COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene 300 mg de isoniazida.

CÓDIGO MIPRES: ISONIAZIDA 300 mg

Código MIPRES principio activo: 50248

Código MIPRES producto: 3889

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Isoniazida 300 mg está indicado como tuberculostático.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Después de la administración oral, alcanza el pico de concentración máxima entre 1 h y 2 h después de la ingesta. A las 3 horas, la concentración sérica eficaz está comprendida entre 1 y 2 μg/mL.

Distribución: Difusión excelente en los tejidos, los órganos, la saliva, los esputos, las heces y en todos los sectores intersticiales, cerebroespinal, peritoneal y pleural. La ISONIAZIDA pasa la barrera placentaria. La concentración