación de potasio. Estos efectos son menos probables con derivados sintéticos, excepto cuando se utilizan en dosis altas. La restricción de la sal de los alimentos y la suplementación con potasio podrían ser necesarias. Todos los corticoesteroides aumentan la eliminación de calcio.

Heridas, envenenamiento y complicaciones durante procedimientos: Los corticosteroides sistémicos no están indicados y por tanto no se deben utilizar para el tratamiento de lesiones cerebrales traumáticas. Un estudio multicéntrico reveló un aumento de la mortalidad a las 2 semanas y 6 meses después de la lesión en los pacientes que recibieron succinato sódico de metilprednisolona en comparación con el placebo. No se ha establecido asociación causal con el tratamiento establecido.

Otros: Debido a que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoesteroides son dependientes de la dosis y de la duración del tratamiento, deberá hacerse una evaluación riesgo/beneficio para cada caso individual respecto a la dosis a emplear y la duración del tratamiento, y para definir si la terapia será diaria o intermitente.

La aspirina y los antiinflamatorios no esteroides deben utilizarse con precaución con los corticoesteroides.

Se han reportado crisis de feocromocitoma, las cuales pueden ser fatales, después de la administración de corticoesteroides sistémicos. Solo deben administrarse corticoesteroides a pacientes con feocromocitoma, sospechado o identificado, después de una evaluación riesgo/beneficio apropiada.

Utilización en niños: La siguiente afirmación se aplica solamente cuando se incluye alcohol bencílico en la formulación:

El alcohol bencílico como conservante ha sido asociado con eventos adversos graves, entre ellos el “síndrome de jadeo” y la muerte en pacientes pediátricos. Aunque las dosis clínicas normales de este producto aportan por lo general cantidades de alcohol bencílico que son considerablemente inferiores a las informadas en relación con el “síndrome de jadeo”, se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico con la que puede ocurrir toxicidad. El riesgo de toxicidad por alcohol bencílico depende de la cantidad administrada y de la capacidad hepática para eliminar el químico. Es más probable que los bebés prematuros y los niños con poco peso al nacer manifiesten toxicidad.

Deberá observarse cuidadosamente el crecimiento de lactantes y niños bajo tratamiento prolongado con corticoesteroides. Puede suprimirse el crecimiento corporal en niños que reciban glucocorticoesteroides en terapia de largo plazo y con dosis diarias divididas. El uso de este régimen deberá restringirse solo para las indicaciones más serias.

Los lactantes y los niños bajo tratamiento prolongado con corticoesteroides se encuentran en riesgo especial de aumento de la presión intracraneal.

Las dosis altas de corticoesteroides pueden producir pancreatitis en niños.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Debido a las posibles incompatibilidades físicas, DEPO-MEDROL® Suspensión Acuosa Estéril (acetato de metilprednisolona) no deberá diluirse, ni mezclarse con otras soluciones. Antes de la administración las suspensiones parenterales deberán inspeccionarse visualmente para descartar la presencia de partículas suspendidas y decoloración, siempre y cuando el medicamento y el recipiente lo permitan.

Administración para efectos locales: La terapia con DEPO-MEDROL® no precluye la necesidad de implementar las medidas convencionales empleadas. Aunque este método de tratamiento disminuye los síntomas, no representa una cura, y la hormona no tiene ningún efecto sobre la causa de la inflamación.

1. Artritis reumatoide y osteoartritis: La dosis para administración intraarticular depende del tamaño de la articulación y varía con la severidad de la condición en cada paciente. En casos crónicos, las inyecciones pueden repetirse a intervalos que van desde una a cinco o más semanas, dependiendo del grado de alivio obtenido con la inyección inicial.

Las dosis indicadas en la siguiente tabla se suministran como guía general:

Procedimiento: Se recomienda revisar la anatomía de la articulación involucrada antes de intentar la inyección intraarticular. Con el fin de obtener pleno efecto antiinflamatorio, es importante que la inyección se realice dentro del espacio sinovial. Empleando la misma técnica estéril usada para punción lumbar, se inserta rápidamente una aguja estéril calibre 20-24 (acoplada a una jeringa seca) dentro de la cavidad sinovial. La infiltración de procaína es opcional. La aspiración de unas pocas gotas de líquido articular con una jeringa sirve para comprobar que la aguja ha penetrado el espacio articular. El sitio de inyección para cada articulación es aquel lugar en donde la cavidad sinovial es más superficial y con menos vasos y nervios grandes. Con la aguja en el lugar, se retira la jeringa de aspiración y se sustituye por una segunda jeringa con la cantidad deseada de DEPO-MEDROL®. Se retrae luego el émbolo ligeramente hacia fuera para aspirar líquido sinovial y asegurar que la aguja se encuentra todavía en el espacio sinovial. Después de la inyección, la articulación se mueve suavemente unas pocas veces para ayudar a mezclar el líquido sinovial y la suspensión. El sitio se cubre con un pequeño vendaje estéril.

