COMPOSICIÓN: 10 mg/ml de propofol.

LISTA DE EXCIPIENTES: Glicerol, fosfátido de huevo purificado, hidróxido de sodio, aceite de soja refinado, agua para preparaciones inyectables, edetato disódico.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DIPRIVAN® es un anestésico intravenoso de acción corta, adecuado para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general.

DIPRIVAN® también puede usarse para la sedación de pacientes adultos sometidos a ventilación en la unidad de terapia intensiva.

DIPRIVAN® también puede emplearse para la sedación de pacientes conscientes sometidos a procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico.

FORMA FARMACÉUTICA: Emulsión para inyección o infusión.

Emulsión acuosa de aceite en agua isotónica blanca.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La disminución de las concentraciones de propofol después de la administración de un bolo o después de la conclusión de una infusión puede describirse por medio de un modelo abierto de tres compartimientos. La primera fase se caracteriza por una distribución muy rápida (vida media de 2 a 4 minutos), la segunda es la fase de eliminación rápida (vida media de 30 a 60 minutos) y la fase final, más lenta, corresponde a la redistribución del propofol desde los tejidos objeto de una perfusión limitada.

El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (depuración total del organismo de 1.5 a 2 litros/minuto). La depuración se lleva a cabo mediante procesos metabólicos, principalmente en el hígado, los cuales forman conjugados inactivos del propofol y su quinol correspondiente, que se excretan en la orina.

Cuando se emplea DIPRIVAN® para el mantenimiento de la anestesia, las concentraciones sanguíneas se acercan de manera asintótica a la concentración de equilibrio correspondiente a la velocidad de administración utilizada. La farmacocinética es lineal con las velocidades de infusión recomendadas para DIPRIVAN®.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un anestésico general de acción corta con un inicio de acción rápido, de aproximadamente 30 segundos. Generalmente la recuperación de la anestesia es rápida. Su mecanismo de acción, como el de todos los anestésicos generales, no se ha dilucidado por completo. Sin embargo, se piensa que el propofol ejerce sus efectos sedantes/anestésicos mediante la modulación positiva de la función inhibidora del neurotransmisor GABA, por conducto de receptores GABAA activados por ligandos.

En general, cuando se administra DIPRIVAN® para la inducción y el mantenimiento de la anestesia, se observan disminuciones de la presión arterial media y ligeras modificaciones de la frecuencia cardiaca. Sin embargo, normalmente, los parámetros hemodinámicos permanecen relativamente estables durante el mantenimiento y la frecuencia de alteraciones hemodinámicas colaterales es baja.

Si bien puede ocurrir depresión ventilatoria después de la administración de DIPRIVAN®, los posibles efectos son cualitativamente similares a los de otros anestésicos intravenosos y pueden manejarse fácilmente en la práctica clínica.

DIPRIVAN® reduce la circulación cerebral, la presión intracraneana y el metabolismo cerebral. La disminución de la presión intracraneana es mayor en los pacientes cuya presión intracraneana inicial es elevada.

La recuperación del estado de lucidez después de la anestesia suele ser rápida, con una baja incidencia de cefalea y náuseas y vómitos postoperatorios.

En general, las náuseas y vómitos postoperatorios después de la anestesia con DIPRIVAN® son menores que después de la anestesia con agentes inhalados. Existen pruebas de que esto podría relacionarse con un efecto antiemético del propofol.

En las concentraciones susceptibles de presentarse a nivel clínico, DIPRIVAN® no inhibe la síntesis de hormonas corticosuprarrenales.

CONTRAINDICACIONES: DIPRIVAN® está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida al propofol o a alguno de los excipientes.

DIPRIVAN® no se recomienda en niños menores de 3 años.

DIPRIVAN® está contraindicado para la sedación de niños de todas las edades con crup o epiglotitis que se encuentran en terapia intensiva (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: DIPRIVAN® no debe usarse durante el embarazo. Sin embargo, DIPRIVAN® se ha empleado durante la interrupción del embarazo en el primer trimestre.

Obstetricia: DIPRIVAN® atraviesa la barrera placentaria y puede asociarse con depresión neonatal. No debe usarse para la anestesia obstétrica.

Lactancia: No se ha establecido la seguridad para el lactante después de la administración de DIPRIVAN® a madres que amamantan.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR O UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los pacientes que su capacidad para desempeñar tareas delicadas como conducir un vehículo u operar maquinaria, puede quedar alterada por algún tiempo después del uso de DIPRIVAN®.

