COMPOSICIÓN:

FASTFEN® Tabletas recubiertas: Cada TABLETA Recubierta contiene tramadol HCl 37,5 mg y acetaminofén 325 mg.

FASTFEN® Jarabe: Cada 5 mL del JARABE contienen tramadol HCl 37,5 mg y acetaminofén 325 mg.

INDICACIONES: Analgésico indicado para el tratamiento del dolor agudo moderado a severo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a Clorhidrato de Tramadol, otros analgésicos opioides o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Intoxicación aguda por alcohol, medicamentos hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides u otros psicotrópicos. Tramadol no debe ser administrado a pacientes que están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o que los han recibido en el transcurso de los últimos 14 días. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave (Depuración de creatinina <30 mL/min). Menores de 18 años. Lactancia. Epilepsia no controlada con tratamiento. En pacientes con depresión respiratoria significativa en ambientes no monitorizados o en ausencia de equipos de reanimación. En pacientes con asma bronquial aguda o severa o hipercapnia en ambientes no monitorizados o en ausencia de equipos de reanimación.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Los analgésicos opioides pueden disminuir la capacidad mental y/o física necesaria para realizar tareas potencialmente peligrosas (p.ej. conducir un vehículo o utilizar máquinas), especialmente al inicio del tratamiento, tras un aumento de la dosis, tras un cambio de formulación y/o al administrarlo conjuntamente con otros medicamentos. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman el medicamento, o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada. Esto es aún más probable con la administración conjunta de alcohol y otros psicótropos.

En embarazo se deben extremar las precauciones, especialmente en la parte final del embarazo por los riesgos de depresión respiratoria del recién nacido.

El esquema posológico con Acetaminofén no deberá superar los 3 g por día, repartidos en concentraciones que no proporcionen más de 500 mg por toma. En niños, la dosis no debe superar los 40 mg/Kg por día, repartido en concentraciones que no proporcionen más de 10 mg/Kg por toma, la dosis total por día puede ser hasta los 60 mg/Kg, sin superar la misma. No administrar la dosis recomendada por más de cinco (5) días consecutivos. Si persiste el dolor o la fiebre por más de tres (3) días consecutivos, consultar al médico.

Advertencias sobre los excipientes:

FASTFEN® Jarabe: Contiene sorbitol, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben utilizar este medicamento. Contiene parahidroxibenzoato de metilo sódico y parahidroxibenzoato de propilo sódico por lo que puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) y excepcionalmente broncoespasmo.

FASTFEN® Tabletas Recubiertas: Contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

EVENTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos realizados con la combinación de Tramadol/Acetaminofén son náuseas, mareo y somnolencia, observados en más del 10% de los pacientes.

Trastornos del sistema cardiovascular: Poco frecuentes (=1/1.000, <1/100): hipertensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia.

Trastornos del sistema nervioso central y periférico: Muy frecuente (= 1/10): mareo, somnolencia. Frecuente (=1/100, <1/10): cefalea, temblores. Poco frecuente (=1/1.000, <1/100): contracciones musculares involuntarias, parestesia, tinnitus. Raros (=1/10.000, <1/1.000): ataxia, convulsiones.

Trastornos psiquiátricos: Frecuente (= 1/100, <1/10): confusión, alteraciones del estado de ánimo (ansiedad, nerviosismo, euforia), trastornos del sueño. Poco frecuentes (=1/1.000, <1/100): depresión, alucinaciones, pesadillas, amnesia. Raros (= 1/10.000, <1/1.000): dependencia farmacológica.

Vigilancia postcomercialización: Muy raro (<1/10.000): abuso.

Trastornos visuales: Raros (= 1/10.000, <1/1.000): visión borrosa.

Trastornos del sistema respiratorio: Poco frecuentes (= 1/1.000, <1/100): disnea.

Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes (= 1/10): náuseas. Frecuentes (= 1/100, <1/10): vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia. Poco frecuentes (= 1/1.000, <1/100): disfagia, melena.

