COMPOSICIÓN: Cada Tableta recubierta contiene: Didrogesterona 10 mg.

CÓDIGO MIPRES: 1571.

INDICACIONES

Deficiencias de progesterona: Tratamiento de la dismenorrea, endometriosis, amenorrea secundaria, tratamiento de los ciclos irregulares, tratamiento de la hemorragia uterina disfuncional, tratamiento del síndrome premenstrual, amenaza de aborto y del aborto habitual, infertilidad por insuficiencia lútea. Terapia hormonal sustitutiva para contrarrestar los efectos del estrógeno sólo en el endometrio en la terapia hormonal sustitutiva en mujeres con trastornos, debido a la menopausia natural o inducida quirúrgicamente con el útero intacto.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de acción: La didrogesterona es un progestágeno activo por vía oral que produce un endometrio secretor completo en un útero preparado con estrógenos, proporcionando así protección frente al aumento del riesgo de hiperplasia endometrial y/o carcinogénesis inducido por estrógenos. Está indicada en todos los casos de deficiencia de progesterona endógena. La didrogesterona no posee actividad estrogénica, androgénica, termogénica, anabólica ni corticoide.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

Contraindicaciones

— Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes.

— Neoplasias conocidas o sospechadas dependientes de progestágenos.

— Hemorragia vaginal no diagnosticada.

— Contraindicaciones para el uso de estrógenos cuando se usan en combinación con didrogesterona.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Antes de iniciar el tratamiento con didrogesterona para una hemorragia anormal se debe aclarar la etiología de la hemorragia. Se pueden producir hemorragias intermenstruales y manchado durante los primeros meses de tratamiento. Si la hemorragia intermenstrual o el manchado aparecen después de algún tiempo en tratamiento o continúan tras interrumpir el tratamiento, se debe investigar la causa, lo que puede incluir biopsia endometrial para descartar neoplasias endometriales malignas.

Trastornos que requieren supervisión: Si está presente cualquiera de los trastornos siguientes, ha aparecido antes y/o se ha agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, se supervisará estrechamente a la paciente. Se ha de tener en cuenta que estos trastornos pueden reaparecer o agravarse durante el tratamiento con didrogesterona y debe considerarse la suspensión del tratamiento:

• Porfiria.

• Depresión.

• Valores anormales de las pruebas de la función hepática debido a enfermedad hepática crónica o aguda.

Otras condiciones: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento.

Las advertencias y precauciones siguientes se aplican cuando se utilice la didrogesterona en combinación con estrógenos para tratamiento hormonal sustitutivo (THS): Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, el THS solamente se debe iniciar para síntomas que afecten negativamente a la calidad de vida. En todos los casos, debe realizarse una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios, al menos anualmente, y el THS solamente debe mantenerse mientras que los beneficios superen los riesgos.

La evidencia es limitada con respecto a los riesgos asociados al THS en el tratamiento de la menopausia prematura. Debido al nivel bajo de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, sin embargo, el balance entre beneficios y riesgos puede ser más favorable para estas mujeres que para las mujeres de edad avanzada.

Exploración/seguimiento médico: Antes de iniciar o reinstaurar el THS se debe realizar una historia clínica personal y familiar completa. La exploración física (incluyendo mamas y pelvis) debe tener en cuenta la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de empleo. Durante el tratamiento se recomiendan exámenes médicos regulares cuya naturaleza y frecuencia estarán en función de cada mujer. Las mujeres deben ser advertidas de cuáles son los cambios en sus pechos de los que deben informar a su médico o enfermera. Las exploraciones, incluyendo técnicas de diagnóstico por imagen, p. ej., mamografía, deben realizarse de acuerdo con las prácticas de cribado actualmente aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de cada paciente.

Hiperplasia y carcinoma endometrial: En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial está aumentado si los estrógenos se administran solos durante periodos prolongados.

La adición de un progestágeno, como didrogesterona, de forma cíclica durante al menos 12 días por ciclo de 28 días/mes o el tratamiento combinado continuo de estrógeno-progestágeno en mujeres no histerectomizadas, puede impedir el exceso de riesgo asociado al THS con sólo estrógenos.

Cáncer de mama: La evidencia global sugiere un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno-progestágeno combinado y también posiblemente THS con estrógeno solo, que es dependiente de la duración de la toma del THS.

Tratamiento combinado de estrógeno y progestágeno: Los resultados de un ensayo aleatorizado controlado con placebo, el estudio Women’s Health Initiative (WHI), y de estudios epidemiológicos son consistentes con un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman THS combinado de estrógeno y progestágeno, que es evidente después de unos 3 años. El exceso de riesgo comienza a ser aparente en los primeros años de uso, pero retorna al valor basal en unos años (cinco como máximo) después de suspender el tratamiento. El THS, especialmente el tratamiento combinado estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede afectar de forma adversa a la detección radiológica del cáncer de mama.

