COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene 500 mg de Flucitosina.

CÓDIGO MIPRES: FLUCITOSINA 500 mg Tabletas

Código MIPRES principio activo: 2729

Código MIPRES producto: 4374

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Flucitosina 500 mg está indicado en el tratamiento de infecciones graves causadas por cepas susceptibles de Candida y/o Cryptococcus. Flucitosina 500 mg se debe usar en combinación con anfotericina B para el tratamiento de la candidiasis sistémica y la criptococosis debido a la aparición de resistencia a la Flucitosina.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La Flucitosina se absorbe rápida y virtualmente por completo después de la administración oral, no se metaboliza significativamente cuando se administra por vía oral. La biodisponibilidad estimada comparando el área bajo la curva de concentraciones séricas después de la administración oral e intravenosa mostró una absorción del 78% al 89% de la dosis oral. Las concentraciones séricas máximas de 30 a 40 mcg/mL se alcanzan en 2 horas posteriores a la administración de una dosis oral de 2 g a sujetos normales. La vida media en la mayoría de los sujetos sanos osciló entre 2,4 y 4,8 horas. La Flucitosina se excreta a través de los riñones por medio de una filtración glomerular sin una reabsorción tubular significativa. Más del 90% de la radioactividad total después de la administración oral se recuperó en la orina como fármaco intacto. La Flucitosina se desamina (probablemente por bacterias intestinales) a 5-fluorouracilo. La proporción del área bajo la curva (AUC) de 5-fluorouracilo a Flucitosina es del 4%. Aproximadamente el 1% de la dosis está presente en la orina como el metabolito del ácido α-fluoro-β-ureido-propiónico. Una pequeña porción de la dosis se excreta en las heces.

La vida media de la Flucitosina se prolonga en pacientes con insuficiencia renal; la vida media promedio en pacientes nefrectomizados o anúricos fue de 85 horas (rango: 29,9 a 250 horas). Se encontró una correlación lineal entre la constante de velocidad de eliminación de Flucitosina y el aclaramiento de creatinina.

Los estudios in vitro han demostrado que 2,9% a 4% de Flucitosina está unida a proteínas en el rango de concentraciones terapéuticas encontradas en la sangre. La Flucitosina penetra fácilmente en la barrera hematoencefálica, logrando concentraciones clínicamente significativas en el líquido cefalorraquídeo.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La Flucitosina es absorbida por organismos fúngicos a través de la enzima citosina permeasa. Dentro de la célula del hongo, la Flucitosina se convierte rápidamente en fluorouracilo por la enzima citosina desaminasa. El fluorouracilo ejerce su actividad antifúngica a través de la conversión posterior en varios metabolitos activos, que inhiben la síntesis de proteínas al incorporarse falsamente en el ARN fúngico o interfieren con la biosíntesis del ADN fúngico a través de la inhibición de la enzima timidilato sintetasa.

Actividad In Vitro: Se ha demostrado que la Flucitosina es activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos tanto in vitro como en infecciones clínicas.

• Candida albicans

• Cryptococcus neoformans

Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero se desconoce su importancia clínica.

La Flucitosina presenta concentraciones inhibitorias mínimas in vitro (valores de CIM) de 4 mcg/mL, o menos contra la mayoría (≥90%) de las cepas de los siguientes microorganismos, sin embargo, la seguridad y la eficacia de la Flucitosina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no ha sido establecida en ensayos adecuados y bien controlados.

• Candida dubliniensis

• Candida glabrata

• Candida guilliermondii

• Candida lusitaniae

• Candida parapsilosis

• Candida tropicalis

• Candida krusei debe considerarse resistente a la Flucitosina.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la Flucitosina o a cualquier componente de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Estudios en ratas preñadas han demostrado que la inyección de Flucitosina por vía peritoneal atraviesa la barrera placentaria. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Flucitosina 500 mg debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se ha comunicado confusión, alucinaciones y psicosis durante el tratamiento con Flucitosina. Los pacientes que experimenten estas reacciones adversas no deberán conducir vehículos o manejar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas que se han producido durante el tratamiento con Flucitosina se agrupan según el sistema de órganos afectado.

Cardiovascular: Paro cardíaco, toxicidad miocárdica, disfunción ventricular.

Respiratorio: Paro respiratorio, dolor torácico, disnea.

Dermatológico: Erupción cutánea, prurito, urticaria, fotosensibilidad.

Gastrointestinal: Náuseas, emesis, dolor abdominal, diarrea, anorexia, boca seca, úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal, lesión hepática aguda que incluye necrosis hepática con posible desenlace fatal en pacientes debilitados, disfunción hepática, ictericia, colitis ulcerosa, enterocolitis, elevación de bilirrubina, incremento de enzimas hepáticas.

Genitourinario: Azotemia, creatinina y elevación de BUN, cristaluria, insuficiencia renal.

Hematológica: Anemia, agranulocitosis, anemia aplásica, eosinofilia, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia y casos fatales de aplasia de la médula ósea.

