COMPOSICIÓN:

COMPRIMIDOS dispersables de EXJADE®: Comprimidos dispersables de 125 mg, 250 mg y 500 mg de deferasirox.

COMPRIMIDOS dispersables de ASUNRA®: Comprimidos dispersables de 100 mg y 400 mg de deferasirox.

COMPRIMIDOS recubiertos de JADENU®: Comprimidos recubiertos de 90 mg, 180 mg y 360 mg de deferasirox.

GRÁNULOS de JADENU®: Gránulos de 90 mg, 180 mg y 360 mg de deferasirox.

INDICACIONES:

• Tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro debida a transfusiones sanguíneas (hemosiderosis transfusional) en pacientes adultos y pediátricos (a partir de los 2 años de edad).

• Tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro en pacientes mayores de 10 años que padezcan síndromes talasémicos no dependientes de transfusiones.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al deferasirox o a cualquiera de los excipientes.

• Depuración de creatinina < 40 ml/min o creatinina sérica más del doble (> 2) del límite superior del intervalo normal de valores apropiados para la edad.

• Pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo y pacientes con otras neoplasias malignas hemáticas y no hemáticas cuyo rápido avance haga previsible que el tratamiento quelante no resulte beneficioso.

• Pacientes con recuento plaquetario <50 x109/L.

Mujeres con posibilidad de quedar embarazadas, embarazo, lactancia y fecundidad:

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos al deferasirox. Los estudios con animales han revelado cierta toxicidad para la función reproductora cuando se administran dosis tóxicas para la progenitora. Se desconoce el riesgo potencial para el ser humano. Como medida de precaución, se desaconseja administrar EXJADE®/Jadenu durante el embarazo, salvo en caso estrictamente necesario.

Lactancia: Se ignora si el deferasirox pasa a la leche humana. Se desaconseja la lactancia durante el tratamiento con EXJADE®/Jadenu.

Fecundidad: EXJADE®/Jadenu no afectó a la fecundidad ni a la reproducción en los estudios realizados con ratas, ni siquiera cuando se administraron dosis tóxicas.

REACCIONES ADVERSAS:

• Muy frecuentes: Aumento de creatinina en sangre.

• Frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, exantema, prurito, cifras elevadas de transaminasas, proteinuria, cefalea.

• Infrecuentes: Ansiedad, trastorno del sueño, mareos, cataratas, maculopatía, sordera, dolor laríngeo, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica (incluso úlceras múltiples), úlcera duodenal, gastritis, pancreatitis aguda, hepatitis, colelitiasis, anomalías pigmentarias, tubulopatía renal (síndrome de Fanconi), pirexia, edema, cansancio.

• Raras: Neuritis óptica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, esofagitis.

• Reacciones adversas registradas desde la comercialización (de frecuencia desconocida): Necrosis tubular renal, perforación gastrointestinal, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, insuficiencia renal aguda, nefritis tubulointersticial, insuficiencia hepática, vasculitis por hipersensibilidad, urticaria, alopecia, reacción de hipersensibilidad (incluida la anafilaxia y el angioedema), anemia agravada y citopenias (se desconoce su relación con EXJADE®/Jadenu).

INTERACCIONES:

• No debe ingerirse con antiácidos que contengan aluminio.

• Se recomienda precaución cuando se administre con fármacos metabolizados por el CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, simvastatina, anticonceptivos hormonales, midazolam).

• Se planteará aumentar la dosis de EXJADE®/Jadenu cuando se coadministre con inductores potentes de la UGT (p. ej., rifampicina, fenitoína, fenobarbital, ritonavir).

• Se requiere una vigilancia atenta de la glucemia cuando se coadministre EXJADE®/Jadenu con repaglinida. No se descarta que puedan producirse interacciones con otros sustratos del CYP2C8, como el paclitaxel.

• Se planteará la posibilidad de vigilar la concentración de teofilina y de reducir la dosis de este medicamento. Pueden producirse interacciones con otros sustratos del CYP1A2.

• Precaución en la coadministración con fármacos con capacidad ulcerógena (p. ej., AINE, corticoesteroides, bisfosfonatos orales) o con anticoagulantes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Se requiere precaución en el caso de pacientes ancianos debido a la mayor frecuencia de reacciones adversas.

