INDICACIONES: Carcinoma prostático en etapa avanzada, especialmente en pacientes con tumores refractarios al tratamiento con hormonas y como terapia primaria en aquellos pacientes que presenten factores con pronóstico indicativo de una respuesta deficiente a una terapia puramente hormonal.

CONTRAINDICACIONES

La estramustina no deberá usarse en pacientes con

• Hipersensibilidad conocida ya sea al estradiol o a las mostazas nitrogenadas.

• Enfermedad hepática severa.

• Enfermedad cardiovascular severa: isquémica, tromboembólica o complicaciones relacionadas con la retención de fluidos.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se sabe que tanto el estradiol como las mostazas nitrogenadas son mutagénicos, y por lo tanto los hombres sometidos a tratamiento con estramustina deberán tomar medidas contraceptivas.

DOSIFICACION Y ADMINISTRACIÓN: La estramustina deberá ser administrada por personal con experiencia en el uso de terapias antineoplásicas.

Cápsulas: El rango de dosificación varía entre 7 - 14 mg/kg (4 - 8 cápsulas) diarias en 2 (o 3) dosis divididas. La dosis inicial recomendada es de 4 - 6 cápsulas hasta llegar a una dosis máxima de 10 mg/kg. Las cápsulas deberán tomarse no menos de 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Las cápsulas deberán tragarse con ayuda de un vaso de agua. No deberán tomarse simultáneamente con las cápsulas de estramustina leche, productos lácteos o drogas que contengan calcio, magnesio o aluminio (v.g., antiácidos).

El tratamiento deberá discontinuarse si no se observa una respuesta después de 4 - 6 semanas.

Polvo para inyección: La dosis recomendada es 5 mg/kg (300 - 450 mg) diarios hasta por 3 semanas, seguidos por 300 mg dos veces a la semana como terapia de mantenimiento.

Debido a su efecto irritante local, la estramustina deberá administrarse mediante inyección intravenosa lenta usando una aguja delgada y una vena periférica, o a través de un catéter venoso central. Alternativamente, la solución de estramustina reconstituida puede mezclarse con 250 mL de una solución de glucosa al 5% y suministrarse a manera de una infusión IV a lo sumo en 3 horas (véase Instrucciones para su uso o manipulación).

Si no se observa una respuesta después de 4 - 6 semanas, el tratamiento deberá discontinuarse.

EVENTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas más frecuentes incluyen ginecomastia e impotencia, náuseas/vómito y retención de fluidos/edema.

Las reacciones más serias son tromboembolismo, enfermedad isquémica cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva y, en casos raros, edema angioneurótico.

Las siguientes son las reacciones reportadas ordenadas de acuerdo con el sistema orgánico afectado

Cardiovasculares

— Retención de fluidos.

— Insuficiencia cardiaca congestiva.

Enfermedad isquémica cardiaca, infarto del miocardio

— Tromboembolismo.

— Hipertensión

— Tromboflebitis en el sitio de inyección (solución IV).

Gastrointestinales

— Náuseas y vómito, particularmente durante las primeras dos semanas de tratamiento.

— Diarrea.

Hepatobiliares

— Deterioro de la función hepática.

Hematológicas

— Anemia, leucopenia, de ocurrencia más bien rara.

Endocrinas

— Ginecomastia e impotencia.

Sistema nervioso central

— Debilidad muscular, depresión, cefalea, confusión, letargia, de rara ocurrencia.

Reacciones de hipersensibilidad

— Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo elevaciones cutáneas alérgicas. Pueden ocurrir de manera aislada edema angioneurótico (edema de Quincke, edema de laringe). En muchos de los casos reportados, incluyendo casos fatales, los pacientes se encontraban recibiendo concomitantemente inhibidores de la ECA. En caso de que ocurra edema angioneurótico se deberá suspender inmediatamente el tratamiento con estramustina.

INCOMPATIBILIDADES

Cápsulas: Ocurre precipitación del fosfato de la estramustina en presencia de sales de calcio, magnesio o aluminio.

Viales: Debido a la incompatibilidad química (precipitación), se recomienda no usar soluciones salinas para reconstituir la ampolleta de polvo liofilizado a usar en las inyecciones intravenosas.

INTERACCIONES: Se cuentan con reportes de que los estrógenos incrementan tanto la actividad terapéutica como la toxicidad de los antidepresivos tricíclicos, probablemente vía inhibición de su metabolismo.

La leche, productos lácteos o drogas que contengan calcio, magnesio o aluminio pueden alterar la absorción de la estramustina y su ingesta simultánea con la droga deberá por lo tanto evitarse. El mecanismo que explica esta interacción consiste en que la estramustina forma sales insolubles con iones de metales polivalentes.

No puede excluirse la posible interacción entre estramustina e inhibidores de la ECA, lo cual puede conducir a un riesgo incrementado de edema angioneurótico (véase Eventos Adversos).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: La estramustina deberá usarse con cautela en pacientes con historia de tromboflebitis, trombosis o desórdenes tromboembólicos, especialmente si tales condiciones están asociadas con la terapia con estrógenos. También deberá tenerse cautela en pacientes con enfermedad cerebrovascular o enfermedad arteriocoronaria.

