COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA DE LIBERACIÓN RETARDADA contiene:
Esomeprazol magnesio trihidrato equivalente a Esomeprazol base 40 mg, excipientes csp

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Adultos:

Reflujo gastroesofágico (RGE):

• Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo.

• Tratamiento preventivo a largo plazo de recaídas de esofagitis cicatrizada.

• Tratamiento sintomático del reflujo gastroesofágico (RGE).

En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano adecuado para erradicar Helicobacter pylori y para:

• Cicatrización de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori.

• Prevención de recaídas de úlceras pépticas en los pacientes con úlceras relacionadas con Helicobacter pylori.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison:

Mantenimiento de la homeostasia y prevención de recidivas hemorrágicas de úlceras gástricas o duodenales después del tratamiento con Esomeprazol para infusión.

Pacientes que necesitan tratamiento continuo con antiinflamatorios no esteroides (AINE):

• Curación de úlceras gástricas inducidas por el tratamiento con AINE.

• Prevención de úlceras gástricas y duodenales inducidas por el tratamiento con AINE en pacientes de alto riesgo.

Adolescentes desde 12 años de edad:

Reflujo gastroesofágico (RGE):

• Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo.

• Tratamiento preventivo a largo plazo de recaídas de esofagitis cicatrizada.

• Tratamiento sintomático del reflujo gastroesofágico (RGE).

En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano adecuado para erradicar Helicobacter pylori y para:

• Cicatrización de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori.

En niños de 1–11 años:

Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en niños de 1-11 años de edad.

Enfermedades por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• Tratamiento de esofagitis erosiva por reflujo erosiva.

• Tratamiento preventivo a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para evitar recaída.

• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal. Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe el enzima H+ K+ -ATPasa (la bomba de protones) e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.

Efectos farmacodinámicos: Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de Esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de una hora. Tras la administración repetida de 20 mg de Esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%. En pacientes sintomáticos con ERGE, después de cinco días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de Esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24%, respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con 20 mg de Esomeprazol. Las proporciones correspondientes para Esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%. Empleando el AUC como parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición.

La curación de la esofagitis por reflujo con 40 mg de Esomeprazol se produce en aproximadamente el 78% de pacientes tras cuatro semanas, y en el 93% después de ocho semanas.

Un tratamiento de una semana con 20 mg de Esomeprazol dos veces al día y los antibióticos apropiados, consigue la erradicación de H. pylori con éxito en aproximadamente el 90% de los pacientes.

Tras el tratamiento de erradicación durante una semana, no es necesaria la monoterapia posterior con fármacos antisecretores para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se aleatorizó a pacientes con hemorragia por úlcera péptica confirmada mediante endoscopia, clasificada en las categorías de Forrest Ia, Ib, IIa o IIb (9%, 43%, 38% y 10 % respectivamente), para recibir Esomeprazol solución para perfusión (n=375) o placebo (n=389). Tras la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron, u 80 mg de Esomeprazol en perfusión intravenosa durante 30 minutos seguidos de 8 mg/h en perfusión continua o un placebo durante 72 horas. Tras el periodo inicial de 72 horas, todos los pacientes recibieron tratamiento abierto por vía oral con 40 mg de Esomeprazol durante 27 días para la inhibición ácida. La aparición de resangrado en 3 días fue del 5,9% en el grupo tratado con Esomeprazol frente al 10,3% en el grupo placebo. Treinta días después del tratamiento, la aparición de nuevas hemorragias en el grupo tratado con Esomeprazol fue del 7,7% frente al 13,6% observado en el grupo placebo.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción ácida. La CgA también aumenta debido al descenso de la acidez gástrica. Los niveles de CgA aumentados pueden interferir con las investigaciones en tumores neuroendocrinos. Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se debe interrumpir entre 5 y 2 días antes de las mediciones de CgA. Esto permite que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar erróneamente elevadas después del tratamiento con IBP, vuelvan a su intervalo de referencia.

Durante el tratamiento a largo plazo con Esomeprazol, se ha observado, tanto en niños como en adultos, un aumento en el número de células ECL, posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina sérica. Los hallazgos no se consideran clínicamente significativos.

Durante el tratamiento a largo plazo con fármacos antisecretores, se ha comunicado la aparición de quistes glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.

La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el número de bacterias gástricas habitualmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también Clostridium difficile.