Cáncer de ovario: El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso a largo plazo (al menos 5-10 años) de productos de THS con sólo estrógenos se ha asociado a un ligero aumento del riesgo de cáncer de ovario. Algunos ensayos, incluyendo el WHI, sugieren que el uso a largo plazo de THS combinados puede conferir un riesgo similar, o algo menor.

Tromboembolismo venoso: El THS está asociado a un riesgo 1,3-3 veces mayor de desarrollar tromboembolia venosa (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La incidencia de tal acontecimiento es más probable en el primer año de THS que más tarde.

Los pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y el THS puede suponer un riesgo añadido. Por tanto, el THS está contraindicado en estas pacientes.

Los factores de riesgo de TEV generalmente reconocidos incluyen, uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m2), embarazo/periodo posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el TEV.

Como en todos los pacientes postoperatorios, se deben considerar medidas profilácticas para prevenir el TEV después de cirugía. Si una inmovilización prolongada ha de seguir a cirugía electiva, se recomienda la suspensión temporal del THS de 4 a 6 semanas antes de la cirugía. No se debe reinstaurar el tratamiento hasta que la mujer haya recuperado completamente la movilidad.

En las mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, se puede proponer un cribado después de un asesoramiento cuidadoso con respecto a sus limitaciones (sólo una proporción de defectos trombofílicos son identificados por cribado).

El THS está contraindicado si se identifica un defecto trombofílico que segrega con trombosis en un miembro de la familia o si el defecto es “grave” (p. ej., deficiencias de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos).

Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante crónico requieren una cuidadosa consideración de la relación beneficio-riesgo de utilizar THS.

Si se desarrolla TEV después de iniciar la terapia, se debe suspender el medicamento. Se debe indicar a las pacientes que contacten con su médico inmediatamente si experimentan un posible síntoma tromboembólico (p. ej., inflamación dolorosa en una de las piernas, dolor repentino en el pecho, disnea).

Enfermedad arterial coronaria (EAC): De los ensayos aleatorizados controlados no hay evidencia de protección frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin EAC que recibieron THS con estrógeno solo o combinado con estrógeno-progestágeno.

Tratamiento combinado de estrógeno y progestágeno: El riesgo relativo de EAC durante el uso de THS combinado de estrógeno y progestágeno está ligeramente aumentado. El valor inicial del riesgo absoluto de EAC es muy dependiente de la edad, por tanto, el número de casos adicionales de EAC debidos al empleo de estrógeno-progestágeno es muy bajo en las mujeres sanas próximas a la menopausia, pero aumentará con edad más avanzada.

Accidente cerebrovascular isquémico: El tratamiento con sólo estrógeno y combinado con estrógeno-progestágeno está asociado a un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico de hasta 1,5 veces. El riesgo relativo no se modifica con la edad o el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, el riesgo basal de accidente cerebrovascular es muy dependiente de la edad, por tanto, el riesgo global de accidente cerebrovascular en mujeres que usan THS aumentará con la edad.

EFECTOS SECUNDARIOS: Migraña, metrorragias, sangrados intermenstruales. Sensibilidad/dolor en las mamas, rash alérgico en raras ocasiones.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS: Los datos in vitro indican que la didrogesterona y su metabolito principal 20α-dihidrodidrogesterona (DHD) pueden ser metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450 3A4 y 2C19.

Por tanto, el metabolismo de didrogesterona puede aumentar por el uso concomitante de sustancias conocidas por inducir estas isoenzimas, tales como anticonvulsivantes (p. ej., fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), antiinfecciosos (p. ej., rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz) y preparados a base de plantas que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), raíz de valeriana, salvia o Ginkgo biloba.

Ritonavir y nelfinavir, aunque conocidos como inhibidores potentes de enzimas del citocromo, por contraste tienen propiedades inductoras enzimáticas cuando se usan de forma concomitante con hormonas esteroideas.

Clínicamente, un aumento del metabolismo de la didrogesterona pude ocasionar una disminución del efecto.

En estudios in vitro se ha demostrado que la didrogesterona y DHD no inhiben ni inducen enzimas del CYP metabolizadoras de medicamentos a las concentraciones clínicamente relevantes.

PRESENTACIÓN: Caja por 20 tabletas en blíster Aluminio/PVC (Reg. San. INVIMA 2012 M-0001038-R1).Venta bajo fórmula médica.

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