COMPOSICIÓN:

Cada cápsula contiene: 234 mg de pellets (de esomeprazol magnésico trihidrato al 9.14% equivalentes a esomeprazol magnésico 8,5%) que corresponden a 20 mg de esomeprazol base.

CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Embarazo y lactancia, posibilidad de úlcera de origen maligno. Los pacientes tratados con (inhibidor de la bomba de protones) durante periodos prolongados de tiempo tienen el riesgo de generar niveles bajos de magnesio sérico (hipomagnesemia) la cual puede manifestarse con alteraciones de la frecuencia cardiaca (palpitaciones rápidas) u otros síntomas como espasmos musculares temblores o convulsiones; en los niños, las tasas anormales del corazón pueden causar fatiga, malestar estomacal, mareos y aturdimiento. evítese el consumo concomitante con medicamentos como furosemida, ácido etacrínico, clorotiazida, hidroclorotiazida, indapamida y metolazona. el (inhibidor de la bomba de protones) puede reducir la actividad farmacológica del clopidogrel, debiéndose ajustar las dosis.

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se asocian a casos muy infrecuentes de una reacción conocida como lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS), esta reacción se caracteriza por lesiones eritematosas en zonas expuestas al sol acompañadas de artralgias. en caso de presentarse, se debe solicitar atención médica y considerar la interrupción del tratamiento con (nombre del medicamento). la aparición de LECS con el tratamiento de IBP previo, puede aumentar el riesgo de LECS con otros IBP.

INDICACIONES:

Reflujo gastroesofágico (RGE), tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo, tratamiento preventivo a largo plazo de recaídas de esofagitis cicatrizada, tratamiento sintomático del reflujo gastroesofágico. En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano adecuado para erradicar Helicobacter pylori y para: cicatrización de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori; prevención de recaídas de úlceras pépticas en los pacientes con úlceras relacionadas con Helicobacter pylori. Tratamiento del síndrome de zollinger-ellison mantenimiento de la hemostasia y prevención de recidivas hemorrágicas de úlceras gástricas o duodenales después del tratamiento con esomeprazol para infusión.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Inhibidor específico de bomba de protones en célula parietal. Inhibe la secreción ácida basal y la estimulada.

FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula dura.

CONDICIÓN DE VENTA: Con fórmula facultativa.

REACCIONES ADVERSAS:

Los inhibidores de la bomba de protones son generalmente bien tolerados, y los efectos adversos son relativamente poco frecuentes. Los efectos adversos informados con mayor frecuencia con omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones han sido dolor de cabeza, diarrea y erupciones cutáneas; a veces han sido lo suficientemente graves como para requerir suspender el tratamiento. Otros efectos incluyen prurito, mareos, fatiga, estreñimiento, náuseas y vómitos, flatulencia, dolor abdominal, artralgia y mialgia, urticaria y boca seca. Se han producido casos aislados de fotosensibilidad, erupción ampollosa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Se han informado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen fiebre, broncoespasmo, angioedema y anafilaxia. Los efectos sobre el SNC incluyen insomnio ocasional, somnolencia y vértigo; Se han producido estados confusionales reversibles, agitación, depresión y alucinaciones en pacientes gravemente enfermos. Se han reportado enzimas hepáticas elevadas y casos aislados de hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática y encefalopatía hepática. Otros efectos adversos informados rara vez incluyen parestesia, visión borrosa, alopecia, estomatitis, aumento de la sudoración, alteraciones del gusto, edema periférico, malestar general, hiponatremia, trastornos de la sangre (incluyendo agranulocitosis, leucopenia y trombocitopenia), ginecomastia, impotencia y nefritis intersticial.

Los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales debido a sus efectos supresores de ácido. Los primeros estudios toxicológicos identificaron tumores similares a carcinoides de la mucosa gástrica en ratas que recibieron dosis muy altas de omeprazol durante largos períodos.

INTERACCIONES:

Esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones son metabolizados por el sistema citocromo P450, principalmente por la isoenzima CYP2C19, y en menor medida por CYP3A4. Los inhibidores o inductores de estas isoenzimas pueden afectar la exposición al omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones. A su vez, los inhibidores de la bomba de protones pueden alterar el metabolismo de algunos medicamentos metabolizados por estas enzimas. Esomeprazol puede prolongar la eliminación de Diazepam, Fenitoína y Warfarina.

El Esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones pueden reducir la absorción de medicamentos como Dasatinib, esteres de Ampicilina, Ketoconazol e Itraconazol, cuya absorción depende de un pH gástrico ácido. Con Voriconazol, la concentración plasmática de ambos fármacos puede aumentar (para más información, ver más abajo). Otros inhibidores de la bomba de protones pueden verse afectados de manera similar por el Voriconazol. El Esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones no deben usarse con Atazanavir, ya que reduce sustancialmente la exposición al Atazanavir.

Claritromicina: Los estudios en sujetos sanos han indicado que el uso de esomeprazol con claritromicina produce un aumento aproximado del 30% en las concentraciones plasmáticas máximas de Esomeprazol, y un aumento en su vida media de 1.2 a 1.6 horas. Al mismo tiempo, las concentraciones plasmáticas de Claritromicina también aumentaron modestamente, al igual que las concentraciones locales en el tejido gástrico y el moco. La Claritromicina inhibe el metabolismo del Esomeprazol mediado por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. La interacción puede contribuir a los beneficios de la terapia combinada para la infección por Helicobacter pylori.

Fluvoxamina: El Esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones se metabolizan principalmente por la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450, que muestra un polimorfismo genéticamente determinado, que produce metabolizadores extensos y metabolizadores lentos. La Fluvoxamina aumentó la exposición al Esomeprazol, el Lansoprazol y el Rabeprazol en pacientes que eran metabolizadores extensivos, pero no tuvo ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos en los metabolizadores lentos. Puede ser necesario considerar reducciones de dosis en pacientes tratados con Fluvoxamina e inhibidores de la bomba de protones.

Voriconazol:Cuando se administra Esomeprazol con Voriconazol, aumenta la exposición a ambos medicamentos. La información del producto con licencia del Reino Unido para Esomeprazol establece que no se indica de forma rutinaria un ajuste de dosis de Esomeprazol, a menos que los pacientes tengan insuficiencia hepática grave y se indique la terapia a largo plazo. Sin embargo, la información del producto con licencia del Reino Unido para Voriconazol establece que, si bien no se considera necesario un ajuste de dosis para voriconazol, cuando los pacientes que ya reciben omeprazol comienzan a tomar voriconazol, la dosis de esomeprazol debe reducirse a la mitad. Otros inhibidores de la bomba de protones pueden verse afectados de manera similar por el Voriconazol.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Farmacodinamia:

El esomeprazol es un inhibidor de la bomba de protones que suprime la secreción de ácido gástrico por inhibición específica de la H + / K +/- ATPasa en la célula parietal gástrica. Los isómeros S y R de omeprazol están protonados y convertido en el compartimento ácido de la célula parietal formando el inhibidor activo, la sulfenamida aquiral. Al actuar específicamente en la bomba de protones, el esomeprazol bloquea el paso final en la producción de ácido, reduciendo así la acidez gástrica. Este efecto está relacionado con la dosis hasta una dosis diaria de 20 a 40 mg y conduce a la inhibición de la secreción de ácido gástrico.

Farmacocinética:

El esomeprazol se absorbe rápidamente después de las dosis orales, con niveles plasmáticos máximos que ocurren después de aproximadamente 1 a 2 horas. Es lábil al ácido por esto se ha desarrollado una formulación con recubrimiento entérico. La biodisponibilidad de esomeprazol aumenta tanto con la dosis como con la administración repetida a aproximadamente 68 y 89% para dosis de 20 y 40 mg respectivamente. Los alimentos retrasan y disminuyen la absorción de esomeprazol, pero esto no cambia significativamente su efecto sobre la acidez intragástrica. El esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza ampliamente en el hígado por la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450 a metabolitos hidroxi y desmetilo, que no tienen efecto sobre la secreción de ácido gástrico. El resto es metabolizado por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 a esomeprazol sulfona. Con dosis repetidas, hay una disminución en el metabolismo de primer paso y el aclaramiento sistémico, probablemente causado por una inhibición de la isoenzima CYP2C19, ya que esta última está implicada en el metabolismo del esomeprazol, y las personas que tienen deficiencia de esta enzima son metabolizadores lentos del esomeprazol. Sin embargo, se sugiere que el metabolismo del esomeprazol es menos dependiente de este genotipo, ya que puede haber un cambio metabólico hacia la vía mediada por CYP3A4. Sin embargo, no hay acumulación durante el uso una vez al día. La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 1.3 horas. Casi el 80% de una dosis oral se elimina como metabolitos en la orina, el resto en las heces.

