COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

EQUILID® CÁPSULAS: Cada CÁPSULA contiene:

Principio activo: Sulpirida 50.00 mg/Cápsula

Excipientes c.s.

EQUILID® TABLETAS: Cada TABLETA contiene:

Principio activo: Sulpirida 200.00 mg/Tableta

Excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

— Antipsicótico neuroléptico.

— Tratamiento de segunda línea en el manejo del vértigo en caso de falla de los tratamientos usuales antivertiginosos.

FORMA FARMACÉUTICA: Cápsulas, Tabletas.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Administrado por vía oral, el sulpirida se absorbe en 4,5 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas son de 0,73 mg/L después de la administración de un comprimido de 200 mg. La biodisponibilidad de las formas orales es de 25 a 35% y sujeta a variación interindividual. Se distribuye rápidamente a los tejidos pero su paso a través de la barrera hematoencefálica es pobre. Su unión a proteínas del plasma es menor al 40% y su vida media plasmática oscila entre 7 y 9 horas. La droga se excreta principalmente en la orina, por filtración glomerular, de ordinario, en forma inalterada (92%).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Sulpirida es una benzamida sustituida que ejerce su efecto antipsicótico a través del bloqueo selectivo de receptores D2 centrales. A dosis menores de hasta 600 mg/día se produce un efecto preferentemente de alerta recomendable para pacientes con predominancia de síntomas negativos.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de la fórmula.

• Tumores prolactino-dependientes concomitantes, por ejemplo, prolactinomas de la hipófisis y cáncer de mama.

• Feocromocitoma

• Asociación con levodopa o medicamentos antiparkinsonianos (incluido el ropinirol) (véase Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción).

• Porfiria Aguda.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Se realizaron estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos por vía oral y subcutánea.

En los animales tratados se observó una disminución de la fertilidad ligada a los efectos farmacológicos del fármaco (efecto mediado por prolactina).

En las ratas, la fertilidad y reproducción fueron afectadas con dosis relacionadas con el efecto desde 40 mg/Kg. Este efecto es reversible después de 4 semanas. Se observó un retraso en el parto a una dosis de 640 mg/Kg por vía oral y desde 80 mg/Kg por vía subcutánea. Este efecto puede estar relacionado con la actividad farmacológica de secreción de prolactina.

En ninguna de las tres especies se mostró un efecto embriotóxico o teratogénico con dosis mayores a 640 mg/Kg (3)

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal y/o el desarrollo posnatal.

En humanos, hay muy pocos datos clínicos de embarazos expuestos. En casi todos los casos de trastornos fetales o neonatales en el contexto de uso de sulpirida durante el embarazo, pueden ser sugeridas explicaciones alternativas y parecen ser las más apropiadas. Por lo tanto, el uso de sulpirida no está recomendado durante el embarazo debido a la limitada experiencia.

Los neonatos expuestos a los antipsicóticos, incluído EQUILID®, durante el tercer trimestre de embarazo se encuentran en riesgo de reacciones adversas que incluyen síntomas extrapiramidales y/o abstinencia que pueden variar en severidad y duración luego del nacimiento. Ha habido reportes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastorno de alimentación. De manera consecuente, los recién nacidos deben monitorizarse cuidadosamente.

Lactancia: sulpirida se ha encontrado en la leche de mujeres tratadas. Por tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

EFECTO SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y EL USO DE MÁQUINAS:

Incluso empleado según las recomendaciones, sulpirida puede causar sedación, de tal manera que puede perjudicar la habilidad para conducir vehículos u operar máquinas (véase Reacciones Adversas).

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas mencionadas a continuación se encuentran agrupadas, según su frecuencia CIOMS en: Muy común (=10%); común (= 1 y < 10%); poco común (= 0.1 y < 1%); rara (= 0.01 y < 0.1%); muy raras (< 0.01%) y no conocidas (no puede ser estimada con los datos disponibles).

Desórdenes del sistema sanguíneo y linfático (ver Precauciones):

Poco comunes: leucopenia.

No conocidos: neutropenia, agranulocitosis.

Desórdenes del sistema Inmune:

No conocidos: reacciones anafilácticas: urticaria, disnea, hipotensión y shockanafiláctico.

Desórdenes Endocrinos:

Común: hiperprolactinemia.

Desórdenes psiquiátricos:

Común: insomnio.

