COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA de DEXLANZOPRAL 30, con microgránulos gastroresistentes de liberación prolongada contiene dexlansoprazol 30 mg. Excipientes, c.s. y DEXLANZOPRAL 60, con microgránulos gastroresistentes de liberación prolongada contiene dexlansoprazol 60 mg. Exc., c.s

INDICACIONES: Esofagitis erosiva.

MECANISMO DE ACCIÓN: El dexlansoprazol es un inhibidor de la bomba de protones que suprime la secreción ácida gástrica por inhibición específica del sistema enzimático ATPasa H+/K+ en la superficie secretoria de las células parietales gástricas, es decir que bloquea el último paso en la producción de ácido clorhídrico.

FARMACOCINÉTICA: La absorción es proporcional a la dosis administrada. La formulación de liberación diferida de dexlanzopral produce dos picos de concentración plasmática máxima, el primero 1 a 2 horas después de la administración y el segundo a las 4 a 5 horas. Se ha informado que el dexlansoprazol circula unido a las proteínas plasmáticas en el orden de 96 a 99%. El volumen de distribución ha sido estimado en 40,3 l.

El dexlansoprazol es ampliamente metabolizado en el hígado por oxidación, reducción y formación subsiguiente de conjugados inactivos con sulfato, glucurónido y glutatión. El metabolismo oxidativo incluye la hidroxilación por el CYP2C19 y la oxidación a sulfona por el CYP3A4. Se ha informado mayor exposición sistémica al dexlansoprazol en individuos metabolizadores intermedios y lentos. La vida media de eliminación del dexlansoprazol es de 1 a 2 horas. No se ha informado acumulación con la administración de dosis múltiples, una vez por día. La eliminación en la orina se efectúa íntegramente en la forma de metabolitos. Luego de la administración de dexlansoprazol marcado, aproximadamente 51% de la radiactividad se eliminó en la orina y 48% en las heces. Los alimentos no modifican significativamente los efectos del dexlansoprazol. No se ha estudiado la farmacocinética del dexlansoprazol en individuos menores de 18 años. Se ha descrito aumento de la vida media de eliminación terminal y del AUC en los ancianos, pero sin significación clínica para justificar modificación de la dosis. El metabolismo hepático de la droga y los datos farmacocinéticos informados en pacientes con alteración de la función renal leve, moderada y severa, indican que no es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No es necesario modificar la dosis en pacientes con deterioro hepático leve (clase Child-Pugh A), se recomienda utilizar la dosis menor (30 mg) en pacientes con deterioro hepático moderado (clase Child-Pugh B), se recomienda no administrarlo a pacientes con deterioro hepático severo (clase Child-Pugh C).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al dexlansoprazol, lansoprazol o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Precauciones y advertencias

Fracturas: Pueden ocurrir fracturas de la columna vertebral, cadera o muñecas durante el tratamiento con ibp, el riesgo se incrementa en personas mayores de 50 años, dosis elevadas y/o el uso prolongado (más de 1 año).

Atazanavir: No se recomienda el uso concomitante con atazanavir.

Hipomagnesemia: Con la administración prolongada se ha reportado riesgo aumentado de hipomagnesemia que se ve incrementado aún más con la asociación de fármacos que causen disminución de este ión en sangre. Se recomienda realizar monitoreo del magnesio plasmático y discontinuar el tratamiento con dexlansoprazol si es necesario. La respuesta sintomática a dexlansoprazol no excluye la presencia de neoplasia gástrica maligna, por lo que se recomienda excluir dicho diagnóstico previo al tratamiento.

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones adversas graves

Reacciones anafilácticas: Se han reportado reacciones anafilácticas e incluso shock anafiláctico en la experiencia posterior a la comercialización de dexlansoprazol. La frecuencia y la causalidad de dexlansoprazol no han sido determinadas.

Reacciones de hipersensibilidad: Su incidencia es menor al 2% de los pacientes que reciben dexlansoprazol.

Fracturas: Se ha observado un posible incremento en el riesgo de fracturas de muñeca, cadera y columna vertebral asociados con el uso de ibp, especialmente en aquellos pacientes que reciben altas dosis, por un periodo prolongado y que superan los 50 años de edad.

Síndrome de Stevens-Johnson: Durante la experiencia posterior a la comercialización se ha observado la aparición de síndrome de stevens-johnson, en algunas ocasiones fatal. No se ha establecido la frecuencia ni la relación causal de este efecto. Se han reportado casos de necrosis epidérmica tóxica, en algunos fatal, durante la experiencia posterior a la comercialización. No ha sido determinada la frecuencia y la causalidad de dexlansoprazol. Las reacciones adversas más comúnmente informadas (con una incidencia de más del 2% de los pacientes tratados) fueron: diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencia, infección del tracto respiratorio superior, vómitos y flatulencia.

Con una frecuencia menor (incidencia menor al 2%) se han reportado las siguientes reacciones adversas

Cardiovasculares: Ángor, dolor torácico, infarto de miocardio, arritmias cardiacas tanto rápidas como lentas, edema y palpitaciones.

Dermatológicas: Acné, dermatitis, eritema, prurito y erupción. Endocrinológicas: Bocio.

Gastrointestinales: Alteraciones en la percepción del gusto.

Genitourinarias: Disuria, urgencia miccional, dispareunia, alteraciones menstruales, dismenorrea, menorragia y alteraciones en la libido.

Hematológicas y linfáticas: Anemia y linfadenopatía.

