COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada vial de FIRMAGON® 80 mg contiene 80 mg de degarelix (como acetato). Tras la reconstitución, cada ml de SOLUCIÓN contiene 20 mg de degarelix.

Cada vial de FIRMAGON® 120 mg contiene 120 mg de degarelix (como acetato). Tras la reconstitución, cada ml de SOLUCIÓN contiene 40 mg de degarelix.

Para consultar la lista completa de excipientes ver Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FIRMAGON® es un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) indicado para eltratamiento de pacientes varones adultos con cáncer de próstata avanzado hormono-dependiente.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

Polvo liofilizado: Manitol (E-421).

Solvente: Agua para inyectables.

Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Estabilidad tras la reconstitución: Una vez reconstituído el producto, debe utilizarse inmediatamente.

Precauciones especiales de conservación: Este medicamento debe conservarse a temperaturas inferiores a 30 °C. Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver Estabilidad tras la reconstitución.

Precauciones especiales de eliminación y manejo: Las instrucciones para la reconstitución deben respetarse escrupulosamente.

No se recomienda la administración de distintas concentraciones debido a que la formación del sistema de gelificacióndepot está determinada por la concentración. La solución reconstituida debe ser límpida, libre de sustancias no disueltas.

FORMA FARMACÉUTICA: Polvo liofilizado y solvente para solución inyectable

Polvo liofilizado: Polvo blanquecino a blanco.

Solvente: Solución transparente e incolora.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

• Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Otros antagonistas hormonales y agentes relacionados, código ATC: L02BX02.

Mecanismo de acción: Degarelix es un antagonista selectivo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) que se une de modo competitivo y reversible a los receptores hipofisarios de GnRH produciendo una rápida disminución de la liberación de gonadotropinas, de la Hormona Luteinizante (LH) y de la hormona folículoestimulante (FSH) y, con ello, la reducción de la secreción de la testosterona (T) por los testículos. Se sabe que el carcinoma prostático es andrógeno-dependiente y que responde al tratamiento que anula el origen de los andrógenos. A diferencia de los agonistas de GnRH, los antagonistas no inducen la aparición de picos de LH que son responsables de la aparición de picos de testosterona/estimulación del crecimiento tumoral y potencial exacerbación sintomática al inicio del tratamiento.

Una dosis única de 240 mg de degarelix, seguida por una dosis de mantenimiento mensual de 80 mg,produce una rápida disminución en las concentraciones de LH, FSH y, consecuentemente, de la testosterona. La concentración plasmática de dihidrotestosterona (DHT) disminuye de un modo similar a la testosterona. Degarelix es eficaz en la supresión y en el mantenimiento de la supresión de la testosterona en niveles inferiores a los 0,5 ng/ml de la castración química. Las dosis mensual de mantenimiento de 80 mg controla de manera continua la supresión de la testosterona en el 97 % de los pacientes durante al menos un año. No se han observado micro picos de testosterona luego de las repeticiones de inyección durante el tratamiento con degarelix. La mediana de los niveles de testosterona tras un año de tratamiento fue de 0,087 ng/ml (rango intercuartílico 0,06-0,15) N=167.

Resultados del ensayo confirmatorio de Fase III: Se evaluó la eficacia y la seguridad de degarelix en un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos y controlado con un comparador activo. El ensayo evaluó la eficacia y seguridad de dos regímenes posológicos mensuales de degarelix, con una dosis de inicio de 240 mg (40 mg/ml) seguido de dosis mensuales por vía subcutánea de 160 mg (40 mg/ml) u 80 mg (20 mg/ml), comparando con una administración mensual intramuscular de 7,5 mg de leuprorelina en pacientes con cáncer prostático que requerían tratamiento de deprivación androgénica. Un total de 620 pacientes fueron aleatorizados a uno de los tres grupos de tratamiento, de los cuales, 504 pacientes (81%) concluyeron el ensayo. En el grupo tratado con 240/80 mg de degarelix, 41 pacientes (20%) se retiraron del estudio, comparado con los 32 pacientes (16%) del grupo de leuprorelina.

De los 610 pacientes tratados:

— El 31% presentaba cáncer de próstata localizado.

— Un 29% tenía cáncer de próstata localmente avanzado.

— El 20% con cáncer de próstata metastásico.

