COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene espironolactona 25 mg.

Cada TABLETA contiene espironolactona 100 mg.

INDICACIONES: Hipertensión esencial, como tratamiento de segunda línea en combinación con otros fármacos para pacientes que no responden adecuadamente a otros agentes. Tratamiento pre-operatorio a corto plazo de pacientes con hiperaldosteronismo primario. Insuficiencia cardiaca congestiva (sola o en combinación con terapia estándar), incluyendo insuficiencia cardiaca severa (clase III-IV de NYHA) para incrementar la supervivencia y reducir el riesgo de hospitalización cuando es usado en combinación con la terapia estándar. Condiciones en las cuales puede estar presente el hiperaldosteronismo secundario, incluyendo cirrosis hepática acompañada de edema y/o ascitis, síndrome nefrótico y otras condiciones edematosas (solo o en combinación con terapia estándar). Hipokalemia/hipomagnesemia inducida por diuréticos como tratamiento adyuvante. Establecimiento de un diagnóstico de hiperaldosteronismo primario. Coadyuvante en el manejo de hirsutismo.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: La Espironolactona es un antagonista farmacológico específico de la aldosterona, que actúa principalmente mediante un mecanismo competitivo de unión a los receptores de la zona de intercambio Na+/K+ dependiente de aldosterona localizados en el túbulo contorneado distal. La Espironolactona actúa como un diurético ahorrador de potasio, provocando un aumento de la excreción de sodio y agua y manteniendo los niveles de potasio y magnesio. También posee un efecto antiandrogénico, probablemente por un antagonismo periférico de los andrógenos. El resultado de la acción de la espironolactona es la pérdida de agua y sodio urinarios, y la retención de potasio; y los efectos clínicos finales son la diuresis economizadora de potasio y el descenso de la presión arterial. La espironolactona también inhibe la biosíntesis de la aldosterona adrenocortical en pacientes con hiperaldosteronismo primario. En pacientes con hiperaldosteronismo secundario con edema actúa como diurético. Precisamente, su acción diurética, es efectiva en pacientes con edema refractario, asociados o no con aldosteronismo secundario, en patologías como la cirrosis hepática con ascitis, insuficiencia cardíaca congestiva y síndrome nefrótico, sobre todo en aquellas situaciones en que los otros diuréticos fracasan.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La espironolactona se absorbe rápidamente y presenta una biodisponibilidad oral en torno al 90%, que se ve aumentada ligeramente por la presencia de alimentos debido a un aumento de la absorción y posiblemente a una disminución del metabolismo de primer paso. Tras la administración de 100 mg de espironolactona al día a voluntarios sanos que no estaban en ayunas durante 15 días, se obtuvieron para este compuesto unos valores de Cmáx y tmax de 80 ng/ml y 2,6 horas respectivamente. Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas tanto de la espironolactona como de sus metabolitos es superior al 90%. Metabolismo: La espironolactona se metaboliza intensamente en el hígado, siendo los principales metabolitos activos, la canrenona y la 7-alfa- (tiometil) espironolactona, que presentan unos valores de Cmáx de 181 ng/ml y 391 ng/ml, y de tmax de 4,3 horas y 3,2 horas respectivamente. Eliminación: La espironolactona se elimina por vía urinaria y por vía fecal, estando casi todo el fármaco eliminado en forma de metabolitos. La semivida de eliminación de la espironolactona determinada tras la administración repetida de dosis de 100 mg/día fue de 1,4 horas, elevándose en el caso de los metabolitos (13,8 horas para 7-alfa-(tiometil) espironolactona y 16,5 horas para canrenona).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la espironolactona, hiperpotasemia severa. La espironolactona está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal aguda, deterioro significativo de la función renal, anuria, Enfermedad de Addison u otras condiciones asociadas con hiperpotasemia o con el uso concomitante de eplerenona. Además de otros medicamentos que causan hiperpotasemia, el uso concomitante de trimetoprima/sulfametoxazol (cotrimoxazol) con espironolactona puede provocar hiperpotasemia clínicamente relevante con aumento del riesgo de muerte súbita.

