COMPOSICIÓN: Cada Cápsula de Liberación Retardada contiene gránulos con recubrimiento entérico de Clorhidrato de Duloxetina equivalente a Duloxetina base 30 mg; excipientes c.s. Cada Cápsula de Liberación Retardada contiene gránulos con recubrimiento entérico de Clorhidrato de Duloxetina equivalente a Duloxetina base 60 mg; excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento del desorden depresivo mayor. Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético, manejo del desorden de ansiedad generalizada y tratamiento de la fibromialgia con o sin depresión.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Cuando se administra por vía oral, la duloxetina exhibe una farmacocinética lineal. El estado estable en plasma se alcanza tres días después de su administración continuada a las dosis terapéuticas recomendadas.

Absorción: La duloxetina es muy lábil al medio ácido, por lo tanto su administración en humanos se hace en forma de micropellets con una cubierta acidorresistente para que sobrepase el estómago y se libere el principio activo en el intestino delgado, que normalmente tiene un pH neutro o ligeramente alcalino. Luego de su administración por vía oral se absorbe por el tracto digestivo a nivel intestinal, se empieza a detectar en el plasma, luego de 2 horas de su administración y alcanza su pico plasmático máximo a las 6 horas, la presencia de alimentos retarda el tiempo para alcanzar el pico máximo de concentración, desde las 6 horas habituales, hasta casi 10 horas. Existe una demora de 3 horas en la absorción y un aumento de un tercio en la eliminación o clearance de la duloxetina después de una dosis nocturna en comparación con una dosis matutina.

Distribución: La duloxetina posee una vida media plasmática larga de 12 horas (rango de 8-17 horas) y una elevada unión con las proteínas plasmáticas (>90 %). La vía media de eliminación es de 12 horas. El promedio aproximado del volumen aparente de distribución es 1,640L.

Metabolismo: La duloxetina sufre una importante biotransformación metabólica en el hígado. Las vías principales de biotransformación de la duloxetina incluyen oxidación y conjugación e involucra a isoenzimas del citocromo P450 (CYP2D6 y CYP1A2). Los metabolitos resultantes no contribuyen a su acción farmacológica.

Eliminación: Su principal vía de eliminación es a través de la orina (>70 %) como metabolitos de duloxetina; aproximadamente 20 % se excreta en las heces, solo un 3 % es duloxetina sin transformar.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La duloxetina tiene una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos implicados en la recaptación de serotonina, apreciable sobre los de noradrenalina y prácticamente nula sobre los de dopamina. Carece de acción significativa sobre los receptores α1 y α2 adrenérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos muscarínicos, histaminérgicos H1 y receptores opioides. Tampoco inhibe el transporte de colina o GABA, ni la actividad de la enzima monoaminoxidasa (MAO). Aunque conocemos que la duloxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina, y que esto está relacionado con una mejoría del estado de ánimo en el paciente deprimido, lo mismo que con otras acciones farmacológicas reconocidas de la sustancia, el mecanismo exacto mediante el cual se presenta el efecto antidepresivo no está completamente dilucidado. Se considera que la acción está relacionada con la potenciación de la actividad serotoninérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso central.

CONTRAINDICACIONES:

INMOX® 60 mg: Hipersensibilidad alergia a la duloxetina o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) El uso de IMAOs que intentan tratar desórdenes psiquiátricos con duloxetina o dentro de los 5 días luego de haber detenido el tratamiento con duloxetina está contraindicado debido al riesgo incrementado de síndrome serotoninérgico. El uso de duloxetina dentro de los 14 días luego de haber detenido un IMAO que intenta tratar desórdenes psiquiátricos también está contraindicado Iniciar tratamiento con duloxetina en pacientes que están siendo tratados con IMAOs tales como linezolida o azul de metileno intravenoso también está contraindicado debido al riesgo incrementado de síndrome serotoninérgico. Menores de 18 años de edad.

INMOX® 30 mg: Hipersensibilidad alergia a la duloxetina o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Tratamiento conjunto con inhibidores de la monoamino oxidasa. Glaucoma de ángulo estrecho no controlado. Enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática. Insuficiencia renal severa. Menores de 18 años de edad. Inhibidores potentes de la cyp1a2. Trastorno bipolar. Combinación con fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacino. Hipertensión no controlada. Embarazo y lactancia.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

EMBARAZO, LACTANCIA Y FERTILIDAD:

Embarazo: Categoría C: Estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los fármacos incluidos en esta categoría sólo deben utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Lactancia: La duloxetina se excreta en la leche materna. Dado que no se conoce la seguridad de duloxetina en niños, no se recomienda que sea utilizada en madres en periodo de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: Los eventos adversos más frecuentes son: Náuseas, sequedad de boca, somnolencia, fatiga, estreñimiento, hiperhidrosis y disminución del apetito. Los pacientes con enfermedad depresiva, tanto adultos como niños, pueden experimentar empeoramiento de su depresión, al inicio del tratamiento, así como la aparición de ideación suicida que puede convertirse en intento de suicidio.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Cuando duloxetina se asocia con fármacos inhibidores de la CYP1A2 (fluvoxamina, cimetidina, ciprofloxacina, enoxacina) o con otros ISRS (paroxetina, fluoxetina) o quinidina (que son potentes inhibidores del sistema CYP2D6) se pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de duloxetina y prolongar su vida media. La asociación con un IMAO puede desencadenar reacciones graves (delirio, coma, agitación, hipertermia, rigidez, cambios psíquicos, síndromes confusionales) o fatales. Se han descrito arritmias ventriculares graves cuando se coadministra duloxetina con tioridazina. La asociación con antidepresivos tricíclicos (desipramina, amitriptilina, imipramina, nortriptilina), ciertos antiarrítmicos (flecainida, propafenona) y neurolépticos fenotiazínicos que son extensivamente metabolizados por el sistema CYP2D6 puede generar reacciones serias, razón por la que deben ser monitoreadas muy estrictamente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS CLÍNICAMENTE IMPORTANTES: Tanto el CYP1A2 como el CYP2D6 son responsables del metabolismo de duloxetina.

