COMPOSICIÓN: Cada 100 ml de SOLUCIÓN oftálmica contienen travoprost 4.0 mg, polioxil 40 aceite de castor hidrogenado 0.50 g, trometamina 0.12 g, ácido bórico 0.30 g, edetato disódico dihidrato 10.0 mg, manitol 4.60 g, cloruro de benzalconio 15,0 mg, ácido clorhídrico o hidróxido de sodio c.s. pH, agua purificada c.s.

INDICACIONES: Glaucoma de ángulo abierto

MECANISMO DE ACCION: Reduce la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y en la hipertensión ocular, a través del incremento del flujo de salida uveoescleral del humor acuoso.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES: Travoprost ácido libre es un agonista receptor selectivo del prostanoide FP. En base a las investigaciones realizadas se considera que el travoprost reduce la presión intraocular aumentando el flujo de salida uveoescleral del humor acuoso. FARMACOCINÉTICA

Absorción: El travoprost es una prodroga de tipo isopropil éster. El travoprost se absorbe a través de la córnea.

Distribución: La concentración plasmática máxima de travoprost ácido libre (menor o igual a 25 pg/mL), en seres humanos, se alcanzó dentro de los 30 minutos luego de la instilación ocular tópica y se eliminó rápidamente.

Biotransformación: El Travoprost es una prodroga del tipo isopropil éster y es hidrolizado por estearasas en la córnea a travoprost ácido libre, que es el compuesto biológicamente activo. El porcentaje de travoprost ácido libre que llega a la circulación sistémica es transformado en metabolitos inactivos análogos 1,2-dinor y 1,2,3, 4-tetranor, a través de la beta-oxidación de la cadena del a-ácido carboxílico, de la oxidación del grupo funcional 15-hidroxilo, así como también a través de la reducción del doble enlace 13,14.

Eliminación: El travoprost ácido libre se elimina rápidamente del plasma humano. Los niveles plasmáticos están por debajo del límite de cuantificación (< 10 pg/mL) dentro de la hora posterior a la administración tópica oftálmica.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD: Travoprost no fue mutagénico en test de Ames, en micronúcleo murino y en el ensayo de aberración cromosómica de la rata. Se observó un ligero aumento en la frecuencia mutante en uno de los dos ensayos del linfoma murino en presencia de enzimas de activación S-9 en ratas. El Travoprost no ha demostrado poseer ningún efecto sobre los índices de apareamiento o la fertilidad en ratas machos o hembras con dosis subcutá- neas de hasta 10 µg/kg/día (aproximadamente 250 veces la dosis máxima ocular humana recomendada). Con dosis de 10 µg/kg/día, la cantidad media de cuerpo luteo se redujo y las pérdidas posteriores a la implantación aumentaron. Estos efectos no se observaron con dosis de 3 µg/kg/día (75 veces la dosis máxima ocular humana recomendada).

Embarazo: Travoprost fue teratogénico en ratas, con dosis intravenosas (iv) de hasta 10 µg/kg/día (aproximadamente 250 veces la dosis máxima ocular humana recomendada), lo que se evidenció por un aumento en la incidencia de las malformaciones esqueléticas, externas y viscerales, tal como esternebras fusionadas e hidrocefalia. Travoprost no fue teratogénico en ratas con dosis intravenosas (iv) de hasta 3 µg/kg/día (75 veces la dosis máxima ocular humana recomendada), y en ratones con dosis subcutáneas de hasta 1,0 µg/kg/día (25 veces la dosis máxima ocular humana recomendada). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, ya que los estudios efectuados en reproducción animal, no siempre predicen la respuesta humana. Travoprost puede interferir en el mantenimiento del embarazo y no debe ser utilizado en mujeres embarazadas o con presunción de embarazo.

Lactancia: No se ha establecido si travoprost es excretado en la leche humana; se debe actuar con precaución cuando travoprost es administrado a una mujer que amamanta.