No conocidos: confusión

Desórdenes del Sistema Nervioso Central:

Común: sedación o modorra, desórdenes extrapiramidales (estos síntomas son generalmente reversibles a la administración de medicaciones antiparkinsonianas), parkinsonismo, tremor, acatisia.

Poco común: hipertonía, dikinesia, distonía.

Raro: crisis oculogírica.

No conocidos: síndrome neuroléptico maligno, hipokinesia, disquinesia tardía (han sido reportadas como con todos los neurolépticos, después de la administración de neurolépticos de más de 3 meses. Medicaciones antiparkinsonianas son inefectivas o pueden inducir agravación de los síntomas), convulsiones.

Desórdenes cardíacos:

Raros: arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular.

No conocidos: QT prolongado en el electrocardiograma, paro cardiaco, torsade de pointes, muerte súbita (véase Advertencias).

Desórdenes vasculares:

Poco comunes: hipotensión ortostática.

No conocidos: embolismo venoso, embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda (véase Advertencias), aumento en la presión arterial (véase Precauciones).

Desórdenes Gastrointestinales:

Poco comunes: hipersecreción salivar.

Desórdenes Hepatobiliares:

Comunes: aumento de las enzimas hepáticas.

Desórdenes de la piel y el tejido subcutáneo:

Comunes: rash maculo-papular

Desórdenes musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

No conocidos: tortículis, trismus.

Embarazo, puerperio y condiciones perinatales:

No conocidas: síntomas extrapiramidales, síndrome de abstinencia neonatal (véase Embarazo).

Desórdenes del sistema reproductivo y mamas:

Comunes: mastalgia, galactorrea.

Poco comunes: aumento de las mamas, amenorrea, orgasmos anormales, disfunción eréctil.

No conocidas: ginecomastia.

Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración:

Comunes: aumento de peso.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Asociaciones contraindicadas: Levodopa, medicamentos antiparkinsonianos (inlcuyendo ropinirol): antagonismo recíproco de efectos entre levodopa o medicamentos antiparkinsonianos (incluyendo ropirinol) y neurolépticos.

Asociaciones no recomendadas:

— Alcohol: El alcohol refuerza el efecto sedante de los neurolépticos. Evítese la ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol.

— Combinación con los siguientes medicamentos que podrían prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes (ver Advertencias):

— Medicamentos inductores de bradicardia, tales como betabloqueadores; bloqueadores del canal de calcio inductores de bradicardia, tales como diltiazem y verapamilo, clonidina, guanfacina; digitálicos.

— Medicamentos que inducen hipopotasemia: diuréticos eliminadores de potasio, laxantes estimulantes, amfotericina B intravenosa, glucocorticoides, tetracosáctidos. La hipopotasemia debe corregirse.

— Compuestos antiarrítmicos de la clase Ia, tales como quinidina o disopiramida.

— Compuestos antiarrítmicos de la clase III, tales como amiodarona o sotalol.

— Otros medicamentos tales como pimozida, sultopride, haloperidol, tioridazina, metadona, antidepresivos del grupo de imipramina, litio, bepridil, cisapride, eritromicina IV, vincamina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina.

Asociaciones que se deben tomar en cuenta:

— Compuestos antihipertensivos: efecto antihipertensivo y posibilidad de aumento de hipotensión postural (efecto aditivo).

— Depresores del sistema nervioso central, incluyendo narcóticos, analgésicos, antihistamínicos H1 sedantes, barbitúricos, benzodiacepinas y otros ansiolíticos, clonidina y derivados.

— Antiácidos y sulfacratos (2) disminuyen la absorción de la sulpirida después de una coadministración. Por consiguiente la sulpirida debe ser administrada como mínimo 2 horas antes de la administración de estos medicamentos.

— Litio: el litio incrementa el riesgo de reacciones adversas extrapiramidales. La descontinuación de ambos medicamentos es recomendado al primer signo de neurotoxicidad.

PRECAUCIONES:

— Se ha reportado hiperglucemia en pacientes tratados con agentes antipsicóticos atípicos, por lo tanto, los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus o con factores de riesgo para diabetes que son iniciados en sulpirida, deben tener un adecuado monitoreo glucémico.

— En caso de insuficiencia renal, debe reducirse la dosis (ver Posología y Modo de administración).