Potencial de que la duloxetina se vea afectada por otros fármacos

• Inhibidores del CYP1A2: Se debe evitar la coadministración de duloxetina con potentes inhibidores del CYP1A2.

• Inhibidores del CYP2D6: Ya que el CYP2D6 está involucrado en el metabolismo de la duloxetina, se espera que el uso concomitante de duloxetina con potentes inhibidores del CYP2D6 de como resultado, y así sucede, mayores concentraciones (en un promedio de 60 %) de duloxetina.

Potencial de la duloxetina para afectar a otros fármacos

Fármacos metabolizados por CYP2D6: Se debe tener sumo cuidado al coadministrar duloxetina con fármacos que son altamente metabolizados por CYP2D6 y que tienen un índice terapéutico limitado, incluyendo ciertos antidepresivos (antidepresivos tricíclicos [ATCs], tales como la nortriptilina, la amitriptilina y la imipramina), fenotiazinas y antiarrítmicos del Tipo 1C (p.ej., propafenona, flecainida). Es posible que se deban monitorear las concentraciones de plasma de ATC y la dosis de los ATC puede necesitar reducirse si un ATC es coadministrado con duloxetina. Debido al riesgo de serias arritmias ventriculares y muerte súbita potencialmente asociadas a los altos niveles de plasma en la tioridazina, duloxetina y tioridazina no deben ser administrados en combinación

Otras interacciones medicamentosas clínicamente importantes

• Alcohol: El uso concomitante de duloxetina con el consumo constante de alcohol puede estar asociado a un daño hepático severo. Por esta razón, la duloxetina no debe ser prescrita a pacientes que consuman alcohol de manera considerable.

• Fármacos que actúan sobre el SNC: Considerando los efectos primarios de la duloxetina sobre el SNC, este debe ser usado con cautela cuando es combinado con otros fármacos en el tratamiento del sistema nervioso central, incluyendo aquellos con un mecanismo de acción similar.

Hiponatremia: La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS e IRSN, incluyendo duloxetina. En muchos casos, esta hiponatremia aparece como el resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SSIHAD). Se han reportado casos de sodio en el suero a niveles menores de 110 mmol/L que aparentemente eran reversibles al discontinuar la duloxetina. Los pacientes ancianos pueden encontrarse en un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS e IRSN. Asímismo, los pacientes que toman diuréticos o que por otras razones poseen volúmenes menores pueden encontrarse en un mayor riesgo. La discontinuación de la duloxetina se debe considerar en pacientes con hiponatremia sintomática y se debe implementar además una apropiada intervención médica.

Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, dificultad en la memoria, confusión, debilidad, e inestabilidad, los cuales pueden producir caídas. Casos más severos y/o agudos se han asociado a alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paros respiratorios, y muerte.

Uso en pacientes con una enfermedad concomitante: La experiencia clínica de duloxetina en pacientes con una enfermedad concomitante sistémica es limitada. No existe información sobre el efecto que las alteraciones en la motilidad gástrica pueden tener sobre la estabilidad del recubrimiento entérico de la duloxetina. En condiciones extremadamente ácidas, la duloxetina, sin la protección de su recubrimiento entérico, puede sufrir una hidrólisis y formar naftol. Se debe tener mucho cuidado al usar duloxetina en pacientes con condiciones que puedan retrasar el vaciado gástrico (p.ej., algunos diabéticos).

La Duloxetina no ha sido evaluado de manera sistemática en pacientes con un historial reciente de infarto del miocardio o una enfermedad inestable de la arteria coronaria. Los pacientes con estos diagnósticos normalmente fueron excluidos de los estudios clínicos durante las pruebas de precomercialización del producto.

Insuficiencia hepática: Evitar el uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis

Insuficiencia renal severa: Evitar el uso en pacientes con insuficiencia renal severa, tasa de filtración glomerular (GFR) <30 mL/min. En pacientes con una enfermedad renal en su etapa final (requieren diálisis) se observa un incremento de las concentraciones plasmáticas de duloxetina especialmente de sus metabolitos.

Control glucémico de pacientes con diabetes: Tal como se observó en ensayos de DPNP, el tratamiento con duloxetina perjudica el control glucémico de algunos pacientes diabéticos. En tres ensayos clínicos de duloxetina para el tratamiento del dolor neuropático asociado a la neuropatía diabética periférica, la duración promedio de la diabetes fue de aproximadamente 12 años, el nivel promedio de glucosa en la sangre en ayunas en un inicio era de 176 mg/dL, y la hemoglobina A1c (HbA1c) promedio en un inicio era 7,8 %. En la semana 12 de la fase del tratamiento agudo de estos estudios, la duloxetina estuvo asociada a un ligero incremento en el nivel promedio de la glucosa en la sangre en ayunas en comparación con el placebo. En la fase de extensión de estos estudios, la cual duró 52 semanas, el nivel promedio de glucosa en la sangre en ayunas aumentó en 12 mg/dL en el grupo que tomó duloxetina y disminuyó 11,5 mg/dL en el grupo de atención de rutina. La HbA1c aumentó en 0,5 % en el grupo de duloxetina y 0,2 % en los grupos de atención de rutina.