REACCIONES ADVERSAS: Generalmente, la inducción de la anestesia con DIPRIVAN® es suave, con signos mínimos de excitación. Las reacciones adversas señaladas con mayor frecuencia consisten en los efectos secundarios previsibles por la farmacología de los anestésicos, por ejemplo la hipotensión. Dada la naturaleza de la anestesia y de los pacientes en terapia intensiva, las reacciones señaladas con la anestesia en terapia intensiva también pueden relacionarse con los procedimientos realizados o el estado del paciente.

INCOMPATIBILIDADES: DIPRIVAN® no debe mezclarse antes de la administración con otros líquidos inyectables o para infusión, salvo con solución de glucosa al 5% en bolsas de PVC o frascos de vidrio para infusión, o bien, con lidocaína o alfentanil inyectables en jeringas de plástico.

Los bloqueadores neuromusculares, atracurio y mivacurio, no deben administrarse por la misma línea intravenosa que DIPRIVAN® sin enjuagarla previamente.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: DIPRIVAN® se ha empleado en combinación con la anestesia espinal y epidural y con premedicamentos, bloqueadores neuromusculares, agentes inhalados y analgésicos de uso común, sin que se haya señalado alguna incompatibilidad farmacológica. Es posible que se requieran dosis más bajas de DIPRIVAN® cuando se usa la anestesia general como complemento de técnicas anestésicas regionales.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: DIPRIVAN® debe ser administrado por profesionales capacitados en anestesia (o, en su caso, por médicos capacitados en el cuidado de pacientes en terapia intensiva). Los pacientes deben vigilarse constantemente y deben estar disponibles en todo momento equipos para mantener libres las vías respiratorias, de ventilación artificial y suministro de oxígeno, así como otros equipos de reanimación. DIPRIVAN® no debe ser administrado por la persona que realiza el procedimiento quirúrgico o de diagnóstico.

Cuando DIPRIVAN® se administra para la sedación de pacientes conscientes sometidos a procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, debe vigilarse continuamente la posible aparición de signos de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y desaturación de oxígeno.

Al utilizar DIPRIVAN® para la sedación durante procedimientos quirúrgicos, el paciente puede presentar movimientos involuntarios como sucede con otros sedantes. En intervenciones que requieren la inmovilidad del paciente, tales movimientos pueden representar un peligro para el sitio quirúrgico.

Antes de dar de alta al paciente, es necesario prever un periodo adecuado para asegurar su recuperación completa después de la anestesia general. Muy raramente, la utilización de DIPRIVAN® puede provocar la aparición de un periodo de inconsciencia posquirúrgica, el cual puede acompañarse de un aumento del tono muscular y ser o no precedido de un periodo de conciencia. Aunque la recuperación sea espontánea, deben tomarse las medidas adecuadas para un paciente inconsciente.

Al igual que con otros anestésicos intravenosos, se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia cardiaca, respiratoria, renal o hepática o en pacientes hipovolémicos o debilitados.

DIPRIVAN® carece de actividad vagolítica pero se ha asociado con bradicardia (a veces profunda) y asistolia. Debe considerarse la administración intravenosa de un anticolinérgico antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente cuando es probable que el tono vagal sea predominante o cuando DIPRIVAN® se utilice conjuntamente con otros agentes susceptibles de causar bradicardia.

Cuando se administra DIPRIVAN® a un paciente epiléptico, existe el riesgo de convulsión.

Se deben tomar las debidas precauciones en pacientes con trastornos del metabolismo de los lípidos y otras enfermedades en las que las emulsiones lipídicas deben emplearse con cuidado.

Se recomienda vigilar las concentraciones sanguíneas de lípidos al administrar DIPRIVAN® a pacientes que presentan un riesgo particular de sobrecarga lipídica. Si la prueba indica que los lípidos no se están eliminando adecuadamente del organismo, la administración de DIPRIVAN® debe ajustarse en consecuencia. Si el paciente está recibiendo otro lípido intravenoso en forma concomitante, debe reducirse la dosis del mismo para tomar en cuenta la cantidad de lípidos administrada con la formulación de DIPRIVAN®: 1.0 ml de DIPRIVAN® contiene alrededor de 0.1 g de lípidos.

