COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada comprimido de EBIXA® 10 mg contiene:

Clorhidrato de Memantina 10 mg (equivalente a 8,31 mg de Memantina)

Excipientes: Celulosa Microcristalina 131,750 mg, Croscarmelosa de Sodio 6,750 mg, Sílice Coloidal Anhidro 0,750 mg, Estearato de Magnesio 0,750 mg

Recubrimiento: Hipromelosa 3,750 mg, Dióxido de Titanio E171 1,800 mg, Macrogol 400 0,375 mg, Óxido de Hierro Amarillo E172 0,075 mg.

Cada comprimido de EBIXA® 20 mg contiene:

Clorhidrato de Memantina 20 mg (equivalente a 16,62 mg de Memantina)

Excipientes: Celulosa Microcristalina 263,50 mg, Croscarmelosa de Sodio 13,50 mg, Sílice Coloidal anhidro 1,50 mg, Estearato de Magnesio 1,50 mg

Recubrimiento: Hipromelosa 7,50 mg, Dioxido de Titanio E171 3,3984 mg, Macrogol 400 0,750 mg, Óxido de Hierro Rojo E172 0,2004 mg, Óxido de Hierro Amarillo E172 0,1512 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Coadyuvante alternativo en el manejo de los trastornos degenerativos cerebrales leves a moderados del anciano. Tratamiento sintomático de los trastornos cognitivos en pacientes con demencia senil tipo Alzheimer de estadío moderado a severo.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Inhibidor No Competitivo del Receptor N-metil-D-Aspartato (NMDA). (Código ATC: N06DXO1).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Mecanismo de Acción y Propiedades Farmacodinámicas: Existe cada vez una más clara evidencia de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión glutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomas como a la progresión de la enfermedad hacia demencia neurodegenerativa. La constante activación de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el aminoácido excitatorio glutamato ha sido considerado contribuir a la sintomatología de la enfermedad de Alzheimer.

Memantina es un antagonista de los receptores NMDA no competitivo, de afinidad moderada y voltaje dependiente. Bloquea los efectos de los niveles tónicos de glutamato, elevados patológicamente, que pueden ocasionar disfunción neuronal.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente del 100%. La tmax está entre 3 y 8 horas. No hay indicios sobre la influencia de alimentos en la absorción de Memantina.

Linealidad: Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 10 a 40 mg.

Distribución: Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes de Memantina que oscilan entre 70 y 150 ng/ml (0,5-1 μmol) con importantes variaciones interindividuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un índice medio LCR/suero de 0,52. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 L/Kg (9-11 L/Kg).

Alrededor del 45% de Memantina se encuentra unida a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación: En el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con Memantina está presente como compuesto original. Los principales metabolitos en humanos son N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isómera de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetiladamantano. Estos metabolitos muestran mínima actividad antagonista NMDA. No se ha detectado in vitro un rol significativo en el metabolismo catalizado por la citocromo P 450.

En un estudio con 14C-memantina administrado vía oral, se recuperó una media del 84% de la dosis dentro de los 20 días, excretándose más del 99% por vía renal.

Eliminación: Memantina se elimina de manera mono-exponencial con un t1/2 terminal de 60 a 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el clearance total (Cltot) asciende a 170 ml/min/1,73 m2 y parte del clearance total renal se logra por secreción tubular.

La función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas transportadoras de cationes. El índice de eliminación renal de Memantina bajo condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor entre 7 y 9 (véase Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo). La alcalinización de la orina se puede producir por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de dieta carnívora a dieta vegetariana, o por una ingesta masiva de reguladores gástricos alcalinizantes.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: A una dosis de memantina de 20 mg al día los niveles en LCR concuerdan con el valor ki (ki = constante de inhibición) de memantina, que es de 0,5 μmol en la corteza frontal humana.

CONTRAINDICACIONES: Memantina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Estados graves de confusión mental e insuficiencia hepática severa. Embarazo y lactancia.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre la administración de Memantina durante el embarazo. Estudios con animales indican un riesgo potencial de disminución del crecimiento intrauterino a niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición en humanos. El riesgo potencial para humanos es desconocido. Memantina está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si Memantina se excreta a través de la leche materna pero, teniendo en cuenta la lipofilia del principio activo, es probable que así sea. La administración de Memantina está contraindicada durante la lactancia. Si el médico considera necesaria la administración de la Memantina, se deberá suspender la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias: La enfermedad de Alzheimer afecta normalmente la capacidad de conducción y compromete la capacidad para utilizar máquinas. Además, EBIXA® presenta una influencia de leve a moderada sobre la capacidad de conducción y de utilizar maquinarias, de forma que se debe advertir especialmente a los pacientes ambulatorios que, hasta no observar el efecto del fármaco, no deberán conducir un vehículo o manejar maquinarias.