Retención y vacilación urinaria: La duloxetina pertenece a una clase de fármacos de los cuales se sabe que afectan la resistencia uretral. Si se desarrollan síntomas de vacilación urinaria durante el tratamiento con duloxetina, debe considerarse la posibilidad de que puedan estar relacionados al fármaco. En la experiencia post comercial, se observaron casos de retención urinaria. En algunos casos de retención urinaria asociada al uso de duloxetina, se necesitó hospitalizar al paciente o realizar un cateterismo.

Pruebas de laboratorio: No se recomienda ninguna prueba específica de laboratorio.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo: Categoría de Embarazo C: Resumen de riesgos: No hay estudios adecuados y bien controlados de la administración de duloxetina en mujeres embarazadas. En estudios en animales con duloxetina, los pesos fetales disminuyeron, pero no hubo evidencia de teratogenicidad en ratas y conejas preñadas a dosis orales administradas hasta 4 y 7 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 120 mg/día, respectivamente durante el periodo de organogénesis. Cuando se administró duloxetina por vía oral a una dosis de 2 veces la DMRH a ratas embarazadas durante la gestación y lactancia, se disminuyeron el peso al nacer y la supervivencia de 1 día postnatal de las crías. A esta dosis, se observaron comportamientos compatibles con mayor reactividad, como el aumento de la respuesta de sobresalto al ruido y la disminución de la habituación a la actividad locomotora. No se afectó de manera adversa el crecimiento post-destete. La duloxetina se debe utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Consideraciones clínicas: Reacción adversa fetal/neonatal - recién nacidos expuestos durante el embarazo a la serotonina - inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina (ISRN) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, asistencia respiratoria, y alimentación por sonda, que pueden surgir inmediatamente tras el nacimiento. Los hallazgos clínicos reportados han incluido problemas respiratorios, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad en la temperatura, dificultad para comer, vómitos, hipoglicemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblores, nerviosismo, irritabilidad, y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS o IRNS o, posiblemente, un síndrome de discontinuación del fármaco. Se debe considerar que, en algunas ocasiones, el caso clínico es consistente con el síndrome serotoninérgico.

Datos: Datos en animales: En estudios de reproducción con animales, se ha demostrado que la duloxetina tiene efectos adversos sobre el embrión/feto y el desarrollo postnatal. Cuando de manera oral se administró duloxetina a ratas y conejas preñadas durante el período de organogénesis, no hubo evidencia de teratogenicidad con dosis de hasta 45 mg/kg/día (4 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 120 mg/día sobre una base de mg/m2, en ratas; 7 veces la DMRH en conejos hembra). No obstante, los pesos fetales disminuyeron con esta dosis, con una dosis sin efecto de 10 mg/kg/día aproximadamente igual a la DMRH en ratas; 2 veces la DMRH en conejos hembra.

Cuando se administró duloxetina de manera oral a ratas preñadas durante el período de gestación y lactancia, la sobrevivencia de las crías en la etapa post parto a 1 día y el peso corporal de las crías al momento del nacimiento y durante la lactancia disminuyeron con una dosis de 30 mg/kg/día (2 veces la DMRH); la dosis sin efecto fue de 10 mg/kg/día. Además, se observaron conductas consistentes con el aumento de la reactividad, tales como más respuestas de manera sobresaltada a ruidos y pérdida del hábito a las actividades locomotrices, en crías después de la exposición materna con 30 mg/kg/día. El crecimiento posterior al destete y el rendimiento reproductivo de la progenie no se vieron afectados de manera adversa por el tratamiento con duloxetina de las madres.

Madres lactantes: Resumen de riesgos: La duloxetina está presente en la leche humana. En un estudio publicado, se administró duloxetina a mujeres lactantes que estaban destetando a sus infantes. En el estado de equilibrio, la concentración de duloxetina en la leche materna fue de aproximadamente 25 % de la del plasma materno. La dosis diaria estimada de un infante fue de aproximadamente 0,14 % de la dosis materna. Los beneficios de la alimentación con leche materna para la salud y el desarrollo deben considerarse junto con la necesidad clínica de duloxetina para la madre y cualquier efecto adverso potencial del medicamento o de la condición materna subyacente sobre el infante. Tener precaución al administrar duloxetina a una mujer lactante.

Datos: La disposición de duloxetina fue estudiada en 6 madres lactantes que tenían por lo menos 12 semanas de post parto y que habían escogido destetar a sus infantes. Se les administró 40 mg de duloxetina dos veces al día durante 3,5 días. A una media de 3 horas después de la dosis se produjo la concentración pico medida en la leche materna. La cantidad de duloxetina en la leche materna fue de aproximadamente 7mcg/día con esta dosis; la dosis diaria estimada para el infante fue de aproximadamente 2 mcg/kg/día. No se examinó la presencia de metabolitos de duloxetina en la leche materna.

Uso pediátrico: Trastorno de ansiedad generalizada: Se demostró la eficacia en pacientes con edades comprendidas entre 7 a 17 años en un estudio de 10 semanas de duración controlado por placebo. El estudio incluyó 272 pacientes pediátricos con GAD de los cuales el 47 % tenían entre 7 a 11 años de edad. La duloxetina demostró superioridad sobre el placebo, según lo medido por una mejora mayor en la Escala de Evaluación de la Ansiedad Pediátrica (PARS, por sus siglas en inglés) para puntaje de gravedad de GAD. No se estableció la seguridad y la efectividad en pacientes pediátricos menores de 7 años de edad.

