COMPOSICIÓN: Cada jeringa prellenada contiene:

Enoxaparina sódica: 20 mg, 40 mg, 60 mg y 80 mg.

Agua para inyección c.s.p.: 0,2 mL, 0,4 mL, 0,6 mL y 0,8 mL.

Vía de administración: IV/SC.

USO ADULTO.

FORMAS FARMACÉUTICAS Y PRESENTACIONES:

ENOXALOW® 20 mg/0,2 mL (jeringa prellenada) (Reg. San.INVIMA 2011M-0012164).

ENOXALOW® 40 mg/0,4 mL (jeringa prellenada) (Reg. San.INVIMA 2011M-0012165).

ENOXALOW® 60 mg/0,6 mL (jeringa prellenada) (Reg. San.INVIMA 2011M-0012166).

ENOXALOW® 80 mg/0,8 mL (jeringa prellenada) (Reg. San.INVIMA 2011M-0012167).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.

FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIONES: Solución inyectable.

MODO DE USAR Y CUIDADOS DE CONSERVACIÓN DESPUÉS DE ABIERTO:

Instrucciones de uso: Para la administración de la enoxaparina sódica por vía subcutánea, se deben seguir las instrucciones de uso mencionadas a continuación como técnica de inyección subcutánea.

Técnica de inyección subcutánea:

1. Antes de administrar ENOXALOW® (enoxaparina sódica) compruebe el envase con la prescripción del médico.

2. La jeringa ya está lista para el uso. Observe que existe una pequeña burbuja de gas dentro de la jeringa. Este gas es inerte y no debe retirarse esta burbuja de gas de la jeringa.

3. ENOXALOW® debe administrarse, preferiblemente, con el paciente acostado.

4. El local ideal para la inyección subcutánea es en el tejido celular del abdomen (cintura), alternándose, en cada aplicación, el lado derecho con el izquierdo.

5. Se debe proceder a la limpieza del local de la aplicación con algodón hidrófilo o gasa embebidos en antiséptico. La inyección subcutánea consiste en la introducción de la aguja verticalmente en toda su extensión, en el espesor de un pliegue cutáneo formado entre los dedos pulgar e índice.

6. lnyecte lentamente el contenido de la jeringa.

7. Mantenga este pliegue cutáneo hasta el final de la inyección.

8. Al final, comprima discretamente sin masajear.

Técnica de inyección intravenosa: La jeringa con el medicamento debe aplicarse en la línea arterial del circuito, al inicio de la sesión de hemodiálisis, para la prevención de la coagulación del circuito de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

INDICACIONES:

— Tratamiento de la trombosis venosa profunda ya establecida con o sin embolia pulmonar.

— Profilaxis de la tromboembolia venosa y recidivas, asociadas a cirugía ortopédica o a cirugía general.

— Profilaxis de la tromboembolia venosa y recidivas en pacientes en cama debido a enfermedades agudas, incluyendo insuficiencia cardiaca, insuficiencia respiratoria, infecciones graves y enfermedades reumáticas.

— Prevención de la coagulación del circuito de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

— Tratamiento coadyuvante de angina inestable e infarto del miocardio sin onda Q.

— Tratamiento coadyuvante en infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.

FARMACOCINÉTICA: Conforme la literatura, los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina sódica han sido estudiados especialmente en relación al tiempo de actividad plasmática anti-Xa, y también, en relación a la actividad antitrombina en dosis superiores a 40 mg, administrada en una única vez.

Absorción: Se verificó rápida y completa absorción después de la inyección subcutánea. Ella es directamente proporcional a la dosis administrada, indicando que diferentemente de la heparina no fraccionada, la absorción de la enoxaparina sódica es linear.

Después de la administración subcutánea de 20 a 80 mg y 1 o 2 mg/kg, la enoxaparina sódica es totalmente absorbida.

La media de la actividad anti-Xa plasmática máxima se observa 3 a 5 horas después de la administración subcutánea, siendo de 0,2 U.I. (1,6 µg/mL) anti-Xa (dosis de 20 mg), 0,4 U.I. (3,8 µg/mL) anti-Xa/mL (40 mg), 0,52 U.I. (después de la dosis de 60 mg) y 0,71 U.I. (después de la dosis de 80 mg) y 1,0 U.I. anti-Xa/mL (después de la dosis de 1 mg/kg).

