ETRAVIR
EFAVIRENZ, EMTRICITABINA, TENOFOVIR
Tabletas recubiertas
Caja, 30 Tabletas,
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COMPOSICIÓN: Cada TABLETA recubierta contiene efavirenz 600 mg; emtricitabina 200 mg; tenofovir disoproxil fumarato 300 mg.
INDICACIONES: ETRAVIR® está indicado para tratamiento único o en asociación con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos.
PROPIEDADES:
Mecanismo de acción: Efavirenz es un ITINN de VIH-1. Efavirenz inhibe no competitivamente la transcriptasa inversa (TI) del VIH-1 y no inhibe de manera significativa la TI del virus de la inmunodeficiencia humana-2 (VIH-2) o las polimerasas de ácido desoxirribonucleico (ADN) celular (a, ß, ? y δ). Emtricitabina es un análogo nucleósido de citidina. Tenofovir disoproxil fumarato se transforma in vivo en tenofovir, que es un análogo nucleósido monofosfato (nucleótido), de adenosina monofosfato. Emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato, respectivamente. Estudios in vitro han mostrado que tanto emtricitabina como tenofovir pueden ser completamente fosforilados cuando se combinan juntos en las células. Emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo la interrupción de la cadena de ADN. Tanto emtricitabina trifosfato como tenofovir difosfato son inhibidores débiles de las polimerasas del ADN de los mamíferos y no hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.
FARMACOCINÉTICA:
Absorción: En pacientes infectados por el VIH, los picos de las concentraciones plasmáticas de efavirenz se lograron a las 5 horas y se alcanzaron concentraciones plasmáticas en equilibrio estacionario a los 6 a 7 días. En los pacientes que recibían 600 mg de efavirenz una vez al día, el pico de la concentración en estado estacionario (Cmáx) fue de 12,9 ± 3,7 µM (29%) [media ± desviación estándar (D.S.) (coeficiente de variación (% C.V.))], la Cmín en estado estacionario fue de 5,6 ± 3,2 µM (57%), y el AUC fue de 184 ± 73 µM•h (40%). Emtricitabina se absorbe rápidamente dándose picos de concentraciones plasmáticas de 1 a 2 horas tras la dosis. Después de la administración oral de varias dosis de emtricitabina a 20 pacientes infectados por el VIH, la Cmáx en estado estacionario fue 1,8 ± 0,7 µg/ml (media ± D.S.) (39% CV), la Cmín en estado estacionario fue 0,09 ± 0,07 µg/ml (80%) y la AUC fue 10,0 ± 3,1 µg•h/ml (31%) durante un intervalo de dosificación de 24 horas. Después de la administración oral de una dosis única de 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato a pacientes infectados por el VIH en ayunas, las concentraciones máximas de tenofovir se alcanzaron en una hora y los valores de la Cmáx y AUC (media ± D.S.) (%CV) fueron 296 ± 90 ng/ml (30%) y 2.287 ± 685 ng•h/ml (30%), respectivamente. La biodisponibilidad oral de tenofovir a partir de tenofovir disoproxil fumarato en pacientes en ayunas fue aproximadamente del 25%. Efecto de los alimentos: La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no ha sido evaluada en presencia de alimentos. La administración de cápsulas de efavirenz con una comida muy grasa incrementó la media de AUC y la Cmáx de efavirenz en 28% y 79%, respectivamente, en comparación con la administración en ayunas. En comparación con la administración en ayunas, la dosificación de tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina en combinación con una comida muy grasa o ligera incrementó la media de AUC de tenofovir en 43,6% y 40,5%, y la Cmáx en 16% y 13,5%, respectivamente, sin afectar a las exposiciones a emtricitabina. Se recomienda la administración de la combinación efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con el estómago vacío, puesto que los alimentos pueden aumentar la exposición a efavirenz, lo que puede producir un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas. Se prevé que la exposición (AUC) a tenofovir será aproximadamente un 30% inferior después de la administración de la combinación efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con el estómago vacío, en comparación con el componente individual tenofovir disoproxil fumarato si se toma con alimentos. Distribución: Efavirenz presenta una alta unión (> 99%) a proteínas plasmáticas humanas, en especial a albúmina. La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas humanas es < 4% y resultó independiente de las concentraciones en el intervalo de 0,02 a 200 µg/ml. Después de su administración intravenosa, el volumen de distribución de emtricitabina fue aproximadamente 1,4 l/kg. Tras la administración oral, emtricitabina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. La relación de la concentración media en plasma y en sangre fue aproximadamente 1,0 y la relación de la concentración media en semen y plasma fue aproximadamente 4,0. La unión in vitro de tenofovir a proteínas plasmáticas o séricas humanas es < 0,7 y 7,2%, respectivamente en el intervalo de concentración de tenofovir de 0,01 a 25 µg/ml. Después de su administración intravenosa, el volumen de distribución de tenofovir fue aproximadamente 800 ml/kg. Tras la administración oral, tenofovir se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. Metabolismo: Estudios en humanos y estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos han demostrado que efavirenz se metaboliza principalmente por el sistema de CYP a metabolitos hidroxilados con posterior glucuronidación de los mismos. Estos metabolitos son esencialmente inactivos frente al VIH-1. Los estudios in vitro sugieren que CYP3A4 y CYP2B6 son las principales isozimas responsables de metabolizar efavirenz, y que éste inhibe las isozimas 2C9, 2C19 y 3A4 de CYP. En los estudios in vitro efavirenz no inhibió CYP2E1 e inhibió CYP2D6 y CYP1A2 sólo a concentraciones muy superiores a las conseguidas clínicamente. La exposición plasmática a efavirenz puede verse aumentada en los pacientes con la variante genética homocigótica de G516T de la isozima CYP2B6. Se desconocen las implicaciones clínicas de una asociación de este tipo; sin embargo, no puede excluirse la posibilidad de un aumento de la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas asociadas a efavirenz. Se ha visto que efavirenz induce CYP3A4 y CYP2B6, cuyo resultado es la inducción de su propio metabolismo, lo que puede ser clínicamente importante en algunos pacientes. En voluntarios no infectados, las dosis múltiples de 200 a 400 mg al día durante 10 días produjeron una acumulación inferior a la prevista (22 a 42% más baja) y una semivida más corta de 40 a 55 horas (semivida de la dosis única 52 a 76 horas). También se ha visto que efavirenz induce UGT1A1. Las exposiciones a raltegravir (un sustrato de UGT1A1) disminuyen en presencia de efavirenz. Aunque los datos in vitro sugieren que efavirenz inhibe CYP2C9 y CYP2C19, han surgido informes contradictorios de exposiciones tanto aumentadas como disminuidas a los sustratos de estas enzimas cuando se administran de forma conjunta con efavirenz in vivo. El efecto neto de la administración concomitante no está claro. Emtricitabina se metaboliza poco. El metabolismo de emtricitabina comprende la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereoisómeros 3’-sulfóxido (aproximadamente el 9% de la dosis), y la conjugación con el ácido glucurónico, para formar el 2’-O-glucurónido (aproximadamente el 4% de la dosis). Estudios in vitro han determinado que ni tenofovir disoproxil fumarato ni tenofovir son substratos para las enzimas CYP. Ni emtricitabina ni tenofovir inhibieron in vitro el metabolismo de medicamentos mediado por cualquiera de las principales isoformas CYP humanas implicadas en el metabolismo de medicamentos. Además, emtricitabina tampoco inhibió la uridin-5’-difosfoglucuronil transferasa, enzima responsable de la glucuronización. Eliminación: Efavirenz posee una semivida relativamente larga, de al menos 52 horas tras dosis únicas y de 40 a 55 horas tras dosis múltiples. Aproximadamente un 14 a 34% de la dosis de efavirenz marcada radiactivamente se recupera en la orina y menos de un 1% de la dosis se excreta en la orina como efavirenz sin alterar. Después de la administración oral, la semivida de eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas. Emtricitabina se excreta fundamentalmente por el riñón y la dosis se recupera por completo en orina (aproximadamente 86%) y en heces (aproximadamente 14%). El trece por ciento de la dosis de emtricitabina se recoge en la orina en forma de tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de emtricitabina alcanza un promedio de 307 ml/min. Tras la administración oral, la semivida de eliminación de tenofovir es de