Trastorno Depresivo Mayor: No fue demostrada la eficacia en dos estudios controlados por placebo de 10 semanas de duración en 800 pacientes pediátricos con MDD con edades comprendidas entre 7 y 17 años. Ni la duloxetina ni un control activo (indicado para el tratamiento de depresión en pacientes pediátricos), fue superior al placebo. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la duloxetina en pacientes pediátricos menores de 7 años.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los estudios clínicos incluyeron náuseas, dolor de cabeza, disminución de peso y dolor abdominal. Se ha observado disminución del apetito y pérdida de peso en asociación con el uso de ISRS y IRSNs. Se debe realizar monitoreo regular de peso y talla en niños y adolescentes tratados con IRSN tal como duloxetina.

Datos en Animales: La administración de duloxetina a ratas jóvenes desde el día 21 (destete) hasta el día 90 (adulto) resultó en una disminución del peso corporal que persistió hasta su adultez, pero se recuperó cuando el tratamiento fue discontinuado; ligero retraso (~1,5 días) en la maduración sexual en hembras, sin ningún efecto en la fertilidad; y un retraso en el aprendizaje de tareas complejas en la adultez, lo cual no fue observado luego que el tratamiento fue discontinuado. Estos efectos fueron observados a altas dosis de 45 mg/kg/día (2 veces la DMRH para un niño); el nivel de no efecto fue a 20 mg/kg/día (≈ 1 vez la DMRH para un niño).

Uso geriátrico: De los 2.418 pacientes en estudios clínicos para trastorno depresivo mayor previos a la comercialización de duloxetina, un 5,9 % (143) tenían 65 años o más. De los 1.041 pacientes en estudios previos a la comercialización para Dolor Crónico en la Zona Lumbar, un 21,2 % (221) tenían 65 años o más. De los 487 pacientes en estudios previos a la comercialización para Osteoartritis, un 40,5 % (197) tenían 65 años o más. De los 1.074 pacientes en estudios previos a la comercialización para Dolor Neuropático Periférico de origen Diabético, un 33 % (357) tenían 65 años o más. De los 1.761 pacientes en estudios previos a la comercialización para Fibromialgia un 7,9 % (140) tenían 65 años o más. Diferencias generales en la seguridad o efectividad no fueran comúnmente observadas entre estos sujetos y sujetos más jóvenes en los estudios para trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada, dolor neuropático periférico de origen diabético, fibromialgia, osteoartritis y dolor crónico en la zona lumbar, sin embargo, no se puede descartar la mayor sensibilidad de algunos individuos mayores. Se han asociado los ISRS y los IRNS, incluso duloxetina con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, así que pueden tener un mayor riesgo de presentar este evento adverso.

En un análisis de datos de todos los estudios controlados por placebo, los pacientes tratados con duloxetina reportaron una mayor tasa de caídas en comparación con los pacientes tratados con placebo. El aumento del riesgo parece ser proporcional al riesgo subyacente de un paciente de caídas. El riesgo subyacente parece aumentar progresivamente con la edad. Como los pacientes de edad avanzada tienden a tener una mayor prevalencia de factores de riesgo de caídas, tales como medicamentos, comorbilidad médica y trastornos de la marcha, el impacto del aumento de la edad por sí solo para las caídas durante el tratamiento con duloxetina no está claro. Se han reportado caídas con consecuencias graves, como fracturas óseas y hospitalizaciones.

Se compararon las farmacocinéticas de la duloxetina después de una dosis única de 40 mg en mujeres sanas de edad avanzada (de 65 a 77 años) y en mujeres sanas de mediana edad (de 32 a 50 años). No hubo diferencia en la Cmáx, sin embargo, la AUC de la duloxetina fue un poco (cerca de 25 %) superior y la vida media fue aproximadamente 4 horas más en mujeres de edad avanzada. Los análisis farmacocinéticos en la población sugieren que los valores típicos para la depuración disminuyen aproximadamente un 1 % cada año entre los 25 y 75 años de edad; pero la edad como factor predictivo solo cuenta para un pequeño porcentaje de variabilidad entre un paciente y otro. Los ajustes a las dosis con base en la edad del paciente no son necesarios.

Género: La vida media de la duloxetina es similar en hombres y mujeres. No son necesarios los ajustes a las dosis en base al género.

Fumadores: La biodisponibilidad (AUC) de la duloxetina parece reducirse en aproximadamente un tercio en fumadores. No se recomiendan las modificaciones de las dosis en el caso de fumadores.

Raza: No se ha realizado un estudio farmacocinético específico para investigar variaciones en distintas etnias.

Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática clínicamente evidente han disminuido el metabolismo de la duloxetina y la eliminación. Después de una sola dosis de 20 mg de duloxetina, 6 pacientes cirróticos con una insuficiencia hepática moderada (escala de Child-Pugh, clase B) tuvieron una depuración promedio de la duloxetina plasmática de aproximadamente un 15 % de la correspondiente a sujetos sanos de la misma edad y género, con un aumento de 5 veces la exposición promedio (AUC). Aunque los niveles de Cmáx fueron similares en los pacientes cirróticos a los normales, la vida media fue más o menos 3 veces más extensa.

Insuficiencia renal severa: Existe información limitada sobre los efectos de la Duloxetina en pacientes con deficiencia renal en su etapa final (ESRD, por sus siglas en inglés).

Después de una sola dosis de 60 mg de duloxetina, los valores de Cmáx y AUC fueron aproximadamente 100 % mayores en pacientes con una enfermedad renal en su etapa final que reciben hemodiálisis intermitente crónica que en pacientes con funciones renales normales. La vida media en eliminación, sin embargo, fue similar en ambos grupos. Las AUCs de los mayores metabolitos circulantes, 4-hidroxi duloxetina glucuronida y 5-hidroxi, 6-sulfato de duloxetina metoxia, en gran parte excretada en la orina, fueron aproximadamente 7-9 veces mayor y se espera que aumenten más con dosis múltiples. Los análisis farmacocinéticos en la población sugieren que los grados leves a moderados de insuficiencia renal (ClCr 30-80 mL/min estimado) no tienen un efecto significativo sobre la depuración aparente de la duloxetina.

