COMPOSICIÓN: Cada Cápsula Blanda contiene Dexketoprofeno Trometamol equivalente a Dexketoprofeno base 25 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico, antiinflamatorio.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Dexketoprofeno trometamol es altamente lipofílico, tiene una absorción rápida, su Tmáx es de 0,25 a 0,75 horas comparado con la de su racemato de 1,3 horas, tiene una Cmáx de 3,71 ± 0,72 mg/L y un inicio de acción en 30 minutos. Estudios de farmacocinética mostraron que el dexketoprofeno trometamol, al ser comparado con su racemato, el ketoprofeno, presenta una absorción más rápida y un Tmáx más corta, además de una potencia superior, siendo útil en los dolores agudos debido a un mejor perfil cinético por la sal trometamol.

Distribución: El dexketoprofeno tiene una amplia distribución en el organismo, con un volumen aparente de distribución (Vd/F) de aproximadamente 0,243 L/kg, una unión a proteínas plasmáticas del 99 %, dejando menos del 0,8 % del fármaco libre y alcanzando una biodisponibilidad del 81,4 %.

Metabolismo: El dexketoprofeno se metaboliza a nivel hepático principalmente por al menos dos enzimas del citocromo P450 (CYP2C8 y CYP2C9); la mayor parte del fármaco (73,3 y 81,9 % de la dosis administrada) se recupera en forma inalterada después de la hidrólisis del glucurónido en la orina durante las primeras 12 horas, lo que indica que si se produce hidroxilación juega un papel menor.

Eliminación: El dexketoprofeno se elimina por vía biliar y renal después de un metabolismo prácticamente completo; la administración de dosis repetidas de dexketoprofeno 25 mg 3 veces al día no dieron lugar a la acumulación de fármacos en voluntarios sanos.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Mecanismo de acción: El dexketoprofeno produce su efecto antiinflamatorio por la disminución de la síntesis y liberación de prostaglandinas en los tejidos corporales por sus acciones inhibitorias sobre las diferentes isoformas de la ciclooxigenasa (COX), la enzima encargada de la biosíntesis de las prostaglandinas (PG) y los tromboxanos (TX). Estas enzimas catalizan su producción por la vía del ácido araquidónico, componente de la membrana plasmática y también precursor de otros eicosanoides con actividad inflamatoria local. De forma general, el dexketoprofeno y todos los AINEs típicos inhiben de manera reversible la agregación plaquetaria al unirse a los receptores, evitando la activación plaquetaria, sin afectar el tiempo de protrombina ni el tiempo de coagulación. Este fenómeno es transitorio y reversible, con excepción del ácido acetilsalicílico que forma un enlace covalente con el receptor de la plaqueta.

El mecanismo clásico farmacodinámico dicta que los AINEs, al inhibir a la COX, afectan directamente la síntesis y la acción de diversos mediadores inflamatorios que se producen a partir del ácido araquidónico y son la causa de dolor inflamatorio. No obstante, se ha postulado que el efecto analgésico podría surgir de dos modos distintos de acción: Uno ejercido periféricamente y el otro a nivel central. El mecanismo periférico parece estar directamente relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, bloqueando así el efecto hiperalgésico de estos mediadores sobre los aferentes nociceptivos. Sin embargo, la base molecular de la acción central de los AINEs no se comprende completamente. Estos mecanismos podrían ser menos específicos estructuralmente que la inhibición enzimática, lo que llevaría a un grado diferente de estereoselectividad, un hecho que explicaría la mayor efectividad clínica del dexketoprofeno frente a otros AINEs tradicionales.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a sus componentes. Está contraindicado durante el embarazo o lactancia. cirugía de derivación arterial coronaria (bypass). Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas a ácido acetil salicílico o AINEs. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática severa.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar a temperatura inferior a 30 °C. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Los estudios en animales con diversos AINEs han registrado distocia, aumento de la pérdida post-implantación y retraso en el parto. No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos. No parece que el uso ocasional, salvo poco antes del parto, produzca efectos adversos fetales. No obstante, con el uso crónico durante el tercer trimestre, podrían producir teóricamente cierre prematuro del ductus arterioso del feto, por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. También pueden producir efecto antiagregante plaquetario, que podría complicar o prolongar la hemorragia materna y predisponer al recién nacido. Antes del parto, pueden reducir e incluso anular la contractilidad uterina, retrasando el parto y prolongando la gestación. El uso de estos fármacos, especialmente durante el tercer trimestre, sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia: Se desconoce si el dexketoprofeno se excreta en la leche materna, no obstante, la mayoría de los AINEs se excretan en cantidades variables con la misma. A causa de los posibles efectos adversos en el recién nacido, se recomienda vigilancia especial del mismo y precaución en el uso en madres lactantes.