Eficacia clínica: En dos estudios que emplearon ranitidina como comparador activo, Esomeprazol mostró un mejor efecto en la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINE, incluyendo los AINE selectivos de la COX-2. En dos estudios que emplearon placebo como comparador, Esomeprazol mostró un mejor efecto en la prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (de más de 60 años de edad y/o con úlcera previa), incluyendo los AINE selectivos de la COX-2.

Población pediátrica: En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERGE que recibían tratamiento a largo plazo con IBPs, se reportó que el 61% de ellos desarrolló grados menores de hiperplasia de las células ECL sin significado clínico conocido, y sin desarrollo de gastritis atrófica o de tumores carcinoides.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico. La conversión in vivo al isómero-R es insignificante. La absorción de Esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles plasmáticos máximos aproximadamente tras 1-2 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64% tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de Esomeprazol son del 50% y del 68%, respectivamente.

La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de Esomeprazol aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de Esomeprazol sobre la acidez intragástrica.

Distribución: El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 L/kg de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación: Esomeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de Esomeprazol depende del polimorfo CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil de Esomeprazol. La parte restante depende de otro isoformo específico, CYP3A4, responsable de la formación de Esomeprazol sulfona, el metabolito principal en plasma.

Eliminación: Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos metabolizadores rápidos, con un enzima CYP2C19 funcional.

El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 L/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 L/h tras la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.

Los principales metabolitos de Esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de Esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto, en las heces. En la orina se encuentra menos del 1% del fármaco original.

Linealidad/no linealidad: Se ha estudiado la farmacocinética de Esomeprazol en dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de Esomeprazol. Este aumento es dosis dependiente y más acusado en el AUC que el proporcional a la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico causada probablemente por una inhibición del enzima CYP2C19 por Esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Poblaciones especiales de pacientes:

Metabolizadores lentos: Aproximadamente el 2,9±1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de Esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de Esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con un enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en aproximadamente un 60%. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de Esomeprazol.

Género: Tras una dosis única de 40 mg de Esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática- tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de Esomeprazol.

Insuficiencia hepática: El metabolismo de Esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse. La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática severa, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de Esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un máximo de 20 mg en pacientes con disfunción severa. Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día.

Insuficiencia renal: No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida. El riñón es responsable de la excreción de los metabolitos de Esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no se espera que el metabolismo de Esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada: El metabolismo de Esomeprazol no se modifica significativamente en sujetos ancianos (71-80 años de edad).

Población pediátrica (adolescentes 12-18 años): Tras la administración de dosis repetidas de 20 mg y 40 mg de Esomeprazol, la exposición total (AUC) y el tiempo en alcanzar la concentración plasmática máxima del fármaco (tmáx) en sujetos de 12 a 18 años fueron similares a los obtenidos en adultos con ambas dosis de Esomeprazol.

Datos preclínicos sobre seguridad:

Los datos no clínicos no revelaron riesgos especiales para los humanos con base en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y desarrollo. Las reacciones adversas que no se observaron en los ensayos clínicos, pero sí se observaron en animales a niveles de exposición similares a los niveles de exposición clínicos y con posible relevancia para el uso en clínica fueron los siguientes: los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de ácido gástrico y se observan tras el tratamiento a largo plazo en la rata con inhibidores de la secreción ácida gástrica.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquier otro componente de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA :

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados con Esomeprazol en mujeres embarazadas. Con la mezcla racémica omeprazol, los datos sobre un mayor número de embarazos expuestos procedentes de estudios epidemiológicos indican que no existen efectos fetotóxicos ni malformaciones. Los estudios en animales con Esomeprazol no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican que puedan producirse efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo posnatal. Sin embargo, se han observado cambios en la morfología ósea en las crías de ratas a las que se les administró la dosis durante la mayor parte del embarazo y la lactancia a dosis iguales o superiores a una dosis oral humana de 40 mg.

Debido a esto, el Esomeprazol debe administrarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Se desconoce si Esomeprazol se excreta en la leche materna. No se dispone de información suficiente sobre los efectos de Esomeprazol en recién nacidos/niños. En consecuencia, no se debe utilizar Esomeprazol durante el periodo de lactancia.

Fertilidad: Estudios en animales con la mezcla racémica de omeprazol, administrada por vía oral no indican efectos en términos de fertilidad.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: La influencia de Esomeprazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante. Se han notificado reacciones adversas tales como mareos (poco frecuentes) y visión borrosa (raras). No debe conducir ni usar máquinas si nota alguno de estos efectos.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas son algunas de las reacciones adversas que han sido notificadas más frecuentemente en los ensayos clínicos (y también desde el uso poscomercialización). Además, el perfil de seguridad es similar para las diferentes formulaciones, indicaciones de tratamiento, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas relacionadas con la dosis.

