COMPOSICIÓN: Idarubicina 5 mg vial. Idarubicina 10 mg vial.

INDICACIONES: Coadyuvante en el tratamiento de la leucemia mielógena aguda del adulto y leucemia linfocítica aguda en los niños.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo, lactancia, pacientes con daño renal o hepático grave con infecciones no controladas, supresión de la médula ósea, enfermedad cardiaca preexistente, antes y después del tratamiento deben realizar electrocardiogramas y ecocardiogramas.

REACCIONES ADVERSAS: Aproximadamente 500 pacientes con AML recibieron idarubicina, en combinación con citarabina, durante ensayos clínicos controlados que tuvieron lugar en distintas partes del mundo. Así mismo, más de 550 pacientes con leucemia aguda han sido tratados en ensayos no controlados utilizándose IDARUBICINA administrado ya sea como único agente o bien en combinación con otros compuestos.

La siguiente tabla enumera las experiencias adversas reportadas en el Estudio 2 estadounidense y resulta ser un material representativo de las experiencias de los demás estudios. Estas experiencias adversas configuraron la totalidad de las experiencias reportadas u observadas, incluyendo aquéllas que no estaban consideradas como dosis-relacionadas. Aquellos pacientes que se sometieron a una terapia de inducción para la AML y que se hallan seriamente enfermos debido a las enfermedades que padecen están recibiendo múltiples transfusiones y medicaciones concomitantes incluyendo antibióticos potencialmente tóxicos y agentes antifungosos. Así, resulta difícil determinar el aporte de la droga estudiada al perfil ofrecido por las experiencias adversas.

La duración de la aplasia así como la incidencia de mucositis resultaron ser mayores en el grupo de estudio IDR que en el DNR, en especial durante la consolidación en algunos ensayos controlados estadounidenses.

La siguiente información refleja la experiencia obtenida en base a los ensayos clínicos controlados estadounidenses.

Mielosupresión: La mielosupresión severa constituye la principal toxicidad asociada con la terapia de idarubicina. No obstante, se requiere este efecto del medicamento a fin de erradicar el clon leucémico. Durante el periodo de mielosupresión, los pacientes se encuentran bajo el riesgo de desarrollo de infección y hemorragia que pueden poner en peligro la vida del paciente o incluso tener consecuencias fatales.

Gastrointestinales: Con frecuencia se reportaron episodios de náusea y/o vómitos, mucositis, dolor abdominal y diarrea. Sin embargo, estas reacciones fueron severas (de acuerdo con una clasificación equivalente a Grado 4, según la OMS) en menos del 5% de los pacientes. Raramente, se reportó enterocolitis severa con perforación. El riesgo de perforación puede verse incrementado por la intervención instrumental. La posibilidad de perforación debería ser considerada en aquellos pacientes que desarrollaron dolor abdominal severo. Por lo tanto, deberían adoptarse las medidas adecuadas para determinar el diagnóstico y posterior control de la reacción adversa.

Dermatológicas: Frecuentemente se reportó alopecía. Así mismo, se observaron otras reacciones dermatológicas incluyendo erupción generalizada, urticaria y una erupción eritrodermatosa con ampollas de las palmas y plantas del pie. Las reacciones dermatológicas por lo general fueron atribuidas a la terapia antibiótica concomitante. Además se reportaron reacciones locales incluyendo urticaria en el sitio donde se aplicó la inyección con el producto. Con la administración de idarubicina, así mismo se ha comprobado la recurrencia de reacción cutánea debido a una radioterapia previa.

Hepáticas y renales: Se registraron cambios en los tests de función hepática y renal. Habitualmente, tales cambios fueron transitorios y se produjeron bajo estado de sepsis y mientras los pacientes se encontraban recibiendo antibióticos potencialmente hepatotóxicos y nefrotóxicos y agentes antifúngicos. Fuertes cambios en la función renal (de acuerdo con una clasificación equivalente a Grado 4, según la OMS) fueron observados en no más del 1% de los pacientes, mientras que los cambios también resultaron ser severos en la función hepática (de acuerdo con una clasificación equivalente a Grado 4, según la OMS) en menos del 5% de los pacientes.

Cardiacas: En el grupo de pacientes sometido a la terapia de inducción para el tratamiento de la AML, se reportaron insuficiencia cardiaca congestiva (por lo general, atribuida una sobrecarga de líquido), arritmias serias, incluyendo fibrilación atrial, dolor de pecho, infarto del miocardio y disminuciones asintomátcas en la LVEF. Habitualmente, la insuficiencia miocárdica y las arritmias fueron, por lo general, reversibles y tuvieron lugar bajo estado de sepsis, anemia y de una administración agresiva de líquido por vía intravenosa. Estas reacciones adversas fueron reportadas con mayor frecuencia en pacientes mayores de 60 años y en aquellos con alguna enfermedad cardiaca preexistente.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR: No se han realizado estudios sobre los efectos de la capacidad de conducir y utilizar máquinas. No obstante, deberá tenerse especial cuidado en caso de que sea esencial que los pacientes conduzcan o manejen máquinas mientras están bajo tratamiento, especialmente si se encuentran debilitados.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Idarubicina clorhidrato debería ser lentamente administrado en una infusión intravenosa espontáneamente corriente. Por lo tanto, nunca debe ser administrada por vía intramuscular o subcutánea. Si, durante el proceso de administración, se produjera una extravasación, puede producirse una severa necrosis tisular local.

