COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA contiene 100 mg de racecadotrilo.

Excipientes: Contiene lactosa monohidrato.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos.

FARMACOLOGÍA/(PK /PD):

Acción farmacológica: Racecadotrilo es un pro-fármaco que necesita hidrolizarse a su metabolito activo Tiorfan, el cual es un inhibidor de la encefalinasa, peptidasa de la membrana celular situada en varios tejidos, de forma notable en el epitelio del intestino delgado. Esta enzima contribuye tanto a la hidrólisis de los péptidos exógenos como a la rotura de los péptidos endógenos tales como las encefalinas.

El racecadotrilo protege las encefalinas de la degradación enzimática prolongando su acción en las sinapsis encefalinérgicas del intestino delgado y reduciendo la hipersecreción.

El racecadotrilo es un antisecretor intestinal puro. Disminuye la hipersecreción intestinal de agua y electrolitos inducida por la toxina del cólera o la inflamación y no tiene efectos sobre la secreción basal. El racecadotrilo ejerce una actividad antidiarreica rápida, sin modificar el tiempo del tránsito intestinal.

El racecadotrilo no provoca distensión abdominal. Durante su desarrollo clínico, el racecadotrilo produjo estreñimiento secundario en grado semejante al que produjo el placebo. Cuando se administra por vía oral, su actividad es exclusivamente periférica, sin efectos sobre el sistema nervioso central.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Por vía oral, el racecadotrilo se absorbe rápidamente.

La exposición en situación de equilibrio es comparable con la exposición después de una sola dosis.

La biodisponibilidad del racecadotrilo no se modifica por la alimentación, pero el pico de la actividad se retrasa aproximadamente una hora y media.

Distribución: Tras la administración oral de racecadotrilo marcado con C14 en voluntarios sanos, la concentración de racecadotrilo fue 200 veces más alta en plasma que en las células de la sangre y 3 veces superior en plasma que en sangre total. Así, el fármaco no se unió a células de la sangre en una medida significativa. La distribución de radiocarbono en otros tejidos del cuerpo fue moderada, tal como se indica por el volumen aparente medio de distribución en el plasma de 66,4 kg. El 90% del metabolito activo del racecadotrilo, la (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil)glicina, se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Las propiedades farmacocinéticas del racecadotrilo no se modifican con la administración repetida o con la administración a personas de edad avanzada.

La duración y la magnitud del efecto del racecadotrilo es dosis-dependiente. El pico de actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática se observa aproximadamente 2 horas después de la administración y corresponde a una inhibición del 75% con la dosis de 100 mg.

La duración de la actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas con una dosis de 100 mg.

Metabolismo: La vida media del racecadotrilo, valorada como inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas.

El racecadotrilo se hidroliza rápidamente a (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil)glicina, el metabolito activo, que a su vez se transforma en metabolitos inactivos identificados como sulfóxido de S-metil tiorfano, S-metil tiorfano, ácido 2-metanosulfonilometil propiónico y ácido 2-metilsulfonilometil propiónico, todos formados a más del 10% de exposición sistémica del fármaco precursor.

Otros metabolitos menores también fueron detectados y cuantificados en orina y heces.

La administración repetida de racecadotrilo no provoca acumulación en el cuerpo.

Los datos in vitro indican que racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inhiben las isoformas de las enzimas CYP principales 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 y 2C19 en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.

Los datos in vitro indican que racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inducen las isoformas de las enzimas CYP (familia 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, familia 1A, 2E1) y enzimas UGTs conjugadas en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.

El racecadotrilo no modifica la unión a proteínas de los fármacos fuertemente unidos a las mismas, tales como la tolbutamida, warfarina, ácido niflúmico, digoxina o fenitoína.

En pacientes con insuficiencia hepática (cirrosis, grado B de la clasificación Child-Pugh), el perfil cinético del metabolito activo del racecadotrilo presentaba una tmáx y una t½ similares y una Cmáx (-65%) y una AUC (-29%) menores, comparado con sujetos sanos.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 11-39 mL/min), el perfil cinético del metabolito activo del racecadotrilo presentaba una Cmáx inferior (-49%) y una AUC (+16%) y una t½ superiores, comparado con los voluntarios sanos (aclaramiento de creatinina >70 mL/min).

En la población pediátrica, los resultados farmacocinéticos son similares a los de la población adulta, alcanzando la Cmáx a las 2 horas 30 min después de la administración. No hay acumulación después de dosis múltiples administradas cada 8 horas, durante 7 días.

Excreción: El racecadotrilo se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. La principal vía de eliminación es la renal (81,4%) y, en mucho menor grado, la fecal (alrededor de un 8%). La eliminación por vía pulmonar no es significativa (inferior al 1% de la dosis).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento, niños, embarazo, lactancia, diarrea enteroinvasiva caracterizada por fiebre y sangre en la deposición.

