COMPOSICIÓN:

Temozolomida 5 mg, 20 mg, 100 mg y 250 mg. Cápsula.

INDICACIONES: Tratamiento en pacientes adultos con glioblastoma multiforme recientemente diagnosticado, en uso concomitante con radioterapia (RT) y posteriormente como tratamiento en monoterapia; en niños a partir de los tres años de edad, adolescentes y pacientes adultos con glioma maligno, tal como glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico, que hayan demostrado recurrencia o progresión después de la terapia estándar.

FARMACOLOGÍA: La temozolomida es un agente alquilante que se transforma a pH fisiológico en el compuesto activo monometil tiazenoimidazol carboxamida (MTIC). El sitio principal de la alquilación es el O(6) y N(7) de la guanina. Se considera que las lesiones citotóxicas que se desarrollan posteriormente conllevan una reparación aberrante del metilo añadido.

Absorción: Temozolomida se absorbe rápida y completamente, con concentraciones máximas alcanzadas tan solo 20 minutos después de la administración (tiempo promedio entre 0,5 y 1,5 horas). Los alimentos disminuyen el porcentaje de absorción.

Distribución: Temozolomida se une débilmente a proteínas plasmáticas (15% aprox.) y su volumen de distribución aparente es 0,4 L/kg. Temozolomida cruza la barrera hematoencefálica rápidamente y está presente en el líquido cefalorraquideo.

Metabolismo: Las enzimas del citocromo P450 juegan un papel mínimo en el metabolismo de temozolomida y de MTIC. MTIC se hidroliza a 5-amino-imidazol-4-carboxamida (AIC) y a metilhidrazina que actúa como un agente alquilante.

Eliminación: La vida media en el plasma (t1/2) es aproximadamente de 1,8 horas. La ruta principal de eliminación es la renal. Tras la administración oral, aproximadamente el 5% al 10% de la dosis se recupera sin cambios en la orina durante 24 horas, y el resto se excreta como temozolomida ácida, 5- aminoimidazol-4-carboxamida (AIC) o metabolitos polares sin identificar. Las concentraciones en plasma aumentan de manera relacionada con la dosis. El aclaramiento del plasma, el volumen de distribución y la vida media son independientes de la dosis.

CONTRAINDICACIONES: HB ONCOBRAIN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes, hipersensibilidad a la dacarbazina (DTIC). No debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes, ni en pacientes con mielosupresión severa.

REACCIONES ADVERSAS:

1. En pacientes con glioblastoma recientemente diagnosticados que reciben tratamiento conjunto con radioterapia.

• Más frecuentes (mayor a una persona por cada 10): Pérdida de apetito, dolor de cabeza, estreñimiento, náuseas, vómitos, erupción cutánea, pérdida de pelo, cansancio.

• Frecuentes (1 persona por cada 10): Infecciones orales, infección de heridas, número de células sanguíneas reducido (neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia), alteración del equilibrio, mareos, confusión, alteraciones de la memoria, dificultad para concentrarse, incapacidad para dormir o permanecer dormido, sensación de hormigueo, moratones, agitación, visión anormal o borrosa, visión doble, aumento de azúcar en sangre, pérdida de peso, cambios en el estado mental o en el estado de alerta, ansiedad/depresión, somnolencia, dificultad para hablar, pérdida de audición, dificultad para respirar, tos, trombosis en las piernas, retención de líquidos, piernas hinchadas, diarrea, dolor abdominal o de estómago, ardor de estómago, molestias gástricas, debilidad muscular, dolor en las articulaciones, dolores musculares, micción frecuente, dificultad para controlar la orina, reacción alérgica, fiebre, lesión por radiación, hinchazón de la cara, dolor, alteración del gusto, alteración en las pruebas de la función hepática, dificultad para tragar, sequedad de boca, irritación o enrojecimiento de la piel, sequedad cutánea, picor.

• Poco frecuentes (una persona por cada 100): Aumento de la sudoración, daño muscular, dolor de espalda, dificultad en la micción, sangrado vaginal, impotencia sexual, periodos menstruales abundantes o ausentes, irritación vaginal, síntomas pseudogripales, manchas rojas debajo de la piel, nivel bajo de potasio en sangre, aumento de peso, cambios de humor, alucinaciones y pérdida de memoria, palpitaciones (cuando se puede sentir como late el corazón), trombosis pulmonar, presión sanguínea elevada, neumonía, inflamación de las fosas nasales, bronquitis, resfriado o gripe, parálisis parcial, fallo en la coordinación, disminución en la sensibilidad, pérdida parcial de visión, ojos secos o doloridos, sordera, infección del oído medio, pitidos, dolor de oídos, palpitaciones (cuando se puede sentir como late el corazón), trombosis pulmonar, presión sanguínea elevada, neumonía, inflamación de las fosas nasales, bronquitis, resfriado o gripe, exfoliación de la piel, aumento de la sensibilidad cutánea a la luz solar, cambio en el color de la piel, dolor de mamas, sofocos, escalofríos, cambio de color de la lengua, cambio en el sentido del olfato, sed, alteraciones dentales, distensión estomacal, dificultad para controlar los movimientos del intestino, hemorroides.

2. En pacientes con glioma cerebral recurrente o progresivo que reciben tratamiento monoterapia.

• Más frecuentes (mayor a una persona por cada 10): Reducción del número de células sanguíneas frecuentes y poco frecuentes (neutropenia o linfopenia, trombocitopenia), pérdida de apetito, dolor de cabeza, vómitos, náuseas, estreñimiento.

