COMPOSICIÓN: Mesilato de imatinib.

COMPRIMIDOS recubiertos que contienen 100 o 400 mg de imatinib (en forma de cristales β de mesilato de imatinib).

INDICACIONES:

GLIVEC® está indicado para el:

• Tratamiento de los pacientes adultos y pediátricos con leucemia mieloide (mielógena) crónica recién diagnosticada asociada al cromosoma Filadelfia (LMC Ph+) (véase la información relativa al uso pediátrico en el apartado Posología y administración).

• Tratamiento de los pacientes adultos y pediátricos con LMC Ph+ en crisis blástica, en fase acelerada o en fase crónica tras el fracaso de un tratamiento con interferón α (véase la información relativa al uso pediátrico en el apartado Posología y administración).

• Tratamiento de los pacientes adultos y pediátricos con leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada asociada al cromosoma Filadelfia (LLA Ph+), integrado en la quimioterapia.

• Tratamiento de los pacientes adultos con LLA Ph+ recidivante o resistente al tratamiento, en monoterapia.

• Tratamiento de los pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos o trastornos mieloproliferativos (SMD/TMP) asociados a reordenamientos del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de los trombocitos (PDGFR).

• Tratamiento de los pacientes adultos con mastocitosis sistémica (MS) sin la mutación D816V de c-KIT o con estado mutacional desconocido de c-KIT.

• Tratamiento de los pacientes adultos con síndrome hipereosinofílico (SHE) o leucemia eosinofílica crónica (LEC).

• Tratamiento de los pacientes adultos con tumores malignos del estroma gastrointestinal (TEGI) de carácter irresecable o metastásico asociados a KIT (CD117), es decir, con TEGI KIT+.

• Tratamiento adyuvante de los pacientes adultos en los que se ha practicado la resección del TEGI KIT+.

• Tratamiento de los pacientes adultos con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) de carácter irresecable, recidivante o metastásico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al imatinib o a alguno de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

Muy frecuentes (>10%): Neutropenia, trombocitopenia, anemia, cefalea, náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal, edema periorbitario, dermatitis, eccema, exantema, espasmos y calambres musculares, dolor osteomuscular (incluidos mialgia, artralgia y dolor óseo), retención de líquido y edema, fatiga, aumento de peso, dolor osteomuscular tras la interrupción del tratamiento (incluidos mialgia, dolor en las extremidades, artralgia, dolor óseo y dolor espinal).

Frecuentes (entre el 1% y el 10%): Pancitopenia, neutropenia febril, anorexia, insomnio, mareo, parestesia, disgeusia, hipoestesia, edema parpebral, aumento del lagrimeo, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, ojo seco, visión borrosa, crisis vasomotoras, hemorragia, disnea, epistaxis, tos, flatulencia, distensión abdominal, reflujo gastroesofágico, estreñimiento, sequedad bucal, gastritis, aumentos de las enzimas hepáticas, prurito, edema facial, piel seca, eritema, alopecia, sudores nocturnos, reacción de fotosensibilidad, hinchazón articular, debilidad, fiebre, anasarca, escalofríos moderados o intensos, pérdida de peso.

Infrecuentes (entre 0,1% y el 1%): Herpes zóster, herpes simple, rinofaringitis, neumonía, sinusitis, celulitis, infección de las vías respiratorias altas, gripe, infección de las vías urinarias, gastroenteritis, septicemia, trombocitemia, linfocitopenia, mielodepresión, eosinofilia, linfadenopatía, hipopotasemia, aumento del apetito, hipofosfatemia, disminución del apetito, deshidratación, gota, hiperuricemia, hipercalcemia, hiperglucemia, hiponatremia, depresión, disminución de la libido, angustia, migraña (jaqueca), somnolencia, síncope, neuropatía periférica, trastorno de la memoria, ciática, síndrome de las piernas inquietas, temblor, hemorragia cerebral, irritación ocular, edema orbitario, edema esclerótico, hemorragia retiniana, blefaritis, edema macular, vértigo, acúfenos, hipoacusia, palpitaciones, taquicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar, hipertensión, hematomas, hematoma subdural, frío en las extremidades, hipotensión, fenómeno de Raynaud, derrame pleural, dolor laringofaríngeo, faringitis, estomatitis, úlceras bucales, hemorragia gastrointestinal, eructos, melena, esofagitis, ascitis, úlcera gástrica, hematemesis, queilitis, disfagia, pancreatitis, hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia, exantema pustuloso, contusiones, aumento de la sudación, urticaria, equimosis, mayor predisposición a padecer hematomas, hipotricosis, hipopigmentación de la piel, dermatitis exfoliativa, onicoclasia, foliculitis, petequias, psoriasis, púrpura, hiperpigmentación de la piel, erupciones bullosas, rigidez articular y muscular, dolor renal, hematuria, insuficiencia renal aguda, polaquiuria, ginecomastia, disfunción eréctil, menorragia, irregularidad menstrual, disfunción sexual, dolor de pezón, hipertrofia mamaria, edema escrotal, dolor torácico, malestar general, aumento de creatinina en sangre, aumento de creatina-fosfocinasa en sangre, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, edema cerebral, trombosis o embolia, insuficiencia respiratoria aguda, enfermedad pulmonar intersticial, íleo u obstrucción intestinal, hemorragia o necrosis tumoral, perforación gastrointestinal, eritrodisestesia palmoplantar (síndrome mano-pie).