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE: Lea el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico. Este medicamento se lo han recetado a Usted personalmente sólo para su problema médico actual. No lo recomiende a otras personas. Puede perjudicarles, aún cuando los síntomas sean los mismos que los suyos.

Antes de tomar EBIXA®: Antes de tomar EBIXA® es importante que lea las siguientes secciones y comente con su médico cualquier pregunta que le pueda surgir. Su cuidador puede asistirle con cualquier detalle que desee comentar.

Tenga especial cuidado con EBIXA®: Informe a su médico si tiene antecedentes de crisis epilépticas (ataques convulsivos); si ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufre enfermedad cardiaca congestiva o si tiene la presión arterial elevada sin supervisión médica.

Si padece insuficiencia renal (problemas en los riñones), su médico debe controlar atentamente la función renal y si es necesario, adaptar las dosis de memantina.

Se debe evitar el uso de memantina junto con otros medicamentos como amantadina (para el tratamiento del Parkinson), ketamina (fármaco generalmente usado para inducir la anestesia), dextrometorfano (fármaco para tratar la tos) y otros antagonistas del NMDA.

No se recomienda el uso de EBIXA® en niños y adolescentes menores de 18 años.

Toma de EBIXA® con los alimentos y bebidas: Debe informar a su médico si recientemente ha cambiado o tiene la intención de cambiar su dieta de manera drástica (por ejemplo de dieta normal a dieta vegetariana estricta) o afecciones renales, ya que su médico puede tener que ajustar la dosis del medicamento.

EBIXA® debe administrarse una vez al día, siempre a la misma hora. Los comprimidos recubiertos pueden tomarse junto con o sin alimentos.

Conducción y uso de maquinarias: Su médico le informará si su enfermedad le permite conducir y usar maquinarias con seguridad.

Asimismo, EBIXA® puede alterar su capacidad de reacción.

Toma de otros medicamentos: Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Si ingresa en un hospital, hágale saber a su médico que está tomando EBIXA®.

Como tomar EBIXA®: Siempre tome EBIXA® tal como su médico se lo ha indicado. Para obtener el beneficio de su medicamento debe tomarlo regularmente todos los días. Debe consultar a su médico si tiene alguna duda.

Si olvida tomar EBIXA®: Si se da cuenta que olvidó tomar su dosis de EBIXA®, espere y tome la próxima dosis a la hora habitual.

No tome una dosis doble para compensar la dosis que olvidó.

EFECTOS ADVERSOS: En los ensayos clínicos en pacientes con demencia de leve a grave, en los que se incluyeron 1784 pacientes tratados con EBIXA® y 1595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas con EBIXA® no difirió de la de aquellos tratados con placebo; las reacciones adversas fueron, por lo general, de leves a moderados en gravedad. Las reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición que se observaron con una incidencia superior en el grupo de EBIXA® respecto al grupo placebo fueron vértigo (6,3% frente a 5,6%, respectivamente), dolor de cabeza (5,2% frente a 3,9%), estreñimiento (4,6% frente a 2,6%), somnolencia (3,4% frente a 2,2%) e hipertensión (4.1% frente a 2.8%).

Las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla proceden de los ensayos clínicos realizados con EBIXA® y de la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas se categorizan conforme al sistema de clasificación por órganos usando el siguiente convenio: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

1 Las alucinaciones se han observado principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.

2 Se han notificado casos aislados en la experiencia post-comercialización.

La enfermedad de Alzheimer ha sido asociada con depresión, ideación suicida y suicidio. En la experiencia post-comercialización, se ha notificado la aparición de éstos acontecimientos en pacientes tratados con EBIXA®.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de la Memantina, pueden producirse las siguientes interacciones:

• El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los anticolinérgicos pueden aumentar por el tratamiento concomitante con antagonistas de NMDA como la Memantina. Los efectos de los barbitúricos, de los neurolépticos y antipsicóticos pueden verse reducidos. La administración concomitante de Memantina y agentes antiespasmódicos, como el dantroleno o el baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis.

• Antagonistas de la N-Metil-D-Aspartato (NMDA): Se debe evitar el uso concomitante de Memantina y amantadina, por el riesgo de psicosis fármaco-tóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas de NMDA. Esto mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano. (ver Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo). Existe también un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación de memantina y fenitoína.

• Los efectos de las drogas antimuscarínicas pueden verse potenciadas cuando son coadministradas con Memantina.

