COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico narcótico.

Adultos: Fentanil parches está indicado en dolor crónico intenso que sólo puede ser controlado adecuadamente con analgésicos opioides.

Niños: Fentanil parches está indicado en el control a largo plazo del dolor crónico intenso en adolescentes y niños mayores de 2 años que estén recibiendo terapia con opioides.

FORMA FARMACÉUTICA: Los parches de liberación trasdérmica proporcionan una continua liberación sistémica de fentanyl, un potente analgésico opioide, por 72 horas.

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS:

Absorción: DUROGESIC® ofrece un suministro sistémico continuo de fentanyl durante el periodo de aplicación de 72 horas. El fentanyl es liberado a una velocidad relativamente constante, determinada por la liberación del copolímero de la membrana y la difusión de fentanyl a través de las capas de la piel. Después de la aplicación inicial de DUROGESIC®, aumentan gradualmente las concentraciones séricas de fentanyl, que por lo general se estabilizan entre 12 y 24 horas después y parmanecen relativamente constantes por el resto del periodo de aplicación de 72 horas. Las concentraciones séricas de fentaniy obtenidas son proporcionales al tamaño del parche de DUROGESIC®. Al final de la segunda aplicación de 72 horas, se alcanza una concentración sérica estable que se mantiene durante las aplicaciones subsiguientes de un parche del mismo tamaño.

Un modelo farmacocinético ha sugerido que las concentraciones séricas de fentanyl pueden aumentar un 14% (rango 0-26%) si se aplica un parche nuevo luego de 24 horas en lugar de la aplicación recomendada de 72 horas.

Distribución: La unión del fentanyl a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 84%.

Metabolismo: El fentanyl es un medicamento que tiene una alta depuración y es metabolizado rápida y extensamente por el CYP3A4 en el hígado. El metabolito principal, norfentanyl, es inactivo. La piel no parece metabolizar el fentanyl administrado por vía transdérmica. Esto se determinó en un ensayo de queratinocitos humanos y en estudios en los cuales el 92% de la dosis entregada a partir del sistema apareció en la circulación sistémica como fentanyl inalterado.

Eliminación: Después de retirado el DUROGESIC®, las concentraciones séricas de fentanyl disminuyen gradualmente, con una reducción cercana al 50% en cerca de 17 horas (rango, 13-22 horas) después a 24 horas de aplicación. Después de 72 horas de aplicación en promedio la vida media es de 20-27 horas. La absorción continua de fentanyl por la piel, explica la desaparición más lenta de la droga que se registra en el suero después de una infusión IV, donde la vida media aparente es de aproximadamente 7 (rango 3-12) horas.

Dentro de las 72 horas de la administración intravenosa de fentanyl, aproximadamente el 75% de la dosis de fentanyl es excretada en la orina, en su mayoría como metabolitos, con menos del 10% como medicamento inalterado. Aproximadamente el 9% de la dosis se recupera en la heces, principalmente como metabolitos.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: Los datos de estudios intravenosos con fentanyl sugieren que los pacientes de edad avanzada pueden tener una depuración reducida, una vida media prolongada, y que pueden ser más sensibles al medicamento que los pacientes más jóvenes. En un estudio llevado a cabo con DUROGESIC®, en sujetos de edad avanzada sanos, la farmacocinética del fentanyl no difirió significativamente de la de los sujetos jóvenes sanos, aunque las concentraciones séricas pico tendieron a ser más bajas y los valores de la vida media promedio se prolongaron a aproximadamente 34 horas. Los pacientes de edad avanzada deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanyl, debiéndose reducir la dosis en caso de ser necesario (ver Sección, Advertencias y precauciones especiales).

Niños: DUROGESIC® no fue estudiado en niños menores de 2 años. En los estudios llevados a cabo en niños mayores de 2 años se descubrió que cuando se realizaron ajustes en base al peso corporal, la depuración en los pacientes pedíatricos fue aproximadamente un 20% más alto que en los adultos. Estos hallazgos se han tenido en cuenta para determinar las recomendaciones posológicas para pacientes pediátricos. DUROGESIC® debe administrarse únicamente a niños de 2 años o mayores con tolerancia a los opioides (ver Sección, Posología y método de administración y Sección, Advertencias y precauciones especiales).

