COMPOSICIÓN: Cada vial contiene clorhidrato de irinotecán trihidrato 100 mg.

INDICACIONES: Útil en el tratamiento de cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer ovárico, cáncer gástrico inoperable o recurrente, cáncer de esófago, cáncer de seno inoperable o recurrente, carcinoma de células escamosas de la piel, melanoma maligno, cáncer de páncreas y glioma.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al irinotecan o a los excipientes, insuficiencia hepática, renal, niños, embarazo y lactancia. Puede inducir dos tipos de diarrea: temprana y tardía. Este medicamento debe ser manejado oncólogos.

REACCIONES ADVERSAS: Diarrea (toxicidad limitante para la dosis), náuseas, vómito; neutropenia (efecto tóxico limitante de dosis), anemia, trombocitopenia; síndrome colinérgico agudo; alopecia; contracción muscular, calambres, parestesia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR: Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de mareos o alteraciones visuales dentro de las 24 h siguientes a la administración, siendo aconsejado no conducir ni manejar maquinaria si aparecen estos síntomas.

INTERACCIONES: Las posibles interacciones farmacocinéticas de irinotecan con otros medicamentos administrados concomitantemente, no han sido investigadas.

Los efectos adversos de irinotecan como mielosupresión y diarrea, se esperan que sean exacerbados por otros agentes antineoplásicos que tengan efectos adversos similares.

Los pacientes que han recibido irradiación pélvica o abdominal tienen mayor riesgo de mielosupresión severa luego de la administración de irinotecan. La administración concurrente de irinotecan con irradiación, no ha sido adecuadamente estudiada y no se recomienda.

Se ha informado linfocitopenia en pacientes que reciben irinotecan y es posible que la administración de dexametasona como profilaxis antiemética pueda haber aumentado la posibilidad de este efecto. No obstante no se han observado infecciones oportunistas serias, y ninguna complicación ha sido atribuida específicamente a la linfocitopenia.

En pacientes que reciben irinotecan, se ha informado hiperglucemia. Generalmente se ha observado en pacientes con antecedentes de diabetes mellitus o evidencia de intolerancia a la glucosa previa a la administración de irinotecan. Es probable que la dexametasona administrada como profilaxis antiemética contribuya a la hiperglucemia en algunos pacientes.

La incidencia de acatisia en pruebas clínicas fue mayor (8.5%, en 4/47 pacientes) cuando la proclorperazina fue administrada el mismo día que el irinotecan que cuando estos medicamentos fueron administrados en días separados (1,3%, 1/80 pacientes). El 8,5% de incidencia de acatisia, no obstante está dentro del rango informado cuando se administra proclorperazina como premedicación para otras quimioterapias.

Es esperado que el uso de laxantes durante la terapia con irinotecan, empeore la incidencia o severidad de diarrea, pero esto no ha sido estudiado.

En vista a los riesgos potenciales de deshidratación secundaria a los vómitos y diarreas inducidas por el irinotecan, el médico puede preferir suspender los diuréticos durante las dosis de irinotecan y ciertamente durante los periodos de vómitos y diarrea activa.

Alteraciones de los valores de laboratorio: No hay interacciones conocidas entre el irinotecan y las pruebas de laboratorio.

Monitoreo del paciente: Antes de cada dosis de irinotecan se recomienda un monitoreo cuidadoso y el recuento total y diferencial de glóbulos blancos, hemoglobina y recuento de plaquetas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Diarrea: El irinotecan puede inducir a ambas formas de diarrea, temprana o tardía, que parecen ser mediadas por diferentes mecanismos. La diarrea temprana (se produce durante o dentro de las 24 horas de la administración de irinotecan). Es colinérgica en su naturaleza. Puede ser severa pero es generalmente transitoria. Puede ser acompañada por complicaciones de sudoración de manos y pies, lagrimeo y salivación aumentada y calambres abdominales principalmente. Esta puede ser mejorada o abolida por la administración de atropina.

La diarrea tardía (se produce luego de las 24 horas de la administración de irinotecan), puede ser prolongada, puede conducir a deshidratación y desequilibrio de electrolitos, y puede comprometer la vida. Debe ser tratada inmediatamente con loperamida en altas dosis: 2 mg cada 2 hs hasta por lo menos un periodo de ausencia de diarrea no menor a 12 hs. Los pacientes con diarrea severa deben ser monitoreados y se les deben administrar fluidos y remplazo de electrolitos en caso de deshidratación: La diarrea de grado 3 de NCI, está definida como un incremento de 7 a g deposiciones diarias o incontinencias, o calambres severos, y la diarrea de grado 4 de NCI está definida como un incremento ≥ a 10 deposiciones diarias o materia fecal sanguinolentas o la necesidad de apoyo parenteral. Si se produce diarrea de grado 3 o grado 4, la administración de irinotecan debe ser postergada hasta que se recupere el paciente y las dosis subsecuentes deben ser disminuidas.

Mielosupreslón: Se ha informado muerte debido a sepsis luego de una mielosupresión severa en pacientes tratados con irinotecan. Si se produce fiebre neutropénica o si la cantidad de neutrófilos absolutos disminuye por debajo de 500/mm3, la terapia con irinotecan debe ser interrumpida temporariamente. La dosis de irinotecan debe ser reducida si existe una disminución clínicamente significativa en el recuento de glóbulos blancos totales (<2000/mm3), en el recuento de neutrófilos (<1.000/mm3), hemoglobina (<8 gr/dl) o en el recuento de plaquetas (< 100.000/mm3). La administración de rutina de un factor estimulante de colonias (FEC) no es necesaria, pero los médicos pueden considerar necesario el uso de un FEC en pacientes individuales que experimenten neutropenia significativa.