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de la enoxaparina sódica después de la administración subcutánea, con base en la actividad anti-Xa, se aproxima al 100%.

La farmacocinética de la enoxaparina sódica parece ser linear en los intervalos de dosis recomendados. La variabilidad intra e interpacientes es baja. Después de repetidas administraciones subcutáneas de 40 mg una vez al día y 1,5 mg/kg una vez al día, en voluntarios sanos, el estado de equilibrio es bien previsible por la farmacocinética de dosis única.

Tras administraciones subcutáneas repetidas de 1 mg/kg, dos veces al día, el estado de equilibrio es logrado entre el tercero y el cuarto día y las concentraciones máxima y mínima logradas fueron 1,2 y 0,52 U.I./mL respectivamente.

La actividad plasmática anti-IIa después de la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa.

La media de la actividad anti-IIa máxima es observada aproximadamente 4 horas después de la administración subcutánea de 40 mg de enoxaparina.

Distribución: El volumen aparente de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica es aproximadamente 5 litros.

Biotransformación: La enoxaparina sódica es metabolizada especialmente en el hígado por desulfatación y/o por despolimerización formando moléculas de menor peso, que presentan actividad biológica muy reducida.

Eliminación: La enoxaparina sódica es un fármaco de baja depuración, con media de clearance plasmático anti-Xa de 0,74 L/h después de infusión intravenosa de 1,5 mg/kg en 6 horas.

La eliminación parece ser monofásica, con vida media de aproximadamente 4 horas después de una dosis subcutánea y hasta cerca de 7 horas después de dosis repetidas. El clearance renal de los metabolitos activos representa aproximadamente 10% de la dosis administrada y la excreción total de metabolitos activos y no activos es de 40% de la dosis. La enoxaparina es excretada por la orina, en la forma íntegra y de metabolito.

En pacientes ancianos y portadores de insuficiencia renal, la enoxaparina posee mayor vida media de 6 a 7 horas. Como no ocurre la acumulación plasmática de la sustancia, no hay necesidad de ajustar la dosis de estos pacientes.

A partir del segundo trimestre del embarazo, la actividad anti-Xa de la enoxaparina no atraviesa la barrera placentaria.

FARMACOLOGÍA: La enoxaparina sódica es una heparina de bajo peso molecular con peso medio de 4.500 daltons, indicada para prevención de la coagulación del circuito de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis en pacientes renales crónicos.

En sistema purificado in vitro, la enoxaparina sódica presenta alta actividad anti-Xa (aproximadamente 100 U.I./mg y baja actividad anti-IIa o antitrombina aproximadamente 28 U.I./mg).

La enoxaparina se obtiene por intermedio de la despolimerización de la heparina no fraccionada y consiste de cadenas de polisacáridos con un peso medio entre 4.000 y 5.000 daltons. Su estructura se caracteriza por un grupo ácido 2-0-silfo-4-ene piranosurónico al final del grupo no reductor y una 2-N, 6-0-disulfo-D-glucosamina al final del grupo reductor de la cadena.

En estudios conducidos en animales, la enoxaparina demostró presentar actividad antitrombótica. Según informaciones literarias, después de la administración de una dosis única subcutánea de 90 mg de enoxaparina en individuos sanos, no se han observado alteraciones significativas en los niveles de fibrinógeno y otros parámetros de la fibrinólisis. Administrada en las dosis recomendadas, las inyecciones de enoxaparina no causaron influencia significativa en la agregación plaquetaria o afectaron las pruebas globales de coagulación (tiempo de protrombina -TP- o tiempo de tromboplastina parcial activada -TTPa).

CONTRAINDICACIONES:

— Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica.

— Endocarditis bacteriana aguda o pacientes portadores de endocarditis y prótesis valvular.

— Alteraciones graves de la hemostasis.

— Lesiones orgánicas que lleven al sangrado.

— Trombocitopenia en pacientes con prueba de agregación positiva in vitro en la presencia de enoxaparina.

— Úlcera gastroduodenal activa.

— Accidente cerebrovascular reciente, con excepción de la existencia de embolización sistémica.

— Asociación con agentes antiplaquetarios (ticlopidina, salicilatos, dipiridamol) y antiinflamatorios no hormonales.

