COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene tenofovir disoproxil fumarato 300 mg y emtricitabina 200 mg.

INDICACIONES: Medicamento combinado fijo de emtricitabina y tenofovir, indicado en terapia antirretroviral combinada para el tratamiento de adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo (HIV-1).

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: Emtricitabina es un análogo nucleósido de citidina. Tenofovir disoproxil fumarato se transforma in vivo en tenofovir, que es un análogo nucleósido monofosfato (nucleótido), de adenosina monofosfato. Ambos, emtricitabina y tenofovir, tienen actividad específica frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y frente al virus de la hepatitis B. Emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato, respectivamente. Estudios in vitro han mostrado que tanto emtricitabina como tenofovir pueden ser completamente fosforilados cuando se combinan juntos en las células. Emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo la interrupción de la cadena de ADN. Tanto emtricitabina trifosfato como tenofovir difosfato son inhibidores débiles de las polimerasas del ADN de los mamíferos y no hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La bioequivalencia de una tableta recubierta con película de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina con una cápsula dura de emtricitabina 200 mg y una tableta recubierta con película de tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, se estableció tras la administración de una dosis única a sujetos sanos en ayunas. Tras la administración oral de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina a sujetos sanos, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se absorben rápidamente y tenofovir disoproxil fumarato se convierte en tenofovir. Las concentraciones máximas de emtricitabina y tenofovir se observan en suero entre 0,5 y 3,0 h de la administración en ayunas. La administración de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina con alimentos dio como resultado un retraso de aproximadamente tres cuartos de hora para alcanzar las concentraciones máximas de tenofovir y un incremento del AUC y Cmáx de aproximadamente 35% y 15%, respectivamente, cuando se administró con una comida muy grasa o ligera, comparado con la administración en ayunas. Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que se tome tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina con alimentos. La biodisponibilidad oral de emtricitabina es del 92% y la de tenofovir es del 25%. Distribución: Después de su administración intravenosa, el volumen de distribución de emtricitabina y tenofovir fue aproximadamente 1,2L/kg y 800 mL/kg, respectivamente. Tras la administración oral de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina y tenofovir se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo. La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas fue < 4% y resultó independiente de la concentración sobre el rango de 0,02 a 200microgramos (µg)/mL. A concentraciones de tenofovir entre 0,01 y 25 microgramos (µg)/mL. La unión in vitro de tenofovir a proteínas tanto plasmáticas como séricas fue inferior a 0,7 y 7,2%, respectivamente. Biotransformación: El metabolismo hepático de emtricitabina es del 13% y el de tenofovir es mínimo. La biotransformación de emtricitabina comprende la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereoisómeros 3’-sulfóxido (aproximadamente el 9% de la dosis), y la conjugación con el ácido glucurónico, para formar el 2’-O-glucurónido (aproximadamente el 4% de la dosis). Estudios in vitro han determinado que ni tenofovir disoproxil fumarato ni tenofovir son substratos para las enzimas CYP450. Ni emtricitabina ni tenofovir inhibieron in vitro el metabolismo de medicamentos mediado por cualquiera de las principales isoformas CYP450 humanas implicadas en la biotransformación de medicamentos. Además, emtricitabina tampoco inhibió la uridin-5’-difosfoglucuronil transferasa, enzima responsable de la glucuronización. Eliminación: Emtricitabina se excreta fundamentalmente por el riñón y la dosis se recupera por completo en orina (aproximadamente 86%) y en heces (aproximadamente 14%). El trece por ciento de la dosis de emtricitabina se recoge en la orina en forma de tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de emtricitabina alcanza un promedio de 213 mL/min. Después de la administración oral, su semivida de eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas. Tenofovir es excretado principalmente por el riñón, tanto por filtración como por un sistema de transporte tubular activo, excretándose aproximadamente un 70-80% de la dosis en forma inalterada por la orina tras administración intravenosa. Tenofovir se estima en un promedio de aproximadamente 307 mL/min. El aclaramiento renal se estima que es aproximadamente 243 mL/min, lo cual excede la tasa de filtración glomerular. Esto indica que la secreción tubular activa representa una parte importante de la eliminación de tenofovir. Tras la administración oral, la semivida de eliminación de Tenofovir es de aproximadamente 12 a 18 horas. Edad: No se han hecho estudios de farmacocinética con tenofovir disoproxil fumarato o emtricitabina en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad). Sexo: La farmacocinética de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina es similar en pacientes masculinos y femeninos. Etnia: No se ha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente relevante en relación