Insuficiencia hepática: En un estudio llevado a cabo en pacientes con cirrosis hepática, se determinó la farmacocinética de una sola aplicación de 50 mg/hr de DUROGESIC®. Pese a que los valores de tmáx y t1/2 no cambiaron, la media de los valores plasmáticos de Cmáx y AUC aumentó aproximadamente 35% y 73%, respectivamente, en estos pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanyl, debiéndose reducir la dosis de DUROGESIC® en caso de ser necesario (ver Sección, Advertencias y precauciones especiales).

Insuficiencia renal: Los datos obtenidos de un estudio en el que se administró fentanyl por vía intravenosa a pacientes sometidos a trasplante renal sugieren que el clearance del fentanyl puede verse reducido en esta población de pacientes. Si se administra DUROGESIC® a pacientes con insuficiencia renal, los mismos deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanyl, debiéndose reducir la dosis en caso de ser necesario (ver Sección, Advertencias y precauciones especiales).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Fentanyl es un analgésico opioide, que interactúa primordialmente con el receptor µ-opioide. Sus principales efectos terapéuticos son analgesia y sedación. Las concentraciones analgésicas mínimas eficaces de fentanyl en el suero en pacientes que no han recibido opioides varía de 0.3 a 1.5 ng/mL; la frecuencia de los efectos secundarios aumenta a concentraciones séricas superiores a 2 ng/mL. La concentración mínima efectiva y la concentración a la cual se presentan aumentan con el incremento a la tolerancia. La tasa de desarrollo de tolerancia varía mucho entre los individuos.

CONTRAINDICACIONES: DUROGESIC® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a Fentanyl o a los adhesivos presentes en el parche.

DUROGESIC® está contraindicado en el manejo de dolor agudo o dolor post-operatorio porque no hay oportunidad de valorar la dosis durante un uso a corto plazo y porque puede resultar en hipoventilación seria o que amenaza la vida.

USO EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA: Datos de estudios intravenosos con fentanyl, sugieren que los pacientes de avanzada edad pueden tener una menor depuración, una mayor vida media de eliminación y ser más sensibles a la droga que pacientes jóvenes. Si se administra DUROGESIC® a pacientes de edad avanzada, los mismos deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanyl, debiéndose reducir la dosis en caso de ser necesario (ver Sección, Propiedades farmacocinéticas).

Tracto gastrointestinal: Los opioides incrementan el tono y reducen las contracciones propulsivas de la musculatura lisa del tracto gastrointestinal. La prolongación resultante en el tiempo de tránsito gastrointestinal puede ser responsable del efecto constipador de fentanilo. Los pacientes deben ser advertidos en medidas para prevenir la constipación y el uso profiláctico de laxantes debe ser considerado. Se debe tomar precaución adicional en pacientes con constipación crónica. Si se sospecha o se presenta ileo paralítico, el tratamiento con DUROGESIC® debe ser suspendido.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No hay datos adecuados del uso de DUROGESIC® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado alguna toxicidad reproductiva (véase la Sección, Datos de seguridad preclínica). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, aunque se sabe que el fentanyl como anestésico IV atraviesa la barrera placentaria en las primeras etapas de los embarazos humanos. En recién nacidos, se ha reportado síndrome de abstinencia neonatal, por el uso crónico de DUROGESIC® durante el embarazo. DUROGESIC® no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

No se recomienda el uso de DUROGESIC® durante el parto debido a que no se lo debe utilizar en el manejo del dolor agudo o posoperatorio (ver Contraindicaciones). Además, dado que el fentanyl atraviesa la barrera placentaria, el uso de DUROGESIC® durante el parto podría causar depresión respiratoria en el recién nacido.

El fentanyl se excreta por la leche humana y puede causar sedación / depresión respiratoria en el recién nacido / lactante. En consecuencia, no se recomienda el uso de DUROGESIC® en mujeres lactantes.

USO EN NIÑOS: DUROGESIC® no se estudió en niños menores de 2 años de edad. El DUROGESIC® solo deberá ser administrado a niños mayores de 2 años de edad que presentan tolerancia a opioides (véase la Sección, Posología y método de administración).

Para prevenir la ingestión accidental por parte de los niños, es preciso tener cuidado al elegir el sitio de aplicación de DUROGESIC® (véase la Sección Instrucciones para uso / manejo) y vigilar estrechamente la adherencia del parche.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y LA OPERACIÓN DE MAQUINARIA: DUROGESIC® puede afectar la capacidad física y/o mental necesaria para la realización de tareas potencialmente peligrosas como conducir un vehículo o la operación de maquinaria.