No se recomienda DIPRIVAN® para la inducción y el mantenimiento de la anestesia en recién nacidos. La información obtenida durante el uso no aprobado del producto ha indicado que si la posología recomendada para niños (de 3 a 16 años) se administra a recién nacidos, podría ocurrir una sobredosis relativa que podría provocar depresión cardiorrespiratoria (véanse las secciones Posología y forma de administración y Reacciones adversas).

Se carece de información que justifique el uso de DIPRIVAN® para la sedación de bebés prematuros en terapia intensiva.

Tampoco se tienen resultados de estudios clínicos que justifiquen el uso de DIPRIVAN® para la sedación de niños con crup o epiglotitis en terapia intensiva.

Advertencia relativa al tratamiento en la unidad de terapia intensiva: Se han recibido muy raramente informes de acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperpotasemia, cambios del ECG* y/o insuficiencia cardiaca, en algunos casos con un desenlace fatal, en pacientes gravemente enfermos que recibieron DIPRIVAN® para la sedación en terapia intensiva. Al parecer, los principales factores de riesgo de desarrollar tales reacciones son la reducción del suministro de oxígeno a los tejidos, una lesión neurológica grave y/o sepsis, y el tratamiento con dosis elevadas de uno o más de los siguientes fármacos: vasoconstrictores, corticoesteroides, fármacos inotrópicos o propofol. La dosis de todos los sedantes y medicamentos administrados en la unidad de terapia intensiva (incluido DIPRIVAN®) debe ajustarse para mantener un suministro de oxígeno y parámetros hemodinámicos óptimos.

* Elevación convexa del segmento ST (similar a los cambios del ECG característicos del síndrome de Brugada).

El EDTA es un quelante de iones metálicos, incluido el zinc. Debe considerarse la necesidad de administrar suplementos de zinc durante el tratamiento prolongado con DIPRIVAN®, sobre todo en los pacientes predispuestos a una deficiencia de zinc, por ejemplo aquellos con quemaduras, diarrea y/o sepsis grave.

Precauciones adicionales: DIPRIVAN® no contiene conservadores antimicrobianos y favorece el crecimiento de microorganismos. DIPRIVAN® contiene un 0.005% p/v de edetato disódico (EDTA) como inhibidor microbiano. El EDTA es un quelante de iones metálicos, incluido el zinc; durante el tratamiento prolongado con DIPRIVAN® debe considerarse la necesidad de administrar suplementos de zinc en los pacientes predispuestos a una deficiencia de zinc, por ejemplo aquellos con quemaduras, diarrea y/o sepsis. Cuando DIPRIVAN® se va a aspirar, debe introducirse asépticamente en una jeringa estéril o en el equipo de administración, inmediatamente después de abrir la ampolleta o romper el sello del frasco. La administración debe empezar inmediatamente. La asepsia debe mantenerse tanto para DIPRIVAN® como para el equipo de infusión durante todo el periodo de infusión. Cualquier líquido añadido a la línea de administración de DIPRIVAN® debe aplicarse cerca del sitio de la cánula. DIPRIVAN® no debe administrarse a través de un filtro microbiológico.

DIPRIVAN® y cualquier jeringa que contenga DIPRIVAN® son para una sola utilización en un solo paciente. Según las directrices establecidas para otras emulsiones lipídicas, una sola infusión de DIPRIVAN® no debe rebasar 12 horas. Al final del procedimiento o a las 12 horas, lo que ocurra primero, tanto el depósito de DIPRIVAN® como la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse según proceda.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: Conservar entre 2 °C y 25 °C. No congelar.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN: Los envases deben agitarse antes de usarse. La parte sobrante del contenido debe desecharse.

Deben mantener condiciones asépticas para DIPRIVAN® y el equipo de infusión (véase Precauciones adicionales).

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Generalmente se requieren analgésicos suplementarios junto con DIPRIVAN®.

DIPRIVAN® se ha empleado en combinación con la anestesia espinal y epidural y con premedicamentos, bloqueadores neuromusculares, agentes inhalados y analgésicos de uso común, sin que se haya señalado alguna incompatibilidad farmacológica. Es posible que se requieran dosis más bajas de DIPRIVAN® cuando se usa la anestesia general como complemento de técnicas anestésicas regionales.

Adultos

Inducción de la anestesia general: DIPRIVAN® puede usarse para inducir la anestesia mediante la inyección lenta de un bolo o por infusión.