aproximadamente 12 a 18 horas. Tenofovir se excreta principalmente por los riñones, tanto por filtración como por un sistema de transporte tubular activo, excretándose aproximadamente un 70 a 80% de la dosis en forma inalterada por la orina tras administración intravenosa. El aclaramiento aparente de tenofovir se estima en un promedio de aproximadamente 307 ml/min. El aclaramiento renal se estima que es aproximadamente 210 ml/min, lo cual excede la tasa de filtración glomerular. Esto indica que la secreción tubular activa representa una parte importante de la eliminación de tenofovir. Edad: No se han hecho estudios de farmacocinética con efavirenz, emtricitabina o tenofovir en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad). Sexo: La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir es similar en pacientes masculinos y femeninos. Los datos limitados sugieren que las mujeres podrían presentar una mayor exposición a efavirenz, pero no parecen ser menos tolerantes a efavirenz. Raza: Los datos limitados sugieren que los pacientes asiáticos o provenientes de las islas del Pacífico podrían presentar una mayor exposición a efavirenz, pero no parecen ser menos tolerantes a efavirenz. Población pediátrica: No se han hecho estudios de farmacocinética con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en bebés y niños de menos de 18 años. Insuficiencia renal: La farmacocinética de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato tras la administración concomitante de las preparaciones individuales o como una combinación, no se ha estudiado en pacientes infectados por el VIH con insuficiencia renal. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos después de la administración de dosis únicas de las preparaciones individuales de emtricitabina 200 mg o tenofovir disoproxil 245 mg a pacientes no infectados por el VIH con varios grados de insuficiencia renal. El grado de insuficiencia renal se definió de acuerdo al aclaramiento de creatinina basal (función renal normal cuando el aclaramiento de creatinina > 80 ml/min; insuficiencia leve con aclaramiento de creatinina = 50 a 79 ml/min; insuficiencia moderada con aclaramiento de creatinina = 30 a 49 ml/min, e insuficiencia grave con aclaramiento de creatinina = 10 a 29 ml/min). La media (%CV) de exposición a emtricitabina aumentó de 12 µg•h/ml (25%) en sujetos con una función renal normal, a 20 µg•h/ml (6%), 25 µg•h/ml (23%) y 34 µg•h/ml (6%), en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, respectivamente. La exposición media (%CV) de tenofovir se incrementó desde 2.185 ng•h/ml (12%) en sujetos con función renal normal, hasta 3.064 ng•h/ml (30%), 6.009 ng•h/ml (42%) y 15.985 ng•h/ml (45%), en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. En pacientes con enfermedad renal en estado terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis, la exposición al fármaco entre las diálisis aumenta sustancialmente después de 72 horas a 53 µg•h/ml (19%) de emtricitabina, y después de 48 horas a 42.857 ng•h/ml (29%) de tenofovir. La farmacocinética de efavirenz no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, menos del 1% de la dosis de efavirenz se excreta inalterada en la orina, por lo tanto parece ser mínimo el impacto de la insuficiencia renal sobre la exposición a efavirenz. Este medicamento no está recomendado para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave requieren un ajuste del intervalo de dosis de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato que no pueden conseguirse con la tableta de combinación. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática infectados por el VIH. Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve. Este medicamento no deberá administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave y no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En un ensayo de dosis única con efavirenz, la semivida fue el doble en el único paciente con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh-Turcotte), lo que indica que potencialmente puede acumularse en mayor grado. Un ensayo de dosis múltiples con efavirenz no mostró efectos significativos sobre la farmacocinética de efavirenz en pacientes con insuficiencia hepática leve (Clase A de Child-Pugh-Turcotte) en comparación con los controles. No existían datos suficientes para determinar si la insuficiencia hepática moderada o grave (Clase B o C de Child-Pugh-Turcotte) afecta a la farmacocinética de efavirenz. No se ha investigado la farmacocinética de emtricitabina en pacientes no infectados por el VHB con diferentes grados de insuficiencia hepática. En general, la farmacocinética de emtricitabina en pacientes infectados por el VHB se asemejó a la de las personas sanas y a la de los pacientes infectados por el VIH. Una dosis única de 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato se administró a pacientes no infectados por el VIH, con distintos grados de insuficiencia hepática, definida según la clasificación CPT. Los parámetros farmacocinéticos de tenofovir no se alteraron sustancialmente en sujetos con insuficiencia hepática, lo cual sugiere que no se requiere ajuste de dosis de tenofovir disoproxil fumarato en estos sujetos.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad: ETRAVIR® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa, previamente demostrada (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme o erupciones cutáneas tóxicas) al efavirenz, un componente de ETRAVIR®. Fármacos contraindicados: la administración concomitante de ETRAVIR® con voriconazol está contraindicada. El efavirenz, un componente de ETRAVIR®, reduce significativamente las concentraciones plasmáticas de voriconazol, y la administración concomitante puede disminuir la eficacia terapéutica del voriconazol. Asimismo, el voriconazol aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de efavirenz, lo que puede aumentar el riesgo de efectos adversos asociados al efavirenz. Debido a que ETRAVIR® es un medicamento de combinación de dosis fijas, la dosis de efavirenz no puede modificarse.
REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas, consideradas posible o probablemente relacionadas con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en los pacientes tratados hasta un máximo de 48 semanas en un ensayo clínico, fueron: los trastornos psiquiátricos (16%), los trastornos del sistema nervioso (13%) y los trastornos gastrointestinales (7%). Reacciones cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme; reacciones adversas neuropsiquiátricas (incluyendo depresión grave, muerte por suicidio, comportamiento similar a una psicosis, convulsiones); acontecimientos hepáticos graves. Se han notificado pancreatitis y acidosis láctica (algunos de los cuales mortales). También se han notificado acontecimientos raros de insuficiencia renal, fallo renal y acontecimientos poco frecuentes de tubulopatía proximal renal (incluyendo Síndrome de Fanconi), que a veces llevan a anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a fracturas). Se recomienda controlar la función renal de los pacientes que reciben la combinación efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. La interrupción del tratamiento con este medicamento en pacientes coinfectados con VIH y VHB puede asociarse con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis. La administración de este medicamento con alimentos puede aumentar la exposición a efavirenz, lo que puede producir un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas. Las reacciones adversas a partir de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y los componentes individuales de este medicamento en terapia antirretroviral de combinación, se encuentran listadas en la siguiente tabla, según la clasificación de sistemas de órganos, frecuencia absoluta y el(los) componente(s) de la combinación al(los) que son atribuibles las reacciones adversas. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) o raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000). Reacciones adversas asociadas al uso de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato: las reacciones adversas derivadas del tratamiento seleccionado, consideradas posible o probablemente relacionadas con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato que se notificaron en un ensayo clínico (más de 48 semanas; n = 203), que no se han asociado con ninguno de los componentes individuales de la combinación, son: Frecuentes: anorexia. Poco frecuentes: sequedad de la boca, habla incoherente, aumento del apetito, disminución de la líbido, mialgia.