INMOX® 30 mg: Se debe controlar la aparición de agitación, irritabilidad y otros síntomas incluida ansiedad, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía así como aparición de ideas y pensamientos suicidas y reportar dichos síntomas inmediatamente al médico, se debe informar a familiares y cuidadores. Se debe iniciar con la mínima dosis efectiva. Si requiere interrupción debe ser gradual. Requiere evaluación previa de riesgo de trastorno bipolar y depresión (anamnesis siquiátrica detallada), incluido historia familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Debe tener un tiempo de inicio de duloxetina después de la interrupción de un IMAO de al menos 14 días después de interrupción del tratamiento con un IMAO, o inicio de IMAO después de 5 días de interrumpida la duloxetina. Debe administrarse con precaución en: Hipertensión. Antecedentes de manía. Riesgo o antecedente familiar de glaucoma de ángulo estrecho. Síntomas de intolerancia a la reducción de la duloxetina. Pacientes con antecedente de infarto agudo de miocardio o enfermedad coronaria. Pacientes con retardo del vaciamiento gástrico. Antecedente de consumo de alcohol, u otras sustancias (riesgo de lesión hepática) pacientes con insuficiencia renal o hepática. Uso de anticoagulantes y/o medicamento que afecten la función plaquetaria o pacientes con tendencia conocida a la hemorragia. Paciente adulto mayor con riesgo de desequilibrio hidroelectrolítico. Consumo de hierba de san juan (hypericum perforatum): Puede aumentar las reacciones adversas. Pacientes con antecedente personal o familiar de pensamientos suicidas, autolesivos y suicidio (puede aumentar el riesgo).

Los medicamentos psicoactivos pueden deteriorar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, la función cognitiva o la memoria, puede asociarse con sedación. Por lo tanto, los pacientes no deben operar maquinaria peligrosa incluidos automóviles hasta que confirmen de manera razonable que el tratamiento con duloxetina no afecta su capacidad para realizar dichas actividades. Los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos deben observarse estrictamente con relación al empeoramiento clínico y la aparición de ideas y pensamientos suicidas, especialmente al inicio del curso de tratamiento con el medicamento o cuando se realicen cambios de la dosis ya sean aumentos o disminuciones. Y realizar la interrupción de ser necesario. Síndrome serotoninérgicos: Potencialmente mortal, con el uso concomitante con otros agentes serotoninérgicos, inhibidores de la recaptación de la serotonina/noradrenalina, antidepresivos tricíclicos y triptanos, IMAO ´s, antipsicóticos u otros antagonistas dopaminérgicos que puedan afectar los sistemas de neurotransmisión seroninérgicos. Síntomas: Agitación, alucinaciones, coma, inestabilidad del sistema nervioso autónomo (taquicardia, tensión arterial lábil, fiebre), anomalías neuromusculares (hiperreflexia, incoordinación), náuseas, vómito, diarrea. Se recomienda seguimiento, sobre todo al inicio y aumento de dosis. Trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada: Puede aumentar el riesgo de riesgo de pensamiento, ideas o intento suicida. Requiere monitorización estricta de predominio al inicio de tratamiento y las primeras semanas. De igual forma con enfermedades concomitantes que puedan incrementar este riesgo. Vigilancia de enfermedades psiquiátricas. De igual forma en pacientes sin antecedentes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

INMOX® 60 mg: Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y trastorno bipolar. Úsese sólo por indicación y bajo vigilancia médica.

Pensamientos y conductas suicidas en adolescentes y adultos jóvenes: El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con trastorno depresivo mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye:

a) Que la indicación sea hecha por médicos que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo de agitación.

b) Que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados.

c) Que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial.

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), adultos y pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de pensamientos y conductas suicidas (tendencia al suicidio) o cambios inusuales en la conducta, ya sea que estén tomando medicamentos antidepresivos o no, y este riesgo podría persistir hasta que ocurran remisiones de importancia. Se sabe que el suicidio es un riesgo de la depresión y algunos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los principales factores pronóstico del suicidio. Sin embargo, por mucho tiempo ha habido gran preocupación respecto a si los antidepresivos pueden tener un papel de inducción del empeoramiento de la depresión y la emergencia de la tendencia al suicidio en ciertos pacientes durante la etapa inicial del tratamiento.

Los análisis combinados de ensayos a corto plazo controlados por placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos elevan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia al suicidio) en niños, adolescentes y jóvenes adultos (entre 18 y 24 años) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no demostraron un incremento en el riesgo de la tendencia al suicidio con el uso de antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años, mientras que hubo una reducción del riesgo con el uso de antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 65 años.

Los análisis combinados de ensayos controlados por placebo en niños y adolescentes que sufren MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4.400 pacientes. Los análisis combinados de ensayos controlados por placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración promedio de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de la tendencia al suicidio entre los fármacos, pero una tendencia al incremento en pacientes jóvenes en el caso de casi todos los fármacos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de la tendencia al suicidio entre las diferentes indicaciones, con una mayor incidencia en el caso del MDD. El riesgo de las diferencias (fármaco vs. placebo), sin embargo, fue relativamente estable dentro del grupo etario y entre las indicaciones. Estas diferencias en el riesgo (diferencia fármaco -placebo en el número de casos de tendencia al suicidio por 1.000 pacientes tratados) son presentadas en la Tabla 1.