EFECTOS INDESEABLES:

Datos de estudios clínicos: La seguridad de DUROGESIC® fue evaluada en 216 sujetos que participaron en un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (FEN-EMA-1) de DUROGESIC®. Estos sujetos tomaron al menos una dosis de DUROGESIC® y proporcionaron datos de seguridad. El estudio examinó a pacientes mayores de 40 años con dolor severo inducido por osteoartritis de cadera o rodilla que requerían y estaban esperando un reemplazo de la articulación. Los pacientes fueron tratados durante 6 semanas con DUROGESIC® ajustando la dosis al control adecuado del dolor comenzando desde 25 mcg/h hasta una dosis máxima de 100 mcg/h en incrementos de 25 mcg/h. Las reacciones adversas al medicamento (ADRs) reportadas para ≥1% de los sujetos tratados con DUROGESIC® y con una incidencia superior a la de los sujetos tratados con placebo se presentan en la Tabla 5.

Las reacciones adversas al medicamento no reportadas en la Tabla 5 que fueron reportadas por ≥1% de los sujetos tratados con DUROGESIC® (N=1854) en 11 estudios clínicos de DUROGESIC® usado para el tratamiento del dolor crónico maligno o no maligno (que incluye el estudio FEN-EMA-1) se presentan en la Tabla 6. Todos los sujetos tomaron al menos una dosis de DUROGESIC® y proporcionaron datos de seguridad.

Las reacciones adversas al medicamento reportadas por <1% de los sujetos tratados con DUROGESIC® (N=1854) en la serie de datos de los estudios clínicos precedentes se presentan en la Tabla 7.

En la Tabla 8 se presentan todas las ADRs reportadas por ≥1% de los sujetos pediátricos tratados con DUROGESIC® (<18 años; N=289) de 3 estudios clínicos. Pese a que los criterios de enrolamiento de los estudios pediátricos limitaron el enrolamiento a sujetos de 2 años de edad como mínimo, 2 sujetos de estos estudios recibieron su primera dosis de DUROGESIC® a los 23 meses.

Datos de Post-comercialización: Las reacciones adversas al medicamento de informes espontáneos durante la experiencia post-comercialización mundial, que incluye todas las indicaciones para DUROGESIC® que cumplieron con el criterio umbral se incluyen en la Tabla 9 y en la Tabla 10. Las ADRs están ordenadas por frecuencia, usando la siguiente convención:

Muy comunes ≥1/10

Comunes ≥1/100 y <1/10

Poco comunes ≥1/1.000 y <1/100

Raras ≥1/10.000 y <1/1.000

Muy raras <1/10.000, incluyendo informes aislados.

Las frecuencias presentadas a continuación reflejan los índices de reporte de ADRs de informes espontáneos, y no representan estimaciones más precisas que podrían obtenerse en estudios clínicos o epidemiológicos.

Como ocurre con otros analgésicos opioides, pueden aparecer tolerancia, dependencia física y dependencia psicológica con el uso repetido de DUROGESIC® (ver Sección, Advertencias y precauciones especiales de uso).

Es posible que en algunos pacientes aparezcan síntomas de abstinencia (tales como náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y escalofríos) tras la conversión de sus tratamientos previos con otros analgésicos opioides a DUROGESIC® o si se interrumpe el tratamiento repentinamente (ver Sección, Posología y método de administración). Se han informado muy pocos casos de niños recién nacidos que experimentaron síndrome de abstinencia neonatal cuando las madres usaron DUROGESIC® en forma crónica durante el embarazo (ver Sección, Embarazo y lactancia).

INCOMPATIBILIDADES: Ninguna conocida.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: El uso concomitante de otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo opioides, sedantes, hipnóticos, anestésicos generales, fenotiacinas, tranquilizantes, relajantes musculares, antihistamínicos con efecto sedante y bebidas alcohólicas, pueden producir efectos depresivos adicionales; pueden ocurrir hipoventilación, hipotensión y sedación profunda, coma o muerte. Por lo tanto, el uso concomitante de drogas activas para el sistema nervioso central requiere especiales cuidados y observación del paciente.