Trastornos del sistema hepático y biliar: Poco frecuentes (=1/1.000, <1/100): aumento de las transaminasas hepáticas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes (= 1/100, <1/10): sudoración, prurito. Poco frecuentes (= 1/1.000, <1/100): reacciones cutáneas (ej. rash, urticaria). Muy raras (<1/10.000): Se han notificado reacciones cutáneas graves.

Trastornos del sistema urinario: Poco frecuentes (= 1/1.000, <1/100): albuminuria, trastornos de la micción (disuria y retención urinaria).

Trastornos generales: Poco frecuentes (=1/1.000, <1/100): escalofríos, sofocos, dolor torácico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuencia no conocida: Hipoglucemia

Aunque no se han observado durante los ensayos clínicos, no puede excluirse la aparición de los siguientes efectos adversos conocidos, relacionados con la administración de Tramadol o Acetaminofén.

Tramadol:

• Hipotensión postural, bradicardia, colapso cardiovascular (Tramadol).

• Los estudios postcomercialización de Tramadol han mostrado alteraciones ocasionales del efecto de Warfarina, incluyendo la elevación de los tiempos de protrombina.

• Casos raros (= 1/10.000, <1/1.000): reacciones alérgicas con síntomas respiratorios (por ejemplo, disnea, broncoespasmos, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia.

• Casos raros (= 1/10.000, <1/1.000): cambios del apetito, debilidad motora, y depresión respiratoria.

• Pueden producirse efectos secundarios psíquicos tras la administración de Tramadol que pueden variar individualmente en intensidad y naturaleza (dependiendo de la personalidad y de la duración de la medicación). Estos incluyen cambios de humor (generalmente euforia, ocasionalmente disforia), cambios en la actividad (generalmente supresión, ocasionalmente aumento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (alteraciones en la percepción y el comportamiento decisorio).

• Se ha notificado un empeoramiento del asma, aunque no se ha establecido una relación causal.

• Pueden producirse: síntomas de abstinencia, similares a aquellos producidos tras la retirada de opioides, como: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.

Acetaminofén:

• Los efectos adversos del acetaminofén son raros, pero pueden producirse fenómenos de hipersensibilidad incluyendo rash cutáneo. Se han notificado casos de: Discrasias sanguíneas incluyendo trombocitopenia y agranulocitosis, pero éstos no tuvieron necesariamente relación causal con el acetaminofén.

• Se han notificado varios casos que sugieren que el acetaminofén puede producir hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos del tipo Warfarina. • En otros estudios, no cambió el tiempo de protrombina.

INTERACCIONES:

Inhibidores de la MAO no selectivos: Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblores, confusión, incluso coma.

Inhibidores de la MAO A selectivos: Extrapolación de los Inhibidores MAO no selectivos. Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblores, confusión, incluso coma.

Inhibidores de la MAO B selectivos: Síntomas de excitación central que evocan un síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblores, confusión, incluso coma. En caso de tratamiento reciente con inhibidores de MAO, debe de retrasarse 2 semanas el inicio del tratamiento con Tramadol.

• No se recomienda el uso concomitante con:

Alcohol: El alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides. La disminución del estado de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de maquinaria. Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol.

Carbamacepina y otros inductores enzimáticos: Existe riesgo de reducir la eficacia y disminuir la duración debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de Tramadol.

Agonistas-antagonistas opioides (Buprenorfina, Nalbufina, Pentazocina): Disminución del efecto analgésico mediante un bloqueo competitivo de los receptores, con riesgo de que se produzca un síndrome de abstinencia.

Precauciones que hay que tener en cuenta en caso de uso concomitante: Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/norepinefrina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo (tales como Bupropion, Mirtazapina, tetrahidrocannabinol).

El uso concomitante de Tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos y Mirtazapina puede causar toxicidad por serotonina.

Los síntomas del síndrome pueden ser, por ejemplo:

• Clonus espontáneo.

• Clonus ocular inducible con agitación o diaforesis.