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Reacciones adversas asociadas con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato enumeradas según el(los) componente(s) al(los) que son atribuibles las reacciones adversas |
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Combinación |
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Efavirenz |
Emtricitabina |
Tenofovir disoproxil fumarato |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático: |
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Frecuentes |
neutropenia |
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Poco frecuentes |
anemia1 |
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Trastornos del sistema inmunológico: |
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Frecuentes |
reacción alérgica |
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Poco frecuentes |
hipersensibilidad |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición: |
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Muy frecuentes |
hipofosfatemia2 |
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Frecuentes |
hipertrigliceridemia3 |
hiperglucemia, hipertrigliceridemia |
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Poco frecuentes |
hipercolesterolemia3 |
hipopotasemia2 |
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Raros |
acidosis láctica |
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Trastornos psiquiátricos: |
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Frecuentes |
depresión (grave en el 1,6%)3, ansiedad3, sueños anormales3, insomnio3 |
sueños anormales, insomnio |
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Poco frecuentes |
intento de suicidio3, ideación suicida3, psicosis3, manía3, paranoia3, alucinaciones3, euforia3, inestabilidad emocional3, estado de confusión3, agresión3 |
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Raros |
suicidio consumado3,4, delirios3,4, neurosis3,4 |
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Trastornos del sistema nervioso: |
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Muy frecuentes |
cefalea |
mareo |
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Frecuentes |
trastornos cerebelosos del equilibrio y coordinación3, somnolencia (2,0%)3, cefalea (5,7%)3, trastornos de la concentración (3,6%)3, mareo (8,5%)3 |
mareo |
cefalea |
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Poco frecuentes |
convulsiones3, amnesia3, pensamientos anormales3, ataxia3, coordinación anormal3, agitación3, temblor |
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Trastornos oculares: |
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Poco frecuentes |
visión borrosa |
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Trastornos del oído y del laberinto: |
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Poco frecuentes |
acúfenos, vértigo |
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Trastornos vasculares: |
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Poco frecuentes |
rubor |
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Trastornos gastrointestinales: |
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Muy frecuentes |
diarrea, náuseas |
diarrea, vómitos, náuseas |
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Frecuentes |
diarrea, vómitos, dolor abdominal, náuseas |
aumento de amilasa incluyendo aumento de la amilasa pancreática, aumento de la lipasa sérica, vómitos, dolor abdominal, dispepsia |
dolor abdominal, distensión abdominal, flatulencia |
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Poco frecuentes |
pancreatitis |
pancreatitis |
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Trastornos hepatobiliares: |
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Frecuentes |
aumento de la aspartato aminotransferasa (AST), aumento de la alanina aminotransferasa (ALT), aumento de la gamma-glutamiltransferasa (GGT) |
aumento de la AST sérica y/o aumento de la ALT sérica, hiperbilirrubinemia |
aumento de las transaminasas |
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Poco frecuentes |
hepatitis aguda |
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Raros |
fallo hepático3,4 |
esteatosis hepática, hepatitis |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: |
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Muy frecuentes |
exantema (moderado-grave,11,6%, todos los grados, 18%)3 |
exantema |
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Frecuentes |
prurito |
erupción vesiculobullosa, erupción pustular, erupción maculopapular, exantema, prurito, urticaria, alteraciones de coloración de la piel (pigmentación aumentada)1 |
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Poco frecuentes |
síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme3, exantema grave (< 1%) |
angioedema4 |
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Raros |
dermatitis fotoalérgica |
angioedema |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: |
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Muy frecuentes |
aumento de la creatininaquinasa |
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Poco frecuentes |
rabdomiólisis2, debilidad muscular2 |
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Raros |
osteomalacia (manifestada como dolor de huesos y que contribuye rara vez a las fracturas)2,4, miopatía2 |
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Trastornos renales y urinarios: |
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Poco frecuentes |
aumento de creatinina, proteinuria, tubolopatía renal proximal incluyendo síndrome de Fanconi |
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Raros |
fracaso renal (agudo y crónico), necrosis tubular aguda, nefritis (incluyendo nefritis intersticial aguda)4, diabetes insípida nefrogénica |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama: |
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Poco frecuentes |
ginecomastia |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: |
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Muy frecuentes |
astenia |
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Frecuentes |
fatiga |
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1 Cuando se administró emtricitabina a pacientes pediátricos, fue frecuente la anemia y fueron muy frecuentes las alteraciones de coloración de la piel (pigmentación aumentada). 2 Esta reacción adversa puede ocurrir como consecuencia de una tubulopatía renal proximal. En ausencia de ésta no se considera que esté causalmente asociada a tenofovir disoproxil fumarato. 3 Para más detalles, ver la descripción de las reacciones adversas seleccionadas. 4 Esta reacción adversa fue identificada mediante la vigilancia post-comercialización para efavirenz, emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato. La categoría de frecuencia se estimó a partir de un cálculo estadístico basado en el número total de pacientes tratados con efavirenz en los ensayos clínicos (n = 3.969) o expuestos a emtricitabina en ensayos clínicos aleatorizados controlados (n = 1.563) o expuestos a tenofovir disoproxil fumarato en ensayos clínicos aleatorizados controlados y en el programa de acceso expandido (n = 7.319). |
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Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: Erupción: En los ensayos clínicos con efavirenz las erupciones consistieron generalmente en erupciones cutáneas maculopapulares leves a moderadas que se produjeron durante las dos primeras semanas siguientes al inicio del tratamiento con efavirenz. En la mayoría de los pacientes la erupción se resolvió al continuar con el tratamiento de efavirenz en el transcurso de un mes. La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se puede reiniciar en los pacientes en los que se ha suspendido el tratamiento debido a la erupción. Se recomienda el uso de antihistamínicos y/o corticosteroides apropiados al reiniciar el tratamiento con este medicamento. Síntomas psiquiátricos: Los pacientes con historial de trastornos psiquiátricos parecen tener un riesgo mayor de reacciones adversas psiquiátricas graves enumeradas en la columna de efavirenz de la tabla de reacciones adversas. Síntomas del sistema nervioso: los síntomas del sistema nervioso son frecuentes con efavirenz, uno de los componentes de este medicamento. En los ensayos clínicos controlados de efavirenz, el 19% (grave 2%) de los pacientes experimentaron síntomas del sistema nervioso de intensidad moderada a grave y el 2% de los pacientes suspendió el tratamiento debido a estos síntomas. Generalmente comienzan durante el primer día o los dos primeros días de tratamiento con efavirenz y generalmente se resuelven después de las primeras dos a cuatro semanas. Cuando este medicamento se administra junto con las comidas pueden aparecer más frecuentemente debido posiblemente a un incremento de los niveles plasmáticos de efavirenz. La administración a la hora de acostarse parece mejorar la tolerancia a estos síntomas. Fallo hepático con efavirenz: fallo hepático, incluyendo casos de pacientes sin enfermedad hepática preexistente ni otros factores de riesgo identificables, como los indicados en las notificaciones post-comercialización, se caracterizaron a veces por un curso fulminante, que en algunos casos progresó a trasplante o muerte. Insuficiencia renal: ya que la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato puede causar daño renal, se recomienda controlar la función renal. La tubulopatía renal proximal generalmente se resolvió o mejoró tras la interrupción de tenofovir disoproxil fumarato. Sin embargo, en algunos pacientes, el descenso del aclaramiento de creatinina no se resolvió completamente a pesar de la interrupción de tenofovir disoproxil fumarato. Los pacientes en riesgo de insuficiencia renal (como los pacientes con factores de riesgo renal en el momento basal, enfermedad avanzada por VIH o en tratamiento con medicamentos nefrotóxicos concomitantes) presentan un riesgo aumentado de sufrir una recuperación incompleta de la función renal a pesar de la interrupción de tenofovir disoproxil fumarato. Interacción con didanosina: No se recomienda la administración concomitante de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y didanosina ya que genera un aumento de un 40-60% en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el riesgo de aparición de reacciones adversas relacionadas con didanosina. Se han notificado raramente pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales. Parámetros metabólicos: El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral. Síndrome de Reconstitución Inmune: al inicio de la TARC, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la Enfermedad de Graves); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento. Osteonecrosis: se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada a la TARC. Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa. Población pediátrica: Para niños menores de 18 años de edad, no hay suficientes datos de seguridad disponibles. La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no está recomendada en esta población. Pacientes de edad avanzada: la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años de edad. Es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan la función hepática o renal disminuida, por tanto debe tenerse precaución cuando se trate a pacientes de edad avanzada con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Pacientes con insuficiencia renal: dado que tenofovir disoproxil fumarato puede ocasionar toxicidad renal, se recomienda un control cuidadoso de la función renal en cualquier paciente con insuficiencia renal leve tratado con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Pacientes coinfectados con VIH/VHB o con VHC: en un ensayo clínico, sólo un reducido número de pacientes estaban coinfectados con VHB (n = 13) o VHC (n = 26). El perfil de las reacciones adversas de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en pacientes coinfectados con VIH/VHB o VIH/VHC fue similar al observado en los pacientes infectados por el VIH sin coinfección. No obstante, como cabe esperar en esta población de pacientes, la AST y la ALT se elevaron más frecuentemente que en la población general infectada por VIH. Exacerbaciones de la hepatitis tras suspender el tratamiento: en pacientes infectados de VIH coinfectados con VHB, puede aparecer evidencia clínica y de laboratorio de hepatitis tras la suspensión del tratamiento.