— En un 7% se desconocía el estatus de metástasis

— A un 13% se les había practicado cirugía con intención curativa o radiación y presentaban aumento del PSA.

Las características demográficas al comienzo fueron similares en ambos brazos del ensayo. La mediana de edad fue de 74 años (dentro de un rango de 47 a 98 años). El objetivo principal fue demostrar que degarelix es efectivo en la inducción y el mantenimiento de la supresión de la testosterona a valores inferiores a 0,5 ng/ml, durante 12 meses de tratamiento. La dosis de mantenimiento seleccionada fue la dosis efectiva más baja, de 80 mg de degarelix.

Supresión de la testosterona sérica (T) ≤0,5 ng/ml: FIRMAGON® es eficaz en la inducción de un descenso rápido y pronunciado en los niveles plasmáticos de testosterona, ver Tabla 2.

Prevención en la aparición de picos de testosterona: Se definiócomo un pico de testosterona al aumento ≥15% en su valor con respecto al nivel basal en las dos primeras semanas.

Ninguno de los pacientes tratados con degarelix experimentó un pico en el nivel de testosterona; con una disminución media del nivel de testosterona del 94% en el día 3. La mayor parte de los pacientes tratados con leuprorelina tuvieron un pico de testosterona; con un incremento medio del 65% en el nivel de testosterona en el día 3. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas (p<0,001).

Figura 1. Cambios en los niveles de testosterona con respecto al nivel basal, en porcentaje, por grupo de tratamiento, durante 28 días (expresados en medianas y rangos intercuartílicos).

La variable principal de eficacia del ensayo fue la tasa de supresión de testosterona tras un año de tratamiento con degarelix o leuprorelina. No se ha demostrado el beneficio clínico de administrar degarelix en comparación con la administración de leuprorelina asociada con un antiandrógeno alcomienzo del tratamiento.

Reversibilidad de la supresión de testosterona: En un estudio incluyendo pacientes con aumento de PSA luego de un tratamiento localizado (principalmente prostatectomía radical y radiación) se administró FIRMAGON® durante siete meses seguido de un periodo de monitoreo de otros siete meses.

El tiempo medio hasta la recuperación de testosterona (> 0,5 ng/mL, es decir por encima del nivel de castración) luego de la discontinuación del tratamiento fue de 112 días (contado a partir del comienzo del periodo de monitoreo, es decir 28 días luego de la última inyección). El tiempo medio para alcanzar un nivel de testosterona > 1.5 ng/mL (por encima del límite inferior del rango normal) fue de 168 días.

Efectos a largo plazo: En el ensayo se definió la respuesta satisfactoria como la inducción de la castración química obtenida al día 28 y mantenida hasta el día 364 sin que la concentración de testosterona superara los 0,5 ng/ml.

Inducción de la supresión del antígeno prostático específico (PSA): Durante la realización del ensayo clínico, no se midió la dimensión del tumor, pero se produjo una mejora indirecta en la respuesta del tumor, observada por una reducción del 95% en la mediana de los valores de PSA tras 12 meses de tratamiento con degarelix.

La mediana de los valores de PSA a nivel basal fue:

— En el grupo tratado con 240/80 mg de degarelix: 19,8 ng/ml (rango intercuartílico: P25 9,4 ng/ml, P75 46,4 ng/ml).

— En el grupo tratado con 7,5 mg de leuprorelina: 17,4 ng/ml (rango intercuartílico: P25 8,4 ng/ml, P75 56,5 ng/ml).

Figura 2. Cambios en porcentaje de los niveles de PSA desde el nivel basal hasta el día 56, diferenciados por grupo de tratamiento (medianas expresadas con los rangos intercuartílicos).

Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p<0,001) para los análisis programados en los días 14 y 28.

Los niveles de antígeno prostático específico (PSA) disminuyeron en un 64% dos semanas después de la administración de degarelix, en un 85% transcurrido un mes, en un 95% a los tres meses, y se mantuvieron en niveles de supresión (aproximadamente un 97%) a lo largo del año que duró el tratamiento.

Desde el día 56 al 364 no hubo diferencias significativas entre degarelix y el comparador en el porcentaje de cambio con respecto al nivel basal.