El fentanyl, un fármaco de alta depuración, sufre un metabolismo rápido y amplio principalmente a través del CYP3A4.

El uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 con el fentanyl transdérmico puede dar lugar a un incremento en las concentraciones plasmáticas del fentanyl, lo cual podría incrementar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los adversos, y puede causar depresión respiratoria seria. En estas circunstancias, es preciso cuidar y observar atentamente al paciente. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 y fentanyl transdérmico, a menos que el paciente se someta a una estrecha vigilancia. (Ver también la Sección Precauciones especiales).

El uso concomitante de inductores de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina) puede resultar en una reducción de las concentraciones plasmáticas de fentanilo y reducción en el efecto terapéutico. Esto puede requerir un ajuste de dosis de fentanilo transdérmico. Después de detener el tratamiento del inductor de CYP3A4 los efectos del inductor decrecen gradualmente y pueden resultar en incrementos en la concentración plasmática de fentanil, el cual puede incrementar o prolongar tanto el efecto terapéutico como el evento adverso, puede causar depresión respiratoria seria. En esta situación, cuidadoso monitoreo y ajuste de dosis debe llevarse a cabo si fuese necesario.

Inhibidores de la Monoamina Oxidasa (IMAO): No se recomienda el uso de DUROGESIC® en pacientes que necesitan la administración concomitante de un IMAO. Se ha informado de interacciones graves e impredecibles con los IMAO, que involucran la potenciación de los efectos de los opioides o la potenciación de los efectos serotoninérgicos. Por lo tanto, DUROGESIC® no debe utilizarse dentro de los 14 días posteriores a la discontinuación del tratamiento con IMAOs.

Fármacos serotonérgicos: Co-administración de fentanil con un agente serotonérgico, tale como un Inhibidor Selectivo de Reabsorción de Serotonina (SSRI) o un Inhibidor de Reabsorción de Serotonina Norepinefrina (SNRI) o un Inhibidor de Monoamina Oxidasa (IMAO), puede aumentar el riesgo de síndrome de serotonina, una condición que potencialmente amenaza a la vida.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:

Interacciones con inhibidores del CYP3A4: El uso concomitante de DUROGESIC® con los inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamilo, diltiazem, y amiodarona) puede dar lugar a un incremento de las concentraciones plasmáticas de fentanyl, lo cual podría aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los adversos y causar depresión respiratoria seria. En esta situación se impone un especial cuidado y observación del paciente. En consecuencia, el uso concomitante de fentanyl transdérmico e inhibidores del CYP3A4 no se recomienda a menos que el paciente se someta a estrecha vigilancia. Los pacientes, en especial aquellos que están recibiendo DUROGESIC® e inhibidores del CYP3A4, deberán someterse a vigilancia de los signos de depresión respiratoria y se harán los ajustes de la dosificación que se consideren pertinentes.

Exposición accidental por transferencia de parche: Transferencia accidental de un parche de fentanil a la piel de un no-usuario del parche (particularmente niños), mientras se comparte la cama o en contacto físico cercano con un usuario del parche, puede resultar en una sobredosis opioide del no usuario del parche. Los pacientes deben ser advertidos que si una transferencia accidental del parche ocurre, el parche transferido debe ser removido inmediatamente de la piel del no usuario del parche. (Ver, sobredosis).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA USO: SE DEBE MONITOREAR A LOS PACIENTES QUE HAYAN EXPERIMENTADO EVENTOS ADVERSOS SERIOS HASTA POR 24 HORAS DESPUÉS DE RETIRADO DUROGESIC®, O MA, CONFORME LO DICTEN LOS SÍNTOMAS CLÍNICOS PORQUE LAS CONCENTRACIONES DE FENTANYL EN EL SUERO DISMINUYEN, GRADUALMENTE Y SE REDUCEN EN CERCA DEL 50% 17 HORAS MÁS TARDE (RANGO 13-22 HORAS).

DUROGESIC® se debe mantener fuera del alcance de los niños antes y después de su uso.

Los parches de DUROGESIC® no se deben cortar. Los parches divididos, cortados o dañados en cualquier otra forma no deben utilizarse.