Tabla de reacciones adversas: En el programa de ensayos clínicos para Esomeprazol y tras la comercialización, se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al medicamento. En ninguna se demostró una relación con la dosis. Las reacciones se clasifican según su frecuencia muy frecuentes > 1/10; frecuentes > 1/100 a < 1/10; poco frecuentes > 1/1.000 a < 1/100; raras > 1/10.000 a < 1/1.000; muy raras < 1/10.000; frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Esto permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas, eventos adversos, fallas terapéuticas o cualquier problema asociado a los medicamentos al Programa Nacional de Farmacovigilancia o al laboratorio a través del correo electrónico o en la página web.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Efectos de Esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos:

Inhibidores de las proteasas: Se ha notificado que el omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica y los mecanismos de estas interacciones observadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede cambiar la absorción de los inhibidores de las proteasas. Otros mecanismos de interacción posibles son vía la inhibición del CYP2C19.

Para el atazanavir y el nelfinavir, se ha comunicado una disminución de los niveles plasmáticos cuando se administran junto con omeprazol, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante. La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio como resultado una reducción substancial en la exposición a atazanavir (un descenso del 75% aproximadamente en la AUC, Cmáx y Cmín). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La coadministración de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una disminución de aproximadamente un 30% en la exposición a atazanavir en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, Cmáx y Cmín medias de nelfinavir en un 36-39% y disminuyó el AUC, Cmáx y Cmín medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92%. Debido a los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas similares del omeprazol y el Esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de Esomeprazol y atazanavir y la administración concomitante de Esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.

Para el saquinavir (con ritonavir concomitante), se han comunicado niveles plasmáticos aumentados (80- 100%) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al darunavir (con ritonavir concomitante) y amprenavir (con ritonavir concomitante). El tratamiento con Esomeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición de lopinavir (con ritonavir concomitante).

Metrotexato: Se ha notificado el aumento de los niveles de metotrexato en algunos pacientes cuando se administra conjuntamente con IBPs. Se debe considerar una retirada temporal de Esomeprazol durante la administración de dosis altas de metotrexato.

Tacrolimus: Se ha notificado un aumento de los niveles séricos de tacrolimus en la administración concomitante con Esomeprazol. Se debe realizar un aumento del control de las concentraciones de tacrolimus así como de la función renal (aclaramiento de creatinina), y si es necesario ajustar las dosis de tacrolimus.

Medicamentos con absorción pH-dependiente: La supresión del ácido gástrico durante el tratamiento con Esomeprazol y otros IBPs, puede disminuir o aumentar la absorción de medicamentos con una absorción gástrica pH dependiente. Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la acidez intragástrica, la absorción de los medicamentos, tales como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir y la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con Esomeprazol. En sujetos sanos, el tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg diarios) y digoxina aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (hasta un 30% en dos de cada 10 sujetos). Rara vez se ha notificado de la toxicidad de la digoxina. Sin embargo, se prestará especial cuidado cuando se administre Esomeprazol a dosis altas en pacientes ancianos. Se reforzará la monitorización terapéutica de la digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19: Esomeprazol inhibe CYP2C19, el principal enzima metabolizador de Esomeprazol. Por tanto, cuando se combina Esomeprazol con fármacos metabolizados por CYP2C19, tales como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y puede ser necesaria una reducción de dosis. Esto debe ser especialmente considerado cuando se prescribe Esomeprazol para una terapia a demanda.

Diazepam: La administración concomitante de 30 mg de Esomeprazol originó una disminución del 45% en el aclaramiento de diazepam, sustrato de CYP2C19.

Fenitoína: La administración concomitante de 40 mg de Esomeprazol produjo un aumento del 13% en los niveles plasmáticos mínimos de fenitoína en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicie o interrumpa el tratamiento con Esomeprazol.

Voriconazol: Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmáx y la AUCT del voriconazol (un sustrato de CYP2C19) en un 15% y 41%, respectivamente.

Cilostazol: El omeprazol, al igual que el Esomeprazol, actúa como inhibidor del CYP2C19. En un estudio cruzado el omeprazol, administrado a dosis de 40 mg en individuos sanos, aumentó la Cmáx y el AUC de cilostazol en un 18% y 26% respectivamente, y uno de sus metabolitos en un 29% y 69%, respectivamente.