INTERACCIONES: Como este medicamento contiene efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, cualquier interacción que se haya identificado con estos fármacos individualmente puede ocurrir con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Los estudios de interacciones con estos fármacos se han realizado sólo en adultos. Como combinación fija, este medicamento no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que contengan los componentes, emtricitabina o tenofovir disoproxil en forma de fumarato. No debe administrarse de forma conjunta con medicamentos que contengan efavirenz, a menos que se necesite para el ajuste de la dosis, p. ej., con rifampicina. Debido a similitudes con emtricitabina, no debe administrarse concomitantemente con otros análogos de citidina como lamivudina. No se debe administrar concomitantemente con adefovir dipivoxil ni con medicamentos que contengan tenofovir alafenamida. Efavirenz es un inductor in vivo de CYP3A4, CYP2B6 y UGT1A1. Las sustancias que son sustratos de estas enzimas pueden presentar concentraciones plasmáticas disminuidas cuando se administran de forma conjunta con efavirenz. Efavirenz puede ser un inductor de CYP2C19 y CYP2C9; no obstante, también se ha observado inhibición in vitro y el efecto neto de la administración concomitante con sustratos de estas enzimas no está claro. La exposición a efavirenz puede aumentar al administrarse con medicamentos (por ejemplo, ritonavir) o alimentos (por ejemplo, zumo de pomelo) que inhiben la actividad de CYP3A4 o CYP2B6. Los compuestos o medicamentos a base de plantas (por ejemplo, los extractos de Ginkgo biloba y el Hipérico (Hierba de San Juan)), que inducen estas enzimas pueden provocar una reducción de las concentraciones plasmáticas de efavirenz. El uso concomitante de Hipérico está contraindicado. No se recomienda el uso concomitante de extractos de Ginkgo biloba. Los estudios in vitro y los ensayos clínicos de interacción farmacocinética han mostrado que el potencial de interacciones mediadas por CYP, entre emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con otros medicamentos, es escaso. Interacción con la prueba de cannabinoides: Efavirenz no se fija a los receptores de cannabinoides. Se han notificado resultados falsos positivos de la prueba del cannabis en la orina con algunos métodos de examen en sujetos no infectados e infectados por el VIH que recibían efavirenz. En estos casos se recomiendan pruebas de confirmación mediante un método más específico, como la cromatografía de gases/espectrometría de masas. Contraindicaciones de uso concomitante: Este medicamento se debe administrar concomitantemente con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil o alcaloides del cornezuelo (ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina, por ejemplo) ya que la inhibición de su metabolismo puede llevar a reacciones graves y potencialmente mortales. Voriconazol: la administración concomitante de dosis estándar de efavirenz y voriconazol está contraindicada. Dado que esta es una combinación a dosis fijas, la dosis de efavirenz no puede alterarse; por lo tanto, voriconazol y este medicamento no deben coadministrarse. Hypericum perforatum: la administración concomitante de este medicamento con Hypericum perforatum o medicamentos a base de plantas que lo contienen, está contraindicada. Los niveles plasmáticos de efavirenz pueden reducirse por el uso concomitante de Hypericum perforatum, debido a la inducción de las enzimas metabolizadoras del fármaco y/o proteínas de transporte. Si un paciente ya está tomando Hypericum perforatum, debe interrumpirlo y se deben comprobar los niveles virales y si es posible los niveles de efavirenz. Los niveles de efavirenz pueden incrementarse cuando se deje de tomar el Hypericum perforatum. El efecto inductor del Hypericum perforatum puede persistir durante al menos dos semanas después de haber dejado el tratamiento. Uso concomitante no recomendado: Atazanavir/ritonavir: Los datos disponibles son insuficientes para hacer una recomendación sobre la dosificación de atazanavir/ritonavir en combinación con este medicamento. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de atazanavir/ritonavir con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Didanosina: No se recomienda la administración concomitante de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y didanosina. Sofosbuvir/velpatasvir: No se recomienda la administración concomitante de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y sofosbuvir/velpatasvir. Medicamentos eliminados por vía renal: Puesto que emtricitabina y tenofovir son eliminados principalmente por los riñones, la administración concomitante de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con medicamentos que reducen la función renal o que compiten con la secreción tubular activa (p. ej., cidofovir) puede aumentar las concentraciones en el suero de emtricitabina, tenofovir y/u otros medicamentos administrados concomitantemente. Debe evitarse el uso de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con el uso concomitante o reciente de medicamentos nefrotóxicos. Algunos ejemplos incluyen, pero no se limitan a aminoglicósidos, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2. Otras interacciones: Las interacciones entre la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato o su(s) componente(s) individual(es) y otros medicamentos se enumeran a continuación en la siguiente tabla. El aumento está indicado como “↑”; la disminución, como “↓”; la ausencia de cambios, como “↔”; la administración cada 12 horas, como “c/12 h”; la administración una vez al día, como “c/24 h”, y una vez cada 8 horas, como “c/8 h”. Si se dispone de los intervalos de confianza del 90%, se muestran entre paréntesis.
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Interacciones entre la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato o sus componentes individuales y otros medicamentos |
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Medicamento por áreas terapéuticas |
Efectos sobre las concentraciones de medicamento Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza del 90% si están disponibles (mecanismo) |
Recomendación relativa a la administración concomitante con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato |
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ANTIINFECCIOSOS |
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Antivirales para el VIH |
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Inhibidores de la proteasa |
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Atazanavir/ritonavir/Tenofovir disoproxilo fumarato (300 mg c/24 h/ 100 mg c/24 h/300 mg c/24 h) |
Atazanavir: AUC: ↓ 25% (↓ 42 a ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 a ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 a ↑ 10) La administración concomitante de atazanavir/ritonavir con tenofovir resultó en una exposición aumentada a tenofovir. Concentraciones mayores de tenofovir podrían potenciar las reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo los trastornos renales. |
No se recomienda la administración concomitante de atazanavir/ritonavir y la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato |
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Atazanavir/ritonavir/Efavirenz (400 mg c/24 h/100 mg c/24 h/600 mg c/24 h, todos administrados con alimentos) Atazanavir/ritonavir//Efavirenz (400 mg c/24 h/200 mg c/24 h/600 mg c/24 h, todos administrados con alimentos) |
Atazanavir (pm): AUC: ↔* (↓ 9% a ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8 a ↑ 27) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31 a ↓ 51) Atazanavir (pm): AUC: ↔*/** (↓ 10% a ↑ 26%) Cmax:↔*/** (↓ 5% a ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/** (↓ 16 a ↑ 49) (inducción CYP3A4). * Cuando se comparó con 300 mg atazanavir/100 mg ritonavir c/24 h por la noche sin efavirenz. Esta disminución en la Cmin de atazanavir podría tener un impacto negativo en la eficacia de atazanavir. ** basado en comparación histórica. No se recomienda la coadministración de efavirenz con atazanavir/ritonavir. |
No se recomienda la administración concomitante de atazanavir/ritonavir y la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato |
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Atazanavir/ritonavir/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Darunavir/ritonavir/Efavirenz (300 mg c/12 h*/100 mg c/12 h/ 600 mg c/24 h) *menor que las dosis recomendadas. Se esperan hallazgos similares con las dosis recomendadas. |
Darunavir: AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% Cmax: ↓ 15% (inducción de CYP3A4) Efavirenz: AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% Cmax: ↑ 15% (inhibición de CYP3A4) |
La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en combinación con darunavir/ritonavir 800/100 mg una vez al día puede generar una Cmin subóptima de darunavir. Si se va a usar la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en combinación con darunavir/ritonavir, debe utilizarse el régimen de darunavir/ritonavir 600/100 mg dos veces al día. Debe utilizarse con precaución darunavir/ritonavir en combinación con efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Ver abajo la fila de ritonavir. Puede indicarse la monitorización de la función renal, particularmente en pacientes enfermedad sistémica o renal subyacente, o en pacientes que toman agentes nefrotóxicos. |
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Darunavir/ritonavir/Tenofovir disoproxilo fumarato (300 mg c/12 h*/100 mg c/12 h/300 mg c/24 h) *menor que la dosis recomendada |
Darunavir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% |
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Darunavir/ritonavir/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. Teniendo en cuenta las diferentes vías de eliminación, no se esperan interacciones. |
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Fosamprenavir/ritonavir/Efavirenz (700 mg c/12 h/100 mg c/12 h/600 mg c/24 h) |
Ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa. |
La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y fosamprenavir/ritonavir pueden coadministrarse sin ajuste de dosis. Ver abajo la fila de ritonavir |
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Fosamprenavir/ritonavir/ Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Fosamprenavir/ritonavir/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Indinavir/Efavirenz (800 mg c/8 h/200 mg c/24 h) |
Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Indinavir: AUC: ↓ 31% (↓ 8 a ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Se observó una reducción similar en la exposición a indinavir cuando se administraron 1.000 mg de indinavir c/8 h con 600 mg de efavirenz c/24 h. (inducción de CYP3A4) Para la administración concomitante de efavirenz con una dosis baja de ritonavir en combinación con un inhibidor de la proteasa, ver la sección sobre ritonavir, más abajo. |