con la etnia para la emtricitabina. No se ha estudiado la farmacocinética específica del tenofovir en diferentes grupos étnicos. Población pediátrica: En general, la farmacocinética de emtricitabina en lactantes, niños y adolescentes (de 4 meses a 18 años) es similar a la observada en adultos. No se han hecho estudios de farmacocinética con tenofovir en niños y adolescentes (menores de 18 años de edad). Insuficiencia renal: Existen datos farmacocinéticas limitados de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina tras la coadministración de las preparaciones separadas o como tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina, en pacientes con insuficiencia renal. Los parámetros farmacocinéticos principalmente se determinaron después de la administración de dosis únicas de emtricitabina 200 mg o tenofovir Disoproxil 300 mg a pacientes no infectados por VIH con varios grados de insuficiencia renal. El grado de insuficiencia renal se definió de acuerdo al aclaramiento de creatinina basal (CrCL) (función renal normal cuando el CrCl > 0 mL/min; insuficiencia leve con CrCl = 50-79 mL/min; insuficiencia moderada con CrCl = 30-49 mL/min, e insuficiencia grave con CrCl = 10-29 mL/min). La media (%CV) de exposición al fármaco emtricitabina aumentó de 12 (25%) µg•h/mL en sujetos con una función renal normal, a 20 (6%) microgramos (µg) •h/mL, 25 (23%) microgramos (µg) •h/mL y 34 (6%) microgramos (µg) •h/mL, en aquellos con insuficiencia renal leve, moderada o grave, respectivamente. La exposición media (%CV) de tenofovir se incrementó desde 2.185 (12%) ng•h/mL en sujetos con función renal normal, hasta 3.064 (30%) ng•h/mL, 6.009 (42%) ng•h/mL y 15.985 (45%) ng•h/mL, en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. El incremento del intervalo de dosis para tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en pacientes con insuficiencia renal moderada se espera que dé lugar a concentraciones plasmáticas más altas y a menores niveles de Cmín en comparación con pacientes con función renal normal. Se desconocen las implicaciones clínicas de estos hechos. En pacientes con enfermedad renal en estado terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis, la exposición al fármaco entre las diálisis aumenta sustancialmente después de 72 horas a 53 (19%) microgramos (µg) •h/mL de emtricitabina, y después de 48 horas a 42.857 (29%) ng•h/mL de tenofovir. Se recomienda que el intervalo de dosis para tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina se modifique en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 mL/min. Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no es adecuado para pacientes con CrCl < 30 mL/min o para los que necesiten hemodiálisis. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis para tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en pacientes con insuficiencia hepática. No se ha investigado la farmacocinética de emtricitabina en personas no infectadas por el VHB con diferentes grados de insuficiencia hepática. En general, la farmacocinética de emtricitabina en sujetos infectados por el VHB se asemejó a la de las personas sanas y a la de las personas infectadas por el VIH.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a las sustancias activas emtricitabina y tenofovir y cualquiera de sus excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas, consideradas posible o probablemente relacionadas con tenofovir disoproxil fumarato y/o emtricitabina, fueron náuseas (12%) y diarrea (7%) en un ensayo abierto aleatorizado (GS-01-934). El perfil de seguridad de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en este ensayo, fue coherente con la experiencia previa con estos agentes, cuando cada uno fue administrado con otros agentes antirretrovirales. En pacientes que reciben tenofovir disoproxil fumarato, se han notificado acontecimientos raros de insuficiencia renal, fallo renal y tubulopatía proximal renal (incluyendo Síndrome de Fanconi), que a veces llevan a anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a fracturas). Se recomienda monitorizar la función renal de los pacientes que reciben tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina. Acidosis láctica, hepatomegalia severa con esteatosis y lipodistrofia, están asociadas con tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina. No se recomienda la co-administración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina ya que puede ocasionar un riesgo aumentado de reacciones adversas. Se han notificado raramente pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales. La interrupción del tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en pacientes coinfectados con VIH y VHB puede asociarse con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis. Resumen tabulado de reacciones adversas: Las reacciones adversas con sospecha (o al menos posibilidad) de estar relacionadas con los componentes de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina a partir de la experiencia en ensayos clínicos y post-comercialización, se encuentran listadas a continuación, según la clasificación de sistemas de órganos y frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) o raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