REACCIONES ADVERSAS:

• Hemorragia: A ejemplo de lo que puede ocurrir con otros anticoagulantes puede surgir sangrado en la presencia de factores de riesgo asociados como por ejemplo, lesiones orgánicas que pueden llevar al sangrado, procedimientos quirúrgicos, la utilización concomitante de determinados medicamentos (ver Interacciones medicamentosas). Se debe investigar el origen del sangrado y adoptar el tratamiento adecuado. Sangrados intensos vienen siendo descritos, incluso retroperitoneal e intracranial, algunos de los cuales fatales. También se han relatado hematomas intraespinales con el uso de la enoxaparina sódica y anestesia espinal/epidural o punción espinal. Estas reacciones pueden provocar varios grados de lesión neurológica, incluyendo parálisis por tiempo prolongado o permanente (ver Advertencias).

• Trombocitopenia: Han sido descritos casos de trombocitopenia leve, transitoria y asintomática durante los primeros días de tratamiento, así como casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis. En algunos casos, ocurrió complicación de la trombosis con infarto o isquemia de extremidad.

• Reacciones locales: Dolor, hematoma, irritación local después de la administración subcutánea. En raras ocasiones se han relatado casos de aparición de nódulos inflamatorios endurecidos. En general, estos desaparecieron después de algunos días y no obligaron a la suspensión del tratamiento.

También fue rara la ocurrencia de necrosis cutánea en el local de aplicación de heparina y de heparina de bajo peso molecular. Esta reacción es, generalmente, precedida por púrpura o placas eritematosas.

• Otras reacciones: A pesar de raras, han sido descritas reacciones alérgicas cutáneas (erupción bullosa) y reacciones anafilactoides. También se han relatado elevaciones asintomáticas y reversibles, afectación de los recuentos plaquetarios y en los niveles de enzimas hepáticas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Se recomienda la interrupción del uso de medicamentos que afecten la hemostasis antes del inicio del tratamiento con enoxaparina sódica, a menos que su uso sea estrictamente indicado, tales como:

• Salicilatos sistémicos, ácido acetilsalicílico y otros AINEs, incluyendo el cetorolaco.

• Dextrano 40, ticlopidina y clopidogrel.

• Glicocorticoides sistémicos.

• Agentes trombolíticos y anticoagulantes.

• Otros agentes antiplaquetarios, incluyendo los antagonistas de glicoproteína Ilb/lla.

En caso de indicación del uso de cualquier de estas asociaciones, se debe utilizar ENOXALOW® (enoxaparina sódica) bajo monitoreo clínico y laboratorial apropiado.

ADVERTENCIAS: No administrar ENOXALOW® (enoxaparina sódica) por vía intramuscular.

La enoxaparina sódica, así como cualquier otro anticoagulante, debe ser utilizada con cautela en pacientes con alto riesgo de hemorragia, así como en los casos que se describen a continuación:

• Alteraciones en la hemostasis.

• Historia de úlcera péptica.

• Accidente cerebrovascular isquémico reciente.

• Hipertensión arterial grave no controlada por medicamentos;

• Retinopatía diabética.

• Neurocirugía o cirugía oftálmica reciente.

Hemorragias en ancianos: No se ha observado aumento en la tendencia de hemorragia en ancianos con dosis profilácticas. Pacientes ancianos (especialmente pacientes ≥ 80 años de edad) pueden presentar un aumento en el riesgo de complicaciones hemorrágicas con dosis terapéuticas. Por lo tanto, se aconseja monitoreo clínico cuidadoso (ver Farmacocinética y Poblaciones especiales).

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, existe aumento de la exposición de enoxaparina sódica, aumentando también el riesgo de hemorragia. Como la exposición a la enoxaparina sódica aumenta significativamente en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 mL/min), se recomienda el ajuste posológico para dosificaciones terapéuticas y profilácticas. Aunque no se recomiende ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 3-30 mL/min) y leve (clearance de creatinina 50-80 mL/min), es aconsejable realizar monitoreo clínico (ver Farmacocinética y Poblaciones Especiales).

Peso bajo: Un aumento en la exposición a la enoxaparina sódica en dosis profilácticas (no ajustadas al peso) fue observado en mujeres de bajo peso (< 45 kg) y hombres de bajo peso (< 57 kg), que puede resultar en mayor riesgo de hemorragia.

Por lo tanto, es aconsejable realizar monitoreo clínico cuidadoso en estos pacientes (ver Poblaciones Especiales).

