COMPOSICIÓN: Cada Tableta Recubierta contiene Eszopiclona 3 mg; excipientes, c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Hipnótico.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: La eszopiclona se absorbe rápidamente luego de su administración por vía oral, alcanzando su concentración plasmática máxima una hora posterior a su administración, lo cual supone, que ya se encuentran concentraciones terapéuticas 30 minutos después de su administración. En adultos sanos, luego de una dosis diaria por espacio de 7 días, no se observa acumulación de la sustancia, y su concentración es proporcional a la dosis, dentro del rango de 1 a 6 mg. En adultos sanos, la administración de eszopiclona después de una comida con alto contenido graso, no modifica el área bajo la curva (AUC) ni la vida media, pero produce una disminución en la Cmáx media, del 21 %, y retrasa la tmáx en 1 hora, por lo cual podría esperarse una disminución en el efecto a nivel de la latencia del sueño.

Vida media: La vida media de eliminación (t1/2) es de aproximadamente 6 horas (acción de duración intermedia, vida media de aproximadamente 5 - 7 horas), lo que garantiza un efecto hipnótico sostenido a lo largo de toda la noche, sin efectos residuales al día siguiente.

Distribución: Se une débilmente a las proteínas plasmáticas (entre un 52 % y un 59 %), quedando una gran fracción libre, lo que sugiere que la eszopiclona no se afecta por la unión de otros medicamentos a la fracción proteica del plasma. La relación sangre plasma, es menor de 1, indicando que no hay captación del fármaco por parte de los glóbulos rojos.

Metabolismo: Después de la administración oral, la eszopiclona se metaboliza en el hígado por oxidación y desmetilación. Participan en su metabolismo la CYP3A4 y la CYP2E1. ISOKLON® no inhibe la CYP-450, 1A-2; 2-6; 2-C9; 2-C19; 2D-6; 2-E1; 3ª-4. Sus principales metabolitos son (S)-zopiclona-N-óxido y (S)-N-desmetilzopiclona; el primer metabolito no muestra unión significativa al receptor GABAA, el segundo, se une solo débilmente, con una potencia mucho más baja que la de la eszopiclona.

Eliminación: Sólo el 10 % de una dosis oral de eszopiclona, se elimina en orina como fármaco madre. Se supone, siguiendo el mismo patrón de eliminación que la zopiclona racémica, que el 75 % de la dosis es eliminada por orina, como metabolitos producto de la oxidación y la desmetilación. Un 15 % restante es eliminado por otras vías aún no determinadas, menos del 10 % de la dosis se elimina por la orina sin cambios.

Tolerancia farmacodinámica y adaptación al efecto hipnótico de la eszopiclona no han sido observados en los estudios de hasta seis meses de seguimiento. La eficacia de la eszopiclona en el manejo del insomnio crónico ha sido establecida, hasta la actualidad, en al menos cinco estudios clínicos controlados de seis meses de duración o más, tres de los cuales fueron realizados en adultos (2-3 mg/día) y 2 en adultos mayores (64 a 86 años, 1-2 mg/día), disminuyendo el tiempo de latencia (LPS) e incrementando las medidas respecto al mantenimiento del sueño (WASO) cuando es administrado en la noche, preservando la arquitectura del sueño y con mínimo efecto psicomotor residual al día siguiente y mínima alteración cognitiva, evaluadas mediante una escala análoga en la mañana, utilizando el Digit Symbol Substitution Test (DSST).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Mecanismo de acción: Todos los llamados hipnóticos “Z”, incluyendo por lo tanto la eszopiclona, tienen en común una marcada acción hipnótica, con mínimo efecto relajante muscular, ansiolítico y anticonvulsivante. La eszopiclona tiene su mecanismo de acción, centrado en la potenciación de la acción del GABA a nivel de su receptor, un mecanismo muy similar al de las benzodiacepinas, pero mucho más específico, pues solamente se une a la subunidad alfa1 del receptor GABAA (ejerce una regulación alostérica que aumenta la conductancia al cloro), con mucho menos poder adictivo, menos efectos residuales al día siguiente, pero sobre todo, respeta mucho más la estructura del sueño.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a la eszopiclona o a los excipientes de la tableta. Embarazo, lactancia y menores de 18 años. Miastenia gravis, insuficiencia respiratoria, insuficiencia hepática. Personas que requieran ánimo vigilante. Los efectos depresores del sistema nervioso central: Eszopiclona puede causar un menor nivel de alerta mental la mañana posterior al consumo, deteriorando la coordinación motora. El riesgo aumenta con la dosis, los pacientes que consumen dosis de 3 mg no deben conducir ni realizar actividades que requieren alerta mental completa durante la mañana después de su consumo. Evítese el uso concomitante con alcohol y otros depresores del SNC.