INTERACCIONES: Como EMTRIFOVIR® contiene emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, cualquier interacción que se haya identificado con estos fármacos individualmente puede ocurrir con EMTRIFOVIR®. Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos. La farmacocinética en el estado estacionario de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no se vieron afectadas cuando se administraron juntos emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato versus cada fármaco administrado solo. Los estudios in vitro y los estudios clínicos de interacción farmacocinética han mostrado que el potencial de interacciones mediadas por CYP450, entre tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina con otros medicamentos, es escaso. Uso concomitante no recomendado: Debido a similitudes con emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no debe administrarse concomitantemente con otros análogos de citidina como lamivudina. Dado que es una combinación fija, tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no debe ser administrado concomitantemente con otros medicamentos que contengan alguno de los componentes, emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato. Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no debe ser administrado concomitantemente con adefovir dipivoxil. Didanosina: No se recomienda la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina y didanosina. Medicamentos eliminados por vía renal: Puesto que emtricitabina y tenofovir son eliminados principalmente por los riñones, la coadministración de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina con medicamentos que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa (p.ej.: cidofovir) pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de emtricitabina, tenofovir y/o de otros medicamentos administrados de forma conjunta. Debe evitarse el uso de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina si en la actualidad o recientemente se está administrando un medicamento nefrotóxico. Algunos ejemplos incluyen, aunque no se limitan a, aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, valganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2. Otras interacciones: Las interacciones entre los componentes de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina e inhibidores de la proteasa y nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa, se enumeran a continuación en la Tabla 1 (el aumento está indicado como “↑”; la disminución, como “↓”; la ausencia de cambios, como “↔”; la administración cada 12 horas, como “c/12 h”; y la administración una vez al día, como “c/24 h”). Si se dispone de los intervalos de confianza del 90%, se muestran entre paréntesis. Interacciones entre los componentes individuales de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina y otros medicamentos:

Uso con Antiinflamatorios no Esteroideos (AINEs): Puede aumentar el efecto adverso/tóxico de tenofovir. Evite el uso de tenofovir con dosis altas de AINEs o múltiples dosis de AINEs. Cualquier uso de AINEs en pacientes que están siendo tratados con tenofovir, debe realizarse con mucho cuidado y una estrecha vigilancia, para evitar la disfunción renal. Considerar modificar el tratamiento. Estudios realizados con otros medicamentos: Emtricitabina: Emtricitabina no inhibe in vitro el metabolismo mediado por cualquiera de las siguientes isoformas del CYP450 humanas: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Emtricitabina tampoco inhibe la enzima responsable de la glucuronización. No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes cuando se coadministra emtricitabina con indinavir, zidovudina, estavudina, o famciclovir. Tenofovir Disoproxil Fumarato: La coadministración de lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir o saquinavir (potenciado con ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, adefovir dipivoxil o el anticonceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol con tenofovir disoproxil fumarato no evidenció ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa. Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina: La administración concomitante de tacrolimus con tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no dio como resultado ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

PRECAUCIONES:

Acidosis láctica/hepatomegalia severa con esteatosis: Se han reportado casos de acidosis láctica y hepatomegalia severa, con esteatosis, incluyendo algunos casos de muerte con el Empleo de los análogos nucleósidos solos o en combinación con otros antirretrovirales. La mayoría de estos casos se ha observado en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a los nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Debe tenerse especial precaución cuando se administran análogos nucleósidos a un paciente con factores de riesgo conocidos para enfermedad del hígado; sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. El tratamiento con el producto debe suspenderse en cualquier paciente que presenta datos clínicos o de laboratorio sugestivos de acidosis láctica o de hepatotoxicidad importante (entre los cuales se puede incluir hepatomegalia y esteatosis aún en ausencia de elevaciones importantes de transaminasas). Pacientes con infección concomitante por VIH y virus de la hepatitis B (VHB): Se recomienda que todos los pacientes con VIH sean examinados en busca del virus de la hepatitis B (VHB) antes de iniciar el tratamiento antirretroviral. El producto no está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis y no se ha establecido la seguridad y la eficacia del producto en pacientes infectados concomitantemente con VHB y VIH. La función hepática debe monitorearse de manera muy estrecha con observación clínica y pruebas de laboratoriopor lo menos