Monitoreo del recuento plaquetario: El riesgo de trombocitopenia inducida por la heparina (reacción mediada por anticuerpos) también existe con heparinas de bajo peso molecular. Puede ocurrir trombocitopenia, en lo general, entre el quinto y el vigésimo primero día después del tratamiento con la enoxaparina sódica.

Por lo tanto, se recomienda la realización de recuento plaquetario antes del inicio y regularmente durante el tratamiento con la enoxaparina sódica. En la práctica, en caso de confirmación de disminución significativa del recuento plaquetario (30% a 50% del valor inicial), el tratamiento con enoxaparina sódica debe ser inmediatamente interrumpido y sustituido por otra terapia.

Anestesia espinal/peridural: Similar a lo que ocurre con otros anticoagulantes, se han relatado casos de hematoma intraespinal con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia espinal/epidural, que pueden resultar en parálisis prolongada o permanente. Estos eventos son raros con la administración de dosis iguales o inferiores a 40 mg/día de enoxaparina sódica. El riesgo de estos eventos puede aumentar por la administración de dosis mayores de enoxaparina sódica, uso de catéter epidural posoperatorio o en caso de administración concomitante de medicamentos que alteren la hemostasia, como antiinflamatorios no esteroidales (ver sección Interacciones Medicamentosas). El riesgo también parece ser aumentado por traumatismo o punciones espinales repetidas.

Para reducir el riesgo potencial de sangrado asociado al uso concomitante de enoxaparina y anestesia/analgesia epidural o espinal, debe considerarse el perfil farmacocinético de la enoxaparina sódica (ver sección Farmacocinética). La introducción y remoción del catéter deben realizarse cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica sea bajo. La introducción o remoción del catéter debe ser aplazada para 10-12 horas después de la administración de enoxaparina sódica en la profilaxis de la trombosis venosa profunda, mientras que en pacientes que reciban dosis mayores de enoxaparina sódica (1 mg/kg dos veces al día o 1,5 mg/kg una vez al día), la introducción o remoción del catéter deberá ocurrir 24 horas después de la administración. La dosis siguiente de enoxaparina sódica debe administrarse 2 horas después de la remoción del catéter.

El médico debe decidir sobre la administración de anticoagulantes durante el uso de anestesia peridural/espinal. Se debe tener extrema cautela y vigilancia frecuente para detectar cualquier signo o síntoma de lesión neurológica, tales como dolor en la región lumbar, deficiencias sensoriales y motoras (insensibilidad o debilidad de los miembros inferiores), alteraciones intestinales y/o urinarias. Los pacientes deben ser instruidos para que informen inmediatamente a su médico si presentan cualquiera de los síntomas o signos arriba descritos. En caso de sospecha de signos o síntomas de hematoma intraespinal, debe efectuarse con urgencia el diagnóstico y tratamiento, incluyendo descompresión de la médula espinal.

Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) deben ser utilizadas individualmente, pues existen diferencias básicas entre ellas en lo que se refiere a: Proceso de producción, peso molecular, actividad anti-Xa específica, unidad y dosificación. Esto ocasiona diferencias en sus actividades farmacocinética y biológica asociadas, como por ejemplo, la actividad antitrombina y la interacción con las plaquetas. Por lo tanto, es necesario obedecer las instrucciones de uso de cada medicamento.

Trombocitopenia inducida por la heparina: ENOXALOW® (enoxaparina sódica) debe ser utilizada con extremo cuidado en pacientes con historia de trombocitopenia inducida por la heparina, con o sin trombosis. El riesgo de trombocitopenia inducida por heparina puede persistir por varios años. En caso de sospecha de trombocitopenia inducida por heparina, las pruebas in vitro de agregación plaquetaria presentan valor preceptivo limitado. La decisión del uso de enoxaparina sódica en dichos casos apenas debe ser tomada por un especialista.

Procedimientos de revascularización coronaria percutánea: Para minimizar el riesgo de sangrado después de la instrumentación vascular durante el tratamiento de la angina inestable, la vaina de acceso vascular debe permanecer en el lugar durante un periodo de 6 a 8 horas después de la administración de la enoxaparina sódica. La próxima dosis de enoxaparina sódica programada no debe ser administrada antes de 6 horas después de la remoción de la vaina. Se debe tener atención especial al local del procedimiento para detección de señales de sangrado o formación de hematoma.