Los datos disponibles son insuficientes para hacer una recomendación sobre la dosificación de indinavir combinado con efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Mientras no se haya establecido el significado clínico de las concentraciones reducidas de indinavir, se debe tener en cuenta la magnitud de la interacción farmacocinética observada, cuando se elige un régimen que contenga ambos, efavirenz e indinavir. |
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Indinavir/Emtricitabina (800 mg c/8 h/200 mg c/24 h) |
Indinavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ |
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Indinavir/Tenofovir disoproxilo Fumarato (800 mg c/8 h/300 mg c/24 h) |
Indinavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ |
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Lopinavir/ritonavir/Tenofovir disoproxilo fumarato (400 mg c/12 h/100 mg c/12 h/300 mg c/24 h) |
Lopinavir/Ritonavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 a ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 a ↑ 66) Unas concentraciones más altas de tenofovir podrían potenciar las reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo trastornos renales. |
Los datos disponibles son insuficientes para hacer una recomendación sobre la dosificación de lopinavir/ritonavir combinado con efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. No se recomienda la administración concomitante de lopinavir/ritonavir y la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato |
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Lopinavir/ritonavir cápsulas blandas o solución oral/Efavirenz |
Descenso sustancial en la exposición a lopinavir, siendo necesario un ajuste de la dosis de lopinavir/ritonavir. Cuando se utilizaban dos ITIANs en combinación con efavirenz, lopinavir/ritonavir, (cápsulas blandas) 533/133 mg, dos veces al día, se producían concentraciones plasmáticas de lopinavir similares en comparación con lopinavir/ritonavir (cápsulas blandas) 400/100 mg dos veces al día sin efavirenz (datos históricos). |
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Lopinavir/ritonavir comprimidos/Efavirenz (400/100 mg c/12 h/600 mg c/24 h) |
Concentraciones de lopinavir: ↓ 30-40% |
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(500/125 mg c/12 h/600 mg c/24 h) |
Concentraciones de lopinavir: similares a lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día sin efavirenz. Es necesario el ajuste de dosis de lopinavir/ritonavir cuando se da con efavirenz. Para la administración concomitante de efavirenz con una dosis baja de ritonavir en combinación con un inhibidor de la proteasa, ver la sección sobre ritonavir, más abajo. |
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Lopinavir/ritonavir/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Ritonavir/Efavirenz (500 mg c/12 h/600 mg c/24 h) |
Ritonavir: AUC matutina: ↑ 18% (↑ 6 a ↑ 33) AUC nocturna: ↔ Cmax matutina: ↑ 24% (↑ 12 a ↑ 38) Cmax nocturna: ↔ Cmin matutina: ↑ 42% (↑ 9 a ↑ 86) Cmin nocturna: ↑ 24% (↑ 3 a ↑ 50) Efavirenz: AUC: ↑ 21% (↑ 10 a ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 a ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 a ↑ 46) (inhibición del metabolismo oxidativo mediado por CYP) Cuando efavirenz se administró con 500 mg o 600 mg de ritonavir, dos veces al día, la combinación no fue bien tolerada (se producían, por ejemplo, mareo, náusea, parestesia y aumento de las enzimas hepáticas). No se dispone de información suficiente sobre la tolerabilidad de efavirenz administrado solo con dosis baja de ritonavir (100 mg, una o dos veces al día). |
No se recomienda la administración concomitante de ritonavir a dosis de 600 mg y la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Cuando se administra la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con una dosis baja de ritonavir, se debe considerar la posibilidad de un aumento en la incidencia de reacciones adversas asociadas a efavirenz, debido a una posible interacción farmacodinámica. |
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Ritonavir/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Ritonavir/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Saquinavir/ritonavir/Efavirenz |
Interacción no estudiada. Para la administración concomitante de efavirenz con una dosis baja de ritonavir en combinación con un inhibidor de la proteasa, ver sección sobre ritonavir, más arriba. |
Los datos disponibles son insuficientes para hacer una recomendación sobre la dosificación de saquinavir/ritonavir combinado con efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. No se recomienda la administración concomitante de saquinavir/ritonavir y la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. No se recomienda el uso de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en combinación con saquinavir como único inhibidor de la proteasa. |
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Saquinavir/ritonavir/Tenofovir disoproxilo fumarato |
No hubo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando se coadministró tenofovir disoproxilo fumarato con saquinavir potenciado con ritonavir. |
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Saquinavir/ritonavir/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Antagonista CCR5 |
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Maraviroc/Efavirenz (100 mg c/12 h/600 mg c/24 h) |
Maraviroc: AUC12h: ↓ 45% (↓ 38 a ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 a ↓ 62) Concentraciones de efavirenz no medidas. No se esperan efectos. |
Ver Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de medicamentos que contienen Maraviroc. |
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Antagonista CCR5 |
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Maraviroc/Tenofovir disoproxilo fumarato (300 mg c/12 h/300 mg c/24 h) |
Maraviroc: AUC12h: ↔ Cmax: ↔ Concentraciones de tenofovir no medidas. No se esperan efectos |
Ver Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de medicamentos que contienen Maraviroc. |
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Maraviroc/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Inhibidor de la transferencia de las hebras de la integrasa |
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Raltegravir/Efavirenz (dosis única de 400 mg/-) |
Raltegravir: AUC: ↓ 36% C12 h: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (inducción de UGT1A1) |
La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y Raltegravir pueden coadministrarse sin ajuste de dosis. |
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Raltegravir/Tenofovir disoproxilo Fumarato (400 mg c/12 h/-) |
Raltegravir: AUC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% Cmax: ↑ 64% (mecanismo de interacción desconocido) Tenofovir: AUC: ↓ 10% C12h: ↓ 13% Cmax: ↓ 23% |
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Raltegravir/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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ITIAN y ITINN |
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ITIAN/Efavirenz |
No se han realizado estudios específicos de interacción entre efavirenz y otros ITIAN aparte de la lamivudina, zidovudina y tenofovir disoproxilo fumarato. No se han encontrado y no deberían esperarse interacciones clínicamente significativas, pues los ITIAN se metabolizan a través de una vía diferente a la de efavirenz, y es poco probable que compitan por las mismas enzimas metabólicas y vías de eliminación. |
Debido a la similitud entre lamivudina y emtricitabina, la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no se debe administrar concomitantemente con Lamivudina. |
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ITINN/Efavirenz |
Interacción no estudiada. |
Puesto que el uso de dos ITINN no demostró ser beneficioso en cuanto a eficacia y seguridad, no se recomienda la administración concomitante de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y otro ITINN. |
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Didanosina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
La administración concomitante de tenofovir disoproxilo fumarato y Didanosina genera un aumento de un 40-60% en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el riesgo de aparición de reacciones adversas relacionadas con didanosina. Se han notificado raramente pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales. La administración concomitante de tenofovir disoproxilo fumarato y didanosina a una dosis de 400 mg al día se ha sociado con una disminución significativa en el recuento de las células CD4, posiblemente debido a una interacción intracelular incrementando la didanosina fosforilada (activa). Una disminución de la dosis a 250 mg de didanosina coadministrada con el tratamiento de tenofovir disoproxilo fumarato se ha asociado con informes de altos porcentajes de fallo virológico en varias combinaciones evaluadas. |
No se recomienda la administración concomitante de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y Didanosina. |
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Didanosina/Efavirenz |
Interacción no estudiada. |
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Didanosina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Antivirales para la hepatitis C |
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Boceprevir/Efavirenz (800 mg c/8 h/600 mg c/24 h) |
Boceprevir: AUC: ↔ 19%* Cmax: ↔ 8% Cmin: ↓ 44% Efavirenz: AUC: ↔ 20% Cmax: ↔ 11% (inducción de CYP3A - efecto sobre boceprevir) *0-8 horas La ausencia de efecto (↔) equivale a una disminución en la estimación de la razón media ≤ 20% o a un aumento en la estimación de la razón media ≤ 25%. |
Las concentraciones plasmáticas valle de boceprevir disminuyeron cuando se administró con efavirenz. El resultado clínico de esta reducción observada de las concentraciones valle de boceprevir no ha sido evaluado directamente. |
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Antivirales para la hepatitis C |
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Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg c/24 h) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxilo fumarato (600 mg/200 mg/300 mg c/24 h) |
Ledipasvir: AUC: ↓ 34% (↓ 41 a ↓ 25) Cmax: ↓ 34% (↓ 41 a ↑ 25) Cmin: ↓ 34% (↓ 43 a ↑ 24) Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310071: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 98% (↑ 77 a ↑ 123) Cmax: ↑ 79% (↑ 56 a ↑ 104) Cmin: ↑ 163% (↑ 137 a ↑ 197) |
No se recomienda ningún ajuste de dosis. El aumento de la exposición a tenofovir podría potenciar reacciones adversas asociadas con tenofovir disoproxilo fumarato, incluidos los trastornos renales. Se debe monitorizar estrechamente la función renal. |