durante varios meses en aquellos pacientes que descontinúan el producto y que están infectados concomitantemente con VIH y VHB. Si es conveniente, se puede justificar el inicio del tratamiento para la hepatitis B. Daño renal: La emtricitabina y tenofovir se eliminan principalmente por el riñón. Se recomienda ajustar el intervalo de la dosis del producto en todos los pacientes con depuración de creatinina de 30-49 mL/min. (Véase Dosificación). El producto no se debe administrar a los pacientes que tienen depuración de creatinina menor de 30 mL/min ni a los pacientes que requieren hemodiálisis. Se ha reportado daño renal, incluso casos de insuficiencia renal aguda y Síndrome de Fanconi (lesión tubular renal con hipofosfatemia severa). La mayoría de estos casos ocurrieron en pacientes con alteraciones sistémicas subyacentes o con enfermedad renal o en los pacientes que toman medicamentos nefrotóxicos, sin embargo, algunos casos ocurrieron en pacientes sin factores de riesgo identificables. Debe evitarse tomar el producto concurrentemente con medicamentos nefrotóxicos o luego de haber tomado estos medicamentos en fecha reciente. Aquellos pacientes que tienen factores de riesgo o historia de disfunción renal y los pacientes que están recibiendo medicamentos nefrotóxicos concomitantemente, deben ser vigilados cuidadosamente en busca de alteraciones de la creatinina y del fósforo sérico. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y la eficacia del producto en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: Por lo general, la dosis para los ancianos debe seleccionarse con cautela, teniendo en mente la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardiaca en estos pacientes, así como las enfermedades concomitantes y otros tratamientos con medicamentos. Administración concomitante de otros medicamentos: Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no debe administrarse concomitantemente con otros fármacos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxil (en forma de fumarato), u otros análogos de citidina como lamivudina. Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no debe ser administrado concomitantemente con adefovir dipivoxil. Triple terapia con análogos de nucleósidos: Se ha notificado una alta tasa de fallos virológicos y de aparición de resistencias en una fase temprana cuando tenofovir disoproxil fumarato se combinó con lamivudina y abacavir y también con lamivudina y didanosina en regímenes de administración de una vez al día. Hay una estrecha similitud estructural entre lamivudina y emtricitabina y hay similitudes en la farmacocinética y farmacodinamia de estos dos agentes. Por tanto, pueden observarse los mismos problemas si EMTRIFOVIR® se administra con un tercer análogo de nucleósido. Infecciones oportunistas: Los pacientes que reciban emtricitabina y tenofovir o cualquier otro antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH. Trastornos autoinmunes, como la enfermedad de Graves, Polimiositis y el Síndrome de Guillain Barré se han reportado en el Síndrome de Reconstitución Inmune. Puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento. Insuficiencia renal: Emtricitabina y tenofovir se eliminan principalmente por el riñón mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. Con el uso de tenofovir disoproxil fumarato en la práctica clínica se han notificado falla renal, insuficiencia renal, elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo síndrome de Fanconi). Se recomienda que se calcule el aclaramiento de creatinina en todos los pacientes antes de iniciar la terapia con tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina y que también se monitorice la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato sérico) tras dos a cuatro semanas de tratamiento, tras tres meses de tratamiento y cada tres a seis meses a partir de entonces en los pacientes sin factores de riesgo renal. En pacientes que presentan riesgo de insuficiencia renal, es necesaria una monitorización más frecuente de la función renal. Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 mL/min), incluyendo pacientes en hemodiálisis: La seguridad renal con tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina sólo se ha estudiado en un número muy limitado de pacientes con función renal alterada (aclaramiento de creatinina < 80 mL/min). Se recomienda ajustar el intervalo de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 mL/min. Se recomienda ampliar el intervalo de dosificación cada 48 horas. Datos limitados de ensayos clínicos sugieren que ampliar el intervalo entre dosis no es óptimo y podría dar como resultado un incremento de la toxicidad y, posiblemente, una respuesta inadecuada. Además, en un ensayo clínico pequeño, un subgrupo de pacientes con aclaramiento de creatinina entre 50 y 60 mL/min que recibieron tenofovir disoproxil fumarato en combinación con emtricitabina cada 24 horas, tuvieron un exposición a tenofovir de 2 a 4 veces mayor y un empeoramiento de la función renal. Por tanto, no se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 mL/min, ni en pacientes que requieren hemodiálisis, ya que no pueden conseguirse unas adecuadas reducciones de dosis con la tableta de combinación. Si el valor del fosfato sérico es < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) o el aclaramiento de creatinina disminuye a < 50 mL/min en cualquier paciente que reciba tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina, la evaluación de la función renal ha de repetirse tras una semana, incluyendo