Precaución en caso de depuración de creatinina entre 40 ml/min y < 60 ml/min, especialmente si hay otros factores de riesgo que puedan afectar a la función renal. Debe determinarse mensualmente la depuración de creatinina, la creatinina sérica y la proteinuria: Puede ser necesario reducir la dosis en algunos casos de aumento no progresivo de la creatinina sérica. Se interrumpirá la administración de EXJADE®/Jadenu si la creatinina sérica muestra un aumento progresivo por encima del límite superior de los valores normales correspondientes a la edad. Se recomienda una vigilancia más asidua de la creatinina en los pacientes con mayor riesgo de complicaciones renales. Ha habido notificaciones esporádicas de insuficiencia renal aguda, que en ocasiones requirió diálisis o con desenlace mortal. Ha habido notificaciones de tubulopatía renal, principalmente en niños con betatalasemia y ferritina sérica < 1500 µg/l.

Se desaconseja el tratamiento de los pacientes con disfunción hepática severa (clase C de Child-Pugh). Se recomienda supervisar las concentraciones séricas de transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina antes de iniciar el tratamiento, cada dos semanas durante el primer mes y posteriormente una vez por mes. Se interrumpirá la administración de EXJADE®/Jadenu si se produce un aumento persistente y progresivo de las concentraciones séricas de transaminasas no atribuible a otras causas. Se han descrito casos de insuficiencia hepática durante el uso comercial del producto.

Puede haber irritación gastrointestinal. Se han descrito casos de úlceras y hemorragias gastroduodenales, algunos en niños y adolescentes. Se han observado úlceras múltiples en algunos pacientes. Ha habido notificaciones de úlceras complicadas con perforación del tubo digestivo (algunas con desenlace mortal). Ha habido informes esporádicos de hemorragias digestivas mortales, especialmente en pacientes ancianos con neoplasias hemáticas avanzadas o trombocitopenia. Se requiere precaución en pacientes con cifras de plaquetas inferiores a 50 × 109/l. Se contraindica si sus cifras de plaquetas son inferiores a 50 x 109/L.

Se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas severas. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones cutáneas severas, quienes deberán ser objeto de un seguimiento riguroso.. Si se sospecha la presencia de reacciones adversas cutáneas severas, se debe suspender de forma inmediata y definitiva el tratamiento con EXJADE®/Jadenu.

Exantemas: Se interrumpirá la administración de EXJADE®/Jadenu en caso de exantema severo.

Se suspenderá definitivamente el tratamiento en caso de reacciones de hipersensibilidad severa. Debido al riesgo de choque anafiláctico, no se debe reinstaurar el tratamiento con EXJADE®/Jadenu en pacientes que hayan presentado anteriormente reacciones de hipersensibilidad al deferasirox.

Deben realizarse pruebas oftalmológicas y audiológicas anuales.

No debe tomarse durante el embarazo, a menos que sea absolutamente necesario.

Desaconsejado durante la lactancia.

Contiene lactosa.

POSOLOGÍA:

Sobrecarga transfusional de hierro:

• Dosis diaria inicial:

Comprimidos dispersables de EXJADE®: La dosis diaria inicial recomendada es de 20 mg/kg de peso corporal; si el paciente recibe más de 14 ml/kg al mes de concentrado de eritrocitos (> 4 unidades al mes) y el objetivo es reducir la sobrecarga de hierro, considérese la posibilidad de administrar 30 mg/kg; si el paciente recibe menos de 7 ml/kg al mes de concentrado de eritrocitos (< 2 unidades al mes) y el objetivo es mantener la cantidad de hierro del cuerpo, considérese la posibilidad de administrar 10 mg/kg; si el paciente ya está recibiendo un tratamiento adecuado con deferoxamina, considérese la posibilidad de administrar una dosis inicial de EXJADE® igual a la mitad de la dosis de deferoxamina.

Inclúyase el texto siguiente en la información de EXJADE® solo cuando se comercialicen conjuntamente las dos marcas, EXJADE® y Jadenu.

Si el paciente viene recibiendo tratamiento quelante con Jadenu y pasa a tomar EXJADE®, la dosis de EXJADE® deberá ser un 40% superior a la de Jadenu, redondeada al tamaño más próximo de comprimido dispersable entero.