• Temblor e hiperreflexia.

• Hipertonía y temperatura corporal por encima 38 ºC y clonus ocular inducible.

La retirada de los medicamentos serotoninérgicos produce una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Otros derivados de los opioides (incluyendo fármacos antitusígenos y tratamientos sustitutivos), benzodiacepinas y barbitúricos, que aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que puede resultar mortal en caso de sobredosis. Otros depresores del sistema nervioso central, tales como otros derivados de opioides (incluyendo fármacos antitusígenos y tratamientos sustitutivos), barbitúricos, benzodiacepinas, otros ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes, antihistamínicos sedantes, neurolépticos, antihipertensivos de acción central, Talidomida y Baclofeno. Estos fármacos pueden provocar un aumento de la depresión central. El efecto sobre la atención puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de maquinaria.

Se han notificado aumentos del INR con el uso concomitante Tramadol/Acetaminofén y Warfarina. Se recomienda, en estos casos, realizar controles periódicos del tiempo de protrombina. Otros fármacos inhibidores de CYP3A4, tales como Ketoconazol y Eritromicina, pueden inhibir el metabolismo del Tramadol (N-desmetilación) y probablemente también el metabolismo de los metabolitos O-demetilados activos. La importancia clínica de tales interacciones no ha sido estudiada.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo, tales como Bupropion, antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos. El uso concomitante de Tramadol con estos fármacos puede aumentar el riesgo de convulsiones. La velocidad de absorción de acetaminofén puede verse aumentada por la Metoclopramida o Domperidona y reducida por Colestiramina.

En un número limitado de estudios la aplicación pre- o postoperatoria del antiemético antagonista 5-HT3 Ondansetrón aumentó el requerimiento de Tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.

Tramadol se metaboliza a M1 por CYP2D6. La Quinidina es un inhibidor selectivo de esa isoenzima; de modo que la administración concomitante de Quinidina y Tramadol da como resultado concentraciones aumentadas de Tramadol y concentraciones reducidas de M1. Las consecuencias clínicas de estos hallazgos son desconocidas. Los estudios de interacción de fármacos in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que el Tramadol no tiene efecto sobre el metabolismo de la Quinidina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Solamente puede ser administrado con precaución especial en pacientes con dependencia a opioides que presenten traumatismo craneoencefálico, shock, nivel de consciencia disminuido de origen desconocido, trastornos en el centro respiratorio o de la función respiratoria, o con presión intracraneal elevada con especial precaución en pacientes.

No se recomienda en insuficiencia respiratoria grave, se debe administrar con la mayor precaución en pacientes con riesgo de depresión respiratoria o si se está administrando concomitantemente con algún medicamento depresor del Sistema Nervioso Central (SNC); si se supera de forma significativa la dosis recomendada, no se puede descartar la posibilidad de que ocurra depresión respiratoria en estas situaciones.

La utilización concomitante de los agonistas-antagonistas opioides (Nalbufina, Buprenorfina, Pentazocina) no está recomendada.

Se han presentado convulsiones en pacientes tratados con Tramadol en los niveles de dosis recomendados. Este riesgo puede aumentar si se supera el límite superior de la dosis máxima diaria recomendada de Hidrocloruro de Tramadol (400 mg). El riesgo de convulsiones también puede aumentar en pacientes con epilepsia, si está recibiendo otra medicación que reduzca el umbral convulsivo, pacientes con antecedentes de convulsiones o en pacientes con un riesgo reconocido de convulsiones (como traumatismo craneoencefálico, trastornos metabólicos, abstinencia de alcohol y drogas, infecciones del SNC). En sobredosis de Tramadol, administración de Naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones. Los pacientes epilépticos o susceptibles de presentar crisis epilépticas, sólo deberán ser tratados con Tramadol si las circunstancias lo requieren.