Cisaprida: En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de Esomeprazol originó un aumento del 32% en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t1/2), pero no produjo aumentos significativos en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con Esomeprazol.

Warfarina: En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de Esomeprazol a pacientes tratados con warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización, durante el tratamiento concomitante se han notificado unos pocos casos aislados de elevación de INR de significación clínica. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con Esomeprazol.

Clopidogrel: Los resultados de los estudios en sujetos sanos han mostrado una interacción farmacocinética (PK)/ farmacodinámica (PD) entre clopidogrel (300 mg dosis de carga/75 mg dosis de mantenimiento diarios) y Esomeprazol (40 mg al día vía oral) dando lugar a una exposición disminuida del metabolito activo de clopidogrel en un promedio del 40% y resultando en una inhibición máxima disminuida (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria en un promedio del 14%.

Cuando se administró clopidogrel junto con una combinación a dosis fijas de Esomeprazol 20 mg + ácido acetilsalicílico 81 mg comparado con clopidogrel sólo en un estudio en sujetos sanos, hubo una exposición disminuida de casi el 40% del metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición (inducida por ADP) de agregación plaquetaria en estos sujetos fueron los mismos en el grupo de clopidogrel y en el de clopidogrel + la combinación (Esomeprazol + ácido acetil salicílico).

Se han notificado datos inconsistentes de las implicaciones clínicas de la interacción PK/PD de Esomeprazol en relación con acontecimientos cardiovasculares mayores en estudios observacionales y clínicos. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante con clopidogrel.

Medicamentos investigados sin interacción clínica relevante:

Amoxicilina y quinidina: Se ha demostrado que Esomeprazol no presenta efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib: Durante los estudios a corto plazo que evaluaron la administración concomitante de Esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no se ha identificado ninguna interacción farmacocinética de interés clínico.

Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de Esomeprazol:

Medicamentos que inhiben CYP2C19 y/o CYP3A4: Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de Esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a Esomeprazol. La administración concomitante de Esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de Esomeprazol en más del doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó la AUCT un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo. El tratamiento a largo plazo está indicado para adultos y adolescentes (a partir de 12 años).

Medicamentos que inducen el CYP2C19 y/o CYP3A4:

Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o el CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden conducir a la disminución de los niveles séricos de Esomeprazol al aumentar el metabolismo de Esomeprazol.

Población pediátrica: Los estudios de interacción se han realizado sólo en adultos.

PRECAUCIONES:

Abuso y adicción: No se extrae evidencia que sugiera que este producto pueda llegar a caua adicción.

Recomendaciones: Consulte a su médico si se observa reacción desfavorable o si los síntomas persisten.

Incompatibilidades: No procede.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

En presencia de cualquier síntoma alarmante (como pérdida de peso significativa e involuntaria, vómitos repetidos, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de una lesión maligna, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico. Al igual que con cualquier inhibidor de la bomba de protones (IBP), se recomienda que previo tratamiento se excluya la posibilidad diagnóstica de neoplasias gastroesofágicas, ya que el tratamiento puede aliviar algunos síntomas y postergar el diagnóstico. Pacientes que presenten síntomas de alarma como pérdida de peso involuntaria, vómito persistente, sangrado gastrointestinal, masa abdominal, parámetros anormales de laboratorio deben ser investigados antes de comenzar cualquier tratamiento al igual que pacientes que no responden después de 4 a 8 semanas de tratamiento tienen que ser completamente estudiados.

En pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh C), las enzimas hepáticas deben ser monitorizadas de manera regular durante el tratamiento, especialmente durante tratamientos a largo plazo. En caso de que se observe cualquier incremento relevante en las enzimas hepáticas, el medicamento debe ser descontinuado.

Utilización a largo plazo: Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente los tratados durante más de un año), deben ser objeto de un seguimiento regular. El tratamiento a largo plazo está indicado para adultos y adolescentes (a partir de 12 años).

Tratamiento a demanda: Se debe instruir a los pacientes en tratamiento a demanda para que contacten con su médico si la naturaleza de sus síntomas cambia. No se ha estudiado el tratamiento a demanda en niños y, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

Combinación con otros medicamentos: No se recomienda el uso concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones. Si la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones se considera esencial, se recomienda una estrecha vigilancia clínica (p. ej., monitoreo de la carga viral) junto con un aumento de la dosis de atazanavir 400 mg con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder una dosis máxima de 20 mg de Esomeprazol. Esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o terminar el tratamiento con Esomeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados a través del CYP2C19.

