COMPOSICIÓN:

Azul de metileno 50 mg/5 mL. Solución inyectable.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático agudo de la metahemoglobinemia originada por medicamentos y sustancias químicas.

FARMACOLOGÍA: HB METHYLBLUE tiene acción óxidorreductora y la propiedad de colorear los tejidos. Tiene acciones contrarias sobre la hemoglobina, dependiendo de la concentración. En altas concentraciones, convierte el hierro ferroso de la hemoglobina reducida a la forma férrica, y como resultado se produce metahemoglobina, que causa una disminución de la capacidad de liberar oxígeno a los tejidos. Esta acción es la base del efecto antídoto del azul de metileno en el envenenamiento por cianuro. En contraste, bajas concentraciones de azul de metileno son capaces de activar la conversión de metahemoglobina a hemoglobina.

En los tejidos, el azul de metileno combinado con Nicotinamida Adenina Dinucleótido Fosfato reducido (NADPH), en presencia de NADPH-metahemoglobina reductasa, produce azul de leucometileno, que reduce la metahemoglobina a hemoglobina y que es luego excretado lentamente en la orina y la bilis.

El azul de metileno tiene una farmacocinética compleja: Tras la administración IV, la desaparición es multifásica, con extensa distribución en compartimientos profundos y una lenta tasa terminal de eliminación. La disminución en la tasa de excreción urinaria entre las 4 y 24 horas y la fase terminal estimada tras la administración IV (-0.0022 min-1) indican que la vida media del azul de metileno es de alrededor de 5-6,5 horas. La tasa de excreción urinaria del azul de metileno total (azul de metileno y azul de leucometileno), entre la hora 4 y la hora 14 tras la administración IV, es mayor en comparación con la administración oral, siendo de 28.6 ± 3.0% en 24 horas, que es en efecto mayor que la demostrada con la administración oral (18.4 ± 2.4%). La fracción excretada como leucoforma representa aproximadamente un tercio del azul de metileno excretado. En modelos con ratas se ha demostrado que, tras una hora de la administración IV de azul de metileno, las concentraciones en sangre y en cerebro son significativamente más altas que tras la administración intraduodenal.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al azul de metileno. Embarazo. Insuficiencia renal severa. Deficiencia de G6PD (glucosa 6 fosfato deshidrogenasa). Metahemoglobinemia inducida por cloratos. Metahemoglobinemia inducida por nitrito durante el tratamiento de la intoxicación por cianuro.

REACCIONES ADVERSAS:

Comunes:

• Cardiovasculares: Hipertensión, hipotensión.

• Dermatológicas: Síntomas de sudoración.

• Gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos.

• Neurológicas: Mareos, cefalea.

• Psiquiátricas: Confusión.

Serias:

• Cardiovasculares: Arritmia cardiaca.

• Endocrino-metabólicas: Hipertermia maligna.

• Hematológicas: Anemia hemolítica, metahemoglobinemia.

INTERACCIONES: El uso concomitante de HB METHYLBLUE con fármacos serotoninérgicos, incluyendo inhibidores de la recaptación de serotonina (ISR), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), inhibidores de reabsorción de norepinefrina (NDRI), triptanos y alcaloides del ergot, lleva a que el paciente presente el riesgo del síndrome serotoninérgico, potencialmente fatal, por la formación de niveles altos de serotonina en el cerebro que causan toxicidad. Aunque se desconoce el mecanismo exacto de su interacción, el azul de metileno inhibe la acción de la monoaminooxidasa A, que es una enzima encargada de descomponer la serotonina en el cerebro.

Los signos y síntomas incluyen cambios mentales (confusión, hiperactividad, problemas de memoria), espasmos musculares, sudoración excesiva, escalofríos o temblores, diarrea, problemas con la coordinación y/o fiebre.

El uso de azul de metileno no se recomienda, a menos que la condición que amenaza la vida lo requiera, entonces se debe descontinuar inmediatamente el fármaco serotoninérgico y realizar monitoreo.

PRECAUCIONES: La administración de HB METHYLBLUE debe ser solo por vía intravenosa, y debe hacerse muy lentamente durante un periodo de 5 minutos, para evitar concentraciones locales altas que lleven a una metahemoglobinemia adicional.

Para tratar la metahemoglobinemia producida por anilina (fenilamina), puede que el azul de metileno no sea completamente efectivo, ya que el metabolito intermedio de la anilina, bloquea la captación del antídoto por el glóbulo rojo, por lo que repetidas dosis pueden ser requeridas con el riesgo de hemólisis. Tanto en este caso, como en la metahemoglobinemia inducida por dapsona (donde la formación de hidroxilamina, que es su metabolito reactivo, oxida la hemoglobina, exacerbando la anemia hemolítica), la dosis máxima recomendada de azul de metileno durante el tratamiento es de 4 mg/kg.

HB METHYLBLUE no es efectivo en el tratamiento de la sulfohemoglobinemia.

HB METHYLBLUE le confiere a la orina y a las heces un color azul verdoso, y un color azulado a la piel, lo que dificulta el diagnostico de cianosis.

Necrosis, ulceración y abscesos pueden desarrollarse si se inyecta subcutáneamente.

DOSIFICACIÓN:

Pacientes pediátricos mayores de 3 meses y adultos: 1 a 2 mg/kg de peso corporal en inyección intravenosa lenta durante 5 minutos. La mejoría sintomática ocurre generalmente dentro de 30 minutos. Repetir la dosis 60 minutos después de la primera administración, si se requiere.

La dosis acumulada máxima recomendada durante el tratamiento es de 7 mg/kg de peso.

Pacientes pediátricos de 3 meses o menos y recién nacidos: La dosis recomendada es de 0,3-0,5 mg/kg de peso corporal administrado de forma lenta durante 5 minutos. Repetir la dosis 60 minutos después de la primera administración si se requiere.

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza por 10 ampollas de 5 mL. Reg. San. N.A. Medicamento Vital No Disponible.

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar a una temperatura entre 20 °C y 25 °C, en su envase original.