REACCIONES ADVERSAS: La frecuencia de las reacciones adversas depende de la dosis diaria y de la duración del tratamiento. La frecuencia de reacciones adversas es baja con dosis de hasta 100 mg. La ginecomastia es la reacción adversa más frecuente, especialmente durante tratamientos de larga duración (2-7 meses). Con dosis de hasta 100 mg la frecuencia es del 13%. Normalmente este efecto es reversible con la suspensión del tratamiento. Se han notificado casos de hiperkalemia en pacientes hospitalizados graves y con alteración de la función renal que reciben suplementos de potasio. En pacientes con la función renal normal o en pacientes que no reciben suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, que reciben dosis de hasta 100 mg, solo existe un riesgo menor de hiperkalemia. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo: Frecuentes (≥1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, < 1/100); raras (≥1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: Malestar, fatiga. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuentes: Ginecomastia, menstruación irregular, amenorrea, sangrado post menopáusico, impotencia. Muy raras: Neoplasia benigna en el pecho, dolor en la mama. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Diarrea, nauseas. Desconocida: Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Eritema, exantema, urticaria, prurito. Muy raras: Alopecia, hipertricosis. Desconocida: Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: Trastornos electrolíticos, incluyendo hiperkalemia, hiponatremia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Dolor de cabeza, somnolencia. Poco frecuentes: Parestesia. Raras: Mareos. Muy raras: Ataxia. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: Calambres en las piernas. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: confusión. Muy raras: Cambios en la libido. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: Elevación de la concentración de creatinina sérica. Raras: Insuficiencia renal aguda. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raras: Leucopenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia. Trastornos hepatobiliares: Muy raras: Alteración de la función hepática. La hiperkalemia se caracteriza por alteraciones del ritmo cardíaco, parestesias, debilidad muscular, parálisis flácida y espasmos musculares. Es más frecuente en pacientes con alteraciones renales o que tomen dietas ricas en potasio o suplementos de este mineral. Con el uso concomitante de otros diuréticos puede producirse también, hiponatremia caracterizada por vómitos, dispepsia, sequedad de boca, sed, fatiga y malestar debido a un aumento del efecto diurético. Para evitar la hiponatremia debe reducirse la posología por debajo de la dosis normal.

