COMPOSICIÓN: Metronidazol,

COMPRIMIDOS: 500 mg.

SUSPENSIÓN ORAL: 250 mg/5 ml.

INDICACIONES: Proceden de la actividad antiparasitaria y antibacteriana del metronidazol y de sus características farmacocinéticas.

Se limitan a las infecciones causadas por gérmenes patógenos susceptibles al metronidazol:

• Amebiasis

• Tricomoniasis urogenital

• Tratamiento de la vaginitis específica vaginitis inespecífica

• Giardiasis

• Tratamiento curativo de infecciones médico quirúrgicas causadas por gérmenes anaerobios sensibles

• Profilaxis en intervenciones quirúrgicas que tienen un alto riesgo de este tipo de infección

• Continuación de la profilaxis o tratamiento curativo parenteral de infecciones causadas por gérmenes anaerobios sensibles

• Tratamiento de infecciones odontológicas severas causadas por gérmenes anaerobios

FARMACODINAMIA: El metronidazol es un antiinfeccioso de la familia de los 5 nitro-imidazoles.

Espectro antibacteriano: concierne exclusivamente a patógenos anaerobios:

— Especies sensibles: Mas del 90 % de las cepas son sensibles (“S”): Peptostreptococcus, Clostridium perfringes, Clostridium difficile, Clostridium sp., Bacteroides fragilis, Bacteroides sp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.

— Especies inconstantemente sensibles: La sensibilidad de los patógenos debe ser determinada por un antibiograma: Bifidobacterium, Eubacterium.

— Especies normalmente resistentes: 50 % de las cepas son resistentes (“R”): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Actividad antiparasitaria: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica.

Absorción: Después de la administración oral, el metronidazol es rápidamente absorbido (al menos un 80% en menos de una hora). Las concentraciones séricas pico obtenidas después de la administración oral son similares a las obtenidas después de la administración intravenosa en dosis equivalentes. La biodisponibilidad oral es del 100% y no se modifica por la ingestión de alimentos.

Distribución: Después de una dosis de 500 mg de metronidazol la concentración sérica máxima es de 10 mcg/ml, una hora después de la ingestión. La vida media plasmática es de 8 a 10 horas. Menos del 20% del metronidazol circulante se une a proteínas plasmáticas. El volumen aparente de distribución es alto, la difusión es rápida y las concentraciones tisulares son similares a las concentraciones séricas en: pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, LCR, saliva, líquido seminal y secreciones vaginales. El metronidazol cruza la barrera placentaria y es excretado en la leche materna.

Metabolismo: Es esencialmente hepático. Por oxidación se forman principalmente dos compuestos:

El mayor, metabolito alcohol con potencia antibiótica anaerobicida del 30% del metronidazol y el metabolito ácido que posee actividad bactericida de aproximadamente el 5% del metronidazol.

Excreción: Las concentraciones en el tejido hepático y en el tracto biliar son altas y en el colon bajas. La excreción máxima urinaria del metronidazol y de sus metabolitos oxidativos excretados por orina, representa un 35 a 65% de la dosis ingerida.

CARCINOGÉNESIS - MUTAGÉNESIS: El metronidazol ha demostrado ser carcinogénico en el ratón y la rata. Sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos y estudios epidemiológicos en humanos no han mostrado evidencia de un riesgo carcinogénico incrementado. Por lo tanto, el uso de metronidazol por tiempos prolongados debe ser evaluado cuidadosamente (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

El metronidazol ha mostrado efecto mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamífero in Vitro, así como también en roedores y humanos in vivo, mostraron evidencia inadecuada del efecto mutagénico del metronidazol. Algunos estudios demostraron efectos mutagénicos y otros no. Por lo tanto, el uso de Metronidazol por tiempo prolongado debe ser cuidadosamente evaluado (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los imidazoles.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera placentaria y sus efectos en la organogénesis fetal humana no se conocen, su uso en el embarazo debe ser cuidadosamente evaluado.