Efecto sobre el volumen prostático: Tres meses de terapia con degarelix (posología de 240/80 mg) mostraron un 37% de reducción en el volumen prostático medido por ultrasonido/sonogramatrans-rectal (TRUS) en pacientes que requirieron terapia hormonal previo a la radioterapia y en pacientes que eran candidatos para la castración médica. La reducción del volumen prostático fue similar al alcanzado con goserelina más protección anti-androgénica conconmitante.

Efecto en los intervalos QT/QTc: En el ensayo confirmatorio que comparó FIRMAGON® con leuprorelina, se realizaron periódicos electrocardiogramas. Ambas terapias mostraron que los intervalos QT/QTc excedían de 450 ms en aproximadamente el 20% de los pacientes. Desde el inicio hasta el final del estudio, la mediana de los cambios para FIRMAGON® fue de 12,0 ms y para leuprorelina fue de 16,7 ms.

Anticuerpos anti-degarelix: Se ha observado la formación de anticuerpos anti-degarelix en el 10% y el 29% de los pacientes tratados con FIRMAGON® durante un año y 5,5 años, respectivamente. No hay indicios de que este hecho comprometa la eficacia o la seguridad del tratamiento con FIRMAGON® tras 5,5 años de tratamiento.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Tras la administración subcutánea de 240 mg de degarelix a una concentración de 40 mg/ml en pacientes con cáncer de próstata reclutados para el ensayo pivotal CS21, el AUC0-28 días fue de 635 (602-668) día*ng/ml, la Cmáx fue de 66,0 (61,0-71,0) ng/ml y un tmáx de 40 (37-42) horas. La media de estos valores fue de aproximadamente 11-12 ng/ml tras la administración de la dosis de inicio y de 11-16 ng/ml tras la administración de la dosis de mantenimiento de 80 mg a una concentración de 20 mg/ml. La concentración plasmática de Degarelix Cmáx disminuye siguiendo un modelo bicompartimental, con una vida terminal promedio (t½) de aproximadamente 29 días para la dosis de mantenimiento. La mayor semivida que se observa tras la administración subcutánea es consecuencia de la liberación muy lenta de degarelix desde el reservorio que se forma en el/los lugar/es de la inyección. El comportamiento farmacocinético del medicamento se ve influenciado por la concentración en la solución inyectable. Por ello, la Cmáx y la biodisponibilidad tienden a disminuir al aumentar la concentración de la dosis, a la vez que la vida media se incrementa. Consecuentemente no se deben utilizar otras concentraciones de dosis que las expresamente recomendadas.

Distribución: El volumen de distribución en hombres mayores sanos es de aproximadamente 1 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas se estima alrededor del 90%.

Metabolismo: Degarelix sufre una degradación por el sistema hepatobiliar que es común a los péptidos, siendo principalmente eliminado en las heces en forma de fragmentos peptídicos. Tras la administración subcutánea no se detectaron metabolitos relevantes en muestras obtenidas de plasma. Estudios in vitro muestran que degarelix no es sustrato del complejo CYP450.

Eliminación: En varones sanos, aproximadamente el 20-30% de una dosis única administrada por vía intravenosa se elimina por la orina, lo que sugiere que un 70-80% se elimina por vía hepatobiliar. El aclaramiento (clearance) de degarelix tras la administración de dosis únicas intravenosas (0,864-49,4 µg/kg) a pacientes mayores sanos fue de 35-50 ml/h/kg.

Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia renal: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal. Únicamente cerca de un 20-30% de la dosis administrada de degarelix se excreta inalterada por vía renal. Un análisis farmacocinético poblacional de los datos procedente del ensayo confirmatorio de Fase III mostró que el aclaramiento (clearence) de degarelix en aquellos pacientes que presentan insuficiencia renal leve o moderada disminuye en aproximadamente un 23%, por lo que no se recomienda realizar un ajuste de la dosis en estos pacientes. Existen pocos datos en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática: Se ha realizado un estudio farmacocinético con degarelix en pacientes que presentaban insuficiencia hepática leve o moderada. En estos pacientes, no se detectaron signos de aumento de la exposición, comparando con individuos sanos. No se recomienda realizar un ajuste de la dosis en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia hepática grave no se ha estudiado el uso, por lo que debe utilizarse con precaución en este grupo de población.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo y lactancia: FIRMAGON® no tiene indicaciones relevantes para su uso en mujeres.