Comprimidos recubiertos y gránulos de Jadenu: La dosis diaria inicial recomendada es de 14 mg/kg de peso corporal; si el paciente recibe más de 14 ml/kg al mes de concentrado de eritrocitos (> 4 unidades al mes) y el objetivo es reducir la sobrecarga de hierro, considérese la posibilidad de administrar 21 mg/kg; si el paciente recibe menos de 7 ml/kg al mes de concentrado de eritrocitos (< 2 unidades al mes) y el objetivo es mantener la cantidad de hierro del cuerpo, considérese la posibilidad de administrar 7 mg/kg; si el paciente ya está recibiendo un tratamiento adecuado con deferoxamina, considérese la posibilidad de administrar una dosis inicial de Jadenu igual a un tercio de la dosis de deferoxamina. Si el paciente viene recibiendo tratamiento quelante con EXJADE® y pasa a tomar Jadenu, la dosis de Jadenu debe ser un 30% menor a la de EXJADE®, redondeada al tamaño más próximo de comprimido entero.

• Se reducirá un 50% la dosis inicial en caso de disfunción hepática moderada (clase B de Child-Pugh). No debe administrarse en caso de disfunción hepática severa (clase C de Child-Pugh).

• Supervisión mensual de la ferritina sérica para evaluar la respuesta al tratamiento.

• Ajuste de la dosis:

Comprimidos dispersables de EXJADE®: Cada 3 - 6 meses si fuera necesario, según la tendencia de la ferritina sérica. Los ajustes de la dosis deben hacerse en escalones de 5 mg/kg a 10 mg/kg. Si no se obtiene un control suficiente con la dosis de 30 mg/kg, se pueden administrar dosis de hasta 40 mg/kg. Si las concentraciones séricas de ferritina han alcanzado el valor deseado (que habitualmente oscila entre los 500 µg/l y los 1000 µg/l), se planteará la reducción gradual de la dosis a razón de 5 mg/kg o 10 mg/kg por vez a fin de mantener las concentraciones séricas de ferritina dentro del intervalo de valores deseados. Debe interrumpirse la administración de EXJADE® si la ferritina sérica se mantiene persistentemente por debajo de los 500 µg/l.

Comprimidos recubiertos y gránulos de Jadenu: Cada 3 - 6 meses si fuera necesario, según la tendencia de la ferritina sérica. Los ajustes de la dosis deben hacerse en escalones de 3,5 mg/kg a 7 mg/kg. Si no se obtiene un control suficiente con la dosis de 21 mg/kg, se pueden administrar dosis de hasta 28 mg/kg. Si las concentraciones séricas de ferritina han alcanzado el valor deseado (que habitualmente oscila entre los 500 µg/l y los 1000 µg/l), se planteará la reducción gradual de la dosis a razón de 3,5 mg/kg o 7 mg/kg por vez a fin de mantener las concentraciones séricas de ferritina dentro del intervalo de valores deseados. Debe interrumpirse la administración de Jadenu si la ferritina sérica se mantiene por debajo de los 500 µg/l.

• Dosis diaria máxima:

Comprimidos dispersables de EXJADE®: La dosis diaria máxima de los comprimidos dispersables es de 40 mg/kg de peso corporal.

Comprimidos recubiertos y gránulos de Jadenu: La dosis diaria máxima de los comprimidos recubiertos o los gránulos es de 28 mg/kg de peso corporal.

Posología: Síndromes talasémicos no dependientes de transfusiones y sobrecarga de hierro.

• Dosis diaria inicial:

Comprimidos dispersables de EXJADE®: La dosis diaria inicial recomendada es de 10 mg/kg de peso corporal. El tratamiento debe iniciarse solamente cuando existan indicios de sobrecarga de hierro: Concentración hepática de hierro (CHH) ≥ 5 mg de hierro por gramo (Fe/g) de peso seco (p.s.) o ferritina sérica que no baje de 800 µg/l. Si no se determina la CHH, se recomienda precaución durante el tratamiento quelante a fin de reducir al mínimo el riesgo de quelación excesiva.

Inclúyase el texto siguiente en la información de EXJADE® solo cuando se comercialicen conjuntamente las dos marcas, EXJADE® y Jadenu: Si el paciente viene recibiendo tratamiento quelante con Jadenu y pasa a tomar EXJADE®, la dosis de EXJADE® deberá ser un 40% superior a la de Jadenu, redondeada al tamaño más próximo de comprimido dispersable entero.

