COMPOSICIÓN: Metronidazol (500 mg/100 ml) en SOLUCIÓN para infusión intravenosa.

INDICACIONES: Están basadas en la actividad antiparasitaria y antibacteriana del metronidazol y en sus características farmacocinéticas.

Se limitan a las infecciones debidas a gérmenes sensibles al metronidazol

— Tratamiento curativo de las infecciones médico-quirúrgicas causadas por patógenos anaerobios.

— Profilaxis de infecciones postoperatorias causadas por patógenos anaerobios sensibles, en los que la intervención quirúrgica tiene un alto riesgo de este tipo de infección.

— Amibiasis intestinal o hepática severa.

FARMACOCINÉTICA: Después de 20 minutos de la infusión intravenosa de 500 mg de metronidazol el pico sérico promedio es de 18 mcg/ml después de finalizar la infusión. La vida media plasmática del Metronidazol es de 8 a 10 horas. El Metronidazol presenta difusión rápida y altas concentraciones en pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, LCR, saliva, líquido seminal, secreción vaginal. El metronidazol atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. La excreción urinaria (40 al 70%, con un 20% inalterado) del Metronidazol produce una coloración café o rojiza en la orina. En paciente insuficiente renal no es necesario modificar la posología. En hemodiálisis, el metronidazol es rápidamente eliminado y su vida media se reduce a 2 horas 30 minutos.

FARMACODINAMIA: El metronidazol es un antiinfeccioso de la familia de los 5 nitro-imidazoles.

Espectro antibacteriano: Concierne exclusivamente a patógenos anaerobios:

— Especies sensibles: Más del 90 % de las cepas son sensibles (“S”): Peptostreptococcus, C. perfringes, C. difficile, Clostridium sp., Bacteroides fragilis, Bacteroides sp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.

— Especies inconstantemente sensibles: La sensibilidad a los patógenos debe ser determinada por un antibiograma.

Bifidobacterium, Eubacterium.

— Especies resistentes: Al menos 50 % de las cepas son resistentes (“R”): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Actividad antiparasitaria: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica.

CARCINOGÉNESIS - MUTAGÉNESIS: El metronidazol ha demostrado ser carcinogénico en el ratón y la rata. Sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos y estudios epidemiológicos en humanos no han mostrado evidencia de un riesgo carcinogénico incrementado. Por lo tanto, el uso de metronidazol por tiempos prolongados debe ser evaluado cuidadosamente (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

El metronidazol ha mostrado efecto mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamífero in Vitro, así como también en roedores y humanos in vivo, mostraron evidencia inadecuada del efecto mutagénico del metronidazol. Algunos estudios demostraron efectos mutagénicos y otro no. Por lo tanto, el uso de FLAGYL® por tiempo prolongado debe ser cuidadosamente evaluado (ver advertencias y precauciones especiales de empleo).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los imidazoles.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera placentaria y sus efectos en la organogénesis fetal humana no se conocen, su uso en el embarazo debe ser cuidadosamente evaluado.

Lactancia: Debe tenerse en cuenta el hecho que el metronidazol se excreta en la leche materna, por lo que la exposición innecesaria al medicamento debe ser evitada.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA: Los pacientes deben ser advertidos acerca de la posibilidad de confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones, trastornos oculares (ver Reacciones adversas) y que no deben manejar u operar maquinaria si se presentan estos síntomas.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos gastrointestinales

— Dolor epigástrico, náusea, vómito, diarrea

— Mucositis oral, trastornos del gusto, anorexia

— Casos reversibles de pancreatitis

— Lengua decolorada/ Lengua vellosa (P ej: debido al crecimiento excesivo de hongos)

Trastornos del sistema inmune

— Angioedema, shock anafiláctico

Trastornos del sistema nervioso

— Neuropatía periférica sensitiva

— Cefalea, Convulsiones, vértigo.

— Reportes de encefalopatía (P. ej. confusión) y síndromes cerebelosos subagudos (P. ej. ataxia, disartria, marcha débil, nistagmus y tremor) los cuales pueden resolverse descontinuando la medicación.

— Meningitis aséptica

Trastornos psiquiátricos

— Trastornos psicóticos incluyendo confusión y alucinaciones

— Animo depresivo

Trastornos oculares

— Trastornos transitorios de la visión tales como diplopía y miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, cambios en la visión de color.

— Neuropatía óptica/neuritis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se han reportado casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

Trastornos hepatobiliares: Casos de aumento de pruebas de función hepática (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o hepatitis mixta y daño hepatocelular, han sido reportados algunas veces con ictericia.

— Se han reportado casos de falla hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

— Erupción cutánea, prurito, enrojecimiento facial, urticaria,

— Erupciones pustulares

— Síndrome de Stevens-Johnson

— Necrólisis epidérmica tóxica

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

— Fiebre

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

• Disulfiram: Reacciones psicóticos han sido reportadas en pacientes que estaban tomando simultáneamente metronidazol y disulfiram.

