COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

POLVO: Un vial contiene 1 mg de terlipresina acetato, correspondiente a 0.86 mg de terlipresina.

La concentración de la solución reconstituída es de 0.2 mg terlipresina acetato/ml.

Para la lista completa de excipientes, véase Lista de excipientes.

CÓDIGO MIPRES: GLYPRESSIN (Terlipresina): Código MIPRES principio activo-concentración: 3332.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

— Várices esofágicas sangrantes.

— Tratamiento del síndrome hepatorrenal tipo 1 en pacientes candidatos a trasplantes hepáticos.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La farmacocinética sigue un modelo bicompartimental. Se ha hallado que la vida media es de aproximadamente 40 min, el clearance (aclaramiento) metabólico es de aproximadamente 9 ml/kg/min y el volumen de distribución es de aproximadamente 0.5 l/kg.

La concentración deseada de lisina vasopresinaen plasma se alcanza inicialmente a los 30 minutos, aproximadamente y alcanza un valor pico de los 60 a los 120 minutos después de la administración de GLYPRESSIN. Debido a una reacción cruzada del 100% entre terlipresina y lisina vasopresina, no existe un método de RIA específico para estas sustancias.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas del lóbulo posterior de la hipofísis (vasopresina y análogos), Código ATC: H01B A04.

La terlipresina presenta un efecto en sí misma, aunque es convertida por clivaje enzimático en lisina vasopresina. Dosis de 1 y 2 mg reducen de manera efectiva la presión venosa portal y producen una marcada vasoconstricción. La disminución de la presión venosa portal y del flujo sanguíneo de la ácigos depende de la dosis. El efecto de una dosis baja se reduce luego de 3 horas, dado que los datos hemodinámicas mostraron que 2 mg son más efectivos que 1 mg debido a que la dosis mayor produce un efecto que se mantiene a lo largo del periodo de tratamiento (4 mg).

FORMA FARMACÉUTICA:

Polvo: Polvo y solvente para solución para inyección. Polvo (vial):

Polvo liofilizado blanco.

Solvente (ampolla): Líquido límpido e incoloro.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS:

Lista de excipientes:

Polvo: Polvo: Manitol (E 421) ácido clorhídrico, solvente, cloruro de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Incompatibilidades: En la ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse con otros medicamentos.

Vida útil: Polvo: 3 años.

Este producto debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución.

Precauciones especiales para su almacenamiento: Almacénese a temperatura no mayor a 30°C y en un lugar seco, en su envase original para protegerlo de la luz.

Este producto debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución.

Naturaleza y contenido del envase: Polvo:

Viales de vidrio tipo 1 con tapones de goma bromobutilo y ampollas de vidrio tipo 1. Contenido por envase: 1 set de 1 vial + 1 ampolla.

Precauciones especiales para su descarte y manipulación:

Polvo: Mezclar el polvo con el solvente inyectándolo a través del tapón de goma. La solución límpida reconstituída debe inyectarse por vía i.m. inmediatamente después de su reconstitución.

Cualquier material no utilizado o de descarte debe desecharse según los requerimientos locales.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado durante el em­ba­razo.

Hipersensibilidad a la terlipresina o a alguno de los excipientes del producto.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Se contraindica el tratamiento con GLYPRESSIN durante la lactancia (véase Contraindicaciones y Información de seguridad pre-clínica).

Se ha observado que GLYPRESSIN provoca contracciones uterinas e incrementa la presión intrauterina en las etapas iniciales del embarazo y puede disminuir el flujo sanguíneo uterino. GLYPRESSIN puede tener efectos dañinos sobre el embarazo y el

feto.

Se han observado abortos espontáneos y malformaciones en conejos luego del tratamiento con GLYPRESSIN.

La información sobre el pasaje de GLYPRESSIN a la leche materna es insuficiente. GLYPRESSIN no debe utilizarse en mujeres en su período de lactancia

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA: No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria.

