COMPOSICIÓN:

Principio activo: Cada TABLETA Recubierta contiene Olmesartán medoxomilo, Amlodipino besilato equivalente a amlodipino base.

Concentración: 20 mg/5 mg; 40 mg/10 mg; 40 mg/20 mg.

Forma farmacéutica: TABLETA Recubierta.

Presentación comercial: Caja por 28.

Categoría terapéutica: Antihipertensivo antagonista de angiotensina II/bloqueadores de canales de calcio.

CÓDIGO MIPRES: 621-ILTUXAM 20/5 MG-[AMLODIPINO] 5mg/1U; [OLMESARTÁN MEDOXOMILO] 20mg/1U

CÓDIGO MIPRES: 599-ILTUXAM 40/10 MG-[AMLODIPINO] 10mg/1U; [OLMESARTÁN MEDOXOMILO] 40mg/1U

CÓDIGO MIPRES: 622-ILTUXAM 40/5 MG-[AMLODIPINO] 5mg/1U; [OLMESARTÁN MEDOXOMILO] 40mg/1U

INDICACIONES: Tratamiento de hipertensión solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

Tratamiento inicial en los pacientes que tienen probabilidades de necesitar varios agentes antihipertensivos para logara sus objetivos de la presión arterial.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Amlodipino: Amlodipino inhibe el influjo de iones de calcio en las membranas celulares de forma selectiva, con un mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular que sobre las células del mismo músculo cardíaco. Pueden detectarse efectos inotrópicos negativos in vitro, pero tales efectos no se han observado en animales intactos con dosis terapéuticas.

Amlodipina es un vasodilatador arterial periférico que actúa directamente sobre el músculo liso vascular para provocar una reducción en la resistencia vascular periférica y una reducción en la presión arterial.

Olmesartán medoxomil: Es una prodroga que dada por vía oral es hidrolizada en el tracto digestivo dando lugar a Olmesartán. Olmesartán es un potente antagonista selectivo de los receptores de la angiotensina II (ATI).

Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II sobre los receptores ATI en el músculo liso vascular y produce una disminución dosis dependiente de la hipertensión arterial.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a los principios activos, dihidropiridina, o cualquier otro componente de esta formulación, embarazo, lactancia y niños menores de 18 años.

No se debe administrar aliskiren concomitantemente con ILTUXAM® en pacientes con diabetes.

En pacientes con depleción de volumen o de sal se puede anticipar el desarrollo de hipotensión por lo que se debe iniciar el tratamiento bajo estrecha vigilancia. Si se produce hipotensión coloque al paciente en posición supina y si es necesario administre infusión IV de solución salina.

Al inicio o al aumentar el tratamiento se pueden presentar síntomas de angina o infarto del miocardio particularmente en pacientes con enfermedad coronaria severa.

En individuos susceptibles como aquellos en los que la función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden presentarse cambios en la función renal con oliguria y azoemia.

Se ha reportado enteropatía semejante al esprúe. Se debe considerar suspensión del tratamiento en casos en los cuáles no se encuentre una etiología diferente.

PRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS:

Experiencia en estudios clínicos: Como los estudios clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compárese directamente con las tasas los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La incidencia global de reacciones adversas bajo la terapia con Olmesartán+amlodipino fue similar a la observada con dosis correspondientes de los componentes individuales de ILTUXAM®, y a placebo. Las reacciones adversas informadas fueron en general leves y rara vez condujeron a la discontinuación del tratamiento (2.6% para Olmesartán+amlodipino y 6.8% para placebo).

Edema: El edema es una efecto adverso dependiente de la dosis, conocido de amlodipina, pero no de Olmesartán medoxomil.

La incidencia de edema durante el periodo de tratamiento de doble ciego, aleatorizado de 8 semanas, fue mayor con la monoterapia de amlodipina 10 mg en relación al placebo. La incidencia ser redujo significativamente al agregar 20 mg o 40 mg de Olmesartán medoxomil a la dosis de 10 mg de amlodipina.

