COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada JERINGA prellenada contiene 100 microgramos de corifolitropina alfa en 0,5 ml de solución para inyección. Cada JERINGA prellenada contiene 150 microgramos de corifolitropina alfa en 0,5 ml de solución para inyección. Corifolitropina alfa es una glicoproteína producida en células de Ovario de Hámster Chino (CHO) por tecnología de ADN recombinante, utilizando un medio de cultivo de células definido químicamente sin la adición de antibióticos, proteínas derivadas de humanos o animales (libre de proteínas) o cualquier otro componente de origen humano o animal. Para una lista completa de excipientes, ver la sección Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Estimulación Ovárica Controlada (COS) en combinación con un antagonista de GnRH para el desarrollo de múltiples folículos en mujeres que participan en un programa de Tecnología Reproductiva Asistida (ART).

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS:

Lista de excipientes:

• Citrato de sodio.

• Sacarosa.

• Polisorbato 20.

• Metionina.

• Hidróxido de sodio (para ajuste del pH).

• Ácido clorhídrico (para ajuste del pH).

• Agua para inyección.

Incompatibilidades: En la ausencia de estudios de compatibilidad, el producto medicinal no debe ser mezclado con otros productos medicinales.

Vida útil: 3 años.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución para inyección. Solución acuosa transparente e incolora.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Corifolitropina alfa tiene una vida media de eliminación de 69 horas (59-79 horas1). Después de la administración de la dosis recomendada, las concentraciones séricas de corifolitropina alfa son suficientes para sostener el crecimiento folicular múltiple para toda una semana. Esto justifica el reemplazo de las primeras siete inyecciones de (rec)FSH diario con una inyección subcutánea única de ELONVA® en COS para el desarrollo de múltiples folículos y embarazo en un programa ART (ver sección Posología y método de administración).

Después de una inyección subcutánea única de ELONVA®, las concentraciones máximas séricas de corifolitropina alfa son alcanzadas después de 44 horas (34- 57 horas1). La biodisponibilidad absoluta es del 58% (48 - 70%1). El volumen de distribución y depuración en estado estable son 9,2 l(6,5 - 13,11 l) y 0,13 l/h (0,10 - 0,18 l/h1), respectivamente. Las propiedades farmacocinéticas de corifolitropina alfa son independientes de la dosis administrada a través de un amplio rango (7,5 - 240 microgramos).

El peso corporal es un determinante de la exposición a corifolitropina alfa. En los estudios clínicos, las concentraciones séricas de corifolitropina alfa fueron similares después de la administración de 100 microgramos a mujeres con un peso corporal ≤ 60 kilogramos y de 150 microgramos de corifolitropina alfa a mujeres con un peso corporal > 60 kilogramos.

La distribución, metabolismo y eliminación de corifolitropina alfa son muy similares a otras gonadotropinas, tal como FSH, hCG y LH. Después de la absorción en la sangre, corifolitropina alfa es distribuida principalmente a los ovarios y riñones. La eliminación de corifolitropina alfa ocurre de forma predominante a través de los riñones, y la tasa de eliminación puede estar reducida en pacientes con insuficiencia renal (ver sección Posología y método de administración y Advertencias especiales y precauciones de uso). El metabolismo hepático contribuye en una extensión menor a la eliminación de corifolitropina alfa. Aunque datos en pacientes con deterioro hepático no se encuentran disponibles, es poco probable que el deterioro hepático afecte el perfil farmacocinético de corifolitropina alfa.

1Rango predicho para el 90% de los sujetos.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, gonadotropinas.

Código ATC: G03GA09.

Corifolitropina alfa está diseñada como un estimulante sostenido del folículo, con el mismo perfil farmacodinámico de (rec)FSH, pero con una duración prolongada de forma marcada de la actividad FSH. Debido a su capacidad de iniciar y sostener un crecimiento folicular múltiple por toda una semana, una inyección subcutánea única de la dosis recomendada de ELONVA® puede reemplazar las primeras siete inyecciones de cualquier preparación (rec)FSH diaria en un ciclo de tratamiento COS. La larga duración de la actividad FSH fue alcanzada al agregar el péptido carboxi- terminal de la subunidad de la gonadotropina coriónica (hCG) a la cadena ß de la FSH humana. Corifolitropina alfa no muestra ninguna actividad LH/hCG intrínseca.