En pacientes que han recibido o no una premedicación, se recomienda ajustar la dosis de DIPRIVAN® según la respuesta del paciente (aproximadamente 40 mg cada 10 segundos en un adulto sano promedio por inyección de un bolo o por infusión), hasta que los signos clínicos indiquen el principio de la anestesia. Es probable que la mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años requieran de 1.5 a 2.5 mg/kg de DIPRIVAN®. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración (de 20 a 50 mg/minuto). En los pacientes mayores de 55 años, la dosis requerida generalmente es menor. En los pacientes de grados ASA 3 y 4 deben emplearse velocidades de administración más bajas (aproximadamente 20 mg cada 10 segundos).

Mantenimiento de la anestesia general: La anestesia puede mantenerse administrando DIPRIVAN® ya sea por infusión continua o mediante la inyección repetida de bolos para mantener la profundidad requerida de la anestesia.

• Infusión continua: La velocidad de administración requerida varía considerablemente entre pacientes pero, generalmente, velocidades del orden de 4 a 12 mg/kg/hora logran mantener una anestesia satisfactoria.

• Inyección repetida de bolos: Si se emplea la técnica de inyecciones repetidas, pueden administrarse bolos de 25 mg a 50 mg, según las necesidades clínicas.

Sedación durante la terapia intensiva: Cuando se emplea como sedante para pacientes adultos sometidos a ventilación en terapia intensiva, se recomienda administrar DIPRIVAN® en infusión continua. El uso de velocidades de infusión de 0.3 a 4.0 mg/kg/hora permite lograr una sedación satisfactoria en la mayoría de los pacientes. La dosis de DIPRIVAN® para la sedación de adultos en terapia intensiva no debe ser superior a 4 mg/kg/hora, a menos que los beneficios para el paciente justifiquen los riesgos (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Sedación de pacientes conscientes sometidos a procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico: Para la sedación de pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, la velocidad de administración debe ajustarse individualmente en función de la respuesta clínica.

Para inducir la sedación en la mayoría de los pacientes, se necesitarán de 0.5 a 1 mg/kg durante un periodo de 1 a 5 minutos.

El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando la infusión de DIPRIVAN® según el grado de sedación deseado; la mayoría de los pacientes requerirán de 1.5 a 4.5 mg/kg/hora. Si se necesita aumentar rápidamente la profundidad de la sedación, puede administrarse un bolo de 10 a 20 mg además de la infusión. En los pacientes de grados ASA 3 y 4, puede ser necesario reducir la velocidad de administración y la dosis.

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada necesitan una dosis menor de DIPRIVAN® para la inducción de la anestesia. La reducción debe tomar en cuenta el estado físico y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse a una velocidad menor y ajustarse en función de la respuesta. Al usar DIPRIVAN® para el mantenimiento de la anestesia o la sedación, también deben reducirse la velocidad de infusión o la concentración deseada. Los pacientes de grados ASA 3 y 4 necesitan disminuciones adicionales de la dosis y de la velocidad de administración. En los pacientes de edad avanzada no debe emplearse la administración rápida (única o repetida) de un bolo ya que puede provocar depresión cardiorrespiratoria.

Niños

Inducción de la anestesia general: DIPRIVAN® no se recomienda en niños menores de 3 años (véase Reacciones adversas).

Cuando se emplea para la inducción de la anestesia en niños, se recomienda administrar DIPRIVAN® lentamente hasta que los signos clínicos indiquen el principio de la anestesia. La dosis debe ajustarse según la edad y/o el peso. Es probable que la mayoría de los niños mayores de 8 años necesiten aproximadamente 2.5 mg/kg de DIPRIVAN® para la inducción de la anestesia, mientras que es posible que los niños menores de 8 años requieran dosis mayores. Se recomienda utilizar dosis más bajas en los niños de grados ASA 3 y 4.

Mantenimiento de la anestesia general: DIPRIVAN® no se recomienda en niños menores de 3 años.

La anestesia puede mantenerse administrando DIPRIVAN® ya sea por infusión o mediante la inyección repetida de bolos para mantener la profundidad requerida de la anestesia. La velocidad de administración requerida varía considerablemente entre pacientes pero, generalmente, velocidades del orden de 9 a 15 mg/kg/hora logran mantener una anestesia satisfactoria.