• Los efectos de la Selegilina pueden verse aumentados cuando es co-administrado con Memantina.

• Drogas eliminadas por mecanismos de la vía renal: Puesto que la Memantina es parcialmente eliminada a través de la secreción tubular, la co-administración de drogas que utilizan el mismo sistema catiónico renal, incluyendo la cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, podrían potencialmente alterar los niveles plasmáticos de estos fármacos.

• Cuando se co-administra memantina junto con hidroclorotiazida (HCT) o con cualquier combinación con HCT existe la posibilidad de que se produzca una disminución en los niveles séricos de la HCT.

• Siendo que la unión a proteínas plasmáticas de la Memantina es baja (45%), es improbable que exista interacción con drogas que están altamente unidas a las proteínas plasmáticas, tal como la digoxina.

• En la experiencia post-comercialización, se ha informado de casos aislados de incremento del cociente internacional normalizado (INR), en pacientes tratados concomitantemente con warfarina. Aunque no se ha establecido relación causal, es aconsejable realizar una monitorización estrecha del tiempo de protrombina o INR, en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales.

• En estudios farmacocinéticos (FC) a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han observado interacciones relevantes principio activo-principio activo entre memantina y gliburida/metformina o donepezilo.

En un ensayo clínico realizado en sujetos jóvenes sanos, no se han observado efectos relevantes de memantina sobre la farmacocinética de la galantamina.

• Memantina no inhibió las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4, la monooxigenasa flavínica, la epóxido hidrolasa ni la sulfación in vitro (véase también Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Información para pacientes y cuidadores: El cuidador debe ser instruido acerca de la administración recomendada (dos veces por día para dosis mayores a 5 mg diarios) y del ajuste de dosis (intervalo mínimo de una semana entre cada incremento de dosis).

Las recomendaciones o resultados obtenidos de los estudios clínicos en pacientes con demencia tipo Alzheimer no debieran ser extrapolados a las personas con deterioro cognitivo leve.

Condiciones Neurológicas: Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia, antecedentes de crisis convulsivas o en pacientes con factores de riesgo de padecer epilepsia.

Condiciones Genito-Urinarias: Todos aquellos factores que aumenten el pH urinario (véase Propiedades Farmacocinéticas “Eliminación”) requieren de un control riguroso del paciente, pues la eliminación urinaria de la Memantina podría hallarse disminuida, resultando en un incremento plasmático del fármaco. Entre estos factores se incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de dieta carnívora a dieta vegetariana, o una ingesta masiva de reguladores gástricos alcalinizantes. Asimismo, el pH urinario puede estar elevado en estados de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del tracto urinario por bacterias del género Proteus.

Co-Administración con antagonistas NMDA: Se debe evitar la administración concomitante de antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como la amantadina, la ketamina y el dextrometorfano. Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema receptor que memantina y, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente las relacionadas con el sistema nervioso central [SNC]) pueden ser más frecuentes o más intensas (ver Interacción Con Otros Medicamentos Y Otras Formas De Interacción).

Poblaciones Especiales:

Insuficiencia Hepática: Ver Posología y Modo De Administración.

Insuficiencia Renal: Ver Posología y Modo De Administración.

Trastornos Cardio-Vasculares: En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente, enfermedad cardiaca congestiva (NYHA III-IV) e hipertensión no controlada. Debido a esto, solo se dispone de datos limitados y se debe supervisar atentamente a los pacientes con estas características.

Carcinogénesis, Mutagénesis y Desordenes de la Fertilidad: La Memantina no evidenció potencial genotóxico cuando se evaluó en ensayos de mutación reversa in vitro en S. typhimurium o E. coli; en ensayos de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos y en ensayos de citogenética in vivo realizado en ratas y ratones.

No se observó daños en la fertilidad y reproducción cuando fue administrado oralmente en ratas en dosis de hasta 18 mg/Kg/día.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

EBIXA® (Clorhidrato de Memantina) 10 mg-20 mg Comprimidos Recubiertos: Conservar a temperaturas inferiores a 30°C, en su envase y empaque original.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:

EBIXA® debe administrarse una vez al día, siempre a la misma hora. Los comprimidos recubiertos pueden tomarse junto con o sin alimentos.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico experimentado en el diagnóstico y tratamiento de los trastornos cognitivos en pacientes con demencia tipo Alzheimer. El diagnóstico debe estar basado en criterios diagnósticos aceptados (por ejemplo DSM IV o NINDS-ADRDA). Se recomienda iniciar la terapia sólo cuando un cuidador o familiar este disponible para monitorear regularmente la administración del fármaco en forma correcta.