No se reportaron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Sí hubo, sin embargo, suicidios en los ensayos con adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a alguna conclusión sobre el efecto del fármaco respecto al suicidio.

Se desconoce si el riesgo de la tendencia al suicidio se extiende a su uso a largo plazo, es decir, después de varios meses. Sin embargo, hay evidencia importante en los ensayos de mantenimiento controlados por placebo en adultos con depresión respecto a que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos por alguna indicación deben ser monitoreados de forma apropiada y observados muy de cerca para estar atentos al empeoramiento clínico, la tendencia al suicidio y cambios inusuales en la conducta, especialmente durante los primeros meses de la terapia con el fármaco, o cuando haya ajustes en la dosis, ya sea un incremento o una reducción.

Se han reportado los siguientes síntomas en pacientes adultos y pediátricos que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, psiquiátricas y no psiquiátricas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotriz), hipomanía y manía. Si bien no se ha establecido un vínculo entre la aparición de dichos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que dichos síntomas pueden ser considerados precursores de comportamientos suicidas emergentes.

Debe considerarse el cambio del régimen terapéutico, incluyendo la posible discontinuación del medicamento, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando una tendencia emergente al suicidio o síntomas que pueden ser precursores de un empeoramiento de la depresión o una tendencia al suicidio, especialmente cuando estos síntomas son severos, abruptos al inicio, o no eran parte de los síntomas usuales del paciente. Si se ha decidido discontinuar el tratamiento, el medicamento debe ser reducido gradualmente tan pronto como sea posible, pero teniendo en cuenta que la discontinuación puede estar asociada a ciertos síntomas.

Las familias y los responsables del cuidado de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, psiquiátricas y no psiquiátricas, deben estar prevenidos sobre la necesidad de monitorear a los pacientes y estar atentos ante la emergencia de síntomas como agitación, irritabilidad, cambios inusuales en la conducta, y los demás síntomas antes descritos, así como la aparición de la tendencia al suicidio, y reportarlos de inmediato a los profesionales de la salud. Dicho monitoreo debe incluir la observación diaria por parte de las familias y los responsables del cuidado de los pacientes. Las prescripciones entregadas de duloxetina deben ser por el menor número de cápsulas que sea consistente con el buen tratamiento del paciente, a fin de reducir el riesgo de una sobredosis. La seguridad y eficacia de duloxetina no ha sido establecida en pacientes pediátricos menores de 18 años y su uso no está dirigido a este grupo etario.

Observación de pacientes para la identificación del trastorno bipolar: Un episodio de depresión mayor puede ser la manifestación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que tratar tales episodios solo con un antidepresivo puede aumentar la posibilidad de que se precipite un episodio maníaco o mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas antes descritos representa esa conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser debidamente observados para determinar si se encuentran en riesgo de un trastorno bipolar; dicha observación debe incluir el historial psiquiátrico detallado, incluyendo el historial familiar de suicidio, trastorno bipolar, y depresión. Se debe tomar en cuenta que la duloxetina no ha sido aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.

Hepatotoxicidad: Ha habido reportes de insuficiencia hepática, a veces fatal, en pacientes tratados con duloxetina. Estos casos se han presentado como hepatitis con dolor abdominal, hepatomegalia, y elevación de los niveles de transaminasa a más de veinte veces el límite superior de lo normal con o sin ictericia, reflejando una tendencia combinada o hepatocelular del daño hepático. Se debe discontinuar la duloxetina en pacientes que desarrollan ictericia u otra evidencia de disfunciones hepáticas clínicamente significativas y no se debe reanudar su uso a menos que se haya establecido otra causa. También se han reportado casos de ictericia colestática con una elevación mínima de los niveles de transaminasa. Otros reportes posteriores a la comercialización indican que en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas o cirrosis se observó la elevación de las transaminasas, bilirrubina, y fosfatasa alcalina. La duloxetina aumentó el riesgo de la elevación de los niveles de las transaminasas séricas en los ensayos clínicos del programa de desarrollo. Las elevaciones de las transaminasas hepáticas resultaron en la discontinuación de un 0,3 % (92/34.756) de pacientes tratados con duloxetina. En la mayoría de las pacientes, el tiempo promedio para la detección de la elevación de la transaminasa fue de aproximadamente dos meses. En los ensayos en adultos, controlados por placebo para cualquier indicación, en pacientes con valores normales y anormales ALT en el punto de inicio, se produjo un incremento de ALT de más de 3 veces el límite superior normal en 1,25 % (144/11.496) de los pacientes tratados con Duloxetina en comparación con un 0,45 % (39/8.716) de los pacientes tratados con placebo. En los estudios controlados por placebo usando un diseño de dosis fija, hubo evidencia de una relación de respuesta a la dosis respecto al aumento de los valores de ALT y AST de más de 3 veces el límite superior normal y de más de 5 veces el límite superior normal, respectivamente. Ya que es posible que la duloxetina y el alcohol interactúen produciendo un daño hepático o que la duloxetina agrave las enfermedades hepáticas pre-existentes, la duloxetina no debe ser prescrita a pacientes que consuman alcohol de manera considerable o con evidencia de una enfermedad hepática crónica.