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Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg c/24 h) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxilo fumarato (600 mg/200 mg/300 mg c/24 h) |
Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↑ 38% (↑ 14 a ↑ 67) GS-3310071: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: AUC: ↓ 53% (↓ 61 a ↓ 43) Cmax: ↓ 47% (↓ 57 a ↓ 36) Cmin: ↓ 57% (↓ 64 a ↓ 48) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 81% (↑ 68 a ↑ 94) Cmax: ↑ 77% (↑ 53 a ↑ 104) Cmin: ↑ 121% (↑ 100 a ↑ 143) |
Se prevé que la administración concomitante de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y sofosbuvir/velpatasvir disminuya las concentraciones plasmáticas de velpatasvir. No se recomienda la administración concomitante de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y sofosbuvir/velpatasvir |
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Sofosbuvir (400 mg c/24 h) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxilo fumarato (600 mg/200 mg/300 mg c/24 h) |
Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↓ 19% (↓ 40 a ↑ 10) GS-3310071: AUC: ↔ Cmax: ↓ 23% (↓ 30 a ↑ 16) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↑ 25% (↑ 8 a ↑ 45) Cmin: ↔ |
La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y sofosbuvir pueden coadministrarse sin ajuste de dosis. |
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Telaprevir/Efavirenz (1.125 mg c/8 h/600 mg c/24 h) |
Telaprevir (relativo a 750 mg c/8 h): AUC: ↓ 18% (↓ 8 a ↓ 27) Cmax: ↓ 14% (↓ 3 a ↓ 24) Cmin: ↓ 25% (↓ 14 a ↓ 34) Efavirenz: AUC: ↓ 18% (↓ 10 a ↓ 26) Cmax: ↓ 24% (↓ 15 a ↓ 32) Cmin: ↓ 10% (↑ 1 a ↓ 19) (inducción de CYP3A por efavirenz) |
Si se coadministra la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y telaprevir, deben utilizarse 1.125 mg de telaprevir c/8 h. |
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Antivirales para la hepatitis C |
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Simeprevir/Efavirenz (150 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Simeprevir: AUC: ↓ 71% (↓ 67 a ↓ 74) Cmax: ↓ 51% (↓ 46 a ↓ 56) Cmin: ↓ 91% (↓ 88 a ↓ 92) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ La ausencia de efecto (↔) equivale a una disminución en la estimación de la razón media ≤ 20% o a un aumento en la estimación de la razón media ≤ 25%. (inducción de CYP3A4) |
La administración concomitante de simeprevir con efavirenz provocó una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de simeprevir debido a la inducción de CYP3A por efavirenz, lo que puede generar una pérdida del efecto terapéutico de simeprevir. No se recomienda la administración concomitante de simeprevir con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. |
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Simeprevir/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. No se esperan interacciones clínicamente significativas, ya que simeprevir y emtricitabina se eliminan por vías diferentes. |
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Simeprevir/Tenofovir disoproxilo fumarato (150 mg c/24 h/300 mg c/24 h) |
Simeprevir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ La ausencia de efecto (↔) equivale a una disminución en la estimación de la razón media ≤ 20% o a un aumento en la estimación de la razón media ≤ 25%. |
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Antibióticos |
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Claritromicina/Efavirenz (500 mg c/12 h/400 mg c/24 h) |
Claritromicina: AUC: ↓ 39% (↓ 30 a ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 a ↓ 35) 14-hidroximetabolito de la claritromicina: AUC: ↑ 34% (↑ 18 a ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 a ↑ 69) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 a ↑ 19) (inducción de CYP3A4) Se produjo erupción en un 46% de voluntarios no infectados mientras recibían efavirenz y claritromicina. |
Se desconoce la importancia clínica de estos cambios en los niveles plasmáticos de claritromicina. Deben considerarse alternativas a la claritromicina (p. ej., azitromicina). Otros antibióticos macrólidos, como la eritromicina, no se han estudiado en combinación con efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. |
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Claritromicina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Claritromicina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Antimicobacterianos |
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Rifabutina/Efavirenz (300 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Rifabutina: AUC: ↓ 38% (↓ 28 a ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 a ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 a ↓ 56) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 a ↑ 1) (inducción de CYP3A4) |
La dosis diaria de rifabutina debe aumentarse un 50% cuando se administre concomitantemente con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Debe plantearse doblar la dosis de rifabutina en regímenes en los que la rifabutina se da 2 o 3 veces por semana en combinación con efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. El efecto clínico de este ajuste de dosis no ha sido evaluado adecuadamente. Deben considerarse la tolerabilidad individual y la respuesta virológica cuando se realicen ajustes de dosis. |
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Rifabutina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Rifabutina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Rifampicina/Efavirenz (600 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Efavirenz: AUC: ↓ 26% (↓ 15 a ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 a ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 a ↓ 46) (inducción de CYP3A4 y de CYP2B6) |
Cuando la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se administra con rifampicina a pacientes con un peso igual o superior a 50 kg, un aumento en la dosis diaria de efavirenz de 200 mg al día (800 mg en total) puede aportar una exposición similar a una dosis diaria de 600 mg cuando se administra sin rifampicina. El efecto clínico de este ajuste de dosis no ha sido evaluado adecuadamente. Deben considerarse la tolerabilidad individual y la respuesta virológica cuando se realicen ajustes de dosis. No se recomienda ningún ajuste de la dosis de rifampicina cuando se administra con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. |
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Rifampicina/Tenofovir disoproxilo fumarato (600 mg c/24 h/300 mg c/24 h) |
Rifampicina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ |
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Rifampicina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Antimicóticos |
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Itraconazol/Efavirenz (200 mg c/12 h/600 mg c/24 h) |
Itraconazol: AUC: ↓ 39% (↓ 21 a ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 a ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 a ↓ 58) (disminución de las concentraciones de itraconazol: inducción de CYP3A4) Hidroxitraconazol: AUC: ↓ 37% (↓ 14 a ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 a ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 a ↓ 60) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Ya que no puede hacerse una recomendación de dosis para itraconazol cuando se utiliza con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, debe plantearse el empleo de otro tratamiento antimicótico. |
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Itraconazol/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Itraconazol/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Posaconazol/Efavirenz (-/400 mg c/24 h) |
Posaconazol: AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (inducción de UDP-G) |
Debe evitarse el uso concomitante de posaconazol y la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, salvo que el beneficio a los pacientes supere los riesgos. |
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Posaconazol/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Posaconazol/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Voriconazol/Efavirenz (200 mg c/12 h/400 mg c/24 h) |
Voriconazol: AUC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenz: AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (inhibición competitiva del metabolismo oxidativo) La administración concomitante de dosis estándar de efavirenz y voriconazol está contraindicada. |
Dado que este medicamento es una combinación a dosis fijas, la dosis de efavirenz no puede alterarse; por lo tanto, voriconazol y la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no deben administrarse concomitantemente. |
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Voriconazol/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Voriconazol/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Antimaláricos |
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Arteméter/Lumefantrina/Efavirenz (comprimido de 20/120 mg, 6 dosis de 4 comprimidos cada una a lo largo de 3 días/600 mg c/24 h) |
Arteméter: AUC: ↓ 51% Cmax: ↓ 21% Dihidroartemisinina (metabolito activo): AUC: ↓ 46% Cmax: ↓ 38% Lumefantrina: AUC: ↓ 21% Cmax: ↔ Efavirenz: AUC: ↓ 17% Cmax: ↔ (inducción de CYP3A4) |
Dado que una reducción de las concentraciones de arteméter, dihidroartemisinina o lumefantrina puede provocar una disminución de la eficacia antimalárica, se recomienda precaución cuando se administren concomitantemente la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y comprimidos de arteméter/lumefantrina |
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Arteméter/Lumefantrina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Arteméter/Lumefantrina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Atovacuona y clorhidrato de proguanil/Efavirenz (dosis única de 250/100 mg/600 mg c/24 h) |
Atovacuona: AUC: ↓ 75% (↓ 62 a ↓ 84) Cmax: ↓ 44% (↓ 20 a ↓ 61) Proguanil: AUC: ↓ 43% (↓ 7 a ↓ 65) Cmax: ↔ |
Debe evitarse siempre que sea posible la administración concomitante de atovacuona/proguanil con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. |
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Atovacuona y clorhidrato de proguanil/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Atovacuona y clorhidrato de proguanil/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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ANTICONVULSIVANTES |
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Carbamazepina/Efavirenz (400 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Carbamazepina: AUC: ↓ 27% (↓ 20 a ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 a ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 a ↓ 44) Efavirenz: AUC: ↓ 36% (↓ 32 a ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 a ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 a ↓ 53) (disminución de las concentraciones de carbamazepina: inducción de CYP3A4; disminución de las concentraciones de efavirenz: inducción de CYP3A4 y de CYP2B6) No se ha estudiado la administración concomitante de dosis más elevadas de efavirenz o carbamazepina. |
