COMPOSICIÓN: Cada TABLETA Recubierta contiene: Sildenafilo citrato, equivalente a sildenafilo base 20 mg, y excipientes c.s.p.

INDICACIONES: HB ALEOS® 20 mg está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) tipificada como grado funcional II y III de la OMS, para mejorar la capacidad de ejercicio. Se ha demostrado eficacia en hipertensión pulmonar primaria e hipertensión pulmonar asociada con enfermedades del tejido conjuntivo. El uso de HB ALEOS® 20 mg en población pediátrica (1 a 17 años) queda bajo criterio médico.

FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA: Sildenafilo inhibe de forma selectiva la isoenzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) que está presente en los cuerpos cavernosos humanos y en la vasculatura pulmonar y cuya función es degradar la GMPc (guanosina monofosfato cíclica) que relaja el musculo liso. En pacientes con HAP, la relajación de la musculatura lisa causa vasodilatación de la vasculatura pulmonar y, en menor grado, vasodilatación en la circulación sistémica.

Absorción: Sildenafilo se absorbe rápidamente siendo su biodisponibilidad del 40%. La farmacocinética es lineal dentro del rango recomendado de dosis, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas a los 30 - 120 minutos de administrado en ayunas. Cuando sildenafilo se toma con las comidas, su velocidad de absorción disminuye y la concentración plasmática se reduce en un 29%.

Distribución: Sildenafilo se distribuye ampliamente por todo el organismo con un volumen de distribución de 105 L. El sildenafilo y su principal metabolito, N-desmetil-sildenafilo se unen extensamente a las proteínas plasmáticas (96%).

Metabolismo: Sildenafilo es metabolizado por las isoenzimas hepáticas del citocromo P450, siendo la más importante la CYP3A4, aunque también participa la CYP2C9. El principal metabolito N-desmetil, participa en un 20% en la efectividad clínica y luego es metabolizado a compuestos inactivos que se excretan primariamente en las heces.

Eliminación: Sildenafilo y su metabolito activo tienen una semivida de eliminación de 4 horas. Tras la administración oral o intravenosa, sildenafilo se excreta en forma de metabolitos predominantemente en heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada). Los pacientes de más de 65 años muestran un aclaramiento reducido del sildenafilo con unas concentraciones plasmáticas y un área bajo la curva (AUC) casi el doble que las obtenidas en sujetos más jóvenes. En pacientes con cirrosis hepática, se observa un aumento tanto de las concentraciones plasmáticas (47%) como de la AUC (84%).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Administración concomitante con dadores de óxido nítrico (como el nitrilo de amilo) o nitratos en cualquier forma debido a los efectos hipotensores de los nitratos. Está contraindicado el uso concomitante con fármacos estimuladores de la guanilato-ciclasa (p. ej., Riociguat), por riesgo potencial de hipotensión arterial sintomática. Combinación con los inhibidores más potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir). Pacientes que han perdido la visión en ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), independientemente de si este episodio se asoció o no con la exposición previa a un inhibidor de la PDE5. No se ha estudiado la seguridad del sidenafilo en los siguientes subgrupos de pacientes y por tanto su uso está contraindicado: insuficiencia hepática grave, antecedente de ictus o infarto de miocardio reciente, hipotensión grave (presión sanguínea <90/50 mmHg) al inicio.

REACCIONES ADVERSAS:

• Infecciones:

— Frecuentes: Celulitis, gripe, bronquitis, sinusitis, rinitis, gastroenteritis.

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Frecuentes: Anemia.

• Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

— Frecuentes: Retención de líquidos.

• Trastornos psiquiátricos:

— Frecuentes: Insomnio, ansiedad.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Muy frecuentes: Cefalea.

— Frecuentes: Migraña, temblor, parestesia, dolor urente, hiperestesia, hipoestesia.

• Trastornos oculares:

— Frecuentes: Hemorragia retiniana, alteración visual, visión borrosa, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, irritación ocular, hiperemia ocular.

— Poco frecuentes: Reducción de la agudeza visual, diplopía, sensación anormal en el ojo.

— Frecuencia no conocida: Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), oclusión vascular retiniana.

• Trastornos del oído y del laberinto:

— Frecuentes: Vértigo.

— Frecuencia no conocida: Sordera súbita.

• Trastornos vasculares:

— Muy frecuentes: Rubefacción.