Tolerancia a la glucosa: Debido a que puede reducirse la tolerancia a la glucosa, los pacientes diabéticos deberán ser objeto de un cuidadoso seguimiento mientras reciben estramustina.

Presión sanguínea elevada: Debido a que puede ocurrir hipertensión, la presión sanguínea deberá monitorearse periódicamente.

Retención de fluidos: Se ha observado exacerbación del edema periférico preexistente o incipiente o de la enfermedad cardiaca congestiva en algunos pacientes que reciben terapia con estramustina. Otras condiciones que podrían ser influenciadas por la retención de fluidos, tales como epilepsia, migraña, o la disfunción renal, requieren cuidadosa observación.

Metabolismo del calcio/fósforo: La estramustina puede influenciar el metabolismo del calcio y del fósforo y deberá usarse con cautela en pacientes con enfermedades metabólicas del hueso que estén asociados con hipercalcemia, como también en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con cáncer de próstata y metástasis osteoblástica se encuentran ante un riesgo de presentar hipocalcemia y deberán monitorearse estrechamente los niveles de calcio. [1,2,3]

La estramustina puede ser deficientemente metabolizada en pacientes con deterioro de la función hepática y deberá administrarse con cautela a tales pacientes. Deberán ejecutarse a intervalos regulares pruebas de la función hepática.

Nota: Debido a que ciertas funciones endocrinas y hepáticas se ven influenciadas por drogas que contienen estrógenos, pueden afectarse los correspondientes valores de las pruebas de laboratorio.

INSTRUCCIONES PARA SU USO O MANIPULACIÓN

Vial para inyección: El contenido de un vial de estramustina (300 mg) se disuelve en 8 mL de agua para inyecciones mediante la lenta adición del solvente al vial sin agitar a fin de evitar la formación de espuma.

Las siguientes recomendaciones de protección se suministran debido a la naturaleza tóxica de esta sustancia

— El personal deberá estar entrenado en las buenas técnicas de reconstitución y manipulación de los viales.

— Deberán excluirse de trabajar con la droga las mujeres de la planta de personal que cursen un embarazo.

— El personal que manipule estramustina deberá usar ropa protectora: Gafas de seguridad, gorros, guantes y máscaras desechables.

— Deberá destinarse un área especialmente diseñada para la reconstitución (preferiblemente bajo una cabina con sistema de flujo laminar). La superficie de trabajo deberá estar protegida con papel absorbente desechable con respaldo de plástico.

— Todos los ítems usados para la reconstitución, administración o limpieza, incluyendo los guantes, deberán colocarse bolsas para desechos de alto riesgo a fin de efectuar su incineración a altas temperaturas.

— Los derrames o fugas deberán limpiarse con agua amortiguada a pH 7-8 (v.g., solución buffer de fosfato).

— Todos los materiales de limpieza deberán desecharse en la forma antes indicada.

— El contacto accidental con la piel o los ojos deberá tratarse inmediatamente mediante el lavado exhaustivo con agua y jabón (piel) o con agua (ojos). Deberá buscarse pronta atención médica.

SOBREDOSIFICACIÓN: Si bien hasta la fecha no existe ninguna experiencia con sobredosis, es razonable esperar que tales episodios puedan producir manifestaciones pronunciadas de reacciones adversas ya conocidas, particularmente síntomas gastrointestinales. En el evento de una sobredosificación, deberá evacuarse el contenido gástrico mediante el lavado gástrico y deberá iniciarse la terapia sintomática. Asimismo, deberán monitorearse los parámetros hematológicos y hepáticos durante por lo menos seis semanas después de ocurrida la sobredosificación con estramustina.

REFERENCIAS: (Las referencias bibliográficas se suministran con propósitos de documentación y no se requiere su inclusión en los insertos de literatura locales).

1. Gruia G, Scott M, Cisar L. A Phase II Evaluation of the Efficacy and Safety of Intravenous Estramustine Phosphate in Patients with Measurable Hormone-Refractory Prostate Cancer. Pharmacia Study Report 299-ONC-0007-0063 (b0045595), June 21, 2002.

2. Park DS, Sellin RV, Tu SM. Estramustine-Related Hypocalcemia in Patients with Prostate Carcinoma and Osteoblastic Metastases. Urology 2001;58 (1):105XII-105XV.

3. Madison DL, Beer TM. Acute Estramustine-Induced Hypocalcemia Unmasking Severe Vitamin D Deficiency. Am. J. of Med. 2002;112:680-681.

Es posible que la información de prescripción de este producto haya sido revisada y actualizada después de la fecha de impresión del PLM 2016. Para obtener información más actualizada comuníquese con la Dirección Médica de Pfizer S.A.S Teléfono: (1) 6002300 Ext. 2509 Bogotá – Colombia.

ESTRACYT 140 mg (Reg. San. INVIMA 2014M-014883-R2).

Fecha de Aprobación Corporativa: Febrero 04, 2003

Fecha de Corte de la Ultima Revisión Periódica: Mayo 19, 2002

PFIZER S.A.S.