Información de estudios clínicos: En dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, el tratamiento con una inyección subcutánea única de ELONVA®, 100 microgramos (estudio A) o 150 microgramos (estudio B), para los primeros siete días de COS resultó en un número significativamente más alto de oocitos recuperados comparado con el tratamiento con una dosis diaria de 150 o 200 UI de recFSH, respectivamente. Sin embargo, la diferencia estuvo dentro de los márgenes de equivalencia predefinida.

En el estudio de 150 microgramos (estudio B), el embarazo también fue estudiado como parámetro de eficacia primario para ELONVA® en comparación directa con recFSH, y tasas de éxito similares fueron establecidas.

El perfil de seguridad de una inyección única de ELONVA® fue comparable a las inyecciones diarias con recFSH. En estudios clínicos comparativos, la incidencia del OHSS reportada para ELONVA® fue ligeramente más alta que para recFSH, pero la diferencia fue pequeña y no estadísticamente significativa.

Electrofisiología cardíaca: En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo, cruzado de 4 períodos, 70 mujeres sanas post-menopáusicas recibieron una dosis única terapéutica de 150 mcg de corifolitropina alfa de forma subcutánea, 400 mg de moxifloxacina por vía oral, y placebo. Ambas dosis de corifolitropina alfa no parecieron prolongar el intervalo QTc por más de 216 horas post-dosis. Después del inicio y el ajuste del placebo, la máxima media de cambio del intervalo QTc después de la administración de una dosis terapéutica de 150 mcg de corifolitropina alfa fue 1.4 mseg (1-lado 95% más alto CI: 3.4 mseg). Después de la administración de la dosis supraterapéutica de 240 mcg de corifolitropina alfa, la media máxima de cambio del intervalo QTc fue 1.2 mseg (1-lado 95% más alto CI: 3.6 mseg).

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquier otro de los excipientes.

• Tumores de ovario, seno, útero, pituitaria o hipotálamo.

• Sangrado vaginal anormal (no menstrual) sin una causa conocida/diagnosticada.

• Falla ovárica primaria.

• Quistes ováricos u ovarios agrandados.

• Historia de Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (OHSS).

• Un ciclo COS previo que resultó en más de 30 folículos ≥ 11 mm medidos por examen de ultrasonido.

• Un recuento de folículo antral basal > 20.

• Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.

• Malformaciones de los órganos reproductivos incompatibles con el embarazo.

• Embarazo (Ver sección Embarazo y lactancia)

• Síndrome de ovario poliquístico (PCOS, por sus siglas en inglés)

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: El uso de ELONVA® durante el embarazo está contraindicado. En caso de exposición inadvertida a ELONVA® durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un desenlace adverso del embarazo. En estudios en animales, la toxicidad reproductiva ha sido observada (ver Datos de seguridad preclínicos).

Lactancia: El uso de ELONVA® durante la lactancia no está indicado.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

ELONVA® puede causar mareo. Las mujeres deben ser informadas que si se sienten mareadas, no deben conducir o utilizar maquinaria.

EFECTOS INDESEABLES: Las reacciones adversas al medicamento reportadas con más frecuencia durante el tratamiento con ELONVA® en estudios clínicos son OHSS (5,2%, ver también la sección Advertencias especiales y precauciones de uso), dolor pélvico (4,1%), y molestia (5,5%), dolor de cabeza (3,2%), nauseas (1,7%), fatiga (1,4%) y dolencias de los senos (incluyendo sensibilidad) (1,2%).

La tabla a continuación muestra las principales reacciones al medicamento en mujeres tratadas con ELONVA® en estudios clínicos de acuerdo con la clasificación por sistema y órgano y frecuencia; común (≥ 1%, < 10%), no común (≥ 0,1%, < 1%).

Además, el embarazo ectópico, aborto espontáneo y múltiples gestaciones han sido reportados. Estos son considerados como relacionados con el ART o embarazo subsecuente.

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han realizado estudios de interacción con ELONVA® y otros medicamentos. Debido a que corifolitropina alfa no es un sustrato de las enzimas del citocromo P450, no se anticipa ninguna interacción metabólica con otros productos medicinales.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICOS: Los datos preclínicos no revelaron un riesgo especial para humanos basado en estudios convencionales de la farmacología de seguridad y toxicidad de dosis única y dosis repetidas.