Raras: Micosis, anemia hemolítica, hiperpotasemia, hipomagnesemia, confusión, aumento de la presión intracraneal, convulsiones, neuritis óptica, cataratas, glaucoma, papiledema, arritmia, fibrilación auricular, paro cardíaco, infarto de miocardio, angina de pecho, derrame pericárdico, dolor pleurítico, fibrosis o hipertensión o hemorragia pulmonar, colitis, íleo, enfermedad intestinal inflamatoria, insuficiencia o necrosis hepática, dermatosis neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), cambio de coloración de las uñas, edema angioneurótico, exantema vesicular, eritema multiforme, vasculitis leucocitoclástica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantematosa aguda generalizada, debilidad muscular, artritis, aumento de amilasa en sangre, hemorragia vítrea, pericarditis, taponamiento cardíaco, diverticulitis, ectasia vascular antral gástrica (GAVE), queratosis liquenoide, liquen plano, necrosis avascular u osteonecrosis de la cadera, rabdomiólisis o miopatía, síndrome de lisis tumoral.

Muy raras: Choque anafiláctico, necrólisis epidérmica tóxica, cuerpo lúteo hemorrágico o quiste ovárico hemorrágico.

De frecuencia desconocida: Retraso del crecimiento en niños y adolescentes, exantema medicamentoso con eosinofilia, síntomas sistémicos (DRESS), pseudoporfiria y reactivación de la hepatitis B.

INTERACCIONES:

• Cautela con los inhibidores del CYP3A4 (p.ej., ketoconazol, claritromicina).

• Cautela con los inductores del CYP3A4 (p.ej., dexametasona, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan).

• Cautela con los sustratos del CYP3A4 (p.ej., triazolobenzodiazepinas, antagonistas del calcio dihidropiridínicos, simvastatina, ciclosporina, pimozida), del CYP2C9 (p.ej., warfarina) o del CYP2D6 (p.ej., metoprolol).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

• Se debe tener cuidado cuando se administre con otros medicamentos (véase el apartado Interacciones).

• GLIVEC® debe tomarse con una comida y con un gran vaso de agua para reducir al mínimo el riesgo de trastornos gastrointestinales.

• Cuidado con la retención de líquido importante. Se recomienda pesar regularmente a los pacientes.

• Vigilancia regular del hemograma y de las pruebas de la función hepática. Se recomienda vigilar la función hepática si GLIVEC® se administra con una quimioterapia hepatotóxica en los pacientes con LLA Ph+.

• Es necesario hacer una prueba de detección de la infección por el virus de la hepatitis B en los pacientes antes de iniciar el tratamiento con GLIVEC®. Es necesario consultar a un experto antes de iniciar el tratamiento en los pacientes con serología positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis B (incluidos los pacientes con enfermedad activa) y en los pacientes que den positivo en una prueba de detección de la hepatitis B durante el tratamiento. Los portadores del virus de la hepatitis B deben ser monitorizados de cerca en busca de signos o síntomas de infección activa por el virus de la hepatitis B durante la terapia y varios meses después de haberla finalizado.