INTERACCIONES: La acción de la espironolactona puede verse afectada por la administración de los siguientes fármacos: Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: debe evitarse la administración concomitante ante el riesgo de hiperkalemia. La administración conjunta de IECA o de antagonistas de los receptores de la angiotensina II con diuréticos ahorradores de potasio se ha asociado a la aparición de hiperkalemia. Ácido acetilsalicílico: Dosis altas de ácido acetilsalicílico pueden disminuir la acción diurética de la espironolactona por bloquear la secreción de canrenona (uno de los principales metabolitos activos de la espironolactona) en el túbulo renal. La indometacina y el ácido mefenámico han demostrado inhibir la excreción de canrenona. La administración conjunta de espironolactona con fármacos que se sabe, producen acidosis metabólica (por ej.: cloruro de amonio, colestiramina) puede dar lugar a un aumento del riesgo de aparición de acidosis metabólica hiperclorémica significativa. Debe tenerse precaución cuando se administren fármacos de este tipo conjuntamente con espironolactona. Carbenoxolona: Puede producir retención de sodio y por tanto, disminuir la eficacia de la espironolactona. Corticoides, ACTH: Puede producirse depleción de electrolitos, en particular, hipopotasemia. Analgésicos antiinflamatorios no esteroideos: La administración conjunta de AINES con diuréticos ahorradores de potasio se ha asociado a la aparición de hiperkalemia. Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede producirse potenciación de la hipotensión ortostática. La administración de espironolactona puede afectar a la acción de los siguientes fármacos: Norepinefrina (noradrenalina): La espironolactona disminuye la respuesta vascular a la acción de la noradrenalina. Por consiguiente, deben guardarse las debidas precauciones en pacientes bajo anestesia general o regional que estuviesen sometidos a tratamientos con este fármaco. Antihipertensivos: Puede potenciar los efectos de la medicación antihipertensiva. En caso de administración conjunta, debe reducirse la dosis de esta al 50% en el momento de iniciar la administración de espironolactona, y posteriormente reajustarla paulatinamente hasta el nivel posológico adecuado. Digoxina: Se ha demostrado que la Espironolactona aumenta la semivida de la digoxina. La espironolactona puede interferir en las pruebas de determinación de la concentración plasmática de digoxina. Carbenoxolona: La administración de espironolactona puede provocar una disminución de la acción antiulcerosa de carbenoxolona por un probable antagonismo competitivo. Se recomienda sustituir por otro diurético. Fenazona: La espironolactona aumenta el metabolismo de la fenazona. Anticoagulantes orales: No se ha encontrado ninguna interacción potencial entre acenocumarol y espironolactona. Existe información sobre una posible interacción entre warfarina y espironolactona, aunque la naturaleza de la misma es incierta y no está bien documentada. Podría ser debida a una disminución del efecto anticoagulante por un aumento en la concentración de los factores de la coagulación, originada por la diuresis. Por tanto, deberían monitorizarse los parámetros de la coagulación cuando la espironolactona se añada o se suprima del tratamiento. Litio: En general, el litio no debe administrarse conjuntamente con diuréticos ya que éstos reducen el aclaramiento renal del mismo y existe riesgo de toxicidad. Betabloqueantes y heparinas: El uso concomitante de espironolactona con betabloqueantes y heparinas puede dar lugar a una hiperkalemia.

PRECAUCIONES: El uso concomitante de Espironolactona con otros diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, bloqueantes de la aldosterona, heparina, heparinas de bajo peso molecular o suplementos de potasio, dieta rica en potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, pueden conducir a una hiperkalemia severa. Asimismo, el uso concomitante de espironolactona con AINEs y beta-bloqueantes puede facilitar la aparición de hiperkalemia. Debe tenerse presente que, en pacientes con enfermedades hepáticas graves, el empleo de diuréticos puede precipitar el coma hepático. También debe realizarse un control especial en pacientes diabéticos. Se han notificado algunos casos de acidosis metabólica hiperclorémica reversible, generalmente asociada a hiperkalemia, en pacientes con cirrosis hepática descompensada, incluso cuando la función renal es normal. El empleo de espironolactona puede provocar desequilibrio electrolítico, especialmente hiperkalemia, hiponatremia y posible aumento transitorio del nitrógeno ureico en sangre (BUN) en ancianos y/o pacientes con función hepática o renal alterada. Deben, por tanto, vigilarse periódicamente los niveles plasmáticos de sodio y potasio. En pacientes de más de 80 años debe valorarse la filtración glomerular y una posible insuficiencia renal oculta. Debe evitarse el empleo de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardiaca clases I y II de la NYHA, por el elevado riesgo de hiperkalemia. Hiperkalemia en pacientes con insuficiencia cardiaca grave. La hiperkalemia puede ser mortal. Es crítico vigilar y controlar los niveles séricos de potasio en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III y IV de la NYHA) que reciben espironolactona. Debe evitarse el uso concomitante con otros diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, triamtereno) o antagonistas de la aldosterona (eplerenona, drospirenona). Debe evitarse el uso de suplementos de potasio orales en pacientes con niveles séricos de potasio > 3,5 mEq/L. Los controles de potasio y creatinina séricos deben realizarse en la semana siguiente al inicio del tratamiento o cuando se aumente la dosis de Espironolactona, posteriormente cada mes durante los 3 primeros meses, luego cada trimestre durante un año y tras el año de tratamiento, cada seis meses. Interrumpir transitoria o definitivamente el tratamiento si los niveles séricos de potasio son > 5mEq/L o de creatinina son > 4 mg/dL. Uso en deportistas: Se debe informar a los deportistas que este medicamento contiene Espironolactona que puede dar un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Algunos pacientes han presentado somnolencia y mareo, especialmente al inicio del tratamiento, por lo que, se aconseja tener precaución a la hora de conducir vehículos, manejar maquinaria peligrosa o de precisión, así como realizar cualquier otra actividad que requiera concentración. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Esta declaración tiene como finalidad informar a los padres y a los niños de que el producto contiene un nivel bajo de alcohol.