Precauciones: Úsese con precaución en pacientes geriátricos; su uso no debe exceder de 3 semanas. Las tabletas contienen lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Puede producir somnolencia y una disminución del nivel de conciencia, los pacientes, especialmente los adultos mayores, tienen un mayor riesgo de caídas.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Categoría C: Estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los fármacos incluidos en esta categoría sólo deben utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. No se recomienda en mujeres lactando, no se conoce si se excreta en la leche materna pero su racemato, la zopiclona si lo hace, debido a que muchos fármacos se eliminan en leche materna, ISOKLON® debe administrarse con precaución en mujeres que se encuentran en periodo de lactancia. La eszopiclona sólo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo que para el feto.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

REACCIONES ADVERSAS: Las principales reacciones adversas incluyen sabor o gusto desagradable, resequedad oral, dispepsia y náuseas. Los eventos adversos reportados en el 2 % o más en menores de 65 años que recibieron dosis de 2 o 3 mg y más frecuentemente que el placebo incluyen mal sabor, cefalea, somnolencia, infección respiratoria, mareo, boca seca, dispepsia, náusea, nerviosismo, rash, depresión, infección viral, ansiedad, alucinaciones, vómito, confusión, dismenorrea y ginecomastia. Los efectos adversos reportados en el 2 % o más de los pacientes adultos mayores que recibieron dosis de 1 o 2 mg y más frecuentemente que el placebo incluyen sabor o gusto desagradable, cefalea, boca seca, mareo, dispepsia, dolor, diarrea, prurito, neuralgia, sueño anormal, infección del tracto urinario, nerviosismo y lesiones accidentales. Algunas de las reacciones adversas son dosis dependiente, por ello es importante utilizar la mínima dosis posible efectiva, especialmente en los adultos mayores.

Síndrome de abstinencia o deprivación: Estudios clínicos con eszopiclona no revelaron evidencia de síndromes de abstinencia serios, sin embargo, han sido reportados eventos como ansiedad, sueño anormal, náuseas y alteraciones gástricas con una incidencia del 2 % o menos después de la sustitución con placebo dentro de las 48 horas siguientes a la última dosis. Se ha observado insomnio redundante de 1 día de duración en los estudios clínicos con eszopiclona.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: El CYP-3A4 es un sustrato importante para la eliminación de la eszopiclona, por lo tanto, los fármacos que interaccionan con dichas isoenzimas, alteran los parámetros farmacocinéticos de la sustancia. Este es el caso del ketoconazol, un potente inhibidor del CYP-3A4, que cuando se administra concomitante con eszopiclona aumenta el área bajo la curva (AUC) de esta última sustancia 2,2 veces, lo mismo que su Cmáx y su t1/2, que se incrementan 1,4 y 1,3 veces respectivamente. Se debería esperar que otros inhibidores potentes de la CYP-3A4 como Itraconazol, claritromicina, nefazodona, troleandomicina, ritonavir o nelfinavir, tuvieran un efecto similar. Por el contrario, fármacos que inducen la CYP-3A4 como la rifampicina, deberían disminuir el AUC de la eszopiclona, de manera similar, tal como lo hace con la zopiclona racémica, cuya AUC disminuye un 80 % con el uso concomitante de rifampicina. La administración concomitante de eszopiclona y olanzapina produjo una disminución en el puntaje del DSST (Digit Symbol Substitution Test, medida objetiva de funcionamiento psicomotor usada para evaluar la sedación residual). Los depresores del SNC tiene interacciones farmacodinámicas (efecto aditivo) potenciales con otros depresores del SNC como el alcohol, anticonvulsivantes, antihistamínicos u otros medicamentos psicotrópicos. Se han comprobado efectos en las funciones psicomotoras, como la disminución en el Digit Symbol Substitution Test (DSST) posterior a la administración de eszopiclona (3 mg) con olanzapina de 10 mg, en cambio no se observa una interacción clínicamente importante (farmacocinética o farmacodinámica) cuando se administra concomitante lorazepan 2 mg al igual que con paroxetina 20 mg por 7 días. Debe evitarse el uso concomitante con alcohol. La dosis de eszopiclona debe ajustarse cuando es administrada con otros depresores del SNC.

Warfarina: La administración de warfarina 25 mg como dosis única y eszopiclona 3 mg/día por 5 días en individuos sanos no afectó la farmacocinética de la warfarina (R o S) igualmente no se presentó cambio en el perfil farmacocinético (tiempo de protrombina). Digoxina: Interacciones farmacocinéticas poco probables.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis inicial para pacientes adultos (< 65 años): 2 mg/día de ISOKLON® antes de dormir, la cual puede incrementarse hasta 3 mg/día o iniciarse con 3 mg/día si clínicamente está indicado. La dosis de 3 mg/día es más efectiva que la de 2 mg/día en el mantenimiento del sueño en estos pacientes.