Fertilidad: FIRMAGON® puede inhibir la fertilidad masculina mientras tanto se mantenga la supresión de la testosterona.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: La influencia de FIRMAGON® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o despreciable. La fatiga y el mareo son reacciones adversas frecuentes que podrían influir la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas que aparecieron más frecuentemente durante el tratamiento con degarelixdurante el ensayo confirmatorio de fase III (N=409) se debieron a los efectos fisiológicos derivados de la supresión de la testosterona, incluyendo sofocos y aumento de peso (registrado, respectivamente, en un 25% y un 7%, de los pacientes que recibieron tratamiento durante un año), o efectos locales en el lugar de inyección. Se han notificado escalofríos transitorios, fiebre o síndrome pseudogripal que aparecieron horas después de la administración (en un 3%, 2% y 1% de los pacientes, respectivamente).

Las reacciones adversas en el lugar de inyección fueron fundamentalmente dolor y eritema, notificadas en un 28% y un 17% de los pacientes, respectivamente; de forma menos frecuente se notificaron edema (6%), induración (4%) y nódulos (3%). Estas reacciones ocurrieron principalmente tras la administración de la dosis de inicio, mientras que para el tratamiento de mantenimiento con la dosis de 80 mg, la incidencia de estas reacciones por cada 100 inyecciones fue de 3 para dolor y <1 para eritema, edema, nódulo e induración. Dichas reacciones adversas fueron en su mayoría transitorias, de intensidad leve a moderada y que produjeron muy pocos abandonos de tratamiento (<1%).

Tabla de reacciones adversas: Las frecuencia de los eventos adversos listados a continuación se definen utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10000). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos están ordenados de mayor a menor seriedad.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Cambios en los parámetros de laboratorio: Los cambios observados en los parámetros de laboratorio después de un año de tratamiento en el ensayo confirmatorio de fase III (N=409) fueron similares para degarelix y el agonista de GnRH que se utilizó como comparador (leuprorelina). Para ambos medicamentos, se observaron valores de transaminasas hepáticas (ALT, AST y GGT) notablemente atípicos (>3*ULN) en el 2-6% de los pacientes que presentaban valores normales antes del inicio del tratamiento. Se observó un marcado descenso en los valores hematológicos, hematocrito (≤0,37) y hemoglobina (≤115 g/l) en el 40% y 13- 15%, respectivamente, de los pacientes que presentaban valores normales antes de comenzar el tratamiento. Se desconoce hasta qué punto este descenso en los valores hematológicos es consecuencia del cáncer prostático subyacente o se debe al tratamiento de deprivación androgénica. Se observaron valores notablemente atípicos de potasio (≥5,8 mmol/l), de creatinina (≥177 µmol/l) y de BUN (≥10,7 mmol/l) en el 6%, 2% y 15% de los pacientes tratados con degarelix y en el 3%, 2% y 14% de los tratados con leuprorelina, respectivamente. Estos pacientes presentaban valores normales antes de comenzar el tratamiento.

Cambios en los datos electrocardiográficos: Los cambios electrocardiográficos observados después de un año de tratamiento en el ensayoconfirmatorio de fase III (N=409) fueron similares para degarelix y el agonista de GnRH que se utilizó como comparador (leuprorelina). Tres (<1%) de los 409 pacientes pertenecientes al grupo tratado con degarelix y cuatro (2%) de los 201 pacientes del grupo tratado con 7,5 mg de leuprorelina, presentaron un QTcF ≥ 500 ms. Desde el inicio hasta el final del ensayo la mediana del cambio en el valor del QTcF para degarelix fue de 12,0 ms y en el caso de leuprorelina, de 16,7 ms.

Mediante un estudio exhaustivo sobre el intrevalo QT en sujetos sanos se confirmó la ausencia de un efecto intrínseco de degarelix sobre la repolarización cardiaca (QTcF), frecuencia cardiaca, conducción AV, despolarización cardiaca y la morfología de las ondas T y U; estos sujetos (N=80) recibieron una infusión IV de degarelix en un lapso de 60 minutos, alcanzando una Cmáx promedio de 222 ng/mL, aproximadamente 3-4 veces la Cmáx obtenida durante el tratamiento del cáncer de próstata.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han realizado estudios formales para investigar la interacción fármaco-fármaco.

