COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA DURA contiene 150 mg de vismodegib.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ERIVEDGE está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma basocelular (CBC) avanzado en los que la cirugía no es adecuada.

USO EN POBLACIONES ESPECIALES: Mujeres y hombres con posibilidad de procrear: Fecundidad: ERIVEDGE puede afectar a la fecundidad (v. Datos no clínicos sobre seguridad - Trastornos de la fecundidad). En ensayos clínicos se han observado casos de amenorrea en mujeres con posibilidad de quedar embarazadas (v. Reacciones adversas, Ensayos clínicos). No se sabe si el trastorno de la fecundidad es reversible. En el caso de las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas, antes de empezar el tratamiento con ERIVEDGE es preciso comentar con ellas las estrategias de preservación de la fecundidad que existen.

Prueba de embarazo: Debe realizarse una prueba de embarazo en una consulta médica o en el laboratorio en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento con ERIVEDGE y luego una vez al mes durante el tratamiento (véase el apartado Advertencias y precauciones).

Anticoncepción: Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deben utilizar 2 métodos anticonceptivos aceptables (incluido un método de barrera aceptable con espermicida, cuando sea posible) durante el tratamiento y hasta 24 meses después de concluirlo (v. Advertencias y precauciones generales). Entre los métodos aceptables de anticoncepción primaria se encuentran los siguientes: anticonceptivos orales combinados, implante hormonal subcutáneo, parche hormonal, anticonceptivos hormonales (sistema intrauterino de liberación de levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona depot), ligadura de trompas, vasectomía y dispositivo intrauterino (DIU). Entre las formas aceptables de anticoncepción de barrera se encuentran las siguientes: cualquier preservativo masculino (con espermicida cuando sea posible) o diafragma (con espermicida cuando sea posible).

Embarazo: No se han realizado estudios comparativos adecuados en mujeres embarazadas tratadas con ERIVEDGE. Se ha demostrado que el vismodegib es embriotóxico y teratógeno en animales. Debido al papel fundamental de la vía hedgehog en la embriogénesis y a los conocidos efectos del vismodegib en el desarrollo prenatal y posnatal (v. Datos preclínicos sobre seguridad), se debe advertir a las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que eviten quedar embarazadas mientras toman ERIVEDGE y hasta 24 meses después de recibir la última dosis.

Lactancia: No se sabe si el vismodegib se excreta en la leche materna humana. ERIVEDGE está contraindicado en las mujeres lactantes, dado su potencial de causar graves defectos del desarrollo en los lactantes y niños amamantados (v. Contraindicaciones).

Uso en pediatría: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de ERIVEDGE en pacientes de menos de 18 años de edad. Se han descrito casos de fusión prematura de las epífisis y de pubertad precoz en pacientes pediátricos expuestos a ERIVEDGE (v. Advertencias y precauciones, reacciones adversas y Datos no clínicos sobre seguridad).

Uso en geriatría: Del total de pacientes que participaron en estudios clínicos de ERIVEDGE y padecían un CBC avanzado, cerca del 40% tenían ≥ 65 años; no se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad y la eficacia entre esta población y pacientes más jóvenes.

Insuficiencia renal: No se han realizado estudios específicos para evaluar el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética del vismodegib. Los resultados de un análisis farmacocinético poblacional no evidenciaron que la insuficiencia renal repercutiera en la farmacocinética del vismodegib. No es preciso ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: Se evaluaron la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad del vismodegib en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave en un estudio clínico específico, tras administrar dosis múltiples de vismodegib. Los resultados no evidenciaron que la insuficiencia hepática repercutiera en la farmacocinética del vismodegib. No es preciso ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

DATOS FARMACÉUTICOS: Conservación: Conservar a una temperatura inferior a 30ºC en su envase y empaque original.

Manténgase el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad

CONTRAINDICACIONES: ERIVEDGE está contraindicado en las mujeres lactantes durante el tratamiento y hasta 24 meses después de recibir la última dosis, ya que podría causar graves defectos del desarrollo en los lactantes y niños amamantados (v. Advertencias y precauciones generales y Uso en poblaciones especiales).

INSTRUCCIONES ESPECIALES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN: Este medicamento no debe usarse después de la fecha de caducidad, indicada con «VEN» en el envase.

Eliminación de los medicamentos no utilizados o caducados: La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse al mínimo. Evítese tirar los medicamentos por los desagües o a la basura doméstica, y utilícense los sistemas de recogida disponibles localmente.

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han estudiado los efectos de ERIVEDGE en la capacidad para conducir y usar máquinas.

PROPIEDADES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS: Propiedades farmacodinámicas: Electrofisiología cardíaca: Las dosis terapéuticas de ERIVEDGE no tuvieron ningún efecto en el intervalo QTc. En un estudio del QTc aleatorizado, con doble enmascaramiento (doble ciego), comparativo con placebo y con un fármaco de referencia activo, con grupos paralelos, se administraron a sujetos sanos 150 mg de ERIVEDGE cada 24 horas durante 7 días, placebo y una dosis oral única de moxifloxacino. ERIVEDGE tampoco tuvo efectos importantes en otros parámetros electrocardiográficos (frecuencia cardíaca, intervalo PR, duración del QRS, morfología de la onda T o de la onda U).