Los estudios de toxicología de reproducción en ratas y conejos indicaron que corifolitropina alfa no afecta adversamente la fertilidad. La administración de corifolitropina alfa a ratas y conejos, antes de y directamente después del apareamiento, y durante el embarazo temprano, resultó en embriotoxicidad. En conejos, cuando administrado antes del apareamiento, la teratogenicidad ha sido observada. Tanto la embriotoxicidad como teratogenicidad son consideradas una consecuencia del estado superovulatorio del animal que no es capaz de soportar un número de embriones por encima de un techo fisiológico. La relevancia de estos hallazgos para el uso clínico de ELONVA® es limitado.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO:

Evaluación de la infertilidad antes de iniciar el tratamiento:

• Antes de iniciar el tratamiento, la infertilidad de la pareja debe ser evaluada según lo apropiado. En particular, se debe evaluar si la mujer presenta hipotiroidismo, insuficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia y tumores pituitarios o hipotalámicos, ante los cuales debe ser prescrito un tratamiento específico apropiado.

Las condiciones médicas que contraindiquen el embarazo también deben ser evaluadas antes de iniciar el tratamiento con ELONVA®.

Dosificación durante el ciclo de estimulación:

• ELONVA® es propuesto para una sola inyección subcutánea únicamente. Inyecciones adicionales de ELONVA® no deben ser administradas dentro del mismo ciclo de tratamiento. (Ver también la sección Posología y método de administración).

• Después de la administración de ELONVA®, no se debe administrar productos adicionales que contengan FSH (ver también la sección Posología y método de administración).

Insuficiencia renal:

• En pacientes con insuficiencia renal, la tasa de eliminación de corifolitropina alfa podría estar reducida (ver sección Posología y método de administración y Propiedades farmacocinéticas). Por lo tanto, el uso de ELONVA® en estas mujeres no es recomendado.

No recomendado con un Protocolo GnRH Agonista:

• Existen datos limitados en el uso de ELONVA® en combinación con un agonista de GnRH. Por lo tanto, el uso de ELONVA® no es recomendado en combinación con un agonista de GnRH (ver la sección Posología y método de administración).

Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (OHSS): El OHSS es un evento médico distinto al agrandamiento ovárico sin complicaciones. Los signos y síntomas clínicos del OHSS leve a moderado son dolor abdominal, nauseas, diarrea, agrandamiento leve a moderado de ovarios y quistes ováricos. El OHSS severo puede amenazar la vida. Los signos y síntomas del OHSS severo son quistes ováricos grandes, dolor abdominal agudo, ascitis, derrame pleural, hidrotórax, disnea, oliguria, anomalías hematológicas y aumento de peso. En casos raros, tromboembolismo venoso y arterial pueden ocurrir en asociación con el OHSS. Alteraciones transitorias de pruebas de función hepática que sugieran disfunción hepática con o sin cambios morfológicos en la biopsia de hígado también se han reportado en asociación con el síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS).

OHSS puede ser ocasionado por la administración de la Gonadotropina Coriónica humana (hCG) y por embarazo (hCG endógeno). El OHSS temprano ocurre usualmente dentro de los 10 días después de la administración de hCG y puede estar asociado con una excesiva respuesta ovárica a la estimulación de la gonadotropina. El OHSS tardío ocurre más de 10 días después de la administración de hCG, como una consecuencia de los cambios hormonales con el embarazo. Debido al riesgo de desarrollar OHSS, las pacientes deben ser monitoreadas durante al menos dos semanas después de la administración de hCG.

Las mujeres con factores de riesgo conocidos para una alta respuesta ovárica pueden estar especialmente predispuestas al desarrollo de OHSS durante o tras el tratamiento con ELONVA®. Para mujeres que tienen su primer ciclo de estimulación ovárica, para quienes los factores de riesgo son solo parcialmente conocidos, una observación estrecha para signos y síntomas tempranos de OHSS es recomendada.

Para reducir el riesgo del OHSS, evaluaciones ultrasonográficas del desarrollo folicular y/o determinación de los niveles de estradiol séricos deben realizarse antes del tratamiento y en intervalos regulares durante el tratamiento. La determinación simultánea de los niveles séricos de estradiol puede ser útil. En ART, existe un riesgo aumentado de OHSS con 18 o más folículos de 11 mm o más en diámetro. Cuando hay 30 o más folículos en total, se recomienda retener la administración de hCG.