DOSIFICACIÓN:

Hipertensión esencial: La dosis inicial habitual es de 50-100 mg/día, en una o varias tomas. Puede ajustarse gradualmente hasta los 200 mg/ día, en intervalos de dos semanas, según la respuesta. Insuficiencia cardíaca congestiva: La dosis inicial es de 25 mg/día (si el potasio sérico es &le; 5 mEq/L y la creatinina sérica es &le; 2,5 mg/dL). Puede incrementarse a 50 mg/día si se indica clínicamente y hay adecuada tolerancia. Debe reducirse a 25 mg interdiarios, si no se tolera la dosis de 25 mg/día. Edema asociado a insuficiencia cardiaca congestiva: La dosis inicial es de 100 mg/día (rango entre 25 - 200 mg/día), en una o varias tomas. Si la respuesta es inadecuada después de 5 días, debe considerarse la adición de otro diurético. Edema asociado a cirrosis hepática: La dosis inicial es de 100 mg/día (rango entre 25 - 200 mg), en una o varias tomas. Si la respuesta es inadecuada después de 5 días, debe considerarse la adición de otro diurético, sin cambiar la dosis de espironolactona. Edema asociado a síndrome nefrótico: La dosis inicial es de 100 mg/día (rango entre 25 - 200 mg), en una o varias tomas. Si la respuesta es inadecuada después de 5 días, debe considerarse la adición de otro diurético, sin cambiar la dosis de Espironolactona. Hipokalemia: Un rango de dosis de 25 - 100 mg/día, puede utilizarse para el tratamiento de la hiperkalemia inducida por diuréticos, cuando la suplementación de potasio es inapropiada. Hirsutismo: Un rango de dosis de 50 - 200 mg/día, puede utilizarse para el tratamiento del hirsutismo dependiente de andrógenos en mujeres. Diagnóstico y tratamiento del hiperaldosteronismo primario: La espironolactona puede emplearse como un método diagnóstico inicial, con el fin de poner en evidencia un hiperaldosteronismo primario, mientras los pacientes están sometidos a una dieta normal. a) Prueba de larga duración: Se administra una dosis de 400 mg/día, durante 3 o 4 semanas. La corrección de la hipokalemia y de la hipertensión arterial, proporciona un diagnóstico presuntivo de hiperaldosteronismo primario. b) Prueba de corta duración: Se administra una dosis de 400 mg/día, durante 4 días. Si el potasio sérico aumenta o el potasio urinario disminuye, durante la administración de espironolactona, pero se revierte cuando el medicamento es descontinuado, puede considerarse un diagnóstico presuntivo de hiperaldosteronismo primario. Una vez establecido el diagnóstico de hiperaldosteronismo por otros métodos más precisos, la espironolactona puede administrarse como preparación a la cirugía, a la dosis de 100 - 400 mg/día. En aquellos pacientes en los que la intervención quirúrgica no pueda realizarse, puede administrarse espironolactona como tratamiento de mantenimiento a largo plazo, a la mínima dosis eficaz, determinada individualmente. Hiperaldosteronismo secundario: La dosis habitual en el tratamiento de edemas asociados a insuficiencia cardíaca crónica es de 100 mg/día. En los casos más graves o difíciles, la dosis podrá aumentarse progresivamente hasta 400 mg/día. Una vez el edema se ha controlado, la dosis habitual de mantenimiento oscila entre 25 y 200 mg/día. Población con insuficiencia renal: Tasa de filtración glomerular (TFG) mayor o igual a 50 mL/min/1.73 m2: La dosis inicial de espironolactona es de 12.5 mg a 25 mg/día. La dosis de mantenimiento, después de 4 semanas, para niveles de potasio sérico de 5 mEq/L o menores, puede incrementarse a 25 mg una o dos veces al día, para minimizar el riesgo de hiperkalemia. Si los niveles de potasio en suero aumentan hasta 6 mEq/L o la función renal empeora, el medicamento debe suspenderse hasta que los niveles de potasio disminuyan a menos de 5 mEq/L o mejore la función renal, durante al menos 72 horas. Considere reiniciar espironolactona a una dosis reducida. TFG entre 30 - 49 mL/min/1.73 m2: La dosis inicial de espironolactona es de 12.5 mg a 25 mg/día o interdiaria. La dosis de mantenimiento, después de 4 semanas, para niveles de potasio sérico de 5 mEq/L o menores, puede incrementarse a 25 mg una o dos veces al día, para minimizar el riesgo de hiperkalemia. Si los niveles de potasio en suero aumentan hasta 6 mEq/L o la función renal empeora, el medicamento debe suspenderse hasta que los niveles de potasio disminuyan a menos de 5 mEq/L o mejore la función renal, durante al menos 72 horas. Considere reiniciar espironolactona a una dosis reducida. Se ha recomendado un aumento en el intervalo de dosis cada 6 - 12 horas en pacientes con insuficiencia renal leve (TFG mayor de 50 mL/min) y cada 12 - 24 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG entre 10 - 50 mL/min). En pacientes con insuficiencia renal severa (TFG < 10 mL/min) debe evitarse el uso de espironolactona. Población pediátrica: La dosis usual en niños es de 1 - 3 mg/kg/día, dividida en 1, 2 o 4 tomas, hasta una dosis máxima de 200 mg/día. La dosis debe reducirse a 1 - 2 mg/kg para mantenimiento o cuando se usa Espironolactona en combinación con otros diuréticos.