— Los neurolépticos pueden disminuir el umbral convulsivo y se han reportado algunos casos de crisis convulsivas con sulpirida. Por tanto, los pacientes con antecedentes de epilepsia deben vigilarse estrechamente durante el tratamiento con sulpirida.

— En pacientes ancianos, como con otros neurolépticos, sulpirida debe usarse con particular cautela (ver Posología y modo de administración).

— En pacientes con conducta agresiva o agitación con impulsividad, sulpirida puede administrarse junto con un sedante.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis han sido reportadas con antipsicóticos, incluyendo EQUILID®. Infecciones no explicadas o fiebre pueden ser evidencia de discrasia sanguínea (ver Reacciones Adversas) y requieren una investigación hematológica inmediata.

EQUILID® tiene un efecto anticolinérgico y por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con historia de glaucoma, íleo, estenosis digestiva congénita, retención de orina o hiperplasia prostática.

EQUILID® debe utilizarse con precaución en pacientes hipertensos, especialmente en la población anciana, debido al riesgo de una crisis hipertensiva. Los pacientes deben ser monitoreados adecuadamente.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO:

Advertencias

Prolongación del intervalo QT2: Sulpirida podría inducir una prolongación del intervalo QT (ver Reacciones adversas).

Se sabe que este efecto aumenta el riesgo de arritmias ventriculares graves, tales como torsade de pointes.

Antes de iniciar la administración y, si es posible, de acuerdo con el estado clínico del paciente, se recomienda tomar en cuenta los factores que podrían favorecer la aparición de este trastorno del ritmo, a saber:

• Bradicardia menor de 55 pulsaciones por minuto,

• Desbalance electrolítico, en particular hipopotasemia,

• Prolongación congénita del intervalo QT,

• Tratamiento en curso con un medicamento que probablemente produzca acentuada bradicardia (< 55 pulsaciones por minuto),

• Hipopotasemia,

• Reducción de la conducción intracardiaca

Prolongación del intervalo QTc (ver Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción).

Evento cerebrovascular: En estudios clínicos aleatorizados vs. placebo realizados en una población de pacientes ancianos con demencia y tratados con algunos medicamentos antipsicóticos atípicos, se observó un aumento de 3 veces más del riesgo de eventos cerebrovasculares. El mecanismo de ese aumento en el riesgo no se conoce. Un aumento en el riesgo con otros medicamentos antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes no pueden ser descartados. Sulpirida debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de evento cerebrovascular.

— Como con otros neurolépticos, podría presentarse un Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM), una complicación potencialmente fatal que es (1) caracterizado por hipertermia, rigidez muscular y disfunción neurovegetativa. En caso de hipertermia de origen desconocido, debe descontinuarse sulpirida.

— Cuando es absolutamente necesario el tratamiento con un neuroléptico en un paciente con enfermedad de Parkinson, sulpirida puede emplearse, aunque se requiere cautela.

En niños no se ha investigado exhaustivamente la eficacia y seguridad1 de sulpirida. Por tanto, debe procederse con cautela cuando se prescribe a niños (ver Posología y modo de administración).

Pacientes ancianos con demencia: Los pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un riesgo aumentado de muerte. Análisis de diecisiete estudios comparativos con placebo (duración modal de 10 semanas), la mayoría en pacientes tomando medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados con medicamentos de entre 1,6 a 1,7 veces el riesgo de muerte de los pacientes tratados con placebo. En el curso de un estudio típico comparativo de 10 semanas, la tasa de muerte en pacientes tratados con medicamentos fue de alrededor de 4,5%, comparado con una tasa de alrededor de 2,6% en el grupo de placebo. Aunque las causas de muerte en estudios clínicos con antipsicóticos atípicos fueron variadas, la mayoría de muertes parecieron ser de origen cardiovascular (ej: falla cardiaca, muerte súbita) o infeccioso (ej: neumonía). Estudios observacionales sugieren que, similar a los medicamentos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con antipsicóticos convencionales puede incrementar la mortalidad. No es claro hasta qué punto las conclusiones del aumento en la mortalidad de los estudios observacionales pueden ser atribuidas a los medicamentos antipsicóticos en comparación con alguna característica(s) de los pacientes.

Tromboembolismo venoso: Casos de tromboembolismo venoso, algunas veces fatal, han sido reportados con medicamentos antipsicóticos. Por esto, EQUILID® debe ser utilizado con precaución en pacientes con factores de riesgo para tromboembolismo (ver Reacciones Adversas).