Sedación de pacientes conscientes sometidos a procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico: No se recomienda administrar DIPRIVAN® para la sedación de niños conscientes ya que no se han demostrado su seguridad y su eficacia.

Sedación durante la terapia intensiva: DIPRIVAN® no se recomienda para la sedación de niños dado que no se han demostrado su seguridad y su eficacia. Aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto, se han señalado reacciones adversas graves (incluyendo muertes) en informes espontáneos formulados tras una administración no aprobada; estos acontecimientos se observaron con mayor frecuencia en niños con infecciones de las vías respiratorias que recibieron dosis superiores a las recomendadas para adultos.

Administración: Para la infusión, DIPRIVAN® puede emplearse sin diluir utilizando jeringas de plástico o frascos de vidrio para infusión. Al emplear DIPRIVAN® sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda utilizar siempre equipos tales como bombas para jeringa o bombas de infusión volumétricas para controlar la velocidad de infusión.

DIPRIVAN® también puede diluirse aunque únicamente con solución de glucosa al 5% para infusión intravenosa, en bolsas de PVC o frascos de vidrio para infusión. Las diluciones, que no deben rebasar 1 en 5 (2 mg de propofol por ml) deben prepararse de manera aséptica justo antes de su administración. La mezcla es estable hasta por 6 horas.

La dilución puede usarse con varias técnicas de control de la infusión, aunque un equipo de administración solo no evitará el riesgo de una infusión descontrolada accidental de grandes volúmenes de DIPRIVAN® diluido. La línea de infusión debe incluir una bureta, un cuentagotas o una bomba volumétrica. El riesgo de una infusión no controlada debe tomarse en cuenta al decidir la máxima cantidad de dilución en la bureta.

DIPRIVAN® puede administrarse por medio de una Y instalada cerca del sitio de inyección, en solución de glucosa al 5% para infusión intravenosa, solución de cloruro de sodio al 0.9% para infusión intravenosa o solución de glucosa al 4% y cloruro de sodio al 0.18% para infusión intravenosa.

DIPRIVAN® puede mezclarse previamente con una solución inyectable de alfentanil que contenga 500 µg/ml de alfentanil (Rapifen de Janssen Pharmaceuticals Ltd.) en una proporción de 20:1 a 50:1 v/v. Las mezclas deben prepararse empleando una técnica estéril y deben utilizarse en un plazo máximo de 6 horas después de su preparación.

Con el fin de reducir el dolor causado por la inyección inicial al utilizarse para la inducción, DIPRIVAN® puede mezclarse con lidocaína inyectable en una jeringa de plástico, en una proporción de 20 partes de DIPRIVAN® por hasta una parte de lidocaína inyectable al 0.5% o al 1%, justo antes de la administración.

Dilución y coadministración de DIPRIVAN® al 1% con otros medicamentos o soluciones para infusión (véase Precauciones adicionales).

SOBREDOSIS: Es probable que una sobredosis accidental cause depresión cardiorrespiratoria. La depresión respiratoria debe tratarse mediante ventilación artificial con oxígeno, mientras que para tratar la depresión cardiovascular conviene bajar el nivel de la cabeza del paciente y, en caso de depresión severa, administrar expansores plasmáticos o agentes presores.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: DIPRIVAN®, caja por 5 ampollas por 20 mL (Reg. San. INVIMA 2008M-010273-R2).

Venta con fórmula médica. Mantener fuera del alcance de los niños.

IPP Clave: 1-2013(2)

Fecha de revisión del texto: Marzo de 2012.

Fecha de preparación de la versión: Mayo de 2013.

Fuente: PAIN.000-062-457.7.0.

Traducción de PAIN.000-019-527.7.0.

DIPRIVAN® es una marca registrada del grupo AstraZeneca.

©AstraZeneca 2009-2012

Fabricado por Corden Pharma SpA, Caponago, Italia, y acondicionado por AstraZeneca UK Ltd, Macclesfield, Reino Unido, para AstraZeneca UK Ltd, Macclesfield, Reino Unido

Mayor información Departamento Médico de

AstraZeneca Colombia, S. A. S.

Bogotá, D.C., Colombia

PLAZO DE CADUCIDAD: Véase la fecha de caducidad indicada en la ampolla o el frasco.

TAMAÑO DEL ENVASE: Véase el tamaño del envase en la caja de cartón externa.