SOBREDOSIFICACIÓN: La sobredosis masiva puede producir letargo, confusión mental, hipotensión arterial y trastornos del ritmo cardiaco, náuseas, vómitos, diarrea y rash eritematoso o máculopapular. Pueden producirse desequilibrio electrolítico y deshidratación. Deberá procederse al lavado de estómago o inducir el vómito e instaurar el tratamiento sintomático. La depleción de líquidos, los desequilibrios electrolíticos y la hipotensión deberán tratarse por los procedimientos establecidos. En caso de aparición de hiperkalemia, el tratamiento consiste en la reducción de la ingesta de potasio (incluidas las llamadas “sales de régimen”), en el empleo de otro diurético eliminador de potasio o de resinas de intercambio iónico y, si es necesario como tratamiento urgente, la administración intravenosa de glucosa (20-50%) junto con insulina, a razón de 0,25-0,5U.I. de insulina por gramo de glucosa. Deberá suspenderse la administración de Espironolactona.

PRESENTACIÓN: Espironolactona 25 mg: Caja por 20 tabletas en blíster PVC/aluminio por 10 tabletas cada blíster. Caja por 100 tabletas en blíster PVC aluminio por 10 tabletas cada blíster. (Reg. San. INVIMA 2007M-0007445). Espironolactona 100 mg: Caja plegadiza por 20 tabletas en blíster PVC/aluminio por 10 tabletas cada uno. Caja plegadiza por 100 tabletas en blíster PVC/aluminio por 10 tabletas cada uno. (Reg. San. INVIMA 2015M-0003477-R1).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacénese a temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.