Coadyuvante alternativo en el manejo de los trastornos degenerativos cerebrales leves a moderados del anciano. Tratamiento sintomático de los trastornos cognitivos en pacientes con demencia tipo Alzheimer de estadio moderado a severo.

Adultos: Se requiere de un ajuste de la dosis.

La dosis máxima diaria es de 20 mg al día. Para reducir el riesgo de sufrir efectos indeseados, la dosis de mantenimiento se alcanza incrementando la dosis 5 mg cada semana durante las primeras 3 semanas de la siguiente manera. Para realizar este ajuste de dosis existen comprimidos con diferentes dosis (comprimidos conteniendo 10 mg y 20 mg de Memantina Clorhidrato).

Semana 1 (día 1-7): El tratamiento se inicia con 5 mg por día (la mitad de un comprimido de 10 mg) durante la primera semana.

Semana 2 (día 8-14): En la segunda semana de tratamiento se debe tomar 10 mg por día (un comprimido de 10 mg).

Semana 3 (día 15-21): En la tercera semana de tratamiento se debe tomar 15 mg por día (un comprimido y medio de 10 mg).

A partir de la Semana 4: El paciente debe tomar 20 mg por día.

Dosis de Mantenimiento: La dosis recomendada de mantenimiento es de 20 mg por día.

Ancianos: Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años de edad es de 20 mg por día, tal como se describió anteriormente.

Niños y adolescentes menores de 18 años: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Memantina en niños y adolescentes, por lo cual no debe utilizarse en menores de 18 años de edad.

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con función renal normal a débilmente afectada (niveles de creatinina sérica de 50-80 ml/min), no es necesario un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-49 ml/min), la dosis diaria se debe reducir a 10 mg por día. Si se tolera bien después de por lo menos 7 días de tratamiento, la dosis podría aumentarse hasta 20 mg/día de acuerdo con el esquema de titulación estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina de 5-29 ml/min.) la dosis diaria debe ser de 10 mg al día.

Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B) no es necesario ajustar la dosis. No existen datos disponibles sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de Ebixa a pacientes con insuficiencia hepática grave.

SOBREDOSIS: Solo se dispone de experiencia limitada en casos de sobredosis de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización.

Síntomas: Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg/día durante 3 días respectivamente) se han asociado únicamente con síntomas como cansancio, debilidad y/o diarrea o han sido asintomáticas. En casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis no conocida aparecieron en los pacientes síntomas a nivel del sistema nervioso central (confusión, adormecimiento, somnolencia, vértigo, agitación, agresividad, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarreas).

En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2000 mg de memantina con efectos a nivel del sistema nervioso central (coma durante 10 días, y posterior diplopía y agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis, recuperándose sin secuelas permanentes.

En otro caso de sobredosis grave, el paciente también sobrevivió y se recuperó. Dicho paciente había recibido 400 mg de memantina por vía oral, y experimentó síntomas a nivel del sistema nervioso central tales como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor e inconsciencia.

Tratamiento: En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No existe antídoto específico para la intoxicación o sobredosis. Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para la eliminación del principio activo de forma apropiada, por ej.: lavado gástrico, carbón activado (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina, diuresis forzada.

En caso de aparición de signos y síntomas de sobrestimulación general del Sistema Nervioso Central (SNC), se debe considerar llevar a cabo un tratamiento clínico sintomático cuidadoso.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.

PRESENTACIONES:

EBIXA® (Clorhidrato de Memantina) 10 mg comprimidos recubiertos se presenta en envases conteniendo 28 comprimidos.

EBIXA® (Clorhidrato de Memantina) 20 mg comprimidos recubiertos se presenta en envases conteniendo 28 comprimidos.

Al igual que otros medicamentos mantener fuera del alcance de los niños.

EBIXA® (Clorhidrato de Memantina) 10 mg-20 mg Comprimidos Recubiertos es elaborado por

Rottendorf Pharma GmbH

Ostenfelder Strasse 51-61, D-59320 Ennigerloh, Alemania

Acondicionado por:

Merz Pharmaceuticals GmbH & Co.

Eckenheimer Landstr. 100, 60318

Frankfurt am Main, Alemania.

Distribuido por:

H. Lundbeck A/S

Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Dinamarca.

Importado y comercializado por:

LUNDBECK COLOMBIA S.A.S.

Carrera. 7 No. 71-52 Torre B, Piso 9, Bogotá, D.C.,

Colombia 110231

Tel.: +571 313 7800 extension 219

10 mg: Registro Sanitario INVIMA N° 2019M- 0010306-R1.

20 mg: Registro Sanitario INVIMA N° 2019M- 0010305-R1.