Se ha observado una interacción entre clopidogrel y Esomeprazol. La importancia clínica de esta interacción no está clara. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante de Esomeprazol y clopidogrel. Cuando se prescribe Esomeprazol para una terapia a demanda, se deben considerar las implicaciones en cuanto a interacciones con otros medicamentos, debido a la fluctuación de las concentraciones plasmáticas de Esomeprazol.

Cuando se prescribe Esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, se deben tener en cuenta las posibles interacciones entre medicamentos para todos los componentes de la triple terapia. Claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4 y, por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones e interacciones de claritromicina cuando se utiliza la triple terapia en pacientes tratados concomitantemente con otros medicamentos metabolizados a través de CYP3A4, tales como cisaprida.

Absorción de vitamina B12: El Esomeprazol, como todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina), debido a hipo o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta durante el tratamiento a largo plazo en pacientes con reservas reducidas o con factores de riesgo para la absorción reducida de vitamina B12.

Se ha observado nefritis intersticial aguda en pacientes con IBP que incluyen Esomeprazol. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento durante una reacción de hipersensibilidad idiopática. Se debe descontinuar si se desarrolla nefritis intersticial aguda.

Interacción con clopidogrel: Evite el uso concomitante de Esomeprazol con clopidogrel. El clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel se debe enteramente a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede verse afectado por el uso con medicamentos concomitantes, como Esomeprazol, que inhibe la actividad de CYP2C19. El uso concomitante de clopidogrel con 40 mg de Esomeprazol reduce la actividad farmacológica del clopidogrel. Cuando se usa Esomeprazol se debe considerar una terapia antiplaquetaria alternativa.

Hipomagnesemia: Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el Esomeprazol, durante al menos tres meses y, en la mayoría de los casos, después de un año de tratamiento, la hipomagnesemia puede manifestarse como signos clínicos como: fatiga, tetania, sofocos, convulsiones, mareos, arritmia ventricular, pero puede comenzar de forma insidiosa y pasar desapercibida. En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia mejoró después de la suplementación con magnesio y la interrupción de la IBP. En pacientes que requieren tratamiento prolongado o en combinación de IBP con digoxina o con medicamentos que pueden inducir hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud deben considerar una determinación del nivel de magnesio en la sangre antes de iniciar el tratamiento con IBP y luego regularmente durante el tratamiento.

En cuanto al uso concomitante de Esomeprazol con metotrexato la literatura sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato en dosis altas puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que podría conducir a toxicidad por metotrexato. En la administración de metotrexato en dosis altas, se debe considerar el retiro temporal del IBP en algunos pacientes.

Riesgo de fracturas: Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente si se usan en dosis altas durante un periodo prolongado (> 1 año), pueden aumentar moderadamente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y vertebral, principalmente en pacientes ancianos o en presencia de otros factores de riesgo identificados. Los estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fractura en un 10 a 40%. Este aumento puede deberse en parte a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las guías clínicas vigentes y recibir la ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Infecciones gastrointestinales: El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como la infección por Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile. En caso de diarrea prolongada descartar su relación con Clostridium difficile.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS): Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se asocian a casos muy infrecuentes de una reacción conocida como lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS), esta reacción se caracteriza por lesiones eritematosas en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia. En caso de presentarse, se debe solicitar asistencia médica y considerar la interrupción del tratamiento con Esomeprazol. La aparición de LECS con el tratamiento de IBP previo, puede aumentar el riesgo de LECS con otros IBP.

Interferencia con pruebas de diagnóstico: Los niveles de cromogranina A (CgA) en suero aumentan de forma secundaria a las disminuciones de la acidez gástrica inducidas por medicamentos. Las concentraciones elevadas de cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con Esomeprazol se debe interrumpir durante al menos 5 días antes de la medida de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones. Si se realizan pruebas en serie (por ejemplo, para monitoreo) se debe utilizar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia entre las pruebas pueden variar.