Hepatobiliares: Cólico biliar, hepatomegalia y colelitiasis.

Inmunológicas: Reacciones de hipersensibilidad.

Musculoesqueléticas: Artralgias, artritis y calambres.

Neurológicas: Mareos, cefalea, migraña, insomnio, alteración de la memoria, parestesias, convulsiones y vértigo.

Oftálmicas: Inflamación ocular.

Otológicas: Tinitos.

Psiquiátricas: Ansiedad, depresión y alteraciones del sueño

Respiratorias: Bronquitis. Hipomagnesemia ha sido reportada en casos clínicos, habiéndose reportado incluso un caso de convulsiones severas secundarias a la hipomagnesemia e hipocalcemia con el uso de omeprazol. El mecanismo relativo a dicha reacción no ha sido aclarado. Otras reacciones que han sido reportadas en la experiencia posterior a la comercialización, pero que no se ha determinado la frecuencia y la relación causal son: hiponatremia, pancreatitis, anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática, colecistitis, hepatitis inducida por fármacos, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, disminución de la audición, alucinaciones auditivas, insuficiencia renal aguda. Aunque rara, la nefritis intersticial aguda ha sido reportada en asociación con el uso de ibp, no habiéndose registrado para dexlansoprazol. Por otro lado se ha observado un riesgo mayor de neumonía hospitalaria en pacientes tratados con supresores de la secreción ácida gástrica, especialmente con ibp, no quedando claro el mecanismo causal ni habiéndose reportado casos relativos a dexlansoprazol específicamente. Otro caso particular lo constituye la diarrea por clostridium difficile, entidad a la que se le ha asociado un mayor riesgo de incidencia con el uso concomitante de ibp, no obstante muchos estudios sugieren que el riesgo puede ir desde moderado a inexistente con el uso de ibp.

INTERACCIONES: El dexlansoprazol produce una inhibición profunda y prolongada de la secreción ácida gástrica, por lo cual disminuiría sustancialmente la concentración sistémica del inhibidor de la proteasa HIV atazanavir, cuya absorción depende de la presencia de ácido gástrico. Esto puede resultar en disminución del efecto terapéutico del atazanavir y en el desarrollo de resistencia HIV. Dexlanzopral no debe administrase concomitantemente con atazanavir.

Se ha informado aumento del INR y del tiempo de protrombina en pacientes tratados concomitantemente con inhibidores de la bomba de protones y warfarina, que pueden ocasionar sangrado anormal. Debe controlarse el INR y el tiempo de protrombina en pacientes tratados concomitantemente con dexlansoprazol y warfarina.

La administración concomitante de dexlansoprazol y tacrolimus puede aumentar la concentración sanguínea de tacrolimus especialmente en pacientes transplantados que son metabolizadores débiles o intermedios por CYP2C19.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: La respuesta terapéutica sintomática no excluye la posibilidad de una enfermedad gástrica maligna. También se debe excluir una enfermedad maligna del esófago antes de iniciar el tratamiento de la esofagitis por reflujo. El diagnóstico de la esofagitis por reflujo debería ser determinado por endoscopía. Como sucede con todos los inhibidores de la secreción gástrica, Dexopral puede favorecer el desarrollo bacteriano intragástrico.

Embarazo: Los estudios toxicológicos preclínicos no han evidenciado efectos teratogénicos; pero no existe experiencia adecuada y bien controlada en mujeres embarazadas. Por lo tanto, Dexlanzopral no debe ser administrado durante el embarazo, salvo que sea claramente necesario.

Lactancia: Se desconoce si el dexlansoprazol es eliminado en la leche humana. Se ha descrito la presencia de lansoprazol y sus metabolitos en la leche de animales de experimentación. Dexlanzopral no debe ser administrado durante la lactancia. Si el médico considerara que el uso de dexlanzopral es esencial para la madre, deberá evaluar la posibilidad de interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia del dexlansoprazol en individuos menores de 18 años.

DOSIFICACIÓN Y MODO DE EMPLEO

Adultos:

Tratamiento curativo de la esofagitis erosiva: Una cápsula de dexlanzopral 60, una vez al día, durante hasta 8 semanas.

Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva: Una cápsula de dexlanzopral 30, una vez al día, durante hasta 6 meses.

Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática no erosiva: Una cápsula de dexlanzopral 30, una vez al día, durante hasta 4 semanas.

Poblaciones especiales: No es necesario modificar la dosis en pacientes con deterioro hepático leve (clase Child-Pugh A). Se recomienda utilizar una dosis máxima de 30 mg por día en pacientes con deterioro hepático moderado (clase Child-Pugh B). Se recomienda no administrarlo a pacientes con deterioro hepático severo (clase Child-Pugh C). No es necesario modificar la dosis en pacientes ancianos o pacientes con deterioro de la función renal.

Forma de administración: Dexlanzopral puede tomarse sin tener en cuenta las comidas.

Las cápsulas deben ingerirse enteras.

Alternativamente puede administrarse de la siguiente manera:

1. Abrir la cápsula.

2. Esparcir los gránulos contenidos en la cápsula sobre una cucharada de puré de manzana.

3. Deglutir inmediatamente.

PRESENTACIÓN: DEXLANZOPRAL 30, cada cápsula con microgránulos gastroresistentes contiene dexlansoprazol 30 mg, caja por 28 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2015M-0016331); DEXLANZOPRAL 60, cada cápsula con microgránulos gastroresistentes contiene dexlansoprazol 60 mg, caja por 28 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2015M-0016359)

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