Cáncer de mama: La sulpirida puede aumentar los niveles de prolactina. Por lo tanto, se debe tener precaución. Los pacientes con historial o antecedentes familiares de cáncer de mama deben vigilarse estrechamente durante el tratamiento con sulpirida.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:

EQUILID® 50 mg: 2 a 4 cápsulas al día.

EQUILID® 200 mg: permite ajustar la posología en función de la naturaleza predominante de la sintomatología. Cuadros deficitarios: 200 a 600 mg/día (1 a 3 tabletas/día). Cuadros productivos: 800 a 1.200 mg/día (4 a 6 tabletas /día).

Manejo de vértigo:

Niños: generalmente no se recomiendan en niños menores de seis años de edad. La seguridad y eficacia no han sido establecidas para esta indicación en pacientes menores de 18 años de edad.

Adultos: Dosis inicial: 50-150 mg en 1-3 dosis, dosis de mantenimiento 150-300 mg.

Ancianos: Debe ser utilizada la mitad de la dosis de adultos.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Signos y síntomas: La experiencia con sulpirida en sobredosis es limitada. En caso de sobredosis, podrían presentarse manifestaciones disquinéticas con tortícolis espasmódica, protrusión de la lengua y trismus. Algunos pacientes podrían desarrollar manifestaciones parkinsonianas potencialmente peligrosas para la vida y coma.

Se han reportado desenlaces fatales principalmente en combinación con otros agentes psicotrópicos,

Sulpirida se elimina parcialmente mediante hemodiálisis.5

Manejo: No hay un antídoto específico de sulpirida. El tratamiento es solo sintomático. Por tanto, deben instaurarse medidas de soporte apropiadas, se recomienda estrecha supervisión de las funciones vitales y monitoreo cardiaco (riesgo de prolongación del intervalo QT y subsecuentes arritmias ventriculares) hasta la completa recuperación del paciente.

En caso de síntomas extrapiramidales severos, deben administrarse anticolinérgicos.

PRESENTACIÓN: EQUILID® 50 mg Cápsulas: (Reg. San. INVIMA 2014M-0002572-R1).

EQUILID® 200 mg Tabletas: (Reg. San. INVIMA 2013M-005818-R3).

Titular: SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S.A.

CCSI V11

1 *Pope H.G et al. Et al. Frequency and presentation of neuroleptic malignant syndrome in a large psychiatic hospital. Am J Psychiatry, 1986; 143: 1227-1233

*Shalev A and MunitzH. The neuroleptic malignant syndrome: agent and host interaction. Acta psychiatr scand, 1986; 73: 337-347

*Caroff S.N, Mann SC. Neuroleptic malignant syndrome. Psychopharmacol bull, 1988; 24 : 1 : 25-29

2 Gouda MW et al. Effects of sulfacrate and antacids on the bioavailability of sulpirida in humans. International Journal of Pharmaceutics, 1984; 22, 257-263

3 The preclinical part of the pregnancy section has been rewritten in light of the expert statement, dated on August 30, 2002, regarding the reproductive toxicity in animal studies.(this document will be provided)

4 The experience human has been rewritten based on the cumulative experience on exposure to sulpirida during pregnancy (cut-off date: 31-Jan-2004):

5 The adverse events are classified according to MedDRA and by system organ classes (SOCs) with some adaptations as sugested in the following publication:

— Brown EG. Using MedDRA: implications for risk management. Drug safety 2004; 27: 8: 591-602

— Adverse effects ranked according to the Guidelines for preparing Core Clinical Safety Information on Drugs- report of CIOMS Working Group III. Geneva 1995.

— Adverse reactions have been ranked, when possible, under heading of frequency using the following convention: very common (³1/10); common (³1/100; <1/10); uncommon (³1/1,000; < 1/100); rare (³1/10,000; <1/1;000); very rare (<1/10;000)

6 This modification is supported by the synthesis performed in sulpiride_PSUR_FEB03-JAN04_01: pages 19-22

7 Based on the 24 cases of convulsions identified in the Sanofi-Synthelabo Post-Marketing Pharmacovigilance database, 1 case was reported in a context of amisulpride overdose.

8 This modification is supported by the synthesis performed in sulpiride_PSUR_FEB03-JAN04_01: pages 34-36

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PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO:

Manténgase fuera del alcance de los niños. Consérvese a temperatura inferior a 30 °C.