Válvulas cardiacas protésicas: No se han realizado estudios adecuados para evaluar la seguridad y la eficacia del uso de enoxaparina sódica en la prevención de la tromboembolia en pacientes con válvulas cardiacas protésicas. Por lo tanto, no se puede recomendar el uso de enoxaparina sódica para este propósito.

Exámenes de laboratorio: La enoxaparina sódica no influencia significativamente el tiempo de sangrado y las pruebas de coagulación global, ni afecta la agregación plaquetaria o la ligación del fibrinógeno a las plaquetas.

Puede ocurrir aumento del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) y del tiempo de coagulación activada (TCA) con la administración de altas dosis. Aumentos en el TTPa y TCA no están linealmente correlacionados con el aumento de la actividad antitrombótica de la enoxaparina sódica siendo, por lo tanto, inadecuados e inseguros para el monitoreo de la actividad de la enoxaparina sódica.

Embarazo (categoría B): Estudios en animales no demostraron cualquier evidencia de fetotoxicidad o teratogenicidad. En ratas preñes, el pasaje de enoxaparina sódica por medio de la placenta es mínimo. En humanos, no existe evidencia del pasaje de la enoxaparina sódica por medio de la placenta durante el segundo trimestre del embarazo. Todavía no existen informaciones disponibles a este respecto durante el primero y tercero trimestres del embarazo. Como no han sido conducidos estudios adecuados y bien controlados en gestantes y como los estudios realizados en animales no siempre son indicativos confiables de la respuesta humana, la enoxaparina sódica apenas debe ser utilizada durante el embarazo si el médico considera estrictamente necesario.

Lactancia: Como la concentración de enoxaparina sódica marcada o de sus metabolitos en la leche es muy baja en ratas lactantes y por desconocerse si la enoxaparina sódica inalterada es excretada en la leche humana, no se recomienda el uso del medicamento durante el periodo de lactancia.

POBLACIONES ESPECIALES:

Ancianos: Con base en los resultados del análisis farmacocinético poblacional, el perfil cinético de la enoxaparina sódica en voluntarios ancianos comparado a los voluntarios jóvenes no mostró cambios cuando la función renal es normal. No obstante, como se sabe que la función renal disminuye con el aumento de la edad, pacientes ancianos pueden presentar eliminación reducida de la enoxaparina sódica. No es necesario ajuste posológico en acianos, salvo que la función renal esté perjudicada (ver Precauciones/Advertencias y Posología).

Niños: La seguridad y eficacia de la enoxaparina sódica en niños todavía no han sido establecidas.

Insuficiencia renal: Se ha observado una relación linear entre el clearance plasmático de anti-Xa y el clearance de creatinina en el estado de equilibrio, lo que indica un decremento del clearance de la enoxaparina sódica en pacientes con función renal reducida. La exposición anti-Xa representada por el área bajo la curva (AUC), en el estado de equilibrio, está ligeramente aumentada en la insuficiencia renal leve (clearance de creatinina 50-80 mL/min) y moderada (clearance de creatinina 30-50 mL/min) después de repetidas dosis subcutáneas de 40 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30 mL/min), el AUC en el estado de equilibrio es significativamente aumentada en media de 65% después de repetidas dosis únicas diarias subcutáneas de 40 mg (ver Precauciones/ Advertencias y Posología).

Insuficiencia hepática: Debido a la ausencia de estudios clínicos, se recomienda cuidado en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes obesos: Después de repetidas dosis subcutáneas de 1,5 mg/kg, una vez al día, la media del AUC de actividad anti-Xa es ligeramente mayor en el estado de equilibrio en voluntarios sanos obesos (IMC 30-48 kg/m2) en comparación a los voluntarios control no-obesos, mientras que la área máxima no está aumentada. Hay menor clearance ajustado al peso en voluntarios obesos tratados con dosis subcutáneas. Cuando se administran dosis no ajustadas al peso, la exposición de la actividad anti-Xa es 50% mayor en mujeres de peso bajo (<45 kg) y 27% mayor en hombres de peso bajo (<57 kg) después de una dosis subcutánea única de 40 mg cuando comparada a los voluntarios control con peso normal (ver Precauciones/Advertencias).

Pacientes sometidos a hemodiálisis: En un único estudio, la tasa de eliminación se presentó similar, pero, el AUC fue dos veces mayor que en la población control, después de una dosis intravenosa única de 0,25 o 0,50 mg/kg.