Mecanismo de acción: El vismodegib es un inhibidor de la vía hedgehog, de baja masa molecular, que se administra por vía oral. El vismodegib se une a la proteína transmembrana smoothened y la inhibe, impidiendo así la transmisión de señales hedgehog.

REACCIONES ADVERSAS: Ensayos clínicos: La seguridad de ERIVEDGE se ha evaluado en más de 2300 pacientes y voluntarios sanos en estudios clínicos. Los datos que se presentan a continuación corresponden a 138 pacientes con CBC avanzado que participaron en 4 ensayos de fase I y de fase II sin enmascaramiento y en un estudio posterior a la aprobación y recibieron al menos una dosis de ERIVEDGE en monoterapia de ≥ 150 mg. Las dosis > 150 mg no se tradujeron en mayores concentraciones plasmáticas en los ensayos clínicos; en el análisis se ha incluido a los pacientes tratados con dosis > 150 mg.

Las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos (tabla 1) se enumeran según la categoría MedDRA de órgano, aparato o sistema afectado.

Las categorías de frecuencia correspondientes de cada una de las reacciones adversas se asignan según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000).

En general, el perfil de seguridad observado fue constante tanto en los pacientes con CBC metastásico como en los pacientes con CBC localmente avanzado, tal como se ha descrito anteriormente.

Alteraciones analíticas: En los 138 pacientes con CBC avanzado, las anomalías de grado 3 de los parámetros analíticos después del inicio de los estudios fueron poco frecuentes (< 5%) y no se registró ninguna anomalía analítica de grado 4. Las anomalías analíticas (n > 1) que supusieron un cambio desde el valor inicial hasta una RA de grado 3 fueron la concentración de sodio reducida (n=7), la concentración de potasio reducida (n=2) y el nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) elevado (n=3).

Experiencia Poscomercialización: Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de ERIVEDGE desde su aprobación (tabla 1a) a partir de las notificaciones de estudios iniciados por investigadores y de casos publicados en la literatura médica:

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Efectos de otros fármacos en el vismodegib: Fármacos que inhiben o inducen enzimas metabolizadoras: La eliminación del vismodegib se realiza por múltiples vías. El vismodegib se excreta principalmente como fármaco sin modificar. Múltiples enzimas del sistema del citocromo P450 (CYP450) producen varios metabolitos menores.

No es previsible que se produzcan interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre el vismodegib y los inhibidores del CYP450. Los resultados de un estudio clínico no evidenciaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre el vismodegib y el fluconazol (un inhibidor moderado del CYP2C9) o el itraconazol (un inhibidor potente del CYP3A4) en voluntarios sanos.

No es previsible que los inductores del CYP3A4 alteren la exposición sistémica al vismodegib, dado que las concentraciones plasmáticas del vismodegib en equilibrio observadas en pacientes participantes en ensayos clínicos que fueron tratados concomitantemente con inductores del CYP3A4 (como carbamazepina, modafinilo y fenobarbital) y en los tratados concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como eritromicina y fluconazol) fueron similares.

Fármacos que inhiben los sistemas de transporte de fármacos: No es previsible que se produzcan interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre el vismodegib y los inhibidores de la glucoproteína P (P-gp). Los resultados de un estudio clínico no evidenciaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre el vismodegib y el itraconazol (un inhibidor potente de la P-gp) en voluntarios sanos.

Fármacos que afectan al pH gástrico: No es previsible que se produzcan interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre el vismodegib y los fármacos que elevan el pH. Los resultados de un estudio clínico no evidenciaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre el vismodegib y el rabeprazol (un inhibidor de la bomba de protones) en voluntarios sanos.

Efectos del vismodegib en otros fármacos: No es previsible que se produzcan interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre el vismodegib y los sustratos del CYP450. Los resultados de un estudio de interacciones farmacológicas realizado en pacientes con cáncer no evidenciaron interacciones farmacocinéticas significativas entre el vismodegib y la rosiglitazona (que es sustrato del CYP2C8). Así pues, se puede descartar que el vismodegib inhiba a las enzimas del citocromo P450.

Los resultados de un estudio de interacciones farmacológicas realizado en pacientes con cáncer no evidenciaron interacciones farmacocinéticas significativas entre el vismodegib y los anticonceptivos orales etinilestradiol y noretindrona.

No es previsible que se produzcan interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre el vismodegib y la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP). Los datos in vitro indican que el vismodegib es un inhibidor del transportador BCRP. Sin embargo, las concentraciones in vitro a las que se produjo la inhibición son significativamente mayores que las concentraciones del vismodegib no unido que se observan en los pacientes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Advertencias y precauciones generales: Muerte embriofetal o defectos congénitos graves (v. Uso en poblaciones especiales y Datos no clínicos sobre seguridad): ERIVEDGE puede causar muerte embriofetal o defectos congénitos graves cuando se administra a mujeres embarazadas. Se ha demostrado que los inhibidores de la vía hedgehog, como ERIVEDGE, son embriotóxicos o teratógenos en múltiples especies animales, y pueden causar graves defectos de la línea media, adactilia y otras malformaciones irreversibles en el embrión o el feto. ERIVEDGE no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos graves potencialmente mortales en los que el beneficio esperado para la paciente sea mayor que el riesgo para el feto.

