COMPOSICIÓN:

GEMCITABINA 200 mg: Cada frasco ampolla contiene gemcitabina clorhidrato equivalente a gemcitabina base 200 mg.

GEMCITABINA 1 g: Cada frasco ampolla contiene gemcitabina clorhidrato equivalente a gemcitabina base 1 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas localmente avanzado o metastasico. Tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o metastasico. Pacientes con cáncer pancreático refractario al 5-FU. Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de vejiga. Tratamiento del cáncer de mama solo o en combinación.

MECANISMO DE ACCIÓN: Se metaboliza intracelularmente a 2 nucleósidos, ambos con actividad citotóxica por inhibición de la síntesis de ADN, lo que parece inducir el proceso de muerte celular (apoptosis).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al producto. Embarazo, lactancia niños. Falla hepática e insuficiencia renal crónica. La prolongación del tiempo de la infusión y la frecuencia de dosis aumentada ha demostrado que aumenta la toxicidad-el producto puede suprimir la función medular ósea. Requiere manejo de especialista.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se informó de que la gemcitabina provoca somnolencia leve a moderada. Los pacientes deben ser advertidos para no dirigir u operar maquinaria hasta que se compruebe que no tienen sueño.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacción muy frecuentes (> 1/10):

Sistema gastrointestinal: Anormalidades en pruebas de función hepática son bastante comunes, pero generalmente son leves, no progresiva y rara vez requieren la suspensión del tratamiento. Náuseas y vómitos acompañados de náuseas son muy comunes. Esta reacción adversa rara vez es limitante de la dosis y es fácilmente anulada con antieméticos actualmente en uso clínico.

Sistema genitourinario: Hematuria y proteinuria leve.

Piel y apéndices: Erupción, a menudo asociada con picazón. La erupción generalmente es leve.

Cuerpo en su conjunto: Síntomas similares a la gripe es muy común. Los síntomas más frecuentes son fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, mialgia, astenia y anorexia.

Sistema cardiovascular: Edema y edema periférico. Se han reportado pocos casos de hipotensión.

Reacción común (> 1/100 y ≤ 1/10):

Sistema hematológico y linfático: Debido a que la gemcitabina es una supresión de la médula ósea, se puede producir anemia, leucopenia y trombocitopenia como resultado de la administración. La neutropenia febril se informa habitualmente.

Sistema gastrointestinal: Diarrea, estomatitis.

Sistema respiratorio: Disnea.

Piel y anexos: Alopecia (por lo general con una mínima pérdida de cabello).

Cuerpo en su conjunto: La tos, rinitis, malestar general y sudoración. La fiebre y astenia también se presentan como síntomas aislados.

Reacción poco frecuentes (> 1/1.000 a ≤ 1/100):

Sistema respiratorio: Broncoespasmo después de la infusión de clorhidrato de gemcitabina, por tanto, no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a este medicamento. Se informó de la neumonía intersticial.

Reacciones muy raras (≤ 1/10.000):

Hipersensibilidad: Reacción anafiláctica.

Los eventos adversos informados después del inicio de la comercialización son:

Reacciónes raras (> 1/10.000 a ≤ 1/1.000):

Sistema respiratorio: Efectos pulmonares, algunas veces graves [tales como edema pulmonar, neumonitis intersticial o síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA)] se han reportado en asociación con gemcitabina.

Sistema genitourinario: Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) se ha reportado en pacientes que reciben gemcitabina. En estos pacientes, la insuficiencia renal no puede ser reversible incluso con la suspensión del tratamiento y la diálisis puede ser necesaria (véase Advertencias y precauciones).

Sistema gastrointestinal: Alteraciones de la función hepática, incluyendo niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina y bilirrubina.

Reacciónes muy raras (≤ 1/10.000):

Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardiaca y arritmias predominantemente de naturaleza supraventricular.

Sistema vascular: Vasculitis periférica y gangrena Hemorragia Síndrome alveolar.

Piel y anexos: Reacciones cutáneas graves, como la descamación y ampollas erupciones.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: Reacciones han sido reportados debido a la reexposición radiación.

Sistema nervioso: Se informó síndrome encefalopatía reversible posterior.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: El aumento del tiempo de infusión y aumento de la frecuencia de las dosis mostraron un aumento de la toxicidad.

La gemcitabina puede suprimir la función de la médula ósea, manifestada por leucopenia, trombocitopenia y anemia.

Casos de Síndrome Urémico Hemolítico (SUH), síndrome de hemorragia alveolar (SHA), síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) y el síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) con consecuencias potencialmente graves fueron reportados en pacientes que reciben gemcitabina como agente único o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

Estos eventos pueden estar relacionados con el daño endotelial vascular posiblemente inducida por gemcitabina. Clorhidrato de gemcitabina debe suspenderse y realizar medidas de apoyo, si alguna de estas condiciones se desarrolla durante la terapia.