— Frecuencia no conocida: Hipotensión.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Frecuentes: Epistaxis, tos, congestión nasal.

• Trastornos gastrointestinales:

— Muy frecuentes: Diarrea, dispepsia.

— Frecuentes: Gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorroides, distensión abdominal, sequedad de boca.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Frecuentes: Alopecia, eritema, sudores nocturnos.

— Frecuencia no conocida: Erupción.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

— Muy frecuentes: Dolor en extremidades.

— Frecuentes: Mialgia, dolor de espalda.

• Trastornos renales y urinarios:

— Poco frecuentes: Hematuria.

• Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

— Poco frecuentes: Hemorragia del pene, hematospermia, ginecomastia, priapismo, erección prolongada.

• Trastornos generales:

— Frecuentes: Pirexia.

INTERACCIONES: El metabolismo de sildenafilo está mediado principalmente por las isoformas 3A4 del citocromo P450 (CYP), por lo que inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo, como es el caso de ritonavir (inhibidor de la proteasa del VIH); su uso concomitante está contraindicado en pacientes con hipertensión arterial pulmonar debido a resultados farmacocinéticos que evidencian un aumento hasta de 300% en la Cmax de sildenafilo. Los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar el aclaramiento de sildenafilo, como es el caso de bosentan, con el cual se ha documentado una reducción aproximada del 63% del AUC de sildenafilo. El análisis farmacocinético en pacientes con HAP sugiere que la administración conjunta de beta bloqueantes en combinación con sustratos del CYP3A4 puede producir un aumento/reducción adicional del aclaramiento de sildenafilo. Sildenafilo es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 y no mostró interacciones significativas cuando se administró concomitantemente con tolbutamida o warfarina, atorvastatina, o acenocumarol; no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido acetilsalicílico, y no potenció los efectos hipotensores del alcohol. Pacientes con HAP que recibían tratamiento de base con bosentan, tuvieron un aumento del AUC de bosentan con la administración concomitante de sildenafilo. Cuando se administró concomitantemente sildenafilo con amlodipino en pacientes hipertensos, hubo una reducción adicional de la presión sanguínea diastólica en posición supina. En pacientes con hiperplasia prostática benigna estabilizados con doxazosina (alfa bloqueante), se les administró simultáneamente doxazosina y sildenafilo, observándose reducciones adicionales medias de las tensiones sanguínea sistólica y diastólica en posición supina y reducciones adicionales medias de la presión sanguínea en bipedestación. Se recomienda distanciar en 4 horas las dosis mayores a 25 mg de Sildenafil de las dosis correspondientes a alfa bloqueantes. La administración simultanea de sildenafilo a pacientes que recibían tratamiento con alfa bloqueantes puede conducir a hipotensión sintomática en pacientes sensibles. Sildenafilo ha mostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos y por tanto está contraindicada su administración concomitante con dadores de óxido nítrico o nitratos en cualquier forma. Estudios preclínicos mostraron un efecto aditivo de la disminución de la presión arterial sistémica cuando se combinaron inhibidores de la PDE5 con riociguat (estimulador de la guanilato-ciclasa soluble) por lo que su uso concomitante con sildenafilo está contraindicado.