Debido a que el tratamiento de deprivación androgénica puede inducir una prolongación del intervalo QTc, el uso concomitante de degarelix con medicamentos que producen una prolongación del intervalo QTc o de medicamentos capaces de inducir torsades de pointes, tales como antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina, disopiramida) o de clase III (p. ej., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, cisaprida, moxifloxacino, antipsicóticos, etc deben ser cuidadosamente evaluados (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Degarelix no es un sustrato del complejo CYP450 humano y se ha observado que no induce ni inhibe in vitro de forma importante las isoformas CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A4/5. Por ello, es improbable que aparezcan interacciones farmacocinéticas metabólicas relacionadas con estas isoenzimas que sean clínicamente relevantes.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: Estudios de reproducción en animales muestran que degarelix causa esterilidad en los animales macho. Esto se debe al efecto farmacológico y es reversible.

Estudios de toxicidad reproductiva con degarelix en animales hembra revelaron datos esperados de sus propiedades farmacológicas. Se produjo una prolongación dosis-dependiente del tiempo hasta el apareamiento y hasta la gestación, una reducción en el número de cuerpos lúteos y un aumento de las pérdidas producidas tanto en la fase previa como posterior a la implantación, abortos, muerte embrionaria/fetal temprana, partos prematuros y en la duración del parto.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios In vivo e in vitro realizados no mostraron signos de prolongación del intervalo QT.

No se ha observado toxicidad específica en órganos en los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica realizados en ratas y monos tras la administración subcutánea de degarelix. Se observó irritación local debida al medicamento cuando se administran altas dosis de degarelix por vía subcutánea en animales.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Efectos sobre el intervalo QT/QTc: El tratamiento de deprivación androgénica de largo plazo puede producir una prolongación del intervalo QT. En el ensayo confirmatorio en el que se comparó FIRMAGON® con leuprorelina, se realizaron electrocardiogramas (ECGS) periódicos (mensualmente); ambos tratamientos mostraron que los intervalos QT/QTc superaban los 450 ms en aproximadamente el 20% de los pacientes, y 500 ms en el 1% y 2% de los pacientes tratados con degarelix y leuprorelina, respectivamente (ver Propiedades farmacodinámicas).

No se ha estudiado el uso de FIRMAGON® en pacientes con un historial de intervalo QT corregido mayor de 450 ms, con historial o factores de riesgo de torsades de pointes o medicación concomitante que pueda producir una prolongación del intervalo QT. Por lo que, en estos pacientes, la relación beneficio/riesgo de FIRMAGON® debe ser cuidadosamente evaluada (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Reacciones adversas).

Un estudio exhaustivo sobre el intervalo QT, demostró que no hubo un efecto intrínseco de degarelix sobre el intervalo QT/QTc (ver Reacciones adversas).

Insuficiencia hepática: Los pacientes con sospecha de enfermedad hepática o enfermedad hepática diagnosticada no han sido incluidos en los ensayos clínicos a largo plazo con degarelix. Se han observado incrementos moderados pero transitorios en la ALT y AST sin aumento de la bilirrubina o manifestaciones clínicas. En estos pacientes se recomienda el monitoreo de la función hepática durante el tratamiento. Se ha investigado la farmacocinética de degarelix tras la administración de una dosis intravenosa única en pacientes que presentan insuficiencia hepática de leve a moderada (ver Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia renal: No se ha estudiado el uso de degarelix en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que se debe utilizar con precaución en estos pacientes.

Hipersensibilidad: No se ha estudiado el uso de degarelix en pacientes con historial de asma grave no tratada, reacciones anafilácticas ni urticaria o angioedema severos.

Cambios en la densidad ósea: Se ha descrito en la literatura médica una disminución de la densidad ósea en varones orquiectomizados o en pacientes tratados con agonistas de la GnRH. Esto permite predecir que el tratamiento prolongado de supresión androgénica produce cambios en la densidad ósea. No se ha determinado la densidad ósea durante el tratamiento con degarelix.

Tolerancia a la glucosa: Se ha observado una disminución en la tolerancia a la glucosa en varones orquiectomizados o tratados con agonistas de la GnRH. Puede ocurrir un desarrollo o empeoramiento de la diabetes, por lo que los pacientes diabéticos que sigan un tratamiento de deprivación androgénica requerirán un monitoreo más frecuente de la glucosa sanguínea. No se ha estudiado el efecto de degarelix sobre los niveles de insulina o glucosa.