En el SDRA, otros efectos tales como la severa neumonitis intersticial pulmonar y edema pulmonar fueron reportados por los pacientes que recibieron clorhidrato de gemcitabina como agente único o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Clorhidrato de gemcitabina debe interrumpirse y realizar medidas de apoyo si estos efectos se desarrollan durante el tratamiento.

Pruebas de laboratorio: Los pacientes que reciben clorhidrato de gemcitabina deben ser controlados antes de cada dosis con recuento de plaquetas, leucocitos y granulocitos. Debe considerarse la suspensión o modificación de la terapia al detectar depresión de la médula ósea inducida por el fármaco (ver Dosis y modo de empleo). Las pruebas de laboratorio de función hepática y renal deben realizarse periódicamente. La administración de clorhidrato de gemcitabina en pacientes con metástasis hepática concomitante y la historia médica de la hepatitis, alcoholismo o pre-existente cirrosis hepática puede exacerbar la insuficiencia hepática subyacente.

Carcinogénesis, mutagénesis y el daño a la fertilidad: Estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de gemcitabina. Daño citogenético se ha producido por gemcitabina en un estudio in vivo. La gemcitabina induce una mutación temprana in vitro en el ensayo de linfoma de ratón (L5178Y). La gemcitabina causó hipoespermatogenesis reversible dependiendo de la dosis y la dosis en ratones machos. Aunque los estudios han demostrado un efecto gemcitabina sobre la fertilidad en animales machos, ningún efecto fue demostrado en la fertilidad en las hembras.

Uso en niños: La gemcitabina se evaluó en un estudio de Fase 1 y Fase 2 en niños con diversos tipos de tumores. Estos estudios no proporcionaron datos suficientes para establecer la eficacia y seguridad de gemcitabina en los niños.

Uso durante el embarazo y la lactancia: El uso de gemcitabina debe evitarse en mujeres embarazadas o lactantes debido a daño potencial para el feto o el bebé. La evaluación de los estudios experimentales en animales han demostrado toxicidad reproductiva, por ejemplo, defectos de nacimiento u otros efectos sobre el desarrollo del embrión o feto, periodo de embarazo o el desarrollo peri y postnatal.

Categoría de riesgo en el embarazo: D.

Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin consejo médico. Dígale a su médico inmediatamente en caso de sospecha de embarazo.

MODO DE ADMINISTRACIÓN: Vía IV. Administrar bajo la supervisión de un médico calificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos.

POSOLOGÍA:

• Cáncer de vejiga localmente avanzado o metastático, en combinación con cisplatino: 1.000 mg/m2, días 1, 8, 15, de cada ciclo de 28 días. Cisplatino 70 mg/m2 el día 1°.

• Adenocarcinoma localmente avanzado o metastático del páncreas: 1.000 mg/m2 /sem, 7 sem. y 1 sem. de descanso.

• Tratamiento de 1ª línea de cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastático: Monoterapia: 1.000 mg/m2/sem, 3 sem. seguidas de 1 de descanso, cada 4 sem.

• En combinación con cisplatino: 1.250 mg/m2, días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días o 1.000 mg/m2, días, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. Cisplatino: 75-100 mg/m2 una vez cada 3 sem.

• Cáncer de mama metastático o localmente avanzado, no resecable, siempre que hayan recurrido tras un tto. quimioterapéutico previo (conteniendo una antraciclina a no ser que esté contraindicada) adyuvante o neoadyuvante, en combinación con paclitaxel: En 1er lugar paclitaxel 175 mg/m2, día 1 del ciclo en perfus. IV de 3 h seguido de gemcitabina 1.250 mg/m2, días 1, 8, de cada ciclo de 21 días.

• En combinación con carboplatino, en carcinoma epitelial de ovario localmente avanzado o metastático con enf. recurrente, después de un intervalo libre de recidivas de al menos 6 meses tras terapia de 1ª línea de platino: 1.000 mg/m2, días 1, 8 de cada ciclo de 21 días. Carboplatino se administrará después de gemcitabina el día 1.

Reducción de dosis según grado de toxicidad hematológica y no hematológica.

PRESENTACIÓN: Polvo liofilizado para reconstitución a solución inyectable. GEMCITABINA 200 mg, Caja con 1, 10, 50 y 100 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2014M-0015139). GEMCITABINA 1 g, Caja con 1 frasco ampolla (Reg. San. INVIMA 2014M-0015517).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar en su envase y empaque originales a una temperatura no mayor a 30 °C.