PRECAUCIONES: No se dispone de datos clínicos de la administración de sildenafilo en pacientes que están clínica o hemodinámicamente inestables. Por tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes. No se ha establecido la eficacia de sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar grave (clase funcional IV). No se ha establecido el balance beneficio-riesgo de sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar tipificada como clase funcional I de la OMS. Se han realizado estudios con sildenafilo en hipertensión arterial pulmonar (HAP) primaria (idiopática), asociada a enfermedades del tejido conectivo o asociada a cardiopatías congénitas como formas de HAP. No se recomienda el uso de sildenafilo en otras formas de HAP. La seguridad de sildenafilo no ha sido estudiada en pacientes con conocidos trastornos hereditarios degenerativos de la retina tales como retinitis pigmentaria (una minoría de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina) y por tanto no se recomienda su uso. Al prescribir sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si los pacientes con ciertas patologías subyacentes pueden verse afectados de forma adversa por los efectos vasodilatadores de carácter leve a moderado producidos por sildenafilo, p. ej., pacientes con hipotensión, con depleción de volumen, obstrucción grave del flujo ventricular izquierdo o alteración del control autónomo. En el seguimiento postcomercialización de sildenafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina, se ha notificado la asociación temporal del uso del sildenafilo con acontecimientos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte cardíaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión. La mayoría de estos pacientes, aunque no todos, padecían factores de riesgo cardiovascular anteriores. Se ha informado que muchos acontecimientos tuvieron lugar durante o poco tiempo después de la relación sexual y unos pocos sucedieron poco después del uso de sildenafilo sin actividad sexual. No es posible determinar si estos acontecimientos están directamente relacionados con estos factores o con otros factores. Sildenafilo debe utilizarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis carvernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con enfermedades que les pueden predisponer a sufrir priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia). Sildenafilo no se debe utilizar en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia de células falciformes. Se han comunicado defectos visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA) en asociación con la toma de sildenafilo y de otros inhibidores de la PDE5. Debe advertirse a los pacientes que, en el caso de un defecto visual repentino, dejen de tomar sildenafilo y consulten inmediatamente con un médico. Se recomienda precaución cuando se administra sildenafilo a pacientes que reciben un alfa bloqueante dado que la administración concomitante puede producir hipotensión sintomática en pacientes sensibles. Antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo, los pacientes deben encontrarse hemodinámicamente estables con la terapia con alfa bloqueantes, a fin de minimizar el potencial para desarrollar hipotensión postural. Los médicos deben indicar a los pacientes qué hacer en caso de que experimenten síntomas de hipotensión postural. Se recomienda distanciar en 4 horas las dosis mayores a 25 mg de Sildenafil de las dosis correspondientes a alfa bloqueantes. Estudios con plaquetas humanas indican que sildenafilo potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato sódico in vitro. No existen datos de seguridad sobre la administración de sildenafilo a pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, sildenafilo se debe administrar a estos pacientes sólo tras una evaluación cuidadosa del beneficio-riesgo. En pacientes con hipertensión arterial pulmonar, puede existir un mayor riesgo de hemorragia cuando se inicia el tratamiento con sildenafilo en pacientes que ya están tomando un antagonista de la vitamina K, especialmente en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a enfermedad del tejido conjuntivo. No se dispone de información con sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar asociada con enfermedad pulmonar venooclusiva. No obstante, se han comunicado casos de edema pulmonar con amenaza de muerte cuando se han utilizado vasodilatadores (principalmente prostaciclina) en estos pacientes. En consecuencia, si se produjeran signos de edema pulmonar cuando se administra sildenafilo a pacientes con hipertensión pulmonar, debe considerarse la posibilidad de una enfermedad venooclusiva asociada. No se ha demostrado la seguridad y eficacia de sildenafilo cuando se administra con otros inhibidores de la PDE5 en pacientes con hipertensión arterial pulmonar.

DOSIFICACIÓN: En adultos, la dosis recomendada es de 20 mg tres veces al día. Las tabletas deben tomarse cada 6 a 8 horas, con o sin alimentos. En pacientes en tratamiento con otros medicamentos, en general, cualquier ajuste de dosis solo debe administrarse tras una cuidadosa evaluación del balance beneficio-riesgo. En el caso de administración conjunta con inhibidores del CYP3A4 (subfamilia del citocromo P450), como eritromicina o saquinavir, debe considerarse una reducción de la dosis a 20 mg, dos veces al día. Se recomienda una reducción de la dosis a 20 mg una vez al día en el caso de la administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 como claritromicina, telitromicina y nefazodona. Puede requerirse un ajuste de la dosis de sildenafilo cuando se administra con inductores del CYP3A4. En pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), no se requiere ajuste de la dosis. En caso de Insuficiencia renal no se requiere ajuste inicial de la dosis. Únicamente si la terapia no es bien tolerada, debe considerarse un ajuste de dosis a 20 mg dos veces al día, tras una cuidadosa evaluación riesgo-beneficio. En caso de Insuficiencia hepática (leve o moderada) no se requiere ajuste inicial de la dosis. Únicamente si la terapia no es bien tolerada, debe considerarse un ajuste de dosis a 20 mg dos veces al día, tras una cuidadosa evaluación riesgo-beneficio. En insuficiencia hepática grave, HB ALEOS® está contraindicado.

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza con frasco pastillero con 90 tabletas recubiertas de 20 mg cada una.

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar a una temperatura inferior a 30 °C, en su envase original.