En todos los grupos de tratamiento. La frecuencia de edema fue generalmente mayor en las mujeres que en los hombres, tal como se ha observado en estudios anteriores de amlodipina.

Las reacciones adversas observadas en tasas más bajas durante el periodo a doble ciego también tuvieran lugar en los pacientes tratados con Olmesartán+amlodipino con la misma o mayor incidencia que en los pacientes que recibían placebo. Estas incluyeron hipotensión, hipotensión ortostática, rash, prurito, palpitaciones, mayor frecuencia urinaria, y nocturna.

El perfil de los eventos adversos que se obtuvo a partir de las 44 semanas de terapia combinada en estudios abiertos con amlodipina más Olmesartán medoxomil fue similar al observado durante el periodo de 8 semanas controlando con placo y a doble ciego.

Amlodipina: A sido evaluada en cuanto a la seguridad en más de 11.000 pacientes en estudios clínicos estadounidenses y extranjeros. La mayoría de las reacciones adversas informadas durante la terapia con amlodipina fueron de severidad leva o moderada. En los estudios clínicos controlados que comparan directamente amlodipina (N=1750) en dosis hasta de 10 mg con placebo (N=1250), la discontinuación de amlodipina por reacciones adversas solo fue necesaria alrededor de 1% de los pacientes tratados con placebo. Los efectos adversos más comunes fueron dolor de cabeza y edema. Para diversas experiencias adversas que parecen estar relacionadas con el fármaco y con la dosis, hubo una mayor incidencia en las mujeres que en los hombres asociada con el tratamiento de amlodipina.

Olmesartán medoxomil: El tratamiento con Olmesartán fue bien tolerada, con la incidencia de eventos adversos similar a la observada con placebo. Los eventos fueron, en general, leves, pasajeros y sin relación con la dosis del Olmesartán medoxomil.

La frecuencia global de eventos adversos no estuvo relacionada con la dosis. Los análisis de los grupos de género, edad y raza demostraron que no hubo diferencia entre los pacientes tratados con Olmesartán medoxomil y aquellos tratados con placebo, la tasa de abandonos por eventos adversos en todos los estudios de pacientes hipertensos fue de 2,4% (es decir, 79/3278) de los pacientes tratados con Olmesartán medoxomil y del 2,7% (es decir, 32/1179) de los pacientes control. En estudios controlados con placebo, el único evento adverso que tuvo lugar en más de 1% de los pacientes tratados con Olmesartán medoxomil vs. Placebo fue mareo (3% vs.1%).

INTERACCIONES:

Interacciones medicamentosas con INTULXAM®: Las farmacocinéticas de amlodipina y Olmesartán medoxomil no se ven alteradas cuando los fármacos son coadministrados.

No se han realizado estudio de interacción medicamentosa con ILTUXAM® y otros fármacos, aunque si se han realizado estudios con los componentes individuales de ILTUXAM®, amlodipina y Olmesartán medoxomil, según se describe a continuación, y no se han observado interacciones medicamentosas significativas.

Interacciones medicamentosas con Amlodipina: Los datos in vitro indican que amlodipina no tiene efectos sobre la unión a proteínas plasmáticas humanas de digoxina, fenitoína, warfarina e indometacina.

Efectos de otros agentes y amlodipina:

Cimetidina: La administración concomitante de amlodipina con cimetidina no altero la farmacocinética de amlodipina.

Jugo de pomelo: A administración concomitante de 240 ml de jugo de pomelo con una dosis oral única de 10 mg de amlopidino en 20 voluntarios sanos no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de amlodipina.

Antiácidos: La administración concomitante de antiácido con hidróxido de aluminio o magnesio con una dosis única de amlodipina no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de amlodipina.

Sildenafil: Una dosis única de 100 mg de sildenafil en individuos con hipertensión esencial no tuvo efectos sobre los parámetros farmacocinéticos de amlodipina. Cuando su utilizaron amlodipina y Sildenafil en combinación, cada agente ejerció su propio efecto reductor de presión arterial de forma independiente.