Pueden producirse síntomas de síndrome de abstinencia, similares a aquellos producidos tras la retirada de los opioides, incluso a dosis terapéuticas y por tratamientos cortos. Los síntomas del síndrome de abstinencia pueden ser evitados por una disminución gradual de la dosificación en el momento de la descontinuación especialmente después de tratamientos largos. Raramente se han notificado casos de dependencia y abuso. Un tratamiento a largo plazo puede inducir tolerancia, así como dependencia psíquica y física. En los pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de medicamentos, sólo debería ser administrado durante períodos cortos y bajo estricto control médico.

Tramadol no es un sustituto apropiado en los pacientes con dependencia a opioides porque, aunque es un agonista opioide, Tramadol no suprime los síntomas del síndrome de abstinencia a la morfina. El Tramadol es metabolizado por la enzima hepática CYP2D6. Si un paciente presenta una deficiencia o carencia total de esta enzima, es posible que no se obtenga un efecto analgésico adecuado. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador ultrarrápido, existe el riesgo de desarrollar efectos adversos de toxicidad por opioides. Los síntomas generales de la toxicidad por opioides son confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En los casos graves, esto puede incluir síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que puede ser potencialmente mortal y muy rara vez mortal.

Los opioides pueden interactuar con medicamentos serotoninérgicos como antidepresivos y analgésicos indicados en el manejo de la migraña, causando una grave reacción del SNC conocida como síndrome serotoninérgico.

El uso de opioides puede causar insuficiencia suprarrenal. El uso crónico de opioides puede producir disminución de la libido, impotencia o infertilidad.

DOSIFICACIÓN: Según prescripción médica. La dosis deberá ser ajustada individualmente de acuerdo con la intensidad del dolor y a la respuesta del paciente. Se debe utilizar la dosis efectiva más baja para la analgesia.

Para el tratamiento del dolor, la dosis recomendada es de 1 cápsula o Tableta cada 4- 6 horas según sea necesario para aliviar el dolor. No debe usarse por más de 5 días, salvo en manejo oncológico.

Población pediátrica: El tratamiento se encuentra contraindicado en menores de 18 años.

Población de edad avanzada: En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal o hepática sintomática. En pacientes de edad más avanzada (mayores de 75 años) puede producirse una prolongación de la eliminación. Por lo tanto, si es necesario, deben alargarse los intervalos de dosificación según las necesidades individuales del paciente.

Insuficiencia renal: La experiencia con Tramadol sugiere que la alteración de la función renal da como resultado una disminución de la tasa y el grado de excreción de tramadol y su metabolito activo, M1. Debido a la presencia de tramadol, no se recomienda el uso de tramadol/acetaminofén en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min). En casos de insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10 y 30 ml/min) debe aumentarse el intervalo de dosificación para que no exceda 2 capsulas cada 12 horas.

Insuficiencia hepática: Tramado/Acetaminofén en pacientes con insuficiencia hepática está contraindicado. Duración del tratamiento: 5 días o menos.

FASTFEN® jarabe: Niños mayores de 12 años: 0,1 a 0,2 ml/kg/dosis, cada 6 horas.

DESCRIPCIÓN: Tramadol es un analgésico opioide que actúa sobre el sistema nervioso central. Tramadol es un agonista puro no selectivo de los receptores opioides µ, δ y ? con una mayor afinidad por los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y el aumento de la liberación de serotonina. Tramadol produce un efecto antitusígeno. A diferencia de la morfina, en un amplio rango de dosis analgésicas de tramadol no se produce un efecto depresor respiratorio. Del mismo modo, la motilidad gastrointestinal no se modifica. Los efectos cardiovasculares son en general leves. Se considera que la potencia de tramadol es de un-décimo a un-sexto la de la morfina. El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas del acetaminofén se desconoce y puede implicar efectos centrales y periféricos. FASTFEN® se posiciona como un analgésico de Clase II en la escala analgésica de la OMS y debe ser utilizado, por los médicos, de acuerdo a esto.