Los sitios apropiados para la inyección intraarticular incluyen: rodilla, tobillo, muñeca, codo, hombro y articulaciones falángicas y de la cadera. Debido a que ocasionalmente hay dificultades para entrar en la articulación de la cadera, deberán tomarse precauciones a fin de evitar punzar cualquiera de los vasos sanguíneos grandes del área. Las articulaciones no apropiadas para la inyección son las anatómicamente inaccesibles, como las articulaciones espinales y especialmente las articulaciones sacroilíacas que no poseen espacios sinoviales. Los fracasos de los tratamientos son con mucha frecuencia el resultado de la penetración fallida al espacio articular. Poco o ningún beneficio podrá obtenerse luego de la inyección en el tejido aledaño. Si se presentan fracasos terapéutics cuando las inyecciones se colocan certeramente en los espacios sinoviales, según se determina por la aspiración de líquido, repetir las inyecciones será de poca utilidad.

La terapia local no altera el proceso de la enfermedad subyacente. Siempre que sea posible, deberá emplearse terapia integral incluyendo fisioterapia y corrección ortopédica.

Luego de la terapia intraarticular con corticoesteroides, deberán tomarse precauciones a fin de evitar la sobreutilización de las articulaciones en las cuales se obtenga algún beneficio sintomático. La negligencia en esta materia puede dar cabida a mayor deterioro de la articulación, el cual superará los efectos beneficiosos del esteroide.

No deberán inyectarse articulaciones inestables. La inyección intraarticular repetida puede, en algunos casos, resultar en inestabilidad de la articulación. Se recomienda el seguimiento con rayos X en casos seleccionados a fin de detectar deterioro.

Si se utiliza un anestésico local antes de la inyección de DEPO-MEDROL®, deberán leerse y observarse cuidadosamente las precauciones del inserto del empaque del anestésico.

2. Bursitis: Debe prepararse de manera estéril el área aledaña al sitio de inyección y hacerse una “roncha” en el sitio con una solución de clorhidrato de procaína al 1 %. Se inserta dentro de la bursa una aguja calibre 20 a 24 acoplada a una jeringa seca y se aspira el líquido. La aguja se deja en el lugar y se cambia la jeringa de aspiración por una jeringa pequeña que contenga la dosis deseada. Después de la inyección, se retira la aguja y se aplica un pequeño vendaje.

3. Efectos locales varios: Ganglios, Tendinitis, Epicondilitis. Deberá tenerse cuidado en el tratamiento de condiciones como tendinitis o tenosinovitis, después de la aplicación de un antiséptico apropiado en la piel subyacente, con el fin de inyectar la suspensión en la vaina del tendón y no en la sustancia del tendón. El tendón puede palparse fácilmente cuando se coloca en posición de estiramiento. En el caso del tratamiento de condiciones como la epicondilitis, deberá marcarse cuidadosamente el área de mayor sensibilidad al tacto e infiltrar la suspensión en dicha área. En el caso de ganglios (nódulos) en las vainas de los tendones, la suspensión se inyecta directamente en el quiste. En muchos casos, la administración de una sola inyección causa una marcada reducción en el tamaño del tumor quístico y puede producir su desaparición.

Las dosis usadas para el tratamiento de las diversas condiciones de las estructuras tendinosas o bursales listadas anteriormente varían con la condición a ser tratada y oscilan entre 4 y 30 mg. En el caso de condiciones recurrentes o crónicas, puede ser necesario el uso de inyecciones repetidas.

Con cada inyección, deberán observarse las precauciones habituales sobre esterilidad.

4. Inyecciones de efecto local en condiciones dermatológicas. Luego de la limpieza con un antiséptico apropiado como alcohol al 70%, se inyectan 20-60 mg de la suspensión en la lesión. En el caso de lesiones grandes, puede ser necesario distribuir dosis de 20 a 40 mg mediante inyecciones locales repetidas. Deberán tomarse precauciones a fin de evitar la inyección de un volumen de fármaco que pueda causar isquemia que puede resultar en áreas de esfacelación. Usualmente se emplean de 1 a 4 inyecciones, los intervalos entre inyecciones varían con el tipo de lesión objeto de tratamiento y la duración de la mejoría producida por la inyección inicial.