Enfermedad cardiovascular: En la literatura médica se han reportado enfermedades cardiovasculares como ser infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en pacientes bajo terapia de deprivación androgénica. Por lo tanto, deben tomarse en consideración todos los factores de riesgo cardiovascular.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

La primera dosis de mantenimiento se administrará un mes después de la dosis de inicio.

El efecto terapéutico de degarelix deberá ser monitoreado mediante parámetros clínicos y los niveles plasmáticos de antígeno prostático específico (PSA). En ensayos clínicos se ha demostrado que la supresión de testosterona (T) sucede inmediatamente después de la administración de la dosis de inicio, de tal manera que un 96% de los pacientes presentan niveles de testosterona sérica similares a los obtenidos mediante castración médica (T ≤0,5 ng/ml) a los tres días y un 100% un mes después de la administración. El tratamiento a largo plazo con la dosis de mantenimiento hasta un año, muestra que el 97 % de los pacientes mantienen la supresión de los niveles de testosterona (T≤0,5 ng/ml).

En el caso de que aparezca una respuesta subóptima en los pacientes, se confirmará que los niveles plasmáticos de testosterona continúan estando en niveles de supresión.

Debido que degarelix no produce picos de testosterona, no es necesaria la administración conjunta de antiandrógenos al inicio del tratamiento.

Método de administración: FIRMAGON® debe reconstituirse antes de su administración. Para instrucciones sobre su reconstitución y administración, ver Precauciones especiales de eliminación y manejo.

FIRMAGON® se debe utilizar ÚNICAMENTE por vía subcutánea, no administrar por vía intravenosa.

No se ha estudiado la administración por vía intramuscular, por lo que no se recomienda el uso de esta vía.

FIRMAGON® se administra por inyección subcutánea en la región abdominal. Al igual que otros medicamentos que se utilizan por vía subcutánea, debe variarse periódicamente el lugar de la inyección. Las inyecciones se deben realizar en zonas que no estén sometidas a presión local, por ejemplo ni muy cerca de la cintura ni muy cerca del área costal.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia hepática o renal: No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada o en aquellos pacientes que presenten un cuadro de insuficiencia hepática o renal de leve a moderado (ver Propiedades farmacocinéticas). No se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, por lo que se debe utilizar con precaución en estos pacientes (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Población pediátrica: FIRMAGON® no tiene indicaciones relevantes para su uso en niños y adolescentes, ya que se utiliza para el tratamiento de cáncer de próstata avanzado hormono-dependiente en varones adultos.

SOBREDOSIS: No hay experiencia clínica de los efectos causados por una sobredosis aguda de degarelix. En caso de sobredosis, se debe monitorear al paciente y administrar tratamiento de soporte, si fuese necesario.

INFORMACIÓN PARA EL MÉDICO:

FIRMAGON® 80 mg:

RETIRAR 4.2 mL DE SOLVENTE para inyección utilizando la aguja de reconstitución (aguja 21G /0.8 x 50 mm).

Desechar el frasco ampolla con el solvente sobrante.

• Inyectar el solvente lentamente en el frasco ampolla que contiene el polvo liofilizado. No extraer la jeringa ni la aguja, para preservar las condiciones de esterilidad del medicamento y la jeringa.

• Mantener el frasco ampolla en posición vertical.

Disolver muy lentamente hasta que la solución quede transparente y no presente polvo o partículas sin disolver. En caso de adhesión del polvo liofilizado a la pared del frasco ampolla o que haya quedado en la superficie del líquido, puede inclinarse ligeramente. No agitar, para evitar la formación de espuma.

Puede aceptarse la formación de pequeñas burbujas de aire de forma anular en la superficie del líquido. En algunos casos, el proceso de reconstitución puede durar hasta 15 minutos, pero normalmente se lleva a cabo en pocos minutos.

• Inclinar ligeramente el frasco ampolla manteniendo la aguja introducida hasta la base del mismo. Cargar 4.0 mL de la solución evitando poner boca abajo el frasco ampolla.

