COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA Recubierta contiene: Doxepina clorhidrato equivalente a Doxepina base 50 mg.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS/FARMACODINAMIA: Se desconoce el mecanismo de acción para la depresión; Puede aumentar las concentraciones sinápticas de serotonina y norepinefrina en el SNC al inhibir la recaptación.

INDICACIONES: Antidepresivo.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: tiempo pico de plasma: 2 h Inicio: >2 semanas (depresión) Distribución: Unida a proteínas: 80%MetabolismoHepático CYP2D6, CYP2C19

Metabolitos: N-demetildoxepina. Eliminación: Vida media: 6-8 horas. Excreción: Orina

CONTRAINDICACIONES: Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo, lactancia, niños, infarto cardíaco reciente. Adminístrese con precaución en enfermedad cardiovascular, hipertiroidismo, insuficiencia hepática, antecedentes de epilepsia, glaucoma, retención urinaria, hipertrofia prostática o constipación. No administrar concomitantemente con inhibidores de la MAO, ni con otros depresores del SNC. Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas.

Se debe iniciar la terapia con dosis bajas y aumentarlas. gradualmente. Se puede precisar entre 2 y 4 semanas para alcanzar una respuesta clínica significativa. En caso de anestesia general, es aconsejable interrumpir el tratamiento 1-2 días antes de la intervención.

EVENTOS ADVERSOS: Los efectos adversos de doxepina son, en general, frecuentes, moderadamente importantes y en algunos casos raves. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas. son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso, central y autónomo.

Las reacciones adversas más características son:

— Frecuentemente (10-25%): sedación y efectos anticolinérgicos: sequedad de boca, estreñimiento que ocasionalmente puede inducir un íleo paralítico, retención urinaria, visión borrosa, trastornos de la acomodación, glaucoma e hipertermia.

— Ocasionalmente (1-9%): somnolencia; hipotensión ortostática y taquicardia especialmente en ancianos, arritmia cardiaca, depresión miocárdica, cambios en el ECG (prolongación en los intervalos QT y QRS); erupciones exantemáticas, leucopenia, agranulocitosis, ictericia: colestática y aumento de peso.

— Raramente (<1%): confusión especialmente en ancianos, reducción de la concentración, alucinaciones, pesadillas, manía, parestesia, cefalea, neuropatía periférica, ataxia, temblor, convulsiones, tinnitus, estomatitis, náuseas, vómitos, alteraciones del gusto (sabor agrio o metálico), reacciones de fotosensibilidad, disartria, conjuntivitis, anisocoria, mialgia, galactorrea, impotencia sexual, pérdidas menstruales.

Suspender inmediatamente el tratamiento en el caso de que el paciente experimente algún episodio de convulsiones, fiebre con sudoración, hipertensión o hipotensión, dificultad en la respiración, pérdida de control vesical o rigidez muscular grave.

INTERACCIONES: La doxepina se metaboliza ampliamente en el hígado, pudiendo interaccionar a ese nivel con determinados fármacos que pueden inhibir su metabolismo, aumentando los niveles plasmáticos de antidepresivo, o conducir a una potenciación de su acción y/o toxicidad. Existen datos clínicos de esta interacción con otros antidepresivos tricíclicos con los siguientes fármacos:

• Antipsicóticos (fenotiazinas, butirofenona, tioxantenos), estrógenos, fluoxetina, fluvoxamina, valproico, valpromida.

• Cimetidina: Posible aumento de los niveles plasmáticos (81%) y de la semivida plasmática (51%) de doxepina, con potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

• Dextropropoxifeno: Hay un estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos (100%) de doxepina y de su metabolito con potenciación de su acción y/o toxicidad (letargo), por posible inhibición de su metabolismo hepático.

Además, existen datos clínicos de interacciones con otros mecanismos:

• Antihipertensivos (clonidina, guanetidina, nietildopa): Posible disminución del efecto antihipertensivo por inhibición de sus mecanismos de transporte, si la doxepina se utiliza a dosis mayores de 200 mg diarios.

• Alcohol etílico: Posible potenciación de la toxicidad con una mayor alteración psicomotora. - Carbamazepina: posible disminución de los niveles plasmáticos (46%) de doxepina, con inhibición de su efecto, por inducción de su metabolismo hepático.

• Colestiramina: Posible disminución del efecto de doxepina, por reducción de su absorción. Existen datos clínicos de las siguientes interacciones con otros antidepresivos tricíclicos:

• Anticolinérgicos: posible potenciación de la acción y/o toxicidad por adición de sus efectos anticolinérgicos.

• Antidepresivos IMAO: potenciación de la toxicidad, por posible efecto sinérgico sobre los niveles de serotonina. Evitar su administración simultánea o en las dos semanas posteriores a la finalización del tratamiento con estos agentes.