Neurológico: Ataxia, pérdida de audición, cefalea, parestesia, parkinsonismo, neuropatía, pirexia, vértigo, sedación, convulsiones.

Psiquiatría: Confusión, alucinaciones, psicosis.

Varios: Fatiga, hipoglucemia, hipopotasemia, debilidad, reacciones alérgicas, síndrome de Lyell.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Citarabina: Se ha informado que el arabinósido de citosina, un agente citostático, inactiva la actividad antifúngica de Flucitosina por inhibición competitiva. Los medicamentos que alteran la filtración glomerular pueden prolongar la vida media biológica de la Flucitosina.

La medición de los niveles de creatinina sérica debe determinarse por la reacción de Jaffé, ya que Flucitosina no interfiere con la determinación de los valores de creatinina por este método. El equipo más automatizado para la medición de la creatinina hace uso de la reacción de Jaffé.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Flucitosina debe administrarse con extrema precaución a los pacientes con insuficiencia renal. Dado que se excreta principalmente por los riñones, la insuficiencia renal puede conducir a la acumulación del fármaco. Las concentraciones séricas de Flucitosina deben controlarse para determinar la idoneidad de la excreción renal en tales pacientes. Se deben realizar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal para prevenir la acumulación progresiva de fármaco activo.

Flucitosina debe administrarse con extrema precaución a los pacientes con depresión de la médula ósea. Los pacientes pueden ser más propensos a la depresión de la función de la médula ósea si: 1) tienen una enfermedad hematológica, 2) reciben tratamiento con radiación o medicamentos que deprimen la médula ósea, o 3) tienen antecedentes de tratamiento con dichos medicamentos o radiación. La toxicidad de la médula ósea puede ser irreversible y puede llevar a la muerte en pacientes inmunodeprimidos. El control frecuente de la función hepática y del sistema hematopoyético está indicado durante la terapia.

Antes de iniciar el tratamiento con Flucitosina, deben determinarse los electrolitos (debido a la hipopotasemia) y el estado hematológico y renal del paciente. Es esencial una estrecha vigilancia del paciente durante la terapia.

Dado que la insuficiencia renal puede causar una acumulación progresiva del fármaco, las concentraciones en sangre y la función renal deben controlarse durante la terapia. El estado hematológico (recuento de leucocitos y trombocitos) y la función hepática (fosfatasa alcalina, SGOT y SGPT) deben determinarse a intervalos frecuentes durante el tratamiento, según se indique.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

La dosis habitual de Flucitosina es de 50 a 150 mg/kg/día administrada en dosis divididas en intervalos de 6 horas. Las náuseas o los vómitos se pueden reducir o evitar si las tabletas se administran unas pocas a la vez durante un período de 15 minutos. Si el BUN o la creatinina sérica están elevadas, o si hay otros signos de insuficiencia renal, se debe administrar la dosis inicial en menores dosis.

Flucitosina 500 mg se debe usar en combinación con anfotericina B para el tratamiento de la candidiasis sistémica y la criptococosis debido a la aparición de resistencia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay experiencia con sobredosis intencional. Es razonable esperar que la sobredosis pueda producir manifestaciones pronunciadas de las reacciones adversas clínicas conocidas. Las concentraciones séricas prolongadas en exceso de 100 mcg/mL pueden estar asociadas con un aumento de la incidencia de toxicidad, especialmente gastrointestinal (diarrea, náuseas, vómitos), hematológica (leucopenia, trombocitopenia) y hepática (hepatitis).

En el manejo de la sobredosificación, se recomienda un lavado gástrico rápido o el uso de un emético. Se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos por vía intravenosa si es necesario, ya que Flucitosina se excreta sin cambios a través del tracto renal. Los parámetros hematológicos deben ser monitoreados frecuentemente; La función hepática y renal debe ser monitoreada cuidadosamente. En caso de que aparezcan anomalías en cualquiera de estos parámetros, deben instituirse las medidas terapéuticas adecuadas.

Dado que se ha demostrado que la hemodiálisis reduce rápidamente las concentraciones séricas en pacientes anúricos, este método puede considerarse en el manejo de la sobredosis.

DESCRIPCIÓN: La Flucitosina es un fármaco antifúngico activo por vía oral, con una estructura de pirimidina fluorada, parecida a la fluoruracilo. La Flucitosina está indicada en el tratamiento de infecciones producidas por los siguientes microorganismos: Aspergillus sp.; Candida glabrata; Candida sp.; Cladosporium sp.; Cryptococcus neoformans; Cryptococcus sp.; Phialophora sp.; Sporothrix schenckii.

PRESENTACIÓN: Tabletas de 500 mg.

Naturaleza y contenido del envase: Frasco por 50 tabletas.

Registro sanitario No.: Autorización de importación para más de un paciente - INVIMA.

Código único de medicamentos (CUM): N.A.

Código ATC: J02AX01

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30 °C.

Importador:

VESALIUS PHARMA S.A.S.