niveles de concentración de glucosa, potasio y glucosa en orina. Debe considerarse también la interrupción del tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en pacientes que presentan una disminución del aclaramiento de creatinina a < 50 mL/min o disminución del fosfato sérico a < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/L). También se debe considerar la interrupción del tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en caso de descenso progresivo de la función renal cuando no se haya identificado otra causa. Se han notificado casos de fracaso renal agudo tras el inicio de antiinflamatorios no esteroideos (Su uso concomitante debe ser evitado AINEs) en dosis altas o en administración múltiple, en pacientes tratados con Tenofovir Disoproxil Fumarato con factores de riesgo para insuficiencia renal. Se ha notificado un riesgo más alto de insuficiencia renal en los pacientes tratados con tenofovir disoproxil fumarato en combinación con un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir o cobicistat. En estos pacientes es necesaria una monitorización estrecha de la función renal. En los pacientes con factores de riesgo renal, se debe evaluar cuidadosamente la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato con un inhibidor de la proteasa potenciado. Pacientes infectados con cepas de VIH-1 portadoras de mutaciones: Debe evitarse la administración de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en pacientes pretratados infectados con cepas de VIH-1 portadoras de la mutación K65R. Efectos sobre los huesos: En un ensayo clínico controlado a 144 semanas que comparaba tenofovir disoproxil fumarato con estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes naive, se observó una pequeña disminución en la densidad mineral ósea de la cadera y de la columna vertebral en ambos grupos de tratamiento. En el grupo tratado con tenofovir disoproxil fumarato la disminución de la densidad mineral ósea de la columna vertebral y los cambios en biomarcadores óseos desde el valor basal fue significativamente mayor a las 144 semanas. La disminución en la densidad mineral ósea de la cadera fue significativamente mayor en este grupo hasta la semana 96. Sin embargo, no hubo mayor riesgo de fracturas o evidencia de anormalidades óseas clínicamente relevantes después de 144 semanas. Las anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a las fracturas) pueden asociarse con tubulopatía renal proximal. Si hay sospechas de anormalidades óseas se debe realizar la consulta adecuada. Enfermedad hepática: La seguridad y eficacia de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no han sido establecidas en pacientes con trastornos hepáticos significativos subyacentes. La farmacocinética de tenofovir y emtricitabina no han sido estudiadas en pacientes con alteraciones hepáticas. La farmacocinética de tenofovir ha sido estudiada en pacientes con alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. Tomando como base el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación de emtricitabina, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis para EMTRIFOVIR® en pacientes que presentan insuficiencia hepática. Pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una frecuencia aumentada de alteración de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada (TARC) y deben ser monitorizados de acuerdo con las prácticas habituales. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en dichos pacientes, se tendrá que considerar la interrupción o discontinuación del tratamiento. Tenofovir está estructuralmente relacionado a los análogos de nucleósidos por lo que el riesgo de lipodistrofia no puede ser excluido. Sin embargo, los datos clínicos a 144 semanas en pacientes naive indican que el riesgo de lipodistrofia fue menor con tenofovir disoproxil fumarato que con estavudina cuando fue administrado con lamivudina y efavirenz. Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleósido y nucleótido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Las principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactacidemia, hiperlipasemia). Estas reacciones son a menudo transitorias. Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsión, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o permanentes. Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleósido o nucleótido, incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial. Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones nacionales actuales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH. Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura una TARC en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la TARC. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis jirovecii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario. También se ha notificado la aparición de trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento. Los pacientes infectados con VIH, coinfectados con el virus de la hepatitis B, pueden experimentar exacerbaciones agudas de la hepatitis asociada al síndrome de reconstitución inmune tras el inicio del tratamiento antirretroviral. También se ha notificado la aparición de trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento. Los pacientes infectados con VIH, coinfectados con el virus de la hepatitis B, pueden experimentar exacerbaciones agudas de la hepatitis asociada al síndrome de reconstitución inmune tras el inicio del tratamiento antirretroviral. Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/o exposición prolongada a la TARC, aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse. Pacientes de edad avanzada: Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años de edad. En los pacientes de edad avanzada es más probable que tengan la función renal disminuida, por tanto debe tenerse precaución al tratarlos con tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina. Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