No se puede hacer una recomendación sobre la dosis para la utilización de la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con carbamazepina. Debería considerarse un anticonvulsivante alternativo. Los niveles plasmáticos de carbamazepina deben ser monitorizados periódicamente. |
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Carbamazepina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Carbamazepina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Fenitoína, Fenobarbital, y otros anticonvulsivantes que son sustratos de isozimas CYP |
Interacción no estudiada con efavirenz, emtricitabina ni tenofovir disoproxilo fumarato. Existe la posibilidad de una reducción o un aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína, fenobarbital y otros anticonvulsivantes que son sustratos de isozimas CYP con efavirenz. |
Cuando la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se administra concomitantemente con un anticonvulsivante que es un sustrato de las isozimas CYP, se debe realizar la monitorización periódica de los niveles de anticonvulsivante. |
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Ácido valproico/Efavirenz (250 mg c/12 h/600 mg c/24 h) |
No hay efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de efavirenz. Los datos limitados que hay sugieren que no hay efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética del ácido valproico. |
Pueden coadministrarse la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y ácido valproico sin ajuste de dosis. Debe monitorizarse a los pacientes para controlar los ataques. |
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Ácido valproico/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Ácido valproico/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Vigabatrina/Efavirenz Gabapentina/Efavirenz |
Interacción no estudiada. No se esperan interacciones clínicamente significativas, ya que vigabatrina y gabapentina se eliminan sin alterar exclusivamente por la orina y es improbable que compitan por las mismas enzimas metabólicas y vías de eliminación usadas por efavirenz. |
La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y vigabatrina o gabapentina pueden administrarse concomitantemente sin ajustar la dosis. |
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Vigabatrina/Emtricitabina Gabapentina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Vigabatrina/Tenofovir disoproxilo Fumarato Gabapentina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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ANTICOAGULANTES |
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Warfarina/Efavirenz Acenocumarol/Efavirenz |
Interacción no estudiada. Las concentraciones plasmáticas y los efectos de warfarina o acenocumarol son potencialmente incrementados o disminuidos por efavirenz. |
Puede requerirse el ajuste de dosis de warfarina o acenocumarol cuando se coadministra con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato |
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ANTIDEPRESIVOS |
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Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) |
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Sertralina/Efavirenz (50 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Sertralina: AUC: ↓ 39% (↓ 27 a ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 a ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 a ↓ 58) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 a ↑ 16) Cmin: ↔ (inducción de CYP3A4) |
Cuando se administra concomitantemente con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato los aumentos de la dosis de sertralina deberán ajustarse según la respuesta clínica. |
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Sertralina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Sertralina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Paroxetina/Efavirenz (20 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Paroxetina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y paroxetina pueden administrarse concomitantemente sin ajustar la dosis. |
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ANTIDEPRESIVOS |
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Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) |
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Paroxetina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y paroxetina pueden administrarse concomitantemente sin ajustar la dosis. |
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Paroxetina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Fluoxetina/Efavirenz |
Interacción no estudiada. Considerando que la fluoxetina comparte un perfil metabólico similar con la paroxetina, es decir, un potente efecto inhibidor de CYP2D6, debería esperarse una falta de interacción similar para la fluoxetina. |
La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y Fluoxetina pueden administrarse concomitantemente sin ajustar la dosis. |
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Fluoxetina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Fluoxetina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina |
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Bupropión/Efavirenz (dosis única de 150 mg [liberación sostenida]/600 mg c/24 h) |
Bupropión: AUC: ↓ 55% (↓ 48 a ↓ 62) Cmax: ↓ 34% (↓ 21 a ↓ 47) Hidroxibupropión: AUC: ↔ Cmax: ↑ 50% (↑ 20 a ↑ 80) (inducción de CYP2B6) |
Los aumentos de la dosificación de bupropión se deben ajustar según la respuesta clínica, pero no se debe superar la dosis máxima recomendada de bupropión. No es necesario ningún ajuste de la dosis de efavirenz. |
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Bupropión/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Bupropión/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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AGENTES CARDIOVASCULARES |
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Calcioantagonistas |
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Diltiazem/Efavirenz (240 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Diltiazem: AUC: ↓ 69% (↓ 55 a ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 a ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 a ↓ 75) Desacetilo diltiazem: AUC: ↓ 75% (↓ 59 a ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 a ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 a ↓ 75) N-monodesmetilo diltiazem: AUC: ↓ 37% (↓ 17 a ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 a ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 a ↓ 52) Efavirenz: AUC: ↑ 11% (↑ 5 a ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 a ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 a ↑ 26) (inducción de CYP3A4) El aumento de los parámetros farmacocinéticos de efavirenz no se considera clínicamente significativo. |
Cuando se administra concomitantemente con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, los ajustes de la dosis de diltiazem deberán realizarse según la respuesta clínica (ver Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto para diltiazem). |
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Diltiazem/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Diltiazem/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Verapamilo, Felodipino, Nifedipino y Nicardipino |
Interacción no estudiada con efavirenz, emtricitabina, ni con tenofovir disoproxilo fumarato. Cuando efavirenz se administra con un calcioantagonista que es sustrato de la enzima CYP3A4, existe la posibilidad de una reducción de las concentraciones plasmáticas del calcioantagonista. |
Cuando se administra concomitantemente con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, los ajustes de la dosis de los calcioantagonistas deberán realizarse según la respuesta clínica (ver Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto del calcioantagonista). |
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MEDICAMENTOS REDUCTORES DE LOS LÍPIDOS |
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Inhibidores de la HMG-CoA reductasa |
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Atorvastatina/Efavirenz (10 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Atorvastatina: AUC: ↓ 43% (↓ 34 a ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 a ↓ 26) 2-hidroxi atorvastatina: AUC: ↓ 35% (↓ 13 a ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 a ↓ 23) 4- hidroxi atorvastatina: AUC: ↓ 4% (↓ 0 a ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 a ↓ 51) Total de inhibidores de la HMG-CoA reductasa activos: AUC: ↓ 34% (↓ 21 a ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 a ↓ 26) |
Los niveles de colesterol deben controlarse periódicamente. Puede requerirse un ajuste de la dosis de atorvastatina cuando se coadministra con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (ver Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto para atorvastatina). |
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MEDICAMENTOS REDUCTORES DE LOS LÍPIDOS |
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Inhibidores de la HMG-CoA reductasa |
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Atorvastatina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
Los niveles de colesterol deben controlarse periódicamente. Puede requerirse un ajuste de la dosis de atorvastatina cuando se coadministra con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (ver Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto para atorvastatina). |
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Atorvastatina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Pravastatina/Efavirenz (40 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Pravastatina: AUC: ↓ 40% (↓ 26 a ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 a ↑ 12) |
Los niveles de colesterol deben controlarse periódicamente. Puede requerirse un ajuste de la dosis de Pravastatina cuando se coadministra con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (ver Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto para pravastatina). |
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Pravastatina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Pravastatina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Simvastatina/Efavirenz (40 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Simvastatina: AUC: ↓ 69% (↓ 62 a ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 a ↓ 79) Ácido de simvastatina: AUC: ↓ 58% (↓ 39 a ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 a ↓ 58) Total de inhibidores de la HMG-CoA reductasa activos: AUC: ↓ 60% (↓ 52 a ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 a ↓ 78) (inducción de CYP3A4) La administración concomitante de efavirenz con atorvastatina, pravastatina o simvastatina no afectó a sus valores de AUC y Cmax. |