REACCIONES ADVERSAS: Como eventos adversos frecuentes (incidencia entre el 1 y el 10 %) se han descrito principalmente, náuseas y/o vómitos, dolor de estómago, diarrea, trastornos digestivos (dispepsia). Como eventos adversos raros (incidencia entre el 0,01 y el 1 %) se han descrito sensación rotatoria (vértigo), mareos, somnolencia, trastornos del sueño, nerviosismo, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, problemas de estómago, estreñimiento, sequedad de boca, flatulencia, erupción en la piel, fatiga, dolor, sensación febril y escalofríos, malestar general. Como eventos adversos muy raros (incidencia menor al 0,01 %) se han descrito reacción anafiláctica (reacción de hipersensibilidad que también puede llevar al colapso), úlceras en piel, boca, ojos y zonas genitales (síndrome de Stevens Johnson y síndrome de Lyell), hinchazón de la cara o hinchazón de los labios y la garganta (angioedema), dificultad en la respiración debido al estrechamiento de las vías respiratorias (broncoespasmo), falta de aire, taquicardia, tensión arterial baja, inflamación de páncreas, visión borrosa, zumbidos en los oídos (tinnitus), piel sensible, sensibilidad a la luz, picor, problemas de riñón. Disminución del número de glóbulos blancos (neutropenia), disminución del número de plaquetas (trombocitopenia).

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

AINEs: La administración conjunta de varios AINEs puede potenciar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico.

Anticoagulantes orales: El uso de heparina parenteral por encima de las dosis profilácticas y ticlopidina, incrementan el riesgo de hemorragias, debido a una inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastrointestinal.

Sales de litio: Los AINEs aumentan los niveles del litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos (disminución de la excreción renal del litio). Por tanto, este parámetro requiere la monitorización durante el inicio, el ajuste y la finalización del tratamiento con dexketoprofeno.

Metotrexato: Los antiinflamatorios en general aumentan la toxicidad hematológica del metotrexato, debido a una disminución de su depuración renal.

Hidantoínas y sulfonamidas: Los efectos tóxicos de estas sustancias pueden verse incrementados

Diuréticos: El tratamiento con AINEs se asocia a un riesgo de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (disminución de la filtración glomerular debido a una disminución de la síntesis de prostaglandinas renales). El tratamiento con AINEs puede disminuir su efecto antihipertensivo. En caso de prescripción simultánea de dexketoprofeno con un diurético, es esencial asegurar una hidratación correcta del paciente y monitorizar al inicio del tratamiento la función renal.

Pentoxifilina: Aumento del riesgo de hemorragia. Se debe intensificar la vigilancia clínica y se revisará el tiempo de sangría con mayor frecuencia.

Zidovudina: Riesgo aumentado de toxicidad hematológica, debido a la acción sobre los reticulocitos, dando lugar a anemia severa a la semana del inicio del tratamiento con AINEs.

Sulfonilureas: Los AINEs pueden aumentar el efecto hipoglicemiante de las sulfonilureas por desplazamiento de los puntos de fijación a proteínas plasmáticas.

Heparina de bajo peso molecular: Cuando se administra dexketoprofeno al tiempo con heparina de bajo peso molecular para la profilaxis del tromboembolismo venoso durante el periodo postoperatorio, no se han observado diferencias significativas en los parámetros de la coagulación. Sin embargo, debido al riesgo incrementado de sangrado, se recomienda precaución.

Beta-bloqueadores: El tratamiento con un AINE puede disminuir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Ciclosporina y tacrolimus: Su nefrotoxicidad puede verse aumentada por los AINEs debido a los efectos mediados por las prostaglandinas renales. Debe controlarse la función renal durante la terapia conjunta.

Trombolíticos: Aumento del riesgo de hemorragia.

Probenecid: Puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dexketoprofeno; esta interacción podría deberse a un mecanismo inhibitorio a nivel de la secreción tubular renal y de la glucuronoconjugación y requiere un ajuste de dosis del dexketoprofeno.

Glucósidos cardiacos: Los AINEs pueden aumentar los niveles plasmáticos de los glucósidos cardíacos.

Mifepristona: Debido al riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas alteren la eficacia de la mifepristona, los AINEs no deberían utilizarse en los 8-12 días posteriores a la administración de la mifepristona.