Hay aumento de la exposición a amlodipino cuando se coadministra con inhibidores CYP3A.

Efectos de amlodipina sobre otros agentes:

Atorvastatina: La administración concomitante de dosis múltiples de 10 mg de amlodipina con 80 mg de atorvastatina no resulto en ningún cambio significativo en los parámetros farmacocinéticos en estado estable de Atorvastatina. Si se administra simvastatina con amlodipino, no se debe exceder la dosis de 20 mg día de simvastatina.

Digoxina: La administración concomitante de amlodipina con digoxina no cambio los niveles séricos de digoxina ni el aclaramiento renal de digoxina con los voluntarios normales.

Amlodipino aumenta la exposición a ciclosporina y tacrolimus.

Olmesartán medoxomil: El uso concomitante de AINEs, incluyendo inhibidores selectivos Cox-2, puede producir aumento del riesgo de disfunción renal y pérdida del efecto antihipertensivo. En pacientes ancianos, con depleción de volumen o con compromiso de la función renal, la coadministración de AINEs y antagonistas de receptores de Angiotensina II puede producir deterioro de la función renal e inclusive insuficiencia renal aguda. Estos efectos son usualmente reversibles.

La inhibición dual del eje renina-angiotensina aumenta el riesgo de disfunción renal hipotensión e hiperkalemia.

Se pueden aumentar los niveles séricos de litio con riesgo de toxicidad por litio.

PRECAUCIONES: Vigile síntomas de hipotensión en pacientes con depleción de volumen o sal.

Monitoree la función renal en pacientes con disfunción renal.

Se ha reportado una enteropatía semejante al esprúe. Considere descontinuar el medicamento si no se encuentra otra etiología.

Hipertensión en pacientes hipovolémicos o con hiponatremia: En pacientes con activación del eje renina-aldosterona, como los que presentan hipovolemia o hiponatremia (por ejemplo: Tratados con altas dosis de diuréticos), los síntomas de hipotensión pueden estar presente previo al uso de Olmesartán, por lo que debe iniciar el tratamiento bajo estricta supervisión médica. Si apareciera hipotensión, se debe colocar al paciente en posición supina, y si fuera necesario infundir solución fisiológica por la vía intravenosa.

Una respuesta hipotensora macada no es una contraindicación para continuar el tratamiento, el mismo puede ser retomado sin dificultad una vez que la presión se haya estabilizado.

Función renal alterada: En pacientes susceptibles, pueden preverse cambios en la función renal asociados al empleo de Olmesartán, debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

En los pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo: Insuficiencia cardíaca congestiva severa), el tratamiento con Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECAs) y los antagonistas del receptor de angiotensina (como Olmesartán) ha sido asociado a la generación de oliguria y/o aumento de la urea plasmática y más raramente insuficiencia renal y/o muerte.

En estudios de pacientes con estenosis de la arteria renal uní o bilateral tratados con IECAs, se observaron aumentos en los niveles séricos de urea y creatinina. Si bien Olmesartán no ha sido empleado a largo plazo en estos pacientes, se esperaría que los resultados obtenidos fueran los mismos.

EMBARAZO: Evite exposición fetal a Olmesartán.

Olmesartán medoxomil: Categorías C (primer trimestre) y D (segundo y tercer trimestre) de la FDA.

Toxicidad fetal: El uso de drogas que actúan en el sistema renina angiotensina durante el segundo y tercer trimestre reducen la función renal fetal y aumentan la morbimortalidad neonatal y muerte - El oligoamnios resultante se puede asociar a hipoplasia pulmonar y deformidades esqueléticas. Los potenciales efectos adversos sobre feto incluyen deformidades craneanas, anuria, hipotensión, falla renal y muerte. Si se detecta embarazo debe descontinuarse el tratamiento tan pronto sea posible.