• Alcohol: Las bebidas alcohólicas y los medicamentos que contienen alcohol no deben consumirse durante la terapia con metronidazol y por lo menos un día después, debido a la posibilidad de una reacción tipo disulfiram (efecto antabuse) reacción (ruborización, vómitos, taquicardia).

• Terapia anticoagulante oral (tipo Warfarina): Potenciación del efecto anticoagulante e incremento del riesgo hemorrágico causado por disminución del catabolismo hepático. En caso de co-administración, el tiempo de protrombina debe ser monitoreado en forma frecuente y la terapia anticoagulante ajustada durante el tratamiento con metronidazol.

• Litio: Los niveles plasmáticos del litio pueden incrementarse por el metronidazol. La concentración plasmática de litio, creatinina y electrolitos debe ser monitoreada en los pacientes en tratamiento con litio mientras reciban metronidazol.

• Ciclosporina: Riesgo de elevación de los niveles de ciclosporina. La ciclosporina sérica y la creatinina sérica deben ser monitoreadas frecuentemente cuando la co-administración es necesaria.

• Fenitoína o Fenobarbital: Incrementa la eliminación de metronidazol, resultando en niveles plasmáticos reducidos.

• 5-fluorouracilo: Reduce la depuración 5 fluorouracilo resultando en toxicidad incrementada del 5 fluorouracilo.

• Busulfano: Los niveles plasmáticos de busulfano pueden ser incrementados por metronidazol, lo cual puede llevar a intoxicación severa por busulfano.

• Vecuronium: potencia la acción del Vecuronium.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Advertencias:

• El metronidazol debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedades activas o crónicas severas del sistema nervioso central y periférico, debido al riesgo de agravación neurológica.

• Los pacientes deben ser informados de no tomar bebidas alcohólicas durante la terapia con metronidazol por lo menos un día después debido a la posibilidad de una reacción tipo disulfiram (efecto antabuse).

• Adminístrese con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

• Antecedentes de discrasias sanguíneas.

• Niños menores de dos años.

• Primer trimestre del embarazo.

• Lactancia.

Precauciones:

• La administración prolongada de FLAGYL® debe ser evaluada cuidadosamente (ver carcinogénesis – mutagénesis).

• Si por razones complejas, metronidazol debe ser administrado por más tiempo del recomendado usualmente, se debe realizar un examen hematológico con conteo de leucocitos regularmente y los pacientes deben ser controlados por eventos adversos tales como neuropatía periférica o central (tales como parestesia, ataxia, vértigo, ataque convulsivo).

• FLAGYL® Debe ser administrado con precaución en pacientes con encefalopatía hepática.

• Debe advertirse al paciente que el metronidazol puede oscurecer la orina debido al metabolito del metronidazol.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: El metronidazol inyectable está reservado a los pacientes en los que la administración por vía oral es imposible. Administrar en perfusión venosa lenta a razón de 1 minibag en 30 - 60 minutos.

Tratamiento de infecciones por anaerobios:

Adultos: 1 a 1.5 g/día en 2 o 3 perfusiones intravenosas.

Niños: 20 a 30 mg/kg/día en 2 o 3 perfusiones intravenosas.

La administración oral debe instaurarse tan pronto como sea posible, a la misma dosis.

Profilaxis de infecciones postoperatorias por anaerobios. El protocolo debe ser definido por el médico de acuerdo al estado clínico del paciente. El metronidazol debe asociarse a un producto activo sobre las enterobacterias.

Adultos: Una perfusión intravenosa lenta (30-60 minutos) de 500 mg inmediatamente antes de la cirugía y 2 perfusiones intravenosas de 500 mg, 8 y 16 horas más tarde.

Niños: el mismo protocolo a la posología de 20-30 mg/kg/día.

Se puede continuar con la terapia oral a la misma dosis, tan pronto la enfermedad lo permita.

Amibiasis intestinal y hepática severa:

Adultos: 1.5 g /día (3 perfusiones intravenosas de 500 mg/día)

Niños: 30-40 mg/kg/día en perfusión intravenosa.

En amibiasis hepática abscedada, se debe drenar el absceso conjuntamente con la terapia con metronidazol.

Método de administración: Perfusión venosa lenta (30 a 60 minutos), a razón de 1 frasco de 100 ml (500 mg).

SOBREDOSIS: Dosis orales únicas de metronidazol superiores a 12g han sido reportadas en intentos suicidas y sobredosis accidental. Los síntomas se limitaron a vómito, ataxia y leve desorientación.

No hay un antídoto específico para la sobredosis de metronidazol. En caso de sospecharse sobredosis masiva, un tratamiento sintomático y de soporte debe instaurarse.

PRESENTACIÓN: Minibag por 100 ml (500 mg) Para perfusión venosa (Reg. San. INVIMA 2012M-0001392 R1).

Vida útil Dos años a partir de la fecha de fabricación

CCDS V9

SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S. A.

Transversal 23 No. 97-73, Pisos 8 y 9
Teléfono: 6214400, Fax: 7444237

Bogotá, D.C., Colombia

CONSERVACIÓN: Almacénese a una temperatura inferior a 30 °C