Quinolonas: Datos en animales indican que altas dosis de quinolonas en combinación con AINEs pueden aumentar el riesgo de desarrollar convulsiones.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Síntomas gastrointestinales o historia de enfermedad gastrointestinal: Se debe vigilar la aparición de trastornos gastrointestinales, especialmente, hemorragia gastrointestinal. En los casos raros, en que se produzca hemorragia gastrointestinal o ulceración en pacientes que estén tomando dexketoprofeno, el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente.

Uso concomitante con otros AINEs: Puede inhibir la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo de sangría por inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Alteración de creatinina y nitrógeno ureico: Puede elevar los niveles plasmáticos de creatinina y de nitrógeno ureico.

Alteraciones de las pruebas de función hepática: Puede producir elevaciones transitorias en alguna prueba de función hepática y también incrementos significativos de la AST y ALT.

Enfermedades infecciosas: Puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas. En casos aislados, se ha descrito un empeoramiento de infecciones de tejidos blandos en relación con el uso de AINEs. Por este motivo, debe indicarse al paciente que consulte al médico inmediatamente si aparecen signos de infección bacteriana o si éstos empeoran durante el tratamiento.

Patologías que cursen con retención de líquidos: Insuficiencia hepática, renal o cardiaca, así como, en pacientes con otras condiciones que predispongan a la retención de líquidos. En éstos, la utilización de AINEs puede provocar un deterioro de la función renal y retención de líquidos. También se debe tener precaución en pacientes que reciban diuréticos o en aquellos que puedan desarrollar hipovolemia, ya que existe un riesgo aumentado de nefrotoxicidad.

Pacientes adultos mayores: Los cuales son generalmente más propensos a las reacciones adversas. Éstas son dosis dependiente, a menudo más graves y pueden presentarse sin síntomas de aviso o historia previa en cualquier momento del tratamiento. Los pacientes adultos mayores están más predispuestos a sufrir alteraciones en la función renal, cardiovascular o hepática, por lo tanto, la función renal y hepática deben ser monitorizadas.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos: La dosis recomendada es de 25 mg cada 8 horas. La dosis total diaria no debe superar lo 75 mg en 24 horas.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS: No hay datos sobre los signos y los síntomas específicos de la intoxicación con este fármaco; el manejo de los pacientes que tengan una sobredosis accidental o intencional, debe ser sintomático y enfocado en mantener el estado general del paciente, con una monitorización constante de los signos vitales. Durante la anamnesis hay que tratar de obtener información acerca de la cantidad del medicamento ingerido, la hora de la exposición tóxica y la vía de administración, así como la presencia de vómito (inducido o espontáneo), medidas terapéuticas previas, antecedentes farmacológicos y tratar de recopilar la mayor cantidad de información acerca del entorno del paciente en el lugar de la sobredosis, preguntando por el número de empaques vacíos del medicamento, otros fármacos o sustancias de uso recreativo. Todos los pacientes que se presenten con signos y/o síntomas de reacciones de hipersensibilidad, deben ser hospitalizados en una unidad de cuidados intensivos para ser monitorizados. En caso de que se presente broncoespasmo, debe instaurarse una terapia agresiva de manera inmediata. En las reacciones de hipersensibilidad, se debe iniciar manejo con adrenalina, antihistamínicos y corticosteroides según los protocolos locales. Los signos y síntomas de sobredosis aguda con AINEs se limitan generalmente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. El sangrado gastrointestinal, hipotensión, hipertensión o insuficiencia renal aguda puede ocurrir, pero son raras ocasiones.

DESCRIPCIÓN: DEXPROFEN® es un medicamento que tiene en su composición dexketoprofeno trometamol, un analgésico y antiinflamatorio, que corresponde al isómero (S) del ketoprofeno, al cual se le ha atribuido la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. La actividad del dexketoprofeno es el doble de la del ketoprofeno racémico; por lo tanto, puede administrarse a la mitad de las dosis del compuesto racémico analgésico, lo que reduce cargas hepáticas y renales, y además tiene un inicio de acción más corto y una buena tolerancia. Se conocen dos formas químicas de dexketoprofeno: La forma de dexketoprofeno base y la sal de trometamina. La sal trometamina ha sido desarrollada con el objetivo de aumentar la solubilidad del dexketoprofeno y por ello se requieren menores dosis para alcanzar el efecto terapéutico y por tanto minimiza la incidencia de efectos adversos.

PRESENTACIONES: DEXPROFEN®, caja con 20 cápsulas blandas (Reg. San. No. INVIMA 2023M-0018488-R1).

Versión: V2 12 OCT 2023

TECNOQUÍMICAS S.A.

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