Embarazo (v. Uso en poblaciones especiales)

Pacientes de sexo femenino: Las mujeres embarazadas no deben tomar ERIVEDGE, dado el riesgo de muerte embriofetal o de defectos congénitos graves causados por ERIVEDGE, salvo en casos graves potencialmente mortales, en los que el beneficio esperado para la paciente sea mayor que el riesgo para el feto.

Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deben utilizar 2 métodos anticonceptivos aceptables (incluido un método de barrera aceptable con espermicida, cuando sea posible) durante el tratamiento y hasta 24 meses después de concluirlo. Se considera que los siguientes métodos de anticoncepción primaria son aceptables, siempre que resulten apropiados desde el punto de vista médico: anticonceptivos orales combinados, implante hormonal subcutáneo, parche hormonal, anticonceptivos hormonales (sistema intrauterino de liberación de levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona depot), ligadura de trompas, vasectomía y dispositivo intrauterino (DIU). Los siguientes son métodos aceptables de anticoncepción secundaria (métodos de barrera): cualquier preservativo masculino (con espermicida cuando sea posible) o diafragma (con espermicida cuando sea posible).

Se realizará una prueba de embarazo en el consultorio o en laboratorio en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento con ERIVEDGE y mensualmente durante el mismo.

Si la paciente queda embarazada, debe notificárselo inmediatamente al médico que la atiende para que éste evalúe la situación y la asesore convenientemente.

Pacientes de sexo masculino: Vismodegib se encuentra en el semen. Para evitar la posible exposición embriofetal durante el embarazo, los pacientes varones, cuando mantengan relaciones sexuales, deben usar preservativos con espermicida (cuando sea posible) mientras sigan el tratamiento con ERIVEDGE y hasta 2 meses después de recibir la última dosis, incluso aunque se hayan sometido a una vasectomía.

Los pacientes varones no deben donar semen mientras reciban tratamiento con ERIVEDGE y hasta 2 meses después de recibir la dosis final.

Efectos sobre el desarrollo posnatal (v. Contraindicaciones, Uso en poblaciones especiales, Reacciones adversas y Datos no clínicos sobre seguridad).

Se han descrito casos de fusión prematura de las epífisis (FPE) y de pubertad precoz en pacientes expuestos a ERIVEDGE. En algunos casos de de FPE, esta fusión progresó después de suspender la administración del fármaco. En ratas tratadas con vismodegib se han observado efectos adversos irreversibles en los dientes en crecimiento, así como el cierre prematuro de la placa epifisaria

Mujeres lactantes (v. Contraindicaciones y Uso en poblaciones especiales): No se sabe en qué medida pasa el vismodegib a la leche materna. Dado que puede causar graves defectos del desarrollo, está contraindicada la lactancia en las mujeres que estén bajo tratamiento con vismodegib o que lo hayan tomado en los 24 últimos meses.

Donación de sangre: Los pacientes no deben donar sangre o productos sanguíneos mientras sigan el tratamiento y durante los 24 meses posteriores a la administración de la última dosis de ERIVEDGE.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Dosis habitual: La dosis diaria recomendada de ERIVEDGE es de 150 mg.

ERIVEDGE debe tomarse una vez al día, con o sin alimentos. Las cápsulas deben tragarse enteras; en ningún caso deben abrirse o masticarse.

La administración de ERIVEDGE debe mantenerse hasta la progresión de la enfermedad o hasta que aparezcan reacciones adversas inaceptables.

Modificaciones de la dosis: El tratamiento puede interrumpirse durante un periodo de hasta 4 semanas para facilitar el control de la tolerabilidad individual.

Dosis omitidas: Se indicará a los pacientes que, si omiten la toma de alguna de las dosis previstas de ERIVEDGE, no tienen que tomar o compensar esa dosis, sino que deben proseguir la administración con la siguiente dosis programada.

Pautas posológicas especiales: Uso en pediatría: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de ERIVEDGE en niños y adolescentes (de <18 años de edad) (v. Uso en poblaciones especiales).

Uso en geriatría: No es necesario ajustar la dosis de ERIVEDGE en los pacientes de edad ≥65 años.

Insuficiencia renal: No es preciso ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (v. Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (v. Farmacocinética en poblaciones especiales).

SOBREDOSIS: ERIVEDGE se ha administrado en dosis 3,6 veces superiores a la dosis diaria recomendada de 150 mg. No se observó ningún aumento de la concentración plasmática del fármaco ni de los efectos adversos.

PRESENTACIÓN: Caja por 28 cápsulas de 150 mg (Reg. San. No. INVIMA 2014M-0014852)

Condición de venta: Venta bajo fórmula médica

Mayor información:

PRODUCTOS ROCHE, S. A.

Bogotá, Colombia

CDS 9.0 - Ago 2018