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Las dosis habituales para la enfermedad de la úlcera péptica, como componente de un régimen de terapia triple con amoxicilina y claritromicina, son el equivalente de 20 mg de esomeprazol por vía oral dos veces al día durante 7 días, o 40 mg una vez al día durante 10 días.

Se usan dosis orales de 20 mg diarios, durante 4 a 8 semanas, en el tratamiento de la ulceración asociada a AINE; También se puede usar una dosis de 20 mg al día para la profilaxis en pacientes con riesgo de tales lesiones que requieren un tratamiento continuo con AINE.

Para el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis oral inicial recomendada de esomeprazol es de 40 mg dos veces al día, que luego se ajusta según sea necesario. La mayoría de los pacientes pueden controlarse con dosis entre 80 y 160 mg diarios, aunque se han administrado dosis de 240 mg. Las dosis superiores a 80 mg diarios deben administrarse en 2 dosis divididas.

Administración en Niños:

La información del producto con licencia del Reino Unido permite el uso de dosis para adultos de esomeprazol y en niños mayores de 12 años. En los Estados Unidos, las dosis autorizadas, que pueden administrarse una vez al día durante un máximo de 8 semanas para el tratamiento del reflujo gastroesofágico en niños, son:

• 1 a 11 años: 10 mg

• 12 a 17 años: 20 o 40 mg

Para curar la esofagitis erosiva en niños, las siguientes dosis basadas en el peso corporal están autorizadas en Estados Unidos Para administrarse una vez al día durante hasta 8 semanas:

— Menos de 20 kg: 10 mg

— 20 kg o más: 10 o 20 mg

Administración en insuficiencia hepática:

No se considera necesario ajustar la dosis de esomeprazol en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, no se debe exceder una dosis diaria de 20 mg.

Administración en insuficiencia renal:

Aunque no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, la información del producto con licencia del Reino Unido aconseja precaución en aquellos con insuficiencia renal grave, ya que la experiencia en estos pacientes es limitada.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS:

Una dosis oral única de Esomeprazol a 510 mg / kg (aproximadamente 103 veces la dosis humana en una superficie corporal) fue letal para las ratas. Los principales signos de toxicidad aguda fueron actividad motora reducida, cambios en la frecuencia respiratoria, temblor, ataxia y convulsiones clónicas intermitentes.

Ha habido algunos informes de sobredosis con esomeprazol. Las dosis oscilaron hasta 2.400 mg (120 veces la dosis clínica recomendada habitual). Las manifestaciones fueron variables, pero incluyeron confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, diaforesis, enrojecimiento, dolor de cabeza, sequedad de boca y otras reacciones adversas similares a las observadas en la experiencia clínica normal. No se conoce ningún antídoto específico para el esomeprazol. Dado que el esomeprazol se une ampliamente a las proteínas, no se espera que se elimine mediante diálisis. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.

PRESENTACIÓN: Caja por 15 y 30 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2014M-0015160).

Fabricado por: Fabricante de los pellets: TITAN LABORATORIES PVT.LTD- India.

ALMACENAMIENTO: Mantener a una temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.

BIBLIOGRAFÍA:

• P.R. Vademecum. Medicamentos de uso en Colombia. Edición 17. Colombia 2018.

• Food And Drug Administration. Department of Health and Human Services. FDA Approved Drug Products.

• Martindale. The Complete Drug Reference. 36th Edition.

• Comunicado 3000-2493-18 Grupo de Farmacovigilancia de Dirección de medicamentos y productos biológicos.

Semielaborado y comercializado por:

FARMACOL CHINOIN S.A.S.

Calle 64 No. 93-11 - Álamos Industrial

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