EFECTOS INDESEABLES: MeDRA (Sistema MeDRA de Clasificación de Sistemas de Órganos)

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: El efecto hipotensor de los beta bloqueantes no selectivos sobre la vena portal se incrementa con la terlipresina. El tratamiento concomitante con productos medicinales que presenten un efecto bradicárdico conocido (p. ej. propofol, sulfentanil) puede disminuir la frecuencia cardíaca y el volumen minuto. Estos efectos se deben a la inhibición reflexogénica de la actividad cardíaca vía vagal debido a la elevada presión

arterial.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: La presión sanguínea, la frecuencia cardíaca y el balance de fluídos deben monitorearse durante el tratamiento. Para evitar la necrosis local en el sitio de la inyección, debe realizarse la inyección por la vía i.v.

Debe procederse con cuidado cuando se trate pacientes con hipertensión o enfermedad cardíaca conocida. En pacientes con shock séptico y bajo volumen minuto no debe usarse terlipresina.

Niños y ancianos: Debe procederse con particular cuidado cuando se trate niños y ancianos, dado que la experiencia con estos grupos es limitada.

No hay información disponible sobre la dosis recomendada para los pacientes de estas categorías.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Várices esofágicas sangrantes:

Adultos: Inicialmente, se administra una inyección i.v. de 2 mg de terlipresina acetato (para la solución: 1.7 mg de terlipresina) cada 4 horas. El tratamiento debe mantenerse hasta que se controle el sangrado durante 24 horas, hasta un máximo de 48 horas*. Luego de la dosis inicial, la misma puede ajustarse a 1 mg (para la solución: 0.85 mg de terlipresina) por vía I.V. cada 4 horas en pacientes con peso corporal < 50 kg o si ocurriese algún efecto adverso.

* Localmente puede haberse aprobado otra duración de tratamiento. La declaración de consenso del 5to. Congreso Baveno recomendó hasta 5 días.

Aplicable sólo si el síndrome hepatorrenal es una indicación aprobada:

En síndrome hepatorrenal tipo 1: 3 a 4 mg de terlipresina acetato (para la solución: 2.55 - 3.4 mg de terlipresina) cada 24 horas, en 3 ó 4 administraciones.

Si no se produjera la reducción de la creatinina sérica luego de 3 días de tratamiento, se recomienda discontinuar el tratamiento con GLYPRESSIN.

En el resto de los casos, el tratamiento con GLYPRESSIN debe continuarse hasta obtener ya sea un nivel de creatinina sérica menor a 130 µmol/litro o una disminución de al menos el 30% en la creatinina sérica, con respecto al valor medido al momento del

diagnóstico del síndrome hepatorrenal.

La duración estándar del tratamiento es de 10 días.

SOBREDOSIFICACIÓN: No debe excederse la dosis recomendada (2 mg de terlipresina acetato ó 1.7 mg de terlipresina/4 horas) debido al riesgo de eventos adversos circulatorios severos, el cual es dependiente de la dosis.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD PRE-CLÍNICA: La información preclínica no ha revelado riesgo especial para los humanos, sobre la base de estudios toxicológicos convencionales de dosis única y repetida, así como de genotoxicidad. A las dosis relevantes en humanos, el único efecto observado en animales han sido aquellos atribuibles a la actividad farmacológica de la terlipresina. No se dispone de información farmacocinética en animales para comparar contra humanos las concentraciones plasmáticas a las que estos efectos ocurren; no obstante, dado que la vía de administración es intravenosa, puede asumirse una exposición sistémica sustancial en dichos estudios.

Ninguno de los estudios embriofetales en ratas ha demostrado efectos adversos a la terlipresina; no obstante, en conejos se han observado abortos, probablemente relacionados a toxicidad materna, se han presentado anormalidades de la dosificación en un pequeño número de fetos y se ha hallado un caso aislado de paladar hendido.

No se han realizado estudios sobre carcinogenicidad con terlipresina.

PRESENTACIÓN:

Contenido por envase: 5 sets de 1 vial + 1 ampolla.

Basado en: Documento CCDS 2010/07 - Versión 03.

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