Estados en los que no hay contacto previo con opioides ni tolerancia a los opioides: El uso del sistema transdérmico de DUROGESIC® en el paciente sin contacto previo con opioides ha sido asociado unos muy pocos casos de depresión respiratoria significativa o muerte cuando se usa como terapia opioide inicial. La posibilidad de hipoventilación seria o potencialmente mortal existe incluso si se usa la dosis más baja del sistema transdérmico de DUROGESIC® en la iniciación de la terapia en pacientes que jamás han recibido opioides. Se recomienda usar DUROGESIC® en pacientes que tienen una tolerancia demostrada a los opioides. (Véase la Sección, Posología y método de administración: Selección de la dosis inicial, adultos y niños).

Depresión respiratoria: Como con todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria significativa con DUROGESIC®; se debe observar a los pacientes para determinar la aparición de estos efectos. La depresión respiratoria puede persistir después de retirado el parche de DUROGESIC®. La incidencia de depresión respiratoria aumenta a medida que se aumenta la dosis de DUROGESIC®. (Véase también la sección de Sobredosis, en relación con la depresión respiratoria). Las drogas que tienen efecto en el sistema nervioso central pueden aumentar la depresión respiratoria (véase Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Enfermedad pulmonar crónica: DUROGESIC® puede tener efectos secundarios de mayor gravedad en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, u otro tipo de enfermedad pulmonar. En dichos pacientes, los opioides pueden disminuir el estímulo respiratorio y aumentar la resistencia de las vías aéreas.

Dependencia del medicamento y potencial abuso: Se pueden desarrollar tolerancia, dependencia física y dependencia fisiológica por la administración repetida de opioides. La adicción iatrogénica como consencuencia de la administración de opioides es rara.

Fentanyl pueden ser objeto de abuso de manera similar a otros agonistas opioides. El abuso o el mal uso intencional de DUROGESIC® puede resultar en sobredosis y / o muerte. Los pacientes con alto riesgo de abuso a opioides, pueden ser tratados apropiadamente con formulaciones de liberación modificada de opioides; sin embargo, estos pacientes requerirán vigilancia para detectar signos de mal uso, abuso o adicción.

Aumento de la presión intracraneal: DUROGESIC® debe usarse con precaución en pacientes que puedan ser particularmente susceptibles a los efectos intracraneales de retención de CO2, tales como los que tienen signos de aumento de la presión intracraneal, conciencia afectada o coma. DUROGESIC® se debe usar con precaución en pacientes con tumores cerebrales.

Enfermedad cardiaca: El fentanyl puede producir bradicardia y deberá, por tanto, ser administrado con precaución a los pacientes aquejados de bradiarritmias.

Insuficiencia hepatica: Debido a que el fentanyl se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado, la insuficiencia hepática podría retrasar su eliminación. Si se administra DUROGESIC®, a pacientes con insuficiencia hepática, los mismos deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanyl, debiéndose reducir la dosis de DUROGESIC® en caso de ser necesario (ver Sección, Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia renal: Menos del 10% de fentanyl se excreta sin cambios por el riñón y, a diferencia de la morfina, no se conoce ningún metabolito activo eliminado por esa vía. Si pacientes con enfermedad renal reciben DUROGESIC®, se les debe observar cuidadosamente para determinar la aparición de signos de toxicidad con fentanyl y reducir la dosis, si fuere necesario. (Ver, Propiedades farmacocinéticas).

Fiebre / aplicación de calor externo: Un modelo farmacocinético sugiere que las concentraciones séricas de fentanyl pueden aumentar en cerca de un tercio si la temperatura de la piel aumenta hasta 40 °C. En consecuencia, es preciso monitorizar en los pacientes que tienen fiebre la aparición de efectos secundarios de los opioides y se deberá ajustar la dosis de DUROGESIC® si es necesario. Existe un potencial de aumentos dependientes de la temperatura de fentanyl liberado del sistema, que podrían dar lugar a una posible sobredosis y muerte. Un estudio de farmacología clínica llevado e cabo en sujetos adultos sanos demostró que la aplicación de calor sobre el sistema de DUROGESIC® aumentó la media de los valores AUC de fentanyl en un 120% y la media de los valores Cmáx en un 61%.

Debe advertirse a todos los pacientes que eviten exponer el sitio de aplicación de DUROGESIC® a fuentes externas de calor directo tales como almohadillas eléctricas, frazadas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor radiante o de bronceado, baños de sol intensos, botellas de agua caliente, baños prolongados con agua caliente, saunas y baños de hidromasaje.