Hipotensión ortostática, caídas y síncope: Se han reportado casos de hipotensión ortostática, caídas y síncope con dosis terapéuticas de duloxetina. El síncope y la hipotensión ortostática tienden a ocurrir dentro de la primera semana de terapia, pero pueden también ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con duloxetina, especialmente después de incrementar las dosis. El riesgo de caída parece estar relacionado con el grado de disminución ortostática de la tensión arterial, así como otros factores que pueden aumentar el riesgo subyacente de caídas. En un análisis de los pacientes de todos los estudios controlados con placebo, los pacientes tratados con duloxetina reportaron una mayor tasa de caídas en comparación con los pacientes tratados con placebo. El riesgo parece estar relacionado con la presencia de disminución ortostática de la tensión arterial. El riesgo de disminución de la tensión arterial puede ser mayor en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que inducen la hipotensión ortostática (tales como antihipertensivos) o son potentes inhibidores del CYP1A2 y en pacientes que toman duloxetina en dosis superiores a 60 mg al día. Se debe considerar la disminución de la dosis o discontinuar la duloxetina en pacientes que experimentan hipotensión ortostática sintomática, caídas y/o síncope durante la terapia con duloxetina. El riesgo de caída también pareció ser proporcional al riesgo subyacente de un paciente de caídas y pareció aumentar constantemente con la edad. Como los pacientes de edad avanzada tienden a tener un mayor riesgo subyacente a caídas debido a una mayor prevalencia de factores de riesgo tales como el uso de múltiples medicamentos, comorbilidad médica y trastornos de la marcha, el impacto del aumento de la edad por sí solo no está claro. Se han reportado caídas con consecuencias graves, como fracturas óseas y hospitalizaciones.

Síndrome serotoninérgico: Se ha reportado desarrollo de síndrome serotoninérgico que representan un peligro potencial para la vida con el uso de IRSN e ISRS, incluyendo el tratamiento solo con Duloxetina, pero principalmente con el uso combinado de otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y Hierba de San Juan) y con fármacos que dificultan el metabolismo de la serotonina (particularmente IMAO, ambos aquellos que intentan tratar desórdenes psiquiátricos y también otros como la linezolida y el azul de metileno intravenoso). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (p.ej., agitación, alucinaciones, delirium, y coma), inestabilidad autónoma (p.ej., taquicardia, tensión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblores, rigidez, mioclonus, hiperreflexia, descoordinación), convulsiones y/o síntomas gastrointestinales (p.ej., náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico. El uso concomitante de duloxetina con IMAOs que intentan tratar desórdenes psiquiátricos está contraindicado. La duloxetina tampoco debe ser iniciada en pacientes que están siendo tratados con IMAOs tales como linezolida o azul de metileno intravenoso. Todos los reportes con azul de metileno que proporcionan información sobre la vía de administración incluyen administración intravenosa en un rango de dosis que va de 1 mg/kg a 8 mg/kg. No hay reportes que indiquen administración de azul de metileno por otras vías (tal como tabletas orales o inyección tisular local) o a dosis menores. Podría haber circunstancias donde sea necesario iniciar un tratamiento con un IMAO tal como linezolida o azul de metileno intravenoso en un paciente que está tomando duloxetina. La duloxetina debe ser discontinuada antes de iniciar el tratamiento con el IMAO.

Si el uso concomitante de duloxetina con otras drogas seronotinérgicas incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y Hierba de San Juan está clínicamente garantizado, entonces los pacientes deben ser advertidos del potencial riesgo incrementado para síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y cuando se aumenten las dosis. El tratamiento con duloxetina y cualquier agente serotoninérgico debe ser discontinuado de inmediato en caso de que ocurriesen los eventos antes mencionados e iniciar un tratamiento sintomático de soporte.

Sangrado anormal: Los ISRS e IRSN, incluyendo la duloxetina pueden elevar el riesgo de episodios de sangrado. El uso concomitante del ácido acetilsalicílico, fármacos antiinflamatorios no esteroides, warfarina y otros anticoagulantes pueden sumarse a este riesgo. Los reportes de casos y los estudios epidemiológicos (caso-control y diseño de cohorte) han demostrado una asociación entre el uso de fármacos que interfieren con la recaptación de la serotonina y la ocurrencia de hemorragias gastrointestinales. Los episodios de hemorragia relacionados al uso de ISRS e IRSN van desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente fatales. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de hemorragias asociadas al uso concomitante de duloxetina y AINEs, ácido acetilsalicílico, u otros fármacos que afectan la coagulación.

Reacciones dermatológicas severas: Durante el tratamiento con duloxetina pueden producirse reacciones dermatológicas severas, incluyendo el eritema multiforme y el Síndrome Stevens-Johnson (SJS, por sus siglas en inglés). El índice de reporte de SJS asociado al uso de duloxetina excede la tasa de incidencia en los antecedentes de la población general para los casos de esta seria reacción dermatológica (1 a 2 casos por cada millón de personas por año). Por lo general se acepta que el índice de reporte esté subestimado debido a la baja incidencia de reportes. Se debe discontinuar el uso de duloxetina ante la primera aparición de ampollas, erupciones cutáneas con descamación, erosiones mucosas, o cualquier otra señal de hipersensibilidad en caso de que no se haya identificado otra etiología.

Discontinuación del tratamiento con duloxetina: Los síntomas que causan la discontinuación se han evaluado de manera sistemática en pacientes que toman duloxetina. Luego de su discontinuación abrupta o reducción gradual en adultos en ensayos clínicos controlados por placebo, ocurrieron los siguientes síntomas en un 1 % de pacientes o más y a un índice significativamente mayor en pacientes tratados con duloxetina en comparación con los que fueron discontinuados del placebo: Mareos, náuseas, cefalea, parestesia, fatiga, vómitos, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad e hiperhidrosis. Durante la comercialización de otros ISRS e IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina), han habido reportes espontáneos de eventos adversos que ocurren luego de la discontinuación de estos fármacos, especialmente cuando es abrupta, incluyendo los siguientes: Estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, disturbios sensoriales (p.ej., parestesias tales como sensación de shocks eléctricos), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus, y convulsiones. Aunque estos eventos son normalmente espontáneos, algunos han sido reportados como severos.