Advertencias sobre excipientes: No registra.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Posología y forma de administración:

Deben tragarse enteras con una bebida. No deben ser masticadas o trituradas. En pacientes con dificultad para tragar, las cápsulas también se pueden dispersar en medio vaso de agua no carbonatada. No debe utilizarse ningún otro líquido, ya que el recubrimiento gastroentérico se puede disolver. Revuelva hasta que los comprimidos se rompan y beba la solución con los gránulos inmediatamente o en 30 minutos. Enjuague el vaso con medio vaso de agua y bébalo. Los gránulos no deben ser masticados o triturados. Para los pacientes que no pueden tragar, las cápsulas pueden dispersarse en agua no aireada y administrarse por sonda gástrica. Es importante asegurarse de antemano y a fondo que la sonda y la jeringa elegidas sean las adecuadas.

Adultos:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo:

La dosis recomendada es 40 mg una vez al día durante 4 semanas. Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas en pacientes cuya esofagitis no se haya curado o cuyos síntomas persistan.

Tratamiento de mantenimiento y prevención de la recurrencia después de la curación de la esofagitis por reflujo gastroesofágico: La dosis recomendada es 20 mg una vez al día.

Tratamiento sintomático del reflujo gastroesofágico (RGE): La dosis recomendada es 20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si los síntomas persisten después de 4 semanas, pueden ser necesarias investigaciones adicionales. Después de la resolución sintomática, Esomeprazol 20 mg una vez al día garantiza el control de la recurrencia sintomática. En adultos, bajo demanda: se puede usar un régimen que tome 20 mg una vez al día, cuando sea necesario. En pacientes tratados con AINE que pueden desarrollar una enfermedad de úlcera péptica, no se recomienda la administración a demanda para el control posterior de los síntomas.

En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano adecuado para erradicar Helicobacter pylori y para:

• Cicatrización de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori.

• Prevención de recaídas de úlceras pépticas en los pacientes con úlceras relacionadas con Helicobacter pylori.

La dosis recomendada es 20 mg de Esomeprazol combinado con amoxicilina 1 g y claritromicina 500 mg, dos veces al día durante 7 días.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada es de 40 mg dos veces al día. La dosis debe ajustarse individualmente y el tratamiento debe continuar mientras sea clínicamente necesario. Según los datos clínicos disponibles, la mayoría de los pacientes se controlan con dosis de entre 80 y 160 mg de Esomeprazol al día. Para dosis superiores a 80 mg diarios, la dosis diaria debe dividirse y administrarse en 2 dosis.

Pacientes en quienes se debe continuar el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE):

Curación de las úlceras gástricas asociadas con la toma de AINE: La dosis habitual es de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.

Prevención de las úlceras pépticas asociadas a los AINE en pacientes de riesgo: La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.

Adolescentes desde 12 años de edad:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (RGE):

Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo: La dosis recomendada es de 40 mg una vez al día durante 4 semanas. Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas en pacientes cuya esofagitis no se haya curado o cuyos síntomas persistan.

Tratamiento preventivo a largo plazo de recaídas de esofagitis cicatrizada: La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE): La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si los síntomas persisten después de 4 semanas, pueden ser necesarias investigaciones adicionales. Después de la resolución sintomática, Esomeprazol 20 mg administrado una vez al día ayuda a controlar la recurrencia sintomática.

Tratamiento de úlcera duodenal debida a infección por Helicobacter pylori: La duración del tratamiento (generalmente 7 días, a veces hasta 14 días). El tratamiento debe ser supervisado por un especialista.

La dosis recomendada es la siguiente:

Niños menores de 12 años de edad:

Esomeprazol no debe ser utilizado en niños menores de 12 años de edad. Pueden estar disponibles otras formas farmacéuticas de Esomeprazol más apropiadas para este grupo de edad.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal severa, dichos pacientes deben ser tratados con precaución.

Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. En pacientes mayor o igual a 12 años de edad con alteración hepática severa, no se debe exceder de una dosis máxima de 20 mg de Esomeprazol. Para niños de 1 a 11 años de edad con insuficiencia hepática grave, no se debe exceder de una dosis máxima de 10 mg.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los síntomas descritos en conexión con 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de Esomeprazol no provocaron ninguna reacción.

No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.

PRESENTACIÓN:

ESOZ® 40 mg cápsulas de liberación retardada, caja por 14 cápsulas.

Registro INVIMA 2021M-0014391-R1.

Rev. 05 19/06/2020

LABORATORIOS BUSSIÉ, S. A.

E-mail: laboratorios@bussie.com.co

Teléfonos: 3351135-3648060

Apartados Aéreos: 80417-80418

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Condiciones de almacenamiento:

Mantener a temperatura no mayor de 30 °C.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.