POSOLOGÍA:

1. Profilaxis de la trombosis venosa profunda y recidivas y en la profilaxis de la tromboembolia pulmonar: La posología de ENOXALOW® (enoxaparina sódica) se determina por la predisposición individual a ocurrir la tromboembolia venosa en situaciones desencadenantes como cirugía, inmovilización prolongada y trauma, entre otras. De este modo, se consideran en riesgo moderado los individuos que presenten los siguientes factores de predisposición: Edad superior a 40 años, obesidad, várices de los miembros inferiores, neoplasia distal, enfermedad pulmonar o cardiaca crónica, estrogenoterapia, puerperio, infecciones sistémicas, entre otros. Se consideran con alto riesgo los individuos con antecedentes de tromboembolia venosa previa, neoplasia abdominal o pélvica, cirugía ortopédica mayor de los miembros inferiores, entre otros.

Administración por vía subcutánea:

Pacientes quirúrgicos: En pacientes que presenten riesgo moderado de tromboembolia (por ejemplo: Cirugía abdominal), la profilaxis se obtiene con la dosis recomendada de ENOXALOW® (enoxaparina sódica) de 20 mg una vez al día por vía subcutánea. En la cirugía general, la primera inyección debe administrarse 2 horas antes de la intervención quirúrgica.

En pacientes con alto riesgo de tromboembolia (por ejemplo: Cirugía ortopédica), la profilaxis de la tromboembolia se obtiene con una inyección única diaria subcutánea de ENOXALOW® (enoxaparina sódica) 40 mg (0,4 mL - correspondiente a 4.000 U.I. anti-Xa). La primera inyección debe aplicarse 12 horas antes de la intervención.

La duración del tratamiento depende de la persistencia del riesgo tromboembólico, en general, hasta la deambulación del paciente (como promedio, de 7 a 10 días después de la intervención). Puede ser apropiada una duración de tratamiento más prolongada en algunos pacientes y este debe continuarse mientras haya riesgo de tromboembolia venosa y hasta la deambulación del paciente.

Se ha comprobado que la administración única diaria de 40 mg de ENOXALOW® (enoxaparina sódica) por 3 semanas además de la profilaxis inicial (en general, después del alta hospitalaria) ha sido beneficiosa en pacientes sometidos a cirugía ortopédica.

Para recomendaciones especiales sobre el intervalo entre las administraciones para anestesia espinal/epidural y procedimientos de revascularización coronaria percutánea: Vea la sección Advertencias.

Pacientes clínicos: La dosis recomendada para pacientes clínicos es de 40 mg de enoxaparina sódica, una vez al día, administrados por vía subcutánea. La duración del tratamiento debe ser de, por lo menos, 6 días, y debe continuarse hasta la deambulación total del paciente, por un periodo máximo de 14 días.

2. Prevención de la coagulación del circuito de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis:

Administración intravenosa: La dosis recomendada es de 1 mg/kg de ENOXALOW® (enoxaparina sódica) inyectada en la línea arterial del circuito, en el inicio de la sesión de hemodiálisis. El efecto de esta dosis es, en lo general, suficiente para una sesión con duración de 4 horas. En el caso de aparecimiento de anillos de fibrina o de una sesión más larga que lo normal se debe administrar dosis complementaria de 0,5 a 1,0 mg/kg de ENOXALOW® (enoxaparina sódica). En pacientes que presentan alto riesgo hemorrágico, la dosis debe ser reducida para 0,5 mg/kg cuando el acceso vascular es doble o 0,75 mg/kg cuando el acceso vascular es simple.

3. Tratamiento de la trombosis venosa profunda: La posología de ENOXALOW® (enoxaparina sódica) recomendada para el tratamiento de la trombosis venosa profunda es de 1,5 mg/kg, una vez al día o 1 mg/kg, dos veces al día, administrados por vía subcutánea. Para pacientes con tromboembolia complicada, se recomienda la dosis de 1 mg/kg, dos veces al día.

La enoxaparina sódica es prescrita generalmente por un periodo medio de 10 días. La terapia anticoagulante oral debe iniciarse cuando sea apropiado y el tratamiento con ENOXALOW® (enoxaparina sódica) debe mantenerse hasta el inicio del efecto terapéutico del anticoagulante oral, medido a través del tiempo de protrombina o del INR (de 2 a 3).