Síndrome de Serotonina: Se informa que se debe tener precaución cuando DUROGESIC® se co-administre con fármacos que afectan los sistemas neurotransmisores serotonérgicos.

El desarrollo de un síndrome de serotonina que amenaza potencialmente la vida puede ocurrir con el uso concomitante de fármacos serotonérgicos tales como Inhibidores Selectivos de Reabsorción de Serotonina (SSRIs) e Inhibidores de Reabsorción de Serotonina y Norepinefrina (SNRIs), y con fármacos que deterioran el metabolismo de serotonina (incluyendo Inhibidores de Monoamina Oxidasa [MAOIs]). Esto puede ocurrir dentro de la dosis recomendada.

El síndrome de serotonina puede incluir cambio en el estado mental (por ejemplo ansiedad, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por ejemplo hiperreflexia, descoordinación, rigidez), y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo nausea, vómito, diarrea).

Si se sospecha del síndrome de serotonina, el tratamiento con DUROGESIC® deberá ser suspendido.

INSTRUCCIONES PARA EL USO/MANEJO: El parche de DUROGESIC® se debe aplicar a la piel no irritada sobre una superficie plana del torso o el brazo. En niños pequeños el lugar preferido es la parte superior de la espalda para minimizar la posibilidad de que el niño se quite el parche. Se debe recortar (no afeitar) el vello del sitio de aplicación (es preferible elegir un área sin vellos) antes de adherir el parche. Si el lugar de aplicación del DUROGESIC® requiere limpieza antes de adherir el parche, se debe hacer con agua limpia. No se deben usar jabones, aceites, lociones o cualquier otro agente que puede irritar la piel o alterar sus características. La piel debe estar completamente seca antes de aplicar el parche. Los parches deben inspeccionarse previamente a su uso. Parches que estén cortados, divididos o dañados de cualquier modo no deben ser usados.

DUROGESIC® se debe aplicar inmediatamente después de extraerlo del empaque sellado. Para sacar el parche del sobre protector, ubique la muesca pre-cortada (indicada por una flecha sobre la etiqueta del parche) a lo largo del borde del sello. Doble el sobre por la muesca, y luego con cuidado rasgue el material del sobre. Abra completamente el sobre a lo largo de las dos caras, abriendo el sobre como si fuera un libro. El revestimiento del parche está hendido. Doble el parche por la mitad y extraiga cada mitad del revestimiento por separado. Evite tocar el lado adhesivo del parche. Aplique el parche a la piel hacienda presión suave con la palma de la mano durante cerca de 30 segundos. Asegúrese de que los bordes del parche quedan bien pegados. Luego lávese las manos con agua limpia.

El parche de DUROGESIC® se puede usar de forma continua durante 72 horas. Se debe aplicar un nuevo parche en un lugar diferente de la piel después de retirar el parche transdérmico anterior. Deben transcurrir varios días antes de aplicar un nuevo parche a la misma área de la piel.

Los parches usados deben plegarse de modo que la cara adhesiva del parche se pegue y entonces se debe desechar de forma segura*. Los parches no utilizados se deben retornar a la farmacia (hospital).

Lavar las manos únicamente con agua, después de aplicar o remover el parche.

VERSIÓN: 24 de Julio de 2013

* Es preciso prestar especial atención a la disposición segura de los parches usados de DUROGESIC®, en concordancia con la legislación local (ambiental).

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Se debe individualizar la dosis de DUROGESIC® con base en el estado del paciente y evaluarla a intervalos regulares después de la aplicación. Los parches están diseñados para liberar 12, 25, 50, 75, y 100 mcg/h fentanyl aproximadamente a la circulación sistémica, la cual representa 0.3, 0.6, 1.2, 1.8, y 2.4 mg por día (Ver la sección Composición Cualitativa y Cuantitativa), respectivamente.

Selección de la dosis inicial: La dosis inicial adecuada de DUROGESIC® se debe basar en el uso actual de opioides del paciente. Se recomienda que DUROGESIC® se use en pacientes que han demostrado tolerancia a los opioides. Otros factores que hay que tener en cuenta son el estado general actual del paciente, incluidos talla, edad y grado de debilitamiento así como el grado de tolerancia a los opioides.