• Cambiar la aguja de reconstitución por la aguja para inyección subcutánea profunda (27G/0.4, x 25 mm). Eliminar cualquier burbuja de aire formada.

• Pellizcar la piel del abdomen, formado un pliegue. Administrar en inyección subcutánea profunda. Para ello colocar la aguja formando un ángulo de al menos 45° con la base del pliegue formado.

• Inyectar 4.0 mL de FIRMAGON® 80 mg inmediatamente después de reconstituir.

• No inyectar directamente en ninguna vena. Tirar suavemente del émbolo para verificar si se ha aspirado sangre. Si entrara sangre en la jeringa, no podrá utilizarse el medicamento. Detenga el proceso y deseche la jeringa y la aguja (reconstituir una nueva dosis para el paciente).

FIRMAGON® 120 mg:

RETIRAR 3.0 mL DE SOLVENTE para inyección con la aguja de reconstitución (aguja 21G/0.8 x 50 mm).

Desechar el frasco ampolla con el solvente sobrante.

• Inyectar el solvente lentamente en el frasco ampolla que contiene el polvo liofilizado. No extraer la jeringa ni la aguja, para preservar las condiciones de esterilidad del medicamento y la jeringa.

• Mantener el frasco ampolla en posición vertical.

Disolver muy lentamente hasta que la solución quede transparente y no presente polvo o partículas sin disolver. En caso de adhesión del polvo liofilizado a la pared del frasco ampolla o que haya quedado en la superficie del líquido, puede inclinarse ligeramente. No agitar, para evitar la formación de espuma.

Puede aceptarse la formación de pequeñas burbujas de aire de forma anular en la superficie del líquido. En algunos casos, el proceso de reconstitución puede durar hasta 15 minutos, pero normalmente se lleva a cabo en pocos minutos.

• Inclinar ligeramente el frasco ampolla manteniendo la aguja introducida hasta la base del mismo. Cargar 3.0 mL de la solución evitando poner boca abajo el frasco ampolla.

• Cambiar la aguja de reconstitución por la aguja para inyección subcutánea profunda (27G/0.4, x 25 mm). Eliminar cualquier burbuja de aire formada.

• Pellizcar la piel del abdomen, formado un pliegue. Administrar en inyección subcutánea profunda. Para ello colocar la aguja formando un ángulo de al menos 45° con la base del pliegue formado.

• Inyectar 3.0 mL de FIRMAGON® 120 mg inmediatamente después de reconstituir.

• No inyectar directamente en ninguna vena. Tirar suavemente del émbolo para verificar si se ha aspirado sangre. Si entrara sangre en la jeringa, no podrá utilizarse el medicamento. Detenga el proceso y deseche la jeringa y la aguja (reconstituir una nueva dosis para el paciente).

• Repetir el procedimiento de reconstitución para la segunda dosis. Elegir otro lugar para la inyección e inyectar también 3.0 mL.

Titular de la autorización de comercialización: Ferring GmbH. Wittland 11, D-24109 Kiel, Alemania.

Versión: Abril/2014

LABORATORIOS BIOPAS COLOMBIA

Calle 127 A No. 53A-45 1202 - Torre 2 - Tel: (57) 1-213-6820

www.biopasgroup.com

DESCRIPCIÓN: Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.

FIRMAGON® 80 mg/120 mg, polvo liofilizado y solvente para solución inyectable.

PRESENTACIÓN:

FIRMAGON® 80 mg: 1 envase contiene: 1 vial de polvo liofilizado, 1 vial que contiene 6 mL de solvente, 1 jeringa, 1 aguja para inyección, 1 aguja para la reconstitución (Reg. San. INVIMA 2014M-00015304).

FIRMAGON® 120 mg: 1 envase contiene: 2 viales de polvo liofilizado, 2 viales que contienen 6 mL de solvente, 2 jeringas, 2 agujas para inyección, 2 agujas para la reconstitución (Reg. San. INVIMA M-0015393).

NOTA: LOS FRASCOS AMPOLLA NO DEBEN AGITARSE.

Se debe tener en cuenta lo siguiente: Las inyecciones se deben realizar en zonas que no estén sometidas a presión local, por ejemplo ni muy cerca de la cintura ni muy cerca del área costal.

Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de reconstitución no implique riesgo de contaminación, el producto debe utilizarse inmediatamente.