Embarazo: lrinotecán puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. La radioactividad relacionada a irmotecan-C14 atravesó la placenta de ratas luego de la administración IV de 10 mg/Kg (la cual en estudios separados produjo una concentración máxima y un ABC de irinotecan de alrededor de 3 y 0,5 veces, respecto de los valores correspondientes a pacientes administrados con 125 mg/m2). La administración de 6 mg/Kg/día de irinotecan intravenoso a ratas (la cual en estudios separados produjo una concentración máxima y un ABC de irinotecan de alrededor de 2 y 0,2 veces, respecto de los valores correspondientes a pacientes administrados con 125 mg/m2) y a conejos (alrededor de la mitad de la dosis recomendada en humanos sobre una base de mg/m2) durante los periodos de organogénesis, es embriotóxica, caracterizada por un incremento de pérdida post-implantación y un menor número de fetos vivos. El lrinotecan fue teratogénico en ratas a dosis mayores a 1,2 mg/kg/día (la cual en estudios separados produjo una concentración máxima y un ABC de irinotecan de alrededor de 2/3 y 1/40 respecto de los valores correspondientes a pacientes administrados con 125 mg/m2) y en conejos a 6,0 mg/kg por día (alrededor de la mitad de la dosis humana semanalmente recomendada sobre una base de mg/m2). Los efectos teratogénicos incluyeron una variedad de anormalidades viscerales y esqueléticas. El irinotecan administrado a ratas madres por un periodo luego de la organogénesis y durante el destete, a dosis de 6 mg/kg/día causó una disminución en le capacidad del aprendizaje y disminución del peso corporal de las crías hembras. No hubo estudios adecuados y bien controlados de irinotecan en mujeres embarazadas. Si el medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada durante la administración de este medicamento, la paciente debe ser avisada de los peligros potenciales que corre el feto.

Carcinogenicidad/mutagenicidad: no se han realizado estudios a largo plazo de carcinogenicidad con irinotecán. No obstante, se administraron a ratas dosis intravenosas de 2 mg/Kg o 25 mg/Kg de irinotecan, 1 vez por semana por 13 semanas (en estudios por separado, la dosis de 25 mg/Kg produjo una concentración máx, y un ABC de irinotecan que fue alrededor de 7,0 y 1,3 veces los valores respectivos en pacientes administrados con 125 mg/m2) y luego fueron observados por 91 semanas. En el test de Ames, ni el irinotecan, ni el SN-38 fueron mutagénicos. El Irinotecán fue clastogénico tanto in vitro (aberraciones cromosómicas en células da ovario de hámster Chino) como in vivo (pruebas da micronúcleos en ratones).

Lactancia: apareció radioactividad en la leche de rata dentro de los 5 minutos de administración IV de Irinotecán radiomarcado y fue concentrado hasta 65 veces en 4 hs después de la administración relativa a la concentración plasmática. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la lecha humana y debido al potencial de reacciones adversas serias en niños que son amamantados, se recomienda interrumpir la lactancia durante la terapia con irinotecan.

Pediátricas: la farmacocinética de irinotecan no ha sido estudiada en la población pediátrica.

La seguridad y eficacia de irinotecán en los pacientes pediátricos, no ha sido establecida.

Geriátricas: la vida media de irinotecan fue de 6 hs en pacientes de 65 años de edad o más y 5,5 hs en pacientes menores de 65 años de edad. El ABC0-24 dosis­ normatizada para SN-38 en pacientes de como mínimo de 65 años de edad, fue del 11 % más que en pacientes de menos de 65 años de edad. No se recomienden cambios en la dosis y en la administración en pacientes geriátricos.

DOSIFICACIÓN: Se administra por infusión IV en dosis de 125 mg/m², durante 90 minutos una vez a la semana durante 4 semanas. Se administra también en terapia combinada con fluorouracilo.

MODO DE ADMINISTRACIÓN: Vía IV. Administrar bajo la supervisión de un médico calificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos.

SOBREDOSIS: En una prueba de fase 1 una dosis única de hasta 345 mg/m2 de irinotecán inyectable fue administrada a una paciente portadora de un tumor refractario a varias terapias anteriores. Dosis únicas de 750 mg/m2 de irinotecán se han administrado en otras pruebas fuera de los Estados Unidos. Los efectos adversos en estos pacientes fueron similares a los informados con las dosis y regímenes recomendados. No existe un antídoto conocido para la sobredosis de irinotecan. Se deberían tomar máximos cuidados de soporte para prevenir la deshidratación debido a la diarrea y para tratar cualquier complicación infecciosa.

Se observó letalidad después de la administración de una dosis única de irinotecan intravenosa de aproximadamente 111 mg/kg en ratones y 73 mg/kg en ratas (aproximadamente 2,6 y 3,4 veces la dosis recomendada en humanos de 125 mg/m2 respectivamente), la muerte fue precedida por cianosis, temblores, distrés respiratorio y convulsiones.

PRESENTACIÓN: Solución inyectable. IRINOTECÁN 100 mg/5 mL, Caja por 1, 5 y 10 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2016M-0004826-R1).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.