• Precaución en los pacientes con antecedentes de cardiopatía o de insuficiencia renal. Supervisión cuidadosa de los pacientes que presentan cardiopatías, factores de riesgo de insuficiencia cardíaca o antecedentes de insuficiencia renal. Se debe pensar en efectuar un examen sistemático de la función cardíaca en los pacientes con SHE/LEC y en los pacientes con SMD/TMP o MS y concentraciones elevadas de eosinófilos (ecocardiograma, troponina sérica); si uno de estos dos análisis revela una anomalía, se debe considerar el uso profiláctico de corticoesteroides sistémicos durante un período de 1 a 2 semanas junto con imatinib al inicio del tratamiento.

• Vigilancia de las concentraciones de tirotropina (TSH) en los pacientes tiroidectomizados que reciben una terapia sustitutiva con levotiroxina.

• Se han descrito casos de hemorragia gastrointestinal y de hemorragias en el lugar de emplazamiento de las metástasis tumorales en los pacientes con TEGI. Se han recibido notificaciones de ectasia vascular antral gástrica (GAVE) en pacientes con LMC, LLA y otras enfermedades. Vigilancia de los síntomas gastrointestinales al inicio del tratamiento y durante el mismo. Puede que sea necesario retirar el tratamiento con GLIVEC®.

• Casos de síndrome de lisis tumoral. Corrección de la deshidratación clínicamente significativa y tratamiento de las concentraciones elevadas de ácido úrico antes de empezar el tratamiento con GLIVEC®.

• No se debe usar durante el embarazo, salvo en caso estrictamente necesario. Casos de anomalías congénitas en lactantes y de abortos espontáneos en mujeres tratadas con GLIVEC®. Se debe recomendar a las mujeres que puedan quedar embarazadas que usen métodos anticonceptivos eficaces.

• Niños y adolescentes: Vigilancia estrecha del crecimiento, pues se han comúnicado casos de retraso del crecimiento.

• Se recomienda cautela a la hora de conducir vehículos o de utilizar máquinas.

POSOLOGÍA:

Adultos:

• En la LMC: 400 mg/día para los pacientes con LMC en fase crónica, administrados por vía oral una vez al día; 600 mg/día para los pacientes en fase acelerada o en crisis blástica, administrados por vía oral una vez al día.

• En la LLA Ph+: 600 mg/día.

• En la MS: 400 mg/día; en la MS acompañada de eosinofilia: 100 mg/día, que pueden aumentarse a 400 mg/día si son bien tolerados y la respuesta terapéutica es insuficiente.

• En el SHE o la LEC: 400 mg/día; en el SHE o la LEC con presencia confirmada de la cinasa de fusión FIP1L1-PDGFR-α: 100 mg/día, que pueden aumentarse a 400 mg/día si son bien tolerados y la respuesta terapéutica es insuficiente. El tratamiento debe continuar mientras proporcione algún beneficio al paciente.

• En los TEGI o como tratamiento adyuvante después de la resección del TEGI y en los SMD/TMP: 400 mg/día.

• En el DFSP: 800 mg/día (400 mg dos veces al día).

• En la LMC y los TEGI, en determinadas circunstancias, puede considerarse la administración de una dosis de 800 mg, en cuyo caso debe administrarse repartida en dos tomas diarias de 400 mg.

• Los pacientes con disfunción hepática o renal deben recibir una dosis inicial de 400 mg/día.

• Puede ser necesario corregir la dosis debido a efectos secundarios o cuando la respuesta al tratamiento sea insuficiente.

Niños y adolescentes:

• En la LMC: 340 mg/m2/día (no hay que sobrepasar la dosis total de 600 mg/día). Se carece de experiencia de uso en niños menores de 2 años con LMC.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: GLIVEC® 100 mg Comprimidos con Cubierta Pelicular. Caja por 180 comprimidos con cubierta pelicular, en Blíster PVC/PE/PVDC/ALUMINIO. (Reg. San. INVIMA 2015M-0002956-R1).

GLIVEC® 400 mg Comprimidos con Cubierta Pelicular. Caja con Blister PVC/PE/PVDC-AL por 30 comprimidos con cubierta pelicular. (Reg. San. INVIMA 2015M-0002944-R1).

NOTA IMPORTANTE: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a su prescripción.

REFERENCIA: 2017-PSB/GLC-0889-S

Fecha de Distribución: 24 de agosto de 2017

NOTA: Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los niños.

Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva.

NOVARTIS DE COLOMBIA S.A.

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