Los pacientes deben ser monitoreados ante estos síntomas al discontinuar el tratamiento con duloxetina. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una suspensión abrupta siempre que sea posible. Si ocurriesen síntomas intolerables luego de reducir la dosis o al discontinuar el tratamiento, entonces se puede considerar reanudar la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero a un índice más gradual.

Activación de manía/hipomanía: En los ensayos controlados por placebo en adultos entre pacientes con trastorno depresivo mayor, se reportó la activación de casos de manía o hipomanía en un 0,1 % (4/3.779) de pacientes tratados con duloxetina y un 0,04 % (1/2.536) de pacientes tratados con placebo. No se reportó ninguna activación de manía o hipomanía en casos de ensayos controlados por placebo para pacientes con dolor neuropático periférico de origen diabético, trastorno de ansiedad generalizada, fibromialgia, o dolor musculoesquelético crónico. En una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo, tratados con otros fármacos comercializados efectivos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, se reportó la activación de casos de manía o hipomanía. Como con estos otros agentes, duloxetina debe ser usado cuidadosamente en pacientes con un historial de manía.

Glaucoma de ángulo estrecho: La dilatación de las pupilas, que se produce tras el uso de muchos medicamentos antidepresivos incluyendo duloxetina, puede desencadenar un ataque de ángulo estrecho en un paciente con ángulo estrecho anatómico que no tiene una iridectomía patente.

Convulsiones: La duloxetina no se ha evaluado de manera sistemática en pacientes con un trastorno de convulsiones, y dichos pacientes han sido excluidos de los estudios clínicos. En ensayos clínicos controlados por placebo en adultos, las convulsiones ocurrieron en un 0,02 % (3/12.722) de pacientes tratados con duloxetina y un 0,01 % (1/9.513) de pacientes tratados con placebo. duloxetina debe ser prescrito con cuidado en pacientes con un historial de trastorno de convulsiones.

Efectos sobre la tensión arterial: En ensayos clínicos en adultos controlados por placebo por indicaciones desde el inicio hasta el final, el tratamiento con duloxetina estuvo asociado a aumentos promedio de 0,5 mmHg para la tensión arterial sistólica y 0,8 mmHg para la tensión arterial diastólica en comparación con la reducción promedio de 0,6 mmHg en la sistólica y 0,3 mmHg en la diastólica en pacientes tratados con placebo. No hubo ninguna diferencia significativa en la frecuencia de la tensión arterial alta sostenida (3 visitas consecutivas). En un estudio clínico farmacológico diseñado para evaluar los efectos de la duloxetina sobre varios parámetros, incluyendo la presión sanguínea en dosis supraterapéuticas con una titulación acelerada de la dosis, hubo evidencia de aumentos en la tensión arterial supina en dosis superiores a 200 mg dos veces al día. Con la dosis diaria más alta de 200 mg dos veces al día, el aumento en el índice promedio del pulso fue de 5,0 a 6,8 latidos y los aumentos de la tensión arterial promedio fueron de 4,7 a 6,8 mmHg (sístole) y 4,5 a 7 mmHg (diástole) hasta 12 horas después de administrada la dosis. Se debe tomar la tensión arterial antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica durante el mismo.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Las cápsulas de duloxetina deben ser deglutidas enteras, no se deben masticar ni triturar, ni abrir la cápsula para esparcir su contenido sobre los alimentos o mezclados con líquidos. Cualquiera de estas acciones puede afectar el recubrimiento entérico. Se puede administrar independientemente de las comidas.

Dosis inicial: 30 a 60 mg/día. Para algunos pacientes, puede ser conveniente comenzar con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir adaptarse a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Para los pacientes en los que existan preocupaciones sobre la tolerabilidad, se debe considerar una dosis inicial más baja. Dado que la diabetes se complica frecuentemente con enfermedad renal, también debe ser considerada una dosis inicial más baja y aumentar de forma gradual la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Dosis de mantenimiento: 60 mg/día. Las dosis de 120 mg/día han demostrado ser eficaces. La seguridad de dosis superiores a 120 mg/día no se ha evaluado adecuadamente.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS: Se dispone de poca experiencia clínica acerca de sobredosis de duloxetina en seres humanos. No existe un antídoto específico. En caso de sobre dosificación se debe emplear tratamiento sintomático y medidas de sostén hemodinámicas y respiratorias para mantener las funciones vitales. Datos consolidados de diferentes estudios clínicos con duloxetina, tanto en su fase de desarrollo como después de su introducción en el mercado, que abarcan aproximadamente 5.000 pacientes muestran que duloxetina es un medicamento seguro.

DESCRIPCIÓN: INMOX® es un inhibidor de la recaptación tanto de serotonina como de noradrenalina, por lo que recibe el nombre de antidepresivo dual. Se utiliza para el tratamiento de la depresión mayor, el dolor asociado con la neuropatía diabética, el trastorno de ansiedad generalizada y el manejo de la fibromialgia. Además, existen estudios clínicos utilizando duloxetina en el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico y en la incontinencia urinaria de esfuerzo, con muy buenos resultados. La duloxetina es generalmente bien tolerada y se considera un tratamiento de primera elección para el trastorno depresivo mayor. Se presenta en cápsulas conteniendo la sustancia activa en micropellets con recubierta entérica para proteger la sustancia de la acidez del estómago y poder ser absorbida a nivel intestinal.

PRESENTACIONES: INMOX® 30 mg, caja de 14 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2022M-0011933-R2). INMOX® 60 mg, caja de 14 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2022M-0011545-R2).

Versión: V3 12 OCT 2023

División de TECNOQUÍMICAS S.A.

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