Adultos:

Pacientes con tolerancia a los opioides: Para convertir a pacientes tolerantes a los opioides, de formas orales o parenterales de opiodes a DUROGESIC® consulte la conversión de potencia equianalgésica abajo. Luego se puede titular la dosificación hacia arriba o hacia abajo, si se necesita, en incrementos bien sea de 12 o de 25 µg/h para alcanzar la mínima dosis adecuada de DUROGESIC® dependiendo de la respuesta y de los requerimientos de analgésicos suplementarios.

Pacientes que jamás han recibido opioides: La experiencia clínica con DUROGESIC® en pacientes sin experiencia en el tratamiento con opioides es limitada. En la circunstancia en la cual se considere apropiada la terapia con DUROGESIC® en pacientes sin experiencia en el tratamiento con opioides, se recomienda hacer la titulación con dosis bajas de opioides de liberación inmediata (por ejemplo, morfina, hidromorfona, oxicodona, tramadol y codeína) para lograr una dosis equianalgésica en relación con DUROGESIC® con una velocidad de liberación de 25 mcg/h. Entonces los pacientes se pueden pasar a DUROGESIC® 25 µg/h. La dosificación se puede luego titular hacia arriba o hacia abajo, si se necesita, en incrementos bien sea de 12 o de 25 µg/h para alcanzar la más baja dosis adecuada de DUROGESIC® dependiendo de la respuesta y los requerimientos de analgésicos suplementarios (ver Conversión equianalgésica de potencia abajo). (Vér también la Sección Advertencias y precauciones especiales para el uso: Estados en los que no hay contacto previo con opioides ni tolerancia a los opioides.)

Conversión equianalgésica de potencia:

1. Se calculan las necesidades analgésicas de las 24 horas anteriores.

2. Se convierte esta cantidad en la dosis equianalgésica de morfina, de acuerdo con la tabla 1. Todas las dosis intramusculares y orales de este cuadro se consideran equivalentes a 10 mg. de morfina IM en cuanto a su efecto analgésico.

3. Para determinar la dosis correspondiente a DUROGESIC® de acuerdo con la dosis equianalgésica de morfina calculada de 24 horas, usar la Tabla 2 para la conversión de dosis según se indica a continuación.

a. La Tabla 2 es para pacientes adultos que necesiten un cambio, o una conversión desde otro régimen opioide (razón de conversión de morfina oral a fentanyl transdérmico equivalente a 150:1 aproximadamente).

b. La Tabla 3 es para pacientes adultos que estén bajo tratamiento estable con un régimen opioide y lo toleren bien (razón de conversión de morfina oral a fentanyl transdérmico equivalente a 100:1 aproximadamente.

No se puede hacer la evaluación inicial del máximo efecto analgésico de DUROGESIC®, antes de que el parche sea utilizado durante 24 horas. Esta demora se debe al aumento gradual de la concentración de Fentanyl en el suero en las 24 horas siguientes a la aplicación inicial del parche.

Por lo tanto, se debe eliminar gradualmente la terapia analgésica previa después de la aplicación inicial de la dosis hasta que se obtenga la eficacia analgésica con DUROGESIC®.

Titulación de la dosis y terapia de mantenimiento: Se debe reemplazar el parche de DUROGESIC® cada 72 horas. La dosis se debe ajustar individualmente hasta que se logre un equilibrio entre la eficacia analgésica y la tolerabilidad. Si la analgesia es insuficiente después de la aplicación inicial, se puede aumentar la dosis después de 3 días. De allí en adelante, se puede realizar cada 3 días el ajuste de la dosis. Al comienzo del tratamiento, es posible que algunos pacientes no obtengan una analgesia adecuada durante el tercer día que estén usando este intervalo de dosificación y podría ser necesaria la aplicación del parche de DUROGESIC® a las 48 horas en lugar de a las 72 horas. La reducción de la duración de la aplicación del sistema transdérmico reemplazándolo antes de las 72 horas puede dar lugar al aumento de las concentraciones séricas de fentanyl (ver Sección Propiedades farmacocinéticas).

Dicho ajuste se debe hacer, por lo regular en incrementos de 25 ug/h., aunque para ello se deben tener en cuenta las necesidades analgésicas suplementarias (morfina oral 90 mg/ día = DUROGESIC® 25 ug/h) y el estado de dolor del paciente. Se puede usar más de un parche de DUROGESIC® para dosis mayores de 100 ug/h. Los pacientes pueden requerir dosis suplementarias periódicas de un analgésico de acción corta para dolor incidental. Los pacientes pueden necesitar métodos adicionales o alternos de administración de opioides cuando la dosis de DUROGESIC® excede de 300 ug/h.