Uso pediátrico: La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso geriátrico: No se han observado diferencias clínicas en la seguridad y efectividad entre los pacientes geriátricos y otros pacientes adultos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de GLAUCOPROST®. Travaprost puede ser abortivo, por lo tanto no debe ser utilizado en mujeres embarazadas o con presunción de embarazo.

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de un cambio gradual del color del iris, del oscurecimiento y aumento del crecimiento de las pestañas, del oscurecimiento de la piel de la zona palpebral y la posible diferencia cosmética resultante de ello, cuando sólo un ojo es tratado. Estos cambios pueden ser permanentes. Los pacientes deben ser instruidos para evitar que el pico del envase entre en contacto con el ojo, las estructuras circundantes, los dedos de las manos o cualquier otra superficie, pues ello puede causar la contaminación del pico por bacterias que comúnmente provocan infecciones oculares. El uso de soluciones contaminadas puede resultar en daño serio del ojo y la subsecuente pérdida de visión. Los pacientes también deben ser instruidos para que si desarrollan una afección ocular intercurrente (e.g. trauma o infección) o se someten a cirugía ocular consulten inmediatamente al médico en relación a la continuación del uso del envase multidosis que han estado usando. Se les debe recomendar a los pacientes que si desarrollan cualquier tipo de reacciones oculares, particularmente conjuntivitis y reacciones palpebrales deben buscar inmediatamente el asesoramiento médico. Los pacientes también deben ser instruidos respecto a que la solución oftálmica GLAUCOPROST® contiene cloruro de benzalconio que puede ser absorbido por los lentes de contacto. Los lentes de contacto deben ser removidos del ojo antes de la administración de la solución. Dichos lentes pueden ser reinsertados al cabo de 15 minutos después de la administración de travoprost. Si se administra más de un fármaco tópico oftálmico, los fármacos deben ser administrados al menos con un intervalo de 5 (cinco) minutos entre uno y otro.

REACCIONES ADVERSAS: El evento adverso ocular observado con mayor frecuencia en estudios clínicos controlados con travoprost fue la hiperemia conjuntival, el cual fue comunicado en una proporción de 35% a 50% de los pacientes. Aproximadamente 3% de los pacientes descontinúan el tratamiento por hiperemia conjuntival.

Los eventos adversos oculares que ocurrieron aproximadamente en 5% a 10% de los pacientes incluyeron disminución de agudeza visual, molestia ocular, sensación de cuerpo extraño, dolor ocular y prurito.

En 1% a 4% de los pacientes se presentó visión anormal, blefaritis, visión borrosa, conjuntivitis, ojo seco, trastorno ocular, flare, descoloración del iris, queratitis, formación de costra en el borde palpebral, fotofobia, hemorragia subconjuntival y lagrimeo.

Los eventos adversos sistémicos más frecuentemente observados con travoprost informados en un porcentaje de 1% a 5% fueron lesión accidental, angina de pecho, ansiedad, artritis, bradicardia, dolor de espalda, bronquitis, dolor torácico, resfriado, depresión, dispepsia, malestar gastrointestinal, cefalea, hipercolesterolemia, hipertensión, hipotensión, infección, dolor, trastorno de la próstata, sinusitis, incontinencia urinaria e infección del tracto urinario.

ADVERTENCIAS: Se ha comunicado que travoprost provoca cambios en los tejidos pigmentados.

Los cambios informados con mayor frecuencia han sido:

— Aumento en la pigmentación del iris y del párpado.

— Aumento en la pigmentación y crecimiento de las pestañas.

Travoprost puede producir un cambio gradual del color del iris aumentando la cantidad de pigmento marrón del iris, incrementando la cantidad de melanosomas (gránulos de pigmento) en los melanocitos.