Lactancia: Debe tenerse en cuenta el hecho que el metronidazol se excreta en la leche materna, por lo que la exposición innecesaria al medicamento debe ser evitada.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA: Los pacientes deben ser advertidos acerca de la posibilidad de confusión, vértigo, alucinaciones y convulsiones, trastornos oculares (ver Reacciones adversas), y que no deben manejar u operar maquinaria si se presentan estos síntomas.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos gastrointestinales

• Dolor epigástrico, náusea, vómito, diarrea

• Mucositis oral, trastornos del gusto, anorexia

• Casos reversibles de pancreatitis

• Lengua decolorada/ lengua vellosa (P ej: debido al crecimiento excesivo de hongos)

Trastornos del sistema inmune

— Angioedema, shock anafiláctico

Trastornos del sistema nervioso central y periférico

— Neuropatía periférica sensitiva

— Cefalea, Convulsiones, vértigo.

— Reportes de encefalopatía (P. ej. confusión) y síndromes cerebelosos subagudos (P. ej. ataxia, disartria, marcha débil, nistagmus y tremor) los cuales pueden resolverse descontinuando la medicación.

— Meningitis aséptica

Trastornos psiquiátricos

— Trastornos psicóticos incluyendo confusión y alucinaciones

— Animo depresivo

Trastornos oculares

— Trastornos transitorios de la visión tales como diplopía y miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, cambios en la visión de color.

— Neuropatía óptica/neuritis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

— Se han reportado casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

Trastornos hepatobiliares

— Casos de aumento de pruebas de función hepática (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o hepatitis mixta y daño hepatocelular, han sido reportados algunas veces con ictericia.

— Se han reportado casos de falla hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

— Erupción cutánea, prurito, enrojecimiento facial,urticaria,

— Erupciones pustulares

— Síndrome de Stevens-Johnson

— Necrólisis epidérmica tóxica

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

— Fiebre

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

• Disulfiram: reacciones psicóticas han sido reportadas en pacientes que estaban tomando simultáneamente metronidazol y disulfiram.

• Alcohol: las bebidas alcohólicas y los medicamentos que contienen alcohol no deben consumirse durante la terapia con metronidazol y por lo menos un día después, debido a la posibilidad de una reacción tipo disulfiram (efecto antabuse) reacción (ruborización, vómitos, taquicardia).

• Busulfano: los niveles plasmáticos de busulfano pueden ser incrementados por metronidazol, lo cual puede llevar a intoxicación severa por busulfano.

• Terapia anticoagulante oral (tipo Warfarina): Potenciación del efecto anticoagulante e incremento del riesgo hemorrágico causado por disminución del catabolismo hepático. En caso de co-administración, el tiempo de protrombina debe ser monitoreado en forma frecuente y la terapia anticoagulante ajustada durante el tratamiento con metronidazol.

• Vecuronium: potencia la acción del Vecuronium.

• 5-fluorouracilo: reduce la depuración 5 fluorouracilo resultando en toxicidad incrementada del 5 fluorouracilo.

• Litio: los niveles plasmáticos del litio pueden incrementarse por el metronidazol. La concentración plasmática de litio, creatinina y electrolitos debe ser monitoreada en los pacientes en tratamiento con litio mientras reciban metronidazol.

• Ciclosporina: riesgo de elevación de los niveles de ciclosporina. La ciclosporina sérica y la creatinina sérica deben ser monitoreadas frecuentemente cuando la co-administración es necesaria.

• Fenitoína o Fenobarbital: incrementa la eliminación de metronidazol, resultando en niveles plasmáticos reducidos.

PRECAUCIONES:

• La administración prolongada de FLAGYL® debe ser evaluada cuidadosamente (ver carcinogénesis – mutagénesis). Si por razones complejas, metronidazol debe ser administrado por más tiempo del recomendado usualmente, se debe realizar un examen hematológico con conteo de leucocitos regularmente y los pacientes deben ser controlados por eventos adversos tales como neuropatía periférica o central (tales como parestesia, ataxia, vértigo, ataque convulsivo).

• Metronidazol debe ser administrado con precaución en pacientes con encefalopatía hepática.