Tal como sucede con otras antraciclinas, el uso de idarubicina puede provocar una toxicidad miocárdica que, a su vez, conduce a una insuficiencia cardiaca congestiva. La toxicidad cardiaca resulta muy común en pacientes que ya habían recibido anteriormente antraciclinas o que presentan enfermedades cardiacas pre-existentes.

Tal como es habitual con los agentes antileucémicos, se produce una severa mielosupresión cuando idarubicina es administrado en dosis terapéuticas efectivas.

Resulta recomendable que idarubicina sea administrado únicamente bajo la supervisión de un profesional médico experimentado en la quimioterapia contra la leucemia. Tal administración debe realizarse en aquellas instalaciones de laboratorio que presenten las condiciones destinadas a la adopción de medidas de apoyo para monitorear la tolerancia a este medicamento y así proteger y mantener el estado de un paciente comprometido por la toxicidad del medicamento. Tanto el profesional médico como las instalaciones deben estar en condiciones de responder, pronta y completamente, a los trastornos hemorrágicos y/o a la infección arrolladora.

Las dosis deben ser reducidas en aquellos pacientes con trastornos en la función hepática o renal.

La terapia con idarubicina exige una cuidadosa observación del paciente y un exhaustivo monitoreo de laboratorio. Este producto puede inducir hiperuricemia secundaria a una rápida lisis de células leucémicas. Deben tomarse las medidas adecuadas con el objeto de impedir la hiperuricemia y de controlar cualquier infección sistémica antes de iniciar la terapia.

La extravasación de idarubicina puede ocasionar una severa necrosis tisular local. La extravasación puede tener lugar con o sin una acompañante sensación de ardor o picazón incluso si la sangre retornare sin inconvenientes al momento de producirse la aspiración de la aguja de infusión. En caso de producirse síntomas o signos de extravasación, la inyección o infusión debería ser inmediatamente interrumpida y reiniciada en otra vena.

DOSIFICACIÓN: Se administra por infusión IV diluida con solución salina 0.9% o dextrosa al 5%, durante 5 a 15 minutos. En leucemia mieloide aguda del adulto la dosis es de 12 mg/m2/día durante 3 días, en combinación con citarabina. En los niños la dosis es de 10 mg/m2/día durante 3 días como fármaco único.

SOBREDOSIS: No existe ningún antídoto conocido para idarubicina clorhidrato. Se reportaron dos casos fatales de sobredosis en pacientes que recibieron este producto para el tratamiento de la AML. Las dosis administradas fueron de 135 mg/m2 durante 3 días y de 45 mg/m2 de idarubicina y de 90 mg/m2 de daunorubicina durante un lapso de 3 días.

Se anticipa que la sobredosis con idarubicina resultará en una mielosupresión severa y prolongada y posiblemente en una severidad incrementada de la toxicidad gastrointestinal. Se requieren técnicas de cuidado de apoyo adecuadas incluyendo transfusiones de plaquetas, administración de antibióticos y tratamiento sintomático de la mucositis. No se conoce por completo el efecto ejercido por la sobredosis aguda sobre la función cardiaca pero se produjo una severa arritmia en 1 de los 2 pacientes expuestos. Se anticipa que dosis muy elevadas de idarubicina pueden provocar una toxicidad cardiaca aguda y pueden estar asociadas con una elevada incidencia de la insuficiencia cardiaca tardía.

No se llevaron a cabo estudios de disposición en pacientes que fueron sometidos a diálisis. Circunstancias tales como la profunda conducta multicompartimiento, la extensiva distribución extravascular así como el enlace tisular junto con una baja fracción no ligada disponible en el pool plasmático hicieron que fuera poco probable que la eficacia o toxicidad terapéutica se viese alterada por la administración peritoneal o la sesión de hemodiálisis convencionales.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, PROBLEMAS DE FERTILIDAD: No se han llevado a cabo estudios formales a largo plazo de carcinogenecidad con idarubicina. Tanto idarubicina como los compuestos relacionados han demostrado poseer propiedades mutagénicas y carcinogénicas, cuando son testeados sobre modelos experimentales (incluyendo sistemas bacteriales, células mamarias en cultivo y ratas hembras Sprague-Dawley).

En perros machos, a los cuales se les había administrado una dosis de 1.8 mg/m2/día, o incluso superior, de idarubicina (3 veces a la semana durante el transcurso de 13 semanas), se observó atrofia testicular con inhibición de espermiogénesis y maduración del esperma, y con muy pocos o ningún esperma maduro. Luego de un periodo de recuperación de 8 semanas, los efectos no fueron rápidamente reversibles.

Insuficiencia hepática y renal: La farmacocinética de la idarubicina en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal no ha sido evaluada por completo. Se espera que en los pacientes con disfunción hepática moderada o severa, el metabolismo de la idarubicina pueda estar obstaculizado y ello resultaría en niveles sistémicos más elevados del medicamento. La disponibilidad de la idarubicina también se puede ver afectada en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, debe considerarse una disminución de la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática y/o renal. La idarubicina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal severa.

PRESENTACIONES: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable. IDARUBICINA 5 mg, Caja por 1, 5 y 10 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2010M-0010952). IDARUBICINA 10 mg, Caja por 1, 5 y 10 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2010M-0010883).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar en el envase y empaque original a una temperatura inferior a 30 °C.

Una vez reconstituido el producto en NaCl 0,9% tiene un periodo de validez comprobado de 72 horas (es decir, 3 días), a temperatura inferior a 30 ºC y de 7 días en refrigeración 2-8 ºC. Debido a que no posee conservantes bacteriostáticos, se recomienda su uso dentro de las pautas indicadas anteriormente.