EVENTO ADVERSO (INCLUYE RAM): Las reacciones adversas enumeradas a continuación han ocurrido con mayor frecuencia con racecadotrilo que con placebo, o bien han sido notificadas durante la vigilancia post-comercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se define usando la siguiente convención: Muy frecuente (= 1/10), frecuente (= 1/100 a < 1/10), poco frecuente (= 1/1.000 a < 1/100), rara (= 1/10.000 a < 1/1.000), muy rara (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Cefaleas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: Erupción, eritema.

Frecuencia desconocida: Eritema multiforme, edema de lengua, edema de cara, edema de labios, edema de párpados, angioedema, urticaria, eritema nodoso, erupción papular, prurigo, prurito, erupción tóxica de la piel. Durante los estudios clínicos se han reportado pocos casos de somnolencia.

En raras ocasiones también se han reportado náuseas y vómito, estreñimiento, mareo y cefalea.

Los efectos secundarios han sido leves y equivalentes en naturaleza frecuencia e intensidad a aquellos reportados con placebo.

Los estudios de vigilancia después de su comercialización han identificado que los efectos secundarios son extremadamente raros en el uso generalizado.

No se han identificado efectos adversos en la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

INTERACCIONES: Aumenta ligeramente el efecto anticonvulsionante de la fenitoína en animales.

Racecadotrilo no inhibe o estimula el citocromo P-450 en modelos animales.

Interacción de racecadotrilo con inhibidores de la ECA: El uso concomitante de racecadotrilo con inhibidores de la ECA (por ejemplo, captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril), puede aumentar el riesgo de angioedema.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Precauciones de empleo: La administración de racecadotrilo no modifica las pautas habituales de rehidratación.

La presencia de deposiciones con sangre o pus y fiebre puede indicar la presencia de bacterias invasivas causantes de la diarrea, o la existencia de otra enfermedad grave.

Racecadotrilo tampoco se ha estudiado en la diarrea causada por antibióticos. Por lo tanto, racecadotrilo no debería administrarse en estos casos.

Este medicamento no ha sido suficientemente estudiado en la diarrea crónica.

La experiencia en pacientes con insuficiencia renal o hepática es limitada. Estos pacientes deben tratarse con precaución.

Es posible que la disponibilidad se reduzca en pacientes con vómitos prolongados.

Advertencia: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas de intolerancia hereditaria a la galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Se han comunicado reacciones en la piel con el uso de este producto. En la mayoría de los casos son moderadas y no requieren tratamiento, pero en algunos casos pueden ser graves, incluso potencialmente mortales. No se puede excluir totalmente la asociación con racecadotrilo. En caso de experimentar reacciones graves en la piel, el tratamiento tiene que ser interrumpido de inmediato.

Se han comunicado casos de hipersensibilidad/edema angioneurótico en pacientes en tratamiento con racecadotrilo. Estos pueden aparecer en cualquier momento del tratamiento.

El angioedema puede aparecer en cara, extremidades, labios y membranas mucosas.

Si el angioedema se asocia con obstrucción de la vía aérea superior, como lengua, glotis y/o laringe, deberá administrarse rápidamente un tratamiento de urgencia.

Racecadotrilo deberá discontinuarse y el paciente deberá ser sometido a una continua y estrecha monitorización hasta la completa y sostenida resolución de los síntomas.

Los pacientes con antecedentes previos de angioedema no relacionados con el tratamiento con racecadotrilo pueden tener un mayor riesgo de angioedema.

El uso concomitante de racecadotrilo e inhibidores de la ECA puede incrementar el riesgo de angioedema, por tanto, es necesario realizar una cuidadosa evaluación del riesgo-beneficio antes de iniciar un tratamiento con racecadotrilo en pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

En diabetes hay que tener en cuenta la cantidad de sacarosa que tiene el sobre (0,96 g en la presentación de 10 mg; 2,89 g en la presentación de 30 mg).

Ficha técnica Tiorfan link: https://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/ft/63286/FichaTecnica_63286.html

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Vía oral.

Dosificación y grupo etario:

Adultos: 100 mg cada 8 h, antes de las comidas principales.

El tratamiento debe administrarse hasta que se produzcan 2 deposiciones normales y no debe prolongarse por más de 7 días.

SOBREDOSIS: No se han descrito casos de sobredosis. Se han administrado dosis superiores a 2 g en una sola toma en adultos, que es el equivalente a 20 veces la dosis terapéutica, sin que se hayan observado efectos adversos. Naloxona revierte los efectos antidiarreicos de racecadotrilo.

PRESENTACIONES: HIDRASEC 100 mg, caja por 9 cápsulas en blíster PVC/PVDC/Alu. (Reg. San. No. INVIMA 2012M-0013881).

BIOTOSCANA, S. A.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacénese a temperatura menor de 30 °C en su envase y empaque original.

Modo de Reconstitución y de uso: NA.

Vida útil: Treinta y seis meses (36) a partir de la fecha de fabricación.