Dependiendo de la respuesta ovárica, las siguientes medidas pueden ser consideradas para reducir el riesgo de OHSS:

• Retener la estimulación adicional con una gonadotropina durante un máximo de 3 días (inercia);

• retener hCG y cancelar el ciclo de tratamiento;

• administrar una dosis menor a 10.000 UI de hCG urinaria para desencadenar la maduración de oocito final, por ejemplo, 5.000 UI de hCG urinaria o 250 microgramos de rec-hCG (que es equivalente a aproximadamente 6.500 UI de hCG urinaria);

• cancelar la transferencia de embriones frescos y criopreservar embriones;

• evitar la administración de hCG para soporte de la fase lútea.

La adherencia a la dosis y régimen de tratamiento de ELONVA® recomendado y el monitoreo cuidadoso de la respuesta ovárica es importante para reducir el riesgo del OHSS. Si se desarrolla OHSS, el manejo estándar y apropiado de OHSS debe ser implementado y seguido.

Torsión ovárica:

• Ha sido reportada torsión ovárica después del tratamiento con gonadotropinas, incluyendo ELONVA®. Esto puede estar relacionado con otras condiciones, tal como el OHSS, embarazo, cirugías abdominales previas, historia pasada de torsión ovárica, y quistes ováricos previos o actuales. El daño al ovario debido a un suministro de sangre reducido puede ser limitado por un diagnóstico temprano y detorsión inmediata.

Embarazos y nacimientos múltiples:

• Embarazos y nacimientos múltiples han sido reportados para todos los tratamientos de gonadotropina, incluyendo ELONVA®. A la mujer y su compañero se les debe informar sobre los riesgos potenciales para la madre (complicaciones del embarazo y parto) y el neonato (bajo peso al nacer) antes de iniciar el tratamiento. En mujeres sometidas a procedimientos ART, el riesgo de embarazo múltiple está relacionado principalmente con el número de embriones transferidos.

Embarazo ectópico:

• Las mujeres infértiles sometidas a ART, tienen una incidencia aumentada de embarazos ectópicos. Es importante tener una confirmación por ultrasonido temprana que un embarazo es intrauterino, y excluir la posibilidad de embarazo extrauterino.

Malformaciones congénitas:

• La incidencia de malformaciones congénitas después de ART puede ser ligeramente más alta después de concepciones espontáneas. Esto se cree que se debe a diferencias en las características de los padres (por ejemplo, edad materna, características del esperma) y la incidencia más alta de múltiples embarazos.

Neoplasmas ováricos y otros del sistema reproductivo:

• Se han presentado reportes de neoplasmas ováricos y otros neoplasmas del sistema reproductivo, tanto benignos como malignos, en mujeres que han sido sometidas a múltiples regímenes de tratamiento para el tratamiento de la infertilidad. No se ha establecido si el tratamiento con o sin gonadotropinas aumenta el riesgo de estos tumores en mujeres infértiles.

Complicaciones vasculares: Eventos tromboembólicos, ambos en asociación con y separados de OHSS, han sido reportados después del tratamiento con gonadotropinas, incluyendo ELONVA®. Trombosis intravascular, la cual puede originarse en los vasos venosos o arteriales, puede resultar en un flujo sanguíneo reducido a órganos vitales o las extremidades. En mujeres con factores de riesgo reconocidos generalmente para eventos tromboembólicos, tales como una historia personal o familiar, obesidad severa o trombofilia, el tratamiento con gonadotropinas, incluyendo ELONVA® pueden aumentar aún más este riesgo. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropina, incluyendo ELONVA®, deben ser sopesados frente a los riesgos. Sin embargo, se debe mencionar, que el embarazo en sí también porta un riesgo aumentado de trombosis.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con ELONVA® debe ser iniciado bajo supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de problemas de fertilidad.

Posología: En mujeres con un peso corporal ≤ 60 kilogramos, una dosis única de 100 microgramos debe ser administrada.

En mujeres con un peso corporal > 60 kilogramos, una dosis única de 150 microgramos debe ser administrada.

Día 1 de estimulación: ELONVA® debe ser administrado como una inyección subcutánea única, preferiblemente en la pared abdominal, durante la fase folicular temprana del ciclo menstrual.

Las dosis recomendadas de ELONVA® han sido establecidas solamente en un régimen de tratamiento con un antagonista de GnRH (ver sección Indicaciones terapéuticas y Advertencias especiales y Precauciones de uso evaluación de la infertilidad antes de iniciar el tratamiento).