Este efecto se observó más frecuentemente en pacientes con iris de color mixto, p. ej.: Azul-marrón, gris-marrón, verde-marrón o amarillo-marrón, no obstante también fue observado en iris marrones. Este cambio se debe a un aumento en el contenido de melanina en los melanocitos del endotelio del iris. Los efectos a largo plazo sobre los melanocitos y las consecuencias de lesión potencial al melanocito y/o una deposición de gránulos de pigmento en otras áreas oculares, se desconocen actualmente. El cambio en el color del iris ocurre lentamente y puede no ser percibido por varios meses o años. Antes de instituir el tratamiento con GLAUCOPROST® los pacientes deben ser informados de la posibilidad de un cambio de color del iris. Se informaron casos de oscurecimiento de la piel de la zona palpebral asociado al uso de travoprost.

Travoprost puede causar un cambio gradual de las pestañas en su largo, grosor, pigmentación y/o cantidad de las mismas.

El tratamiento unilateral puede resultar en una heterocromía permanente (cambio de color del iris, tejido periorbitario y pestañas en un ojo respecto al otro) y en una potencial disparidad en el largo, grosor y número de pestañas entre los ojos.

PRECAUCIONES

Los pacientes pueden desarrollar lentamente una pigmentación marrón más acentuada del iris. Este cambio puede no ser notable durante meses o años. Hasta el momento se desconoce el exacto mecanismo de acción. Típicamente la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia en los ojos afectados, pero todo el iris o parte de él pueden también tornarse amarronados. Hasta que se disponga de mayor información acerca del incremento de la pigmentación marrón, los pacientes deben ser examinados regularmente y, dependiendo del cuadro clínico, el tratamiento puede ser suspendido si aparece el incremento de la pigmentación. Durante las investigaciones clínicas, el incremento de la pigmentación marrón del iris no continuó progresando después de la suspensión del tratamiento, pero el cambio de color resultante puede ser permanente. Ni los nevus, ni las pecas del iris fueron afectados por el tratamiento. Travoprost se debe utilizar con precaución en pacientes con inflamación activa (iritis/uveítis). Se informaron casos de edema macular, incluyendo edema macular cistoideo, durante el tratamiento con travoprost solución oftálmica. Travoprost debe utilizarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con implante de lente intraocular en cámara posterior o en pacientes con factores de riesgo conocidos para desarrollar edema macular. No hay experiencia en el uso de travoprost en glaucoma inflamatorio, neovascular, de ángulo estrecho o congénito. El travoprost no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática por lo tanto debe ser utilizado con precaución en los mismos. Debido a que las prostaglandinas son biológicamente activas y pueden absorberse a través de la piel, las mujeres embarazadas o que intentan estarlo deben tomar precauciones apropiadas para evitar la exposición directa al contenido del frasco. En caso de contacto accidental con los componentes del frasco, limpiar completamente el área expuesta con agua y jabón inmediatamente.

DOSIFICACIÓN Y MODO DE EMPLEO: La dosis recomendada es una gota de GLAUCOPROST® en el ojo u ojos afectado(s) una vez por día, durante las primeras horas de la noche.

No debe excederse la administración única diaria, dado que se ha demostrado que el incremento de la dosis diaria disminuye el efecto reductor de la presión ocular.

GLAUCOPROST® puede administrarse de forma concomitante con otros antiglaucomatosos tópicos oftálmicos.

La instilación de otras gotas oftálmicas requiere un intervalo mínimo de 5 (cinco) minutos luego de la administración de GLAUCOPROST®.

Los pacientes portadores de lentes de contacto deberán retirarlas antes de la administración de GLAUCOPROST® y luego esperar 15 minutos antes de colocarlas nuevamente.

La reducción de la presión intraocular comienza aproximadamente 2 horas después de la administración de GLAUCOPROST®, alcanzándose el máximo efecto luego de las 12 horas.

PRESENTACIÓN: GLAUCOPROST® (travoprost 0.004%) frasco gotero por 3 mL (Reg. San INVIMA 2015M-0004063-R1).

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