Amlodipina: No hubo evidencia de teratogenicidad embrionaria y/o feta en los estudios realizados en ratas y conejas preñadas que fueron tratados por vía oral con maleato de amlodipina en dosis de hasta 10 mg/kg/día. Sin embargo, el tamaño de la camada fue significativamente menor (alrededor de un 50%) y el número de muertes intrauterinas se incrementó significativamente (cerca de 5 veces) en ratas se recibieron maleato de amlodipina en una dosis equivalente a 10 mg/kg/día de amlodipina durante 14 días. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Amlodipina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el potencial beneficio materno justifica el potencial riesgo para el feto.

LACTANCIA: Olmesartán se excreta en bajas concentraciones en la leche de ratas lactantes. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o discontinuar el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de ILTUXAM® en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

- Amlodipina: El efecto de la amlodipina sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años no se conoce.

- Olmesartán medoxomil: La seguridad y la eficacia de olmesartán medoxomil en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso geriátrico: No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre los sujetos de 65 años de edad o más y más jóvenes. Los pacientes ancianos tienen una disminución del aclaramiento de amlodipina.

La dosis inicial o adicional de amlodipina recomendada en pacientes a partir de los 75 años es de 2,5 mg. La dosis más baja de ILTUXAM® es de 20/5 mg, por lo tanto, no se recomienda la terapia inicial con ILTUXAM® en pacientes a partir de los 75 años.

- Amlodipina: La experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes mayores y menores. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de la dosis, debido a una mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades y terapias concomitantes. Los pacientes ancianos tienen una disminución del aclaramiento de amlodipina con un aumento resultante de las AUC de aproximadamente 40% a 60%, por lo que hace necesaria una dosis inicial más baja.

- Olmesartán medoxomil: No se observaron diferencias generales en eficacia o seguridad entre los pacientes ancianos y paciente más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Insuficiencia hepática: No hay estudios con ILTUXAM® en pacientes con insuficiencia hepática, pero tanto amlodipina como olmesartán medoxomil muestran un aumento moderado en la exposición en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada la dosis se debe titular lentamente.

Los pacientes con insuficiencia hepática severa presentan una disminución del aclaramiento de amlodipina. La dosis inicial o adicional de amlodipina recomendada en estos pacientes es de 2.5 mg, por lo tanto la terapia inicial con ILTUXAM® no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Insuficiencia renal: No hay estudios con ILTUXAM® en pacientes con insuficiencia renal.

- Amlodipina: La farmacocinética de amlodipina no es significativamente influenciada por la insuficiencia renal. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal, puede recibir la dosis inicial habitual.

- Olmesartán medoxomil: Los pacientes con insuficiencia renal tienen concentraciones séricas elevadas de Olmesartán en comparación a los pacientes con función renal normal. Después de dosis repetidas, el AUC casi se triplicó en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min). Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con disminución de la función renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina < 40/min).

DOSIS: Se recomienda iniciar con dosis de 20/5 mg una vez al día y ajustar la dosis según respuesta, en intervalos de 2 semanas, hasta un máximo de 40/10 mg una vez al día.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

SOBREDOSIS:

Amlodipino: Se puede esperar que ocasione una vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y taquicardia refleja. Se debe instaurar monitoreo cardíaco y respiratorio - Puede ser útil la infusión de gluconato de calcio para revertir los efectos del bloqueo de la entrada de calcio. Por la alta unión a proteínas no se espera que la hemodiálisis provea beneficio.

Olmesartán: Se debe instituir tratamiento de soporte en caso de hipotensión sintomática. No se conoce si es dializable

PRESENTACIÓN:

ILTUXAM® 20 mg/5 mg, caja por 28 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2013M-0014386).

ILTUXAM® 40 mg/5 mg, caja por 28 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2013M-0014448).

ILTUXAM® 40 mg/10 mg, caja por 28 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2013M-0014449).

ADIUM S.A.S

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