Poblaciones especiales:

Ancianos: No es necesario realizar ajuste posológico en ancianos, a no ser que haya perjuicio de la función renal (ver las secciones Pacientes ancianos, farmacocinética).

Niños: Aún no se han establecido la seguridad y eficacia de la enoxaparina sódica en niños.

Insuficiencia renal: (Ver las secciones Uso en ancianos, niños y otros grupos de riesgo y propiedades farmacocinéticas)

Insuficiencia renal grave: Es necesario realizar un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min), de acuerdo con las siguientes tablas, ya que la exposición a la enoxaparina sódica está significativamente aumentada en esta población.

Para uso terapéutico, se recomiendan los siguientes ajustes posológicos:

Para uso profiláctico, se recomiendan los siguientes ajustes posológicos:

Estos ajustes posológicos no se aplican en la indicación de hemodiálisis.

Insuficiencia renal leve y moderada: Aunque no se recomienda realizar ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-50 mL/min) y leve (clearance de creatinina 50-80 mL/min), es aconsejable llevar a cabo una vigilancia clínica cuidadosa.

Insuficiencia hepática: Debido a la ausencia de estudios clínicos, se recomienda cautela en pacientes con insuficiencia hepática.

Conducta necesaria en casos de olvido de administración: Si el paciente se olvida de administrar una dosis, debe administrarla tan pronto como sea posible, sin embargo, si es casi el horario de la siguiente dosis, espere hasta que sea el horario, respetando siempre el intervalo determinado por la posología. Nunca se deben administrar dos dosis a la vez.

SOBREDOSIS: La administración accidental de una dosis extremamente elevada intravenosa, subcutánea o extracorpórea de enoxaparina sódica puede provocar complicaciones hemorrágicas.

La absorción de enoxaparina sódica después de la administración oral, aún en altas dosis, es poco probable. Siendo utilizada por vía intravenosa, los eventuales efectos anticoagulantes pueden, en grande parte, ser neutralizados por medio de la administración lenta de protamina. La dosis de protamina debe ser idéntica a la dosis de enoxaparina sódica. 1 mg de protamina neutraliza 1 mg de enoxaparina sódica. Aún con dosis elevadas de protamina, la actividad anti-Xa no es totalmente neutralizada (al máximo 60%).

TOXICOLOGÍA:

Toxicidad aguda:

— Para ratones la DL50 por vía oral es de 779.000 UI/kg.

— Para ratones la DL50 por vía subcutánea es de 46.715 UI/kg.

— Para ratones la DL50 por vía intravenosa es de 391.821 UI/kg.

Toxicología crónica: Los animales no presentaron señales de toxicidad después de un mes de administración del medicamento.

RESULTADOS DE EFICACIA DEL PRODUCTO: Un estudio clínico abierto, aleatorio, cruzado muestral e intervencionista evaluó la eficacia y tolerabilidad del medicamento ENOXALOW® (enoxaparina sódica) en voluntarios sanos versus otros medicamentos existentes en el mercado brasileño conteniendo enoxaparina. En dicho estudio se evaluaron la inhibición de la actividad Xa y la dosificación TTPa (tiempo de tromboplastina parcial activada). El medicamento ENOXALOW® (enoxaparina sódica) se mostró no-inferior al medicamento comparador para enoxaparina obteniendo una actividad media de anti-Xa de 0,34 UI/mL durante 4 horas de confinamiento.

No hubo reacciones inesperadas para ambos los medicamentos garantizando la seguridad de ENOXALOW® (enoxaparina sódica).

En otro estudio conducido en pacientes insuficientes renales crónicos bajo tratamiento de hemodiálisis cuyo objetivo era comprobar la seguridad del uso del medicamento ENOXALOW® (enoxaparina sódica) y la evaluación de no-inferioridad clínica, observada por los criterios de mantenimiento de la coagulación del circuito extracorpóreo durante la hemodiálisis y la curva de efecto farmacodinámico de la enoxaparina sódica verificada por la dosificación de los marcadores TTPa, anti-Xa y anti-IIa, el medicamento ENOXALOW® (enoxaparina sódica) se mostró no-inferior al medicamento de referencia para enoxaparina sódica.

ALMACENAMIENTO: La enoxaparina sódica debe ser conservada en el embalaje original, a temperatura inferior a 30 °C. No congelar. La solución restante debe ser desechada.

N° de lote, fecha de fabricación y validez: Caja.

VENTA BAJO RECETA MÉDICA.