Los niveles de colesterol deben controlarse periódicamente. Puede requerirse un ajuste de la dosis de simvastatina cuando se coadministra con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (ver Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto para simvastatina). |
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Simvastatina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Simvastatina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Rosuvastatina/Efavirenz |
Interacción no estudiada. Rosuvastatina se excreta en gran medida inalterada por las heces, por tanto no se espera interacción con efavirenz. |
La combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y Rosuvastatina pueden ser coadministradas sin ajuste de dosis. |
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Rosuvastatina/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Rosuvastatina/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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ANTICONCEPTIVOS HORMONALES |
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Oral: Etinilestradiol+Norgestimato/ Efavirenz (0,035 mg+0,25 mg c/24 h./600 mg c/24 h) |
Etinilestradiol: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 8% (↑ 14 a ↓ 25) Norelgestromin (metabolito activo): AUC: ↓ 64% (↓ 62 a ↓ 67) Cmax: ↓ 46% (↓ 39 a ↓ 52) Cmin: ↓ 82% (↓ 79 a ↓ 85) Levonorgestrel (metabolito activo): AUC: ↓ 83% (↓ 79 a ↓ 87) Cmax: ↓ 80% (↓ 77 a ↓ 83) Cmin: ↓ 86% (↓ 80 a ↓ 90) (inducción del metabolismo) Efavirenz: no hay interacción clínicamente significativa. Se desconoce la importancia clínica de estos efectos. |
Ha de utilizarse un método anticonceptivo de barrera fiable además de los anticonceptivos hormonales. |
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Etinilestradiol/Tenofovir disoproxil o fumarato (-/300 mg c/24 h) |
Etinilestradiol: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ |
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Norgestimato/Etinilestradiol/ Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Inyectable: Acetato de depomedroxiprogesterona (DMPA)/Efavirenz (dosis única de 150 mg IM de DMPA) |
En un estudio de 3 meses de interacción de medicamentos, no se encontraron diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos de MPA entre los sujetos que recibieron terapia antirretroviral conteniendo efavirenz y los sujetos que no recibieron terapia antirretroviral. Resultados similares fueron encontrados por otros investigadores, aunque los niveles plasmáticos de MPA fueron más variables en el segundo estudio. En ambos estudios, los niveles plasmáticos de progesterona para los sujetos que recibieron efavirenz y DMPA permanecieron bajos, consistente con la supresión de la ovulación. |
Debido a la limitada información disponible, ha de utilizarse un método fiable anticonceptivo de barrera además de los anticonceptivos hormonales. |
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ANTICONCEPTIVOS HORMONALES |
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DMPA/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
Debido a la limitada información disponible, ha de utilizarse un método fiable anticonceptivo de barrera además de los anticonceptivos hormonales. |
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DMPA/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Implante: Etonogestrel/Efavirenz |
Interacción no estudiada. Puede esperarse una disminución de exposición de etonogestrel (inducción de CYP3A4). Ha habido informes ocasionales postcomercialización de fallo anticonceptivo con etonogestrel en pacientes expuestos a efavirenz. |
Ha de utilizarse un método fiable anticonceptivo de barrera además de los anticonceptivos hormonales. |
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Etonogestrel/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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Etonogestrel/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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INMUNOSUPRESORES |
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Inmunosupresores metabolizados por CYP3A4 (ej. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)/Efavirenz |
Interacción no estudiada. Puede esperarse una ↓ en la exposición al inmunosupresor (inducción de CYP3A4). No se espera que estos inmunosupresores influyan en la exposición a efavirenz. |
Puede ser necesario ajustar la dosis del inmunosupresor. Se recomienda realizar una cuidadosa monitorización de las concentraciones del inmunosupresor durante al menos dos semanas (hasta que se alcancen concentraciones estables) cuando se inicie o se interrumpa el tratamiento con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. |
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Tacrolimus/Emtricitabina/ Tenofovir disoproxilo fumarato (0,1 mg/kg c/24 h/200 mg/300 mg c/24 h) |
Tacrolimus: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ Tenofovir disoproxilo fumarato: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ |
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OPIÁCEOS |
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Metadona/Efavirenz (35-100 mg c/24 h/600 mg c/24 h) |
Metadona: AUC: ↓ 52% (↓ 33 a ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 a ↓ 59) (inducción de CYP3A4) En un estudio de consumidores de drogas por vía intravenosa infectados por el VIH, la administración concomitante de efavirenz con metadona produjo un descenso de los niveles plasmáticos de metadona y signos de deprivación de opiáceos. La dosis de metadona se aumentó en una media de un 22%, para aliviar los síntomas del síndrome de abstinencia. |
Los pacientes que reciben metadona y la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato concomitantemente deben ser monitorizados respecto de los signos de deprivación y aumentar sus dosis de metadona como se requiera, para aliviar los síntomas del síndrome de abstinencia. |
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Metadona/Tenofovir disoproxilo fumarato (40-110 mg c/24 h/300 mg c/24 h) |
Metadona: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
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Metadona/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Buprenorfina/naloxona/Efavirenz |
Buprenorfina: AUC: ↓ 50% Norbuprenorfina: AUC: ↓ 71% Efavirenz: No hay interacción farmacocinética clínicamente significativa. |
A pesar de la disminución en la exposición a buprenorfina, ningún paciente presentó síndrome de abstinencia. Puede no ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina cuando se administra con la combinación de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. |
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Buprenorfina/naloxona/Emtricitabina |
Interacción no estudiada. |
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Buprenorfina/naloxona/Tenofovir disoproxilo fumarato |
Interacción no estudiada. |
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1 El metabolito circulante predominante de sofosbuvir. |
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Estudios realizados con otros medicamentos: No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando efavirenz se administró con azitromicina, cetirizina, fosamprenavir/ritonavir, lorazepam, nelfinavir, zidovudina, antiácidos de hidróxido de aluminio/magnesio, famotidina o fluconazol. No se han estudiado las posibles interacciones entre efavirenz y otros antimicóticos azólicos, como ketoconazol. No hubo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando se administró concomitantemente emtricitabina con estavudina, zidovudina o famciclovir. No hubo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando se administró concomitantemente tenofovir disoproxil fumarato con emtricitabina, nelfinavir o ribavirina.
PRECAUCIONES: Pacientes con infección concomitante por el VIH-1 y el VHB. Interacciones con medicamentos. Administración concomitante con productos relacionados. Prolongación del intervalo QTc. Síntomas psiquiátricos. Síntomas del sistema nervioso. Nueva aparición o empeoramiento de la disfunción renal. Posible riesgo para la función reproductora. Erupción cutánea. Hepatotoxicidad. Efectos óseos del tenofovir disoproxil fumarato. Convulsiones. Síndrome de reconstitución inmune. Redistribución de la grasa.
DOSIFICACIÓN: El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. Adultos: La dosis recomendada es de una tableta, tomada por vía oral, una vez al día. Si un paciente omite una dosis en el plazo de 12 horas desde la hora normal de administración, debe tomar el medicamento lo antes posible y continuar la pauta habitual de administración. Si un paciente omite una dosis de más de 12 horas y es casi la hora de la siguiente dosis, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de administración. Si el paciente vomita en el plazo de una hora después de tomar el medicamento, debe tomar otra tableta. Si vomita más de una hora después de tomar el medicamento, no es necesario que tome otra dosis. Se recomienda la administración de este medicamento con el estómago vacío, puesto que los alimentos pueden aumentar la exposición a efavirenz, lo que puede producir un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas. Con el objeto de mejorar la tolerancia a efavirenz con respecto a las reacciones adversas en el sistema nervioso, se recomienda tomar la dosis al acostarse.
SOBREDOSIFICACIÓN: Algunos pacientes que accidentalmente tomaron 600 mg de efavirenz dos veces al día han descrito más síntomas del sistema nervioso. Un paciente experimentó contracciones musculares involuntarias. En caso de sobredosis, se debe monitorizar al paciente por si hay evidencia de toxicidad, y administrarse tratamiento de apoyo si fuera necesario. Puede utilizarse la administración de carbón activo para ayudar a eliminar el efavirenz no absorbido. No existe ningún antídoto específico para el tratamiento de la sobredosificación con efavirenz. Como efavirenz se fija altamente a proteínas, es poco probable que la diálisis elimine cantidades significativas del medicamento de la sangre. Hasta un 30% de la dosis de emtricitabina y aproximadamente un 10% de la dosis de tenofovir se pueden eliminar mediante hemodiálisis. Se desconoce si emtricitabina o tenofovir pueden eliminarse con diálisis peritoneal.
PRESENTACIÓN: Efavirenz 600,0000 mg/emtricitabina 200,0000 mg/tenofovir 300,0000 mg tabletas de liberación no modificada oral (ETRAVIR®) tableta 1,0000u / frasco x 30. Caja plegadiza de cartón conteniendo frasco PEAD blanco por 30 tabletas recubiertas, con foil de aluminio plastificado con linner de aluminio incorporado, tapa push down PP y sílica gel (Reg. San. INVIMA 2018M-0018293).
HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.
CONSERVACIÓN: Almacenar a temperaturas no mayores de 30 °C.