• Antiepilépticos (barbitúricos, carbamazepina): disminución de los niveles plasmáticos de antidepresivo con posible inhibición de su efecto, por inducción de su metabolismo hepático.

• Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, laxantes). Riesgo de prologanción del intervalo QT y aparición de torsade de pointes. Se recomienda extremar las precauciones, controlando la kalemia y corrigiéndola en caso de hipopotasemia.

• Levodopa: Potenciación de la toxicidad del antidepresivo, con aparición de hipertensión, por adición de sus efectos elevadores sobre los niveles de neurotransmisores vasopresores.

• Linezolid: Posible aparición de un síndrome serotonérgico. Se recomienda evitar la asociación

• Morfina: aumento de los niveles: plasmáticos de morfina y potenciación de su efecto.

• Simpaticomiméticos de acción ·directa: potenciación de la toxicidad, por posible bloqueo de la recaptación de adrenalina de las terminaciones presinápticas.

• La doxepina puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas: Sangre: aumento (biológico) de hormona luteinizante (LH).

PRECAUCIONES:

Alteraciones cardiovasculares: (angina de pecho, arritmia cardíaca, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, insuficiencia coronaria) aumenta el riesgo de arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia-cardiaca congestiva, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Epilepsia: Puede disminuir el umbral convulsivo.

Esquizofrenia, psicosis: puede aumentar el riesgo de alteraciones psicóticas.

Glaucoma: Glaucoma en ángulo estrecho, glaucoma, hipertrofia prostática o uropatía obstructiva: puede aumentar la presión intraocular. o la retención urinaria debido a sus efectos anticolinérgicos, agravando así la enfermedad.

Hipertiroidismo: debido al riesgo de toxicidad cardiovascular.

Insuficiencia hepática: Dado que se metaboliza mayoritariamente en hígado, deberá ajustarse la posología al grado funcional hepático.

Insuficiencia renal: Dado que se elimina mayoritariamente por vía renal; deberá ajustarse la posología de acuerdo al grado funcional renal.

Reacciones de fotosensibilidad: No es recomendable una exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad.

Embarazo: Categoría C de la FDA. No se registraron efectos teratógenos en ratas y ratones, aunque sí un aumento en la incidencia de muerte neonatal. No hay estudios clínicos adecuados y bien controlados en humanos. Con el uso de antidepresivos tricíclicos justo antes del parto, se han descrito problemas cardíacos, irritabilidad, distress respiratorio, espasmos musculares, crisis convulsivas y retención urinaria en los recién nacidos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia: La Doxepina y su metabolito activo (desmetildoxepina) se excretan con la leche materna (proporción leche/plasma, 0,3-1). Aunque sólo se han detectado efectos adversos en uno de los dos casos registrados hasta la fecha, no se debe descartar la posibilidad de efectos adversos en el lactante (en especial sobre el SNC a largo plazo). Sólo se admite el uso en madres lactantes utilizando dosis moderadas.

Niños: La seguridad y la eficacia del uso de Doxepina en niños menores de 12 años no han sido establecidas. Los niños son más sensibles a la sobredosificación aguda que puede ser grave y potencialmente mortal. Al aumentar la dosificación en niños aumenta el riesgo de efectos adversos tales como alteraciones en el electrocardiograma, nerviosismo, trastornos del sueño, cansancio, sin que. se potencie necesariamente el efecto terapéutico. Uso aceptado para el tratamiento de la depresión en mayores de 12 años, recomendándose una reducción de la dosificación ya que los adolescentes también pueden mostrarse más sensibles a la dosis. Se recomienda especial control clínico durante el tratamiento.

Ancianos: Los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos anticolinérgicos de los antidepresivos tricíclicos tales como retención urinaria (especialmente en hombres mayores con hipertrofia prostática), delirio anticolinérgico, hipotensión y sedación. Estos efectos pueden dar lugar a un aumento de la ansiedad conduciendo posiblemente a un aumento innecesario de la dosis. Si además existe enfermedad cardiovascular, aumenta el riesgo de problemas en la conducción, arritmias, taquicardia, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio. Los ancianos presentan enlentecimiento del metabolismo y/o de la excreción. Se recomienda una reducción de la dosificación e incrementar la dosis más gradualmente, así como un especial control clínico.

Efectos sobre la capacidad de conducción: Los antide­presivos pueden producir somnolencia, disminución de la alerta psíquica, e incluso vértigo. Por ello, no conduzca o maneje maquinaria compleja hasta que conozca cómo le afecta este medicamento.

DOSIFICACIÓN:

Adultos: 25 mg/cada 8 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria, en función de la respuesta clínica, hasta un máximo de 100 mg/cada 8 h (300 mg/día).

La administración de una única dosis diaria se hará, de preferencia, por la noche. Se aconseja administrar las formas orales juntamente con alguna comida

PRESENTACIÓN: EXPAN® caja por 30 tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA 2015M-001694-R2).

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S.

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