• Frecuentes (1 persona por cada 10): Pérdida de peso, cansancio, mareos, sensación de hormigueo, dificultad para respirar, diarrea, dolor abdominal, sensación de malestar, dolor, alteración del gusto, molestias gástricas, erupción cutánea, picor, pérdida de pelo, fiebre, debilidad, escalofríos.

• Poco frecuentes (una persona por cada 100): Pancitopenia, anemia, leucopenia.

INTERACCIONES: HB ONCOBRAIN® no debe administrarse con alimentos. El uso de HB ONCOBRAIN® con otros agentes que causan supresión de la médula ósea o de la inmunidad, puede resultar en efectos aditivos.

PRECAUCIONES: Pacientes con vómito severo deben recibir terapia antiemética antes de iniciar el tratamiento. Las mujeres potencialmente fértiles deben evitar el embarazo mientras están recibiendo tratamiento con HB ONCOBRAIN® y durante 6 meses después. Los hombres que estén recibiendo HB ONCOBRAIN® no deben buscar fecundación hasta por lo menos 6 meses después de haber suspendido el tratamiento. HB ONCOBRAIN® puede tener efectos genotóxicos. Se han notificado casos de daño hepático, incluyendo insuficiencia hepática mortal, en pacientes tratados con HB ONCOBRAIN®. Deben llevarse a cabo pruebas de función hepática antes y después de cada ciclo de tratamiento aproximadamente 2 a 4 semanas después de la última dosis de HB ONCOBRAIN®; a la mitad del ciclo para los pacientes en un ciclo de tratamiento de 42 días. HB ONCOBRAIN® debe ser administrado por especialista y se recomienda chequeo hematológico periódico.

DOSIFICACIÓN: El médico determinará la dosis correcta de HB ONCOBRAIN®, de acuerdo con la historia clínica y peso del paciente; así mismo, decidirá si es necesaria o no la prescripción de un antiemético antes o después de la administración de HB ONCOBRAIN®. En pacientes adultos con glioblastoma multiforme recientemente diagnosticado, HB ONCOBRAIN® se administra con radioterapia focal (fase concomitante), seguida hasta por 6 ciclos de monoterapia con HB ONCOBRAIN® (fase de monoterapia).

En fase concomitante: Se administra HB ONCOBRAIN® a una dosis de 75 mg/m2/día por vía oral durante 42 días conjuntamente con radioterapia focal. No se recomienda reducir las dosis, pero se decidirá semanalmente el retraso o la suspensión de la administración de HB ONCOBRAIN® de acuerdo con los criterios de toxicidad hematológica y no hematológica. La administración de HB ONCOBRAIN® se puede continuar durante todo el periodo concomitante de 42 días (hasta 49 días) si se cumplen todas y cada una de las siguientes condiciones: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, toxicidad no hematológica según los criterios de toxicidad común (CTC) menor o igual a grado 1 (a excepción de alopecia, náuseas y vómito).

Fase de monoterapia: Cuatro semanas después de completar la fase concomitante de HB ONCOBRAIN® más radioterapia, se administran hasta 6 ciclos de HB ONCOBRAIN® en monoterapia. La dosis en el ciclo 1 (monoterapia) es 150 mg/m2 una vez al día durante 5 días, seguido por 23 días de tratamiento. Al inicio del ciclo 2, la dosis se incrementa a 200 mg/m2 si la toxicidad no hematológica según CTC en el ciclo 1 es grado ≤ 2 (a excepción de alopecia, náuseas y vómito), el RAN es ≥ 1.5 x 109/L, y el recuento de plaquetas es ≥ 100 x 109/L. Si la dosis no se incrementó en el ciclo 2, no se deberá incrementar la dosis en los ciclos subsecuentes. Si la dosis fue incrementada, debe mantenerse en 200 mg/m2/día durante los primeros 5 días de cada ciclo posterior, excepto si se produce toxicidad.

En pacientes adultos y pediátricos de 3 años o mayores con glioma maligno recurrente o progresivo: Un ciclo de tratamiento abarca 28 días. En pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia, HB ONCOBRAIN® se administra por vía oral a dosis de 200 mg/m2 una vez al día durante los primeros 5 días, seguidos de una interrupción del tratamiento de 23 días (para un total de 28 días). En los pacientes tratados previamente con quimioterapia, la dosis inicial es de 150 mg/m2 una vez al día; en el segundo ciclo, la dosis debe incrementarse a 200 mg/m2 una vez al día, durante 5 días si no hay toxicidad hematológica.

HB ONCOBRAIN® se administra vía oral en ayuno. Si después de la administración de la dosis se produce vómito, no debe administrarse una segunda dosis ese día.

PRESENTACIÓN: Temozolomida 5 mg. Frasco por 5 cápsulas. (Reg. San. INVIMA 2013M-0014794).

Temozolomida 20 mg. Caja plegadiza con Frasco por 5 cápsulas. (Reg. San. INVIMA 2013M-0014795).

Temozolomida 100 mg. Caja plegadiza con Frasco por 5 cápsulas. (Reg. San. INVIMA 2013M-0014632).

Temozolomida 250 mg. Caja plegadiza con Frasco por 5 cápsulas. (Reg. San. INVIMA 2014M-0014937).

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar a temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.