Comprimidos recubiertos y gránulos de Jadenu: La dosis diaria inicial recomendada es de 7 mg/kg de peso corporal. El tratamiento debe iniciarse solamente cuando existan indicios de sobrecarga de hierro: Concentración hepática de hierro (CHH) ≥ 5 mg de hierro por gramo (Fe/g) de peso seco (p.s.) o ferritina sérica que no baje de 800 µg/l. Si no se determina la CHH, se recomienda precaución durante el tratamiento quelante a fin de reducir al mínimo el riesgo de quelación excesiva. Si el paciente viene recibiendo tratamiento quelante con EXJADE® y pasa a tomar Jadenu, la dosis de Jadenu debe ser un 30% menor a la de EXJADE®, redondeada al tamaño más próximo de comprimido entero.

• Ajuste de la dosis:

Comprimidos dispersables de EXJADE®: Cada 3 - 6 meses de tratamiento hay que considerar la posibilidad de ajustar la dosis en escalones de 5 mg/kg a 10 mg/kg si la CHH es ≥ 7 mg Fe/g p.s. o si la ferritina sérica no baja de 2000 µg/l y no tiende a disminuir, siempre que el paciente tolere bien el medicamento. El tratamiento debe interrumpirse una vez que se haya logrado una concentración satisfactoria de hierro corporal (CHH < 3 mg Fe/g p.s. o ferritina sérica < 300 µg/l).

Comprimidos recubiertos y gránulos de Jadenu: Cada 3 - 6 meses de tratamiento hay que considerar la posibilidad de ajustar la dosis en escalones de 3,5 mg/kg a 7 mg/kg si la CHH es ≥ 7 mg Fe/g p.s. o si la ferritina sérica no baja de 2000 µg/l y no tiende a disminuir, siempre que el paciente tolere bien el medicamento. El tratamiento debe interrumpirse una vez que se haya logrado una concentración satisfactoria de hierro corporal (CHH < 3 mg Fe/g p.s. o ferritina sérica < 300 µg/l).

• Se reducirá un 50% la dosis inicial en caso de disfunción hepática moderada (clase B de Child-Pugh). No debe administrarse en caso de disfunción hepática severa (clase C de Child-Pugh).

• Dosis diaria máxima:

Comprimidos dispersables de EXJADE®: La dosis diaria máxima de los comprimidos dispersables es de 20 mg/kg de peso corporal.

Comprimidos recubiertos y gránulos de Jadenu: La dosis diaria máxima de los comprimidos recubiertos o los gránulos es de 14 mg/kg de peso corporal.

• Administración:

Comprimidos dispersables de EXJADE®: EXJADE® debe tomarse una vez al día con el estómago vacío, por lo menos 30 minutos antes de la comida.

Los comprimidos de EXJADE® deben disgregarse en agua o jugo de manzana o de naranja.

Comprimidos recubiertos de Jadenu: Los comprimidos recubiertos de Jadenu deben ingerirse enteros con un poco de agua. También se pueden triturar y administrar espolvoreando la dosis completa sobre un alimento blando, por ejemplo un yogur o compota de manzana (puré de manzana) si el paciente no es capaz de ingerirlos enteros. La dosis debe ingerirse de inmediato y por completo; no debe conservarse para tomarla más tarde. Jadenu debe tomarse una vez al día, de preferencia a la misma hora todos los días, y puede tomarse con el estómago vacío o con una comida ligera.

Gránulos de Jadenu: Los gránulos deben administrarse espolvoreando la dosis completa sobre un alimento blando, por ejemplo un yogur o compota de manzana (puré de manzana). La dosis debe ingerirse de inmediato y por completo; no debe conservarse para tomarla más tarde. Los gránulos de Jadenu deben tomarse una vez al día, de preferencia a la misma hora todos los días, y pueden tomarse con el estómago vacío o con una comida ligera.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: EXJADE®125 mg TABLETAS (Comprimidos) DISPERSABLES. Caja por 28 (Reg. INVIMA 2017M-0005956-R1)

EXJADE® 250 mg TABLETAS (Comprimidos) DISPERSABLES. Caja por 28 (Reg. INVIMA 2017M-0005958-R1)

EXJADE® 500 mg TABLETAS (Comprimidos) DISPERSABLES. Caja por 28 (Reg. INVIMA 2017M-0005957-R1)

NOTA IMPORTANTE: Antes de recetar este medicamento, consúltese toda la información relativa a su prescripción.

REFERENCIA: 2017-PSB/GLC-0882-s Fecha de Distribución: 28 de Junio de 2017

NOTA: Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los niños.

Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva.

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