La siguiente precaución se refiere únicamente a la formulación que contiene alcohol bencílico.

Es esencial tomar precauciones especiales cuando se vayan a usar viales multidosis a fin de prevenir la contaminación del contenido (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).

Administración para efectos sistémicos: La dosificación intramuscular varía con la condición a ser tratada. Si se desea un efecto prolongado, la dosis semanal puede calcularse multiplicando la dosis diaria oral por 7 y aplicar esta dosis en inyección intramuscular única.

La dosificación debe individualizarse de acuerdo con la severidad de la enfermedad y la respuesta del paciente. En lactantes y niños, la dosificación recomendada tendrá que reducirse, pero la dosificación deberá ajustarse según la severidad de la condición en lugar de ceñirse estrictamente a la edad o peso corporal.

La terapia hormonal debe considerarse como adyuvante y no es reemplazo de la terapia convencional. La dosificación debe disminuirse o suspenderse gradualmente cuando el medicamento se haya suministrado durante varios días. La severidad, pronóstico y duración esperada de la enfermedad y la reacción del paciente al medicamento son factores a tener en cuenta para determinar la dosificación. El tratamiento deberá discontinuarse en caso que se observe un periodo de remisión espontánea de una condición crónica. Deberán efectuarse estudios de laboratorio, como análisis de orina, glicemia postprandial a las dos horas, determinación de la presión sanguínea y peso corporal, y deberán tomarse rayos X de tórax a intervalos regulares durante la terapia prolongada. Es aconsejable tomar rayos X del tracto gastrointestinal superior en pacientes con antecedentes de úlcera o de dispepsia significativa.

En pacientes con síndrome adrenogenital, una sola inyección intramuscular de 40 mg cada dos semanas puede ser adecuada. Para la terapia de mantenimiento de pacientes con artritis reumatoide, la dosis intramuscular semanal variará entre 40-120 mg. La dosificación usual en pacientes con lesiones dermatológicas que hayan respondido a la terapia con corticoesteroides sistémicos se sitúa entre 40 y 120 mg de acetato de metilprednisolona administrados intramuscularmente a intervalos semanales, durante una a cuatro semanas. En la dermatitis aguda severa ocasionada por hiedra venenosa, el alivio puede observarse dentro de las 8-12 horas siguientes a la administración intramuscular de una dosis única de 80 a 120 mg. En la dermatitis crónica por contacto, puede ser necesaria la aplicación de inyecciones repetidas a intervalos de 5-10 días. En el caso de dermatitis seborréica, el uso de una dosis semanal de 80 mg puede ser adecuada.

Luego de la administración intramuscular de 80-120 mg a pacientes asmáticos, el alivio puede presentarse dentro de las 6-48 horas siguientes a la dosificación y persistir durante un periodo que puede oscilar desde varios días hasta dos semanas. Similarmente, en pacientes con rinitis alérgica (fiebre del heno), una dosis intramuscular de 80 - 120 mg puede ser suficiente para obtener alivio de los síntomas dentro de las seis horas siguientes a la dosificación, persistiendo durante un periodo comprendido entre varios días a tres semanas.

En el evento que signos de estrés acompañen la condición a ser tratada, deberá incrementarse la dosificación de la suspensión. Si se necesita un efecto hormonal rápido y de intensidad máxima, estará indicada la administración intravenosa de la sal succinato de sodio de la metilprednisolona, altamente soluble.

SOBREDOSIS: No existe síndrome de sobredosis aguda con acetato de metilprednisolona. Los informes de toxicidad aguda y/o muerte después de sobredosis de corticoesteroides son raros. En caso de sobredosis, no está disponible ningún antídoto específico; el tratamiento debe ser de soporte y sintomático.

Metilprednisolona es dializable.

PRESENTACIÓN: DEPO-MEDROL® 40 mg/ml por 5 ml Suspensión inyectable (Reg. San. INVIMA 2006M-0006410). DEPO-MEDROL® 40 mg/ml Suspensión Inyectable (Reg. San. INVIMA 2012M-0001389-R1).

Fecha CDS que reemplaza: 24 de abril de 2014

Fecha efectiva: 26 de septiembre de 2014

Versión CDS: 9.0

LLD_Col_CDSv9.0_26Sep2014_v1.0.

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