• Debe advertirse al paciente que el metronidazol puede oscurecer la orina debido al metabolito del metronidazol.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Advertencias

• El metronidazol debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedades activas o crónicas severas del sistema nervioso central y periférico, debido al riesgo de agravación neurológica.

• Los pacientes deben ser informados de no tomar bebidas alcohólicas durante la terapia con metronidazol y por lo menos un día después debido a la posibilidad de una reacción tipo disulfiram (efecto antabuse).

• Antecedentes de discrasias sanguíneas.

• Niños menores de dos años.

• Primer trimestre del embarazo.

• Lactancia.

POSOLOGÍA:

• Amebiasis. La duración del tratamiento es de 7 días consecutivos.

Adultos: 1.5 g/día en 3 tomas.

Niños: 30-40 mg/kg/día en tres tomas

En amibiasis hepática abscedada, el drenaje o aspiración de pus debe hacerse conjuntamente con el tratamiento con metronidazol.

• Giardiasis: La duración del tratamiento es de 5 días consecutivos.

Adultos: 750 mg a 1 gr /día

Niños:

2 a 5 años: 250 mg/día

5 a 10 años: 375 mg/día

10 a 15 años: 500 mg/día

Tricomoniasis: Mujer: (uretritis y vaginitis tricomoniásica): dosis única de 2 g en una sola toma o un tratamiento mixto de 10 días compuesto por: 500 mg por vía oral en dos tomas y 1 FLAGYL® óvulo vaginal 500 mg en la noche. Es importante el tratamiento de la pareja sexual ya sea que presente o no signos de infección por Trichomona o tenga un cultivo negativo para trichomonas vaginalis.

Hombre: (uretritis tricomoniásica): dosis única de 2g o 500 mg/día oral dividida en dos tomas durante 10 días. En muy raros casos, es necesario incrementar la dosis diaria a 750 mg o 1 gr.

Vaginitis inespecífica:

FLAGYL® comprimidos 500 mg, 2 veces por día, durante 7 días. Debe tratarse simultáneamente la pareja sexual.

En ciertos casos de vaginitis, un tratamiento local de 500 mg de FLAGYL® óvulos 500 mg por día puede ser utilizado en asociación con el tratamiento por vía oral.

Tratamiento de infecciones por gérmenes anaerobios (tratamiento de primera intención o recaída):

Adultos: 1 a 1.5 g/día.

Niños: 20-30 mg/kg/día

Quimioprofilaxis quirúrgica: Los estudios publicados en la literatura no permiten definir un protocolo ideal de quimioprofilaxis quirúrgica. El metronidazol debe ser asociado a un producto activo sobre enterobacterias.

Una dosis de 500 mg cada 8 horas, comenzando el tratamiento aproximadamente 48 horas antes de la cirugía, parece ser eficaz. La última dosis debe ser administrada a más tardar 12 horas antes de la intervención. El objetivo de este esquema es reducir el inoculum bacteriano en el tracto gastrointestinal en el momento de la cirugía. Es inútil mantener el antibiótico en el período postoperatorio, al menos por vía oral.

Niños: mismo protocolo a la posología de 20-30 mg/kg/día.

SOBREDOSIS: Dosis orales únicas de metronidazol superiores a 12g han sido reportadas en intentos suicidas y sobredosis accidental. Los síntomas se limitaron a vómito, ataxia y desorientación.

No hay un antídoto específico para la sobredosis de metronidazol. En caso de sospecharse sobredosis masiva, un tratamiento sintomático y de soporte debe instaurarse.

PRESENTACIÓN: FLAGYL® 500 mg comprimidos recubiertos: Caja por 10, 15, 20, 30 y 40 (Reg. INVIMA 2011M-0000146 R1).

FLAGYL® suspensión 250 mg/5 ml: Frasco por 120 y 180 ml (Reg. INVIMA 2011 M-0000405 R1).

Vida útil: 36 meses a partir de la fecha de fabricación.

CCDS V9

SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S. A.

Transversal 23 No. 97-73, Pisos 8 y 9
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CONSERVACIÓN: Almacénese a una temperatura inferior a 30 °C