Día 5 o 6 de Estimulación: El tratamiento con un antagonista de la Hormona Liberadora de Gonadotropina (GnRH) debe iniciarse en el día 5 o día 6 de estimulación dependiendo de la respuesta ovárica, es decir, el número y tamaño de los folículos en crecimiento. La determinación simultánea de los niveles de estradiol sérico puede ser útil. El antagonista de GnRH es utilizado para prevenir fluctuaciones prematuras de la Hormona Luteinizante (LH).

Día 8 de Estimulación: Siete días después de la inyección con ELONVA® en el día 1 de estimulación, el tratamiento COS puede ser continuado con inyecciones diarias de Hormona Folículo Estimulante (recombinante) ((rec)FSH) hasta que los criterios para desencadenar la maduración del oocito final (3 folículos ≥ 17 mm) hayan sido alcanzados. La dosis diaria de (rec)FSH puede depender de la respuesta ovárica, que debe ser monitoreada por evaluaciones ultrasonográficas regulares desde el día 5 o 6 de estimulación en adelante. Sí la respuesta es normal, una dosis diaria de 150 UI de (rec)FSH es recomendada. La administración de (rec)FSH en el día de la administración de la Gonadotropina Coriónica humana (hCG) puede ser omitida, dependiendo de la respuesta ovárica. En general, el desarrollo folicular adecuado es logrado en promedio para el día noveno de tratamiento (rango 6 a 18 días).

Tan pronto como tres folículos ≥ 17 mm son observados, una inyección única de 5.000 hasta 10.000 UI de hCG urinaria es administrada el mismo día o el día después para inducir la maduración del oocito final. En caso de una excesiva respuesta ovárica, ver las recomendaciones proporcionadas en la sección Advertencias especiales y precauciones de uso con el fin de reducir el riesgo de desarrollar síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS).

Poblaciones especiales:

Deterioro renal: No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que la tasa de eliminación de la corifolitropina alfa podría estar reducida en pacientes con insuficiencia renal, el uso de ELONVA® en estas mujeres no es recomendado (ver secciones Advertencias especiales y precauciones de uso y Propiedades farmacocinéticas).

Deterioro hepático: Aunque datos en pacientes con deterioro hepático no se encuentran disponibles, es poco probable que el deterioro hepático afecte la eliminación de la corifolitropina alfa (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

Población pediátrica: El uso de ELONVA® en la población pediátrica no es relevante dentro de la indicación aprobada.

Método de administración: La inyección subcutánea de ELONVA® puede aplicarse por la misma mujer o su compañero, siempre que instrucciones apropiadas sean proporcionadas por el médico. La auto-administración de ELONVA® debe realizarse únicamente por mujeres que están bien motivadas, entrenadas de forma adecuada y con acceso a asesoría experta.

SOBREDOSIS: Más de una inyección de ELONVA® dentro de un ciclo de tratamiento o una dosis muy alta de ELONVA® y/o (rec)FSH puede aumentar el riesgo del OHSS. Después de la administración de ELONVA®, no deben administrarse productos adicionales que contengan FSH previo al día 8 de estimulación, ya que esto puede incrementar el riesgo de OHSS. Para medidas sobre reducir el riesgo y manejar el OHSS, ver la sección Advertencias especiales y precauciones de uso.

PRESENTACIÓN: ELONVA® es suministrado en jeringas luerlock prellenadas de 1 ml (vidrio hidrolítico tipo I), cerrado con émbolo de elastómero de bromobutilo y una tapa de punta. La jeringa está equipada con un sistema de seguridad automático para prevenir las lesiones con la aguja después del uso y es empacada junto con una aguja de inyección estéril. Cada jeringa prellenada contiene 0,5 ml de solución para inyección. ELONVA® se encuentra disponible en tamaños de empaque de 1 jeringa prellenada. ELONVA® solución inyectable 100 mcg/0.5 ml. (Reg. San. INVIMA 2016-M 0011607 R1). Caja con una jeringa prellenada. ELONVA® solución inyectable 150 mcg/0.5 ml. (Reg. San. INVIMA 2016-M 0011608 R1). Caja con una jeringa Prellenada.

Fecha de revisión del texto: Agosto de 2013

CCDS-MK8962-SOi-082013a

MERCK SHARP & DOHME

Bogotá, D.C. - Colombia

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar en refrigerador (2 °C - 8 °C). No congelar. Mantener la jeringa en la caja externa con el fin de proteger de la luz.

Precauciones especiales de desecho: No utilizar ELONVA® si la solución no es transparente. Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe ser desechado de acuerdo con los requerimientos locales.