Población pediátrica: DUROGESIC® sólo debe administrarse a pacientes pediátricos (de 2 a 16 años de edad) con tolerancia a los opioides que ya estén recibiendo al menos dosis equivalentes a 30 mg de morfina oral por día. Para convertir el tratamiento en pacientes pediátricos de opioides orales o parenterales a DUROGESIC®, remitirse a la Conversión a potencia equianalgésica (Tabla 1) y a la Dosis recomendada de DUROGESIC® basada en la dosis oral de morfina diaria (Tabla 4).

Descontinuación de DUROGESIC®: Si se necesita descontinuar el tratamiento con DUROGESIC®, el reemplazo con otros opioides debe ser gradual, comenzando en una dosis baja y aumentando lentamente. Debido a que los niveles de fentanyl caen de forma gradual después de suspender el DUROGESIC®, toma 17 horas o más para que las concentraciones séricas de fentanyl bajen hasta 50%. En general, la interrupción de la analgesia con opioides debe ser gradual con el fin de evitar los síntomas de abstinencia.

Los síntomas de abstinencia a los opioides (Ver la sección Efectos indeseables) son posibles en algunos pacientes después de la conversión o ajuste de la dosis. La Tabla 2 y Tabla 3 no deben de ser usadas para convertir de DUROGESIC® a otras terapias para evitar sobreestimar la nueva dosis analgésica y potencialmente causar sobredosis.

SOBREDOSIS:

Síntomas: Las manifestaciones de la sobredosis con fentanyl, son una extensión de su actividad farmacológica, cuyo efecto más grave es la depresión respiratoria.

Tratamiento: Para el manejo de la depresión respiratoria, las contramedidas inmediatas incluyen retirar el parche de DUROGESIC® y estimular física y verbalmente al paciente. Estas medidas, se pueden complementar con la administración de un antagonista específico para los opioides, como la naloxona. La depresión respiratoria consecuente a una sobredosis, puede durar más tiempo que el efecto del antagonista opioide. Se debe elegir cuidadosamente el intervalo entre las dosis intravenosas del antagonista, debido a la posibilidad de re-narcotización después de retirado el parche; puede ser necesario administrar varias veces o aplicar una infusión continua de naloxona. La reversión del efecto narcótico, puede producir una aparición aguda del dolor y la liberación de catecolaminas.

Si la situación clínica lo amerita, se debe establecer y mantener una vía aérea, con una vía orofaringea o un tubo endotraqueal, y se debe administrar oxígeno y asistir o controlar la respiración, según sea conveniente. Se deben mantener una adecuada temperatura del cuerpo y la ingesta de líquidos.

Si se presenta hipotensión grave o persistente, se debe considerar la existencia de hipovolemia, y la situación se debe manejar con una adecuada terapia parenteral con líquidos.

DESCRIPCIÓN: LITERATURA DIRIGIDA AL CUERPO MEDICO.

DUROGESIC® es un sistema transdérmico, parche, que ofrece un suministro sistémico continuo de Fentanil, un poderoso analgésico opioide, durante 72 horas.

PRESENTACIÓN: DUROGESIC® viene en cajas que contienen cinco parches empacados individualmente.

PRESENTACIÓN COMERCIAL:

DUROGESIC® 25 µg/Hr Caja por 5 parches (Reg. San. INVIMA 2016M-000215-R2).

DUROGESIC® 50 µg/Hr Caja por 5 parches (Reg. San. INVIMA 2016M-000121-R2).

DUROGESIC® 75 µg/Hr Caja por 5 parches (Reg. San. INVIMA 2016M-000225-R2).

DUROGESIC® 100 µg/Hr Caja por 5 parches (Reg. San. INVIMA 2016M-000224-R2).

JANSSEN-CILAG, S. A.

Av. Calle 26 No. 69-76 - Edificio Elemento
Torre 2, Piso 11 - PBX: +57 1 927 1200 - Bogotá, D. C.

ALMACENAMIENTO: Conservar en la bolsa original cerrada.

Mantener lejos del alcance de los niños.