Dosis de mantenimiento: 3 mg.

Pacientes geriátricos (> 65 años): 1 mg/día de ISOKLON® en casos con dificultad para iniciar el sueño e incrementar a 2 mg/día en caso necesario. En pacientes con dificultad para mantener el sueño se recomienda una dosis de 2 mg/día.

Dosis inicial para pacientes geriátricos o con deterioro hepático severo: 1 mg.

Dosis de mantenimiento: 2 mg.

Insuficiencia hepática severa: 1 mg, dosis diarias mayores a 2 mg no son recomendadas, no se requiere ajustar la dosis en insuficiencia hepática leve a moderada.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes que reciben un inhibidor potente del citocromo P-450 (CYP3A4) la dosis inicial no debe exceder 1 mg e incrementar posteriormente máximo a 2 mg si clínicamente está indicado.

Se sugiere administrar ISOKLON® en el momento de ir a la cama o una vez está acostado y experimenta dificultad para conciliar el sueño. La dosis debe ser individualizada y tomar la mínima dosis efectiva posible. Las tabletas de ISOKLON® tienen dos ranuras ultrasensibles, que permite fraccionarlas sin ninguna dificultad en tres porciones, cada una de 1 mg. Esta flexibilidad para su fraccionamiento permite al médico regular la posología. Esta presentación ha sido evaluada mediante el proceso de uniformidad de dosis, certificando que cada porción contiene 1 mg de eszopiclona.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS: En los estudios clínicos con eszopiclona, se informó un caso de sobredosis con 36 mg de la sustancia, en el cual el sujeto se recuperó completamente. Los pacientes se han recuperado completamente de sobredosis con zopiclona racémica hasta de 340 mg (56 veces la dosis máxima recomendada). Se puede esperar que los signos y síntomas de los efectos de sobredosis de los depresores del SNC se presenten como exageraciones de los efectos farmacológicos observados en las pruebas preclínicas. Se han descrito trastornos en el estado de conciencia que oscilan entre la somnolencia al coma. En raras ocasiones, se han informado instancias individuales de resultados fatales después de la sobredosis con zopiclona racémica en informes europeos posteriores a la comercialización, más frecuentemente relacionados con la sobredosis con otros agentes depresores del SNC. En casos de sobredosificación debe siempre sospecharse del uso concomitante de otros fármacos, se debe llevar siempre el paciente a un servicio de urgencia y el manejo siempre se debe realizar en un hospital o clínica.

Tratamiento recomendado: Deben emplearse medidas sintomáticas y asistenciales generales junto con un lavado gástrico inmediato cuando resulte apropiado. Se deben administrar líquidos intravenosos según sea necesario. El flumazenil puede resultar útil. Como en todos los casos de sobredosificación con un fármaco, se deberá monitorear la respiración, el pulso, la presión sanguínea y otros signos apropiados; además de emplearse medidas generales de asistencia. Se debe monitorear la hipotensión y la depresión del SNC y tratarse con una intervención médica apropiada. No se ha determinado el valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis. Ante la posibilidad de una sobredosis, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con un centro de toxicología.

DESCRIPCIÓN: ISOKLON® contiene eszopiclona, un agente hipnótico no relacionado estructuralmente con las benzodiacepinas, su estructura química no está relacionada con las pirazolopirimidinas, imidazopiridinas, barbitúricos y otros medicamentos con propiedades hipnóticas conocidas. La eszopiclona ha sido aislada de la zopiclona, una sustancia que tiene en su estructura química, un carbono asimétrico, esto determina que el producto obtenido a través de una síntesis química estándar, sea una mezcla racémica, 50 % y 50 %, de los dos enantiómeros, que se estructuran alrededor del centro quiral que posee, aunque solo uno de ellos tenga acción farmacológica. In vitro la afinidad de la eszopiclona por el receptor benzodiacepínico es 50 veces que el R-enantiómero de la zopiclona. La información sugiere que la mayoría sino todo el efecto hipnótico de la eszopiclona es atribuible al S-enantiómero. Aprovechando estos principios de isomería óptica, se aisló, con un alto grado de pureza, el isómero óptico activo de la zopiclona, denominado genéricamente como eszopiclona. La eszopiclona, es por tanto, el enantiómero S(+), aislado y purificado de la zopiclona racémica.

PRESENTACIONES: ISOKLON®, caja por 14 tabletas cubiertas birranuradas (Reg. San. No. INVIMA 2023M-0009884-R1).

Versión: V2 12 OCT 2023

TECNOQUÍMICAS S.A.

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