Tramadol se administra en forma racémica y las formas [-] y [+] de tramadol y su metabolito M1 se detectan en la sangre. Aunque se absorbe rápidamente tras su administración, su absorción es más lenta (y la semivida más larga) que la del acetaminofén. Tras una administración oral única de un comprimido de tramadol/acetaminofén (37.5 mg/325 mg), se alcanzan concentraciones máximas plasmáticas de 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] y 4,2 µg/ml (acetaminofén) al cabo de 1,8 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] y 0,9 h (acetaminofén) respectivamente. Las semividas de eliminación t1/2 medias son de 5,1/4,7 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] y 2,5 h (acetaminofén). Durante los estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos tras la administración oral única y repetida de la combinación, no se observaron cambios significativos clínicos en los parámetros cinéticos de ninguno de los dos principios activos en comparación con los parámetros de los principios activos cuando éstos se usan solos.

Absorción: El tramadol racémico es absorbido con rapidez y casi completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta media de una dosis única de 100 mg es de aproximadamente el 75%. Tras la administración repetida, la biodisponibilidad aumenta y alcanza aproximadamente el 90%. Tras la administración de FASTFEN®, la absorción oral de acetaminofén es rápida y casi completa y tiene lugar fundamentalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas de acetaminofén se alcanzan en una hora y no se ven modificadas por la administración concomitante de tramadol. La administración oral de FASTFEN® con alimentos no tiene un efecto significativo sobre la concentración plasmática máxima o sobre la extensión de la absorción tanto de tramadol como de acetaminofén; por lo tanto, FASTFEN® puede administrarse con independencia de las comidas.

Distribución: Tramadol tiene una alta afinidad tisular (Vd,β=203 ± 40 l). La unión a proteínas plasmáticas es de un 20%. Acetaminofén parece distribuirse ampliamente por casi todos los tejidos excepto en el tejido adiposo. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,9 l/kg. Una porción relativamente pequeña (~ 20%) de acetaminofén se une a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: Tramadol se metaboliza extensamente tras la administración oral. Alrededor del 30% de la dosis se excreta intacta en la orina, mientras que el 60% se excreta en forma de metabolitos. Tramadol se metaboliza a través de O-desmetilación (catalizada por el enzima CYP2D6) a metabolito M1, y a través de N-desmetilación (catalizado por CYP3A) al metabolito M2. M1 se metaboliza además por N-desmetilación y por conjugación con ácido glucurónico. La semivida de eliminación plasmática de M1 es 7 horas. El metabolito M1 tiene propiedades analgésicas y es más potente que el profármaco. Las concentraciones plasmáticas de M1 son varias veces inferiores a las del tramadol, y la contribución al efecto clínico no parece que cambie con dosificación múltiple. Acetaminofén se metaboliza fundamentalmente en el hígado a través de dos vías hepáticas fundamentales: La glucuronización y la sulfatación. La última vía se puede ver saturada rápidamente a dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (inferior al 4%) se metaboliza por el citocromo P450 a un producto intermedio activo (N-acetil-benzoquinoneimina), que, en condiciones normales de uso, se detoxifica rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en la orina tras la conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en caso de sobredosis masiva, la cantidad de este metabolito se ve aumentada.

Eliminación: Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por el riñón. La semivida de acetaminofén es de aproximadamente 2 a 3 horas en adultos. Es más corta en los niños y ligeramente más prolongada en el recién nacido y en pacientes cirróticos. Acetaminofén se elimina principalmente mediante formación dosis dependiente de derivados glucuronoconjugados y sulfoconjugados. Menos del 9% del acetaminofén se excreta inalterado en la orina. En caso de insuficiencia renal, se prolonga la semivida de ambos compuestos.

PRESENTACIÓN: FASTFEN® Tabletas recubiertas frasco por 10 tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA 2021 M-0002227-R2).

FASTFEN® Jarabe frasco por 120 ml (Reg. San. No. INVIMA 2015 M-0004424-R1).

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S.

Teléfonos: 2086262

servicioalcliente_colombia@siegfried.com.co

farmacovigilancia.co@siegfried.com.co

Bogotá, D. C., Colombia