DOSIFICACIÓN:

Adultos: La dosis recomendada de Tenofovir Disoproxil Fumarato - Emtricitabina es de una tableta, tomada por vía oral, una vez al día. Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina sea tomado con alimentos. Incluso una comida ligera mejora la absorción de tenofovir desde la tableta de combinación. En caso de que esté indicada la interrupción del tratamiento con uno de los componentes de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina, o donde sea necesaria una modificación de la dosis, están disponibles preparaciones separadas de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Consultar la ficha técnica de estos medicamentos. Si un paciente omite una dosis de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en el plazo de 12 horas desde la hora normal de administración, debe tomar tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina lo antes posible con alimentos, y continuar su pauta habitual de administración. Si un paciente omite una dosis de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina más de 12 horas y es casi la hora de su siguiente dosis, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de administración. Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora después de tomar tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina debe tomar otra tableta. Si vomita más de 1 hora después de tomar tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina, no es necesario que tome otra dosis. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No hay datos disponibles en base a los cuales hacer una recomendación de la dosis en pacientes mayores de 65 años. Sin embargo, no debe ser requerido ningún ajuste en la dosis diaria recomendada para adultos a menos que haya evidencia de insuficiencia renal. Insuficiencia renal: Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina se eliminan mediante excreción renal y la exposición a emtricitabina y tenofovir aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Existen datos limitados sobre la seguridad y eficacia de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min) y no se han evaluado los datos de seguridad a largo plazo para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 mL/min). Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal, sólo debe utilizarse tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina si se considera que los beneficios potenciales del tratamiento superan a los riesgos potenciales. Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir una cuidadosa monitorización de la función renal. Se recomienda ajustar el intervalo de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 mL/min. Estos ajustes de dosis no han sido confirmados en ensayos clínicos y la respuesta clínica al tratamiento debe ser cuidadosamente monitorizada en estos pacientes. Insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 mL/min): Datos limitados de ensayos clínicos apoyan la administración una vez al día de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en pacientes con insuficiencia renal leve. Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 mL/min): Se recomienda la administración de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina cada 48 horas, según el modelado de datos farmacocinéticos obtenidos tras la administración de una dosis única en sujetos no infectados por VIH con diferentes grados de insuficiencia renal. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min) y pacientes en hemodiálisis: Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no está recomendado en pacientes que presentan insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min) y en pacientes que requieren hemodiálisis, ya que no pueden conseguirse unas adecuadas reducciones de dosis con el comprimido de combinación. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina no ha sido estudiada en que presentan insuficiencia hepática. La farmacocinética de Tenofovir ha sido estudiada en pacientes con alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis de tenofovir disoproxil fumarato en estos pacientes. Basándose en el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación renal de emtricitabina, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en pacientes con alteración hepática. Si se interrumpe el tratamiento de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en pacientes coinfectados con VIH y VHB, estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados por si aparecen evidencias de agudización de la hepatitis. Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina en niños menores de 18 años.

SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de sobredosis, deberá vigilarse al paciente por si hay evidencia de toxicidad, y administrarse tratamiento de apoyo si fuera necesario.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco PEAD blanco por 30 tabletas recubiertas, con tapa Push Down blanca 38 mm foil Aluminio y 3 bolsa de sílica gel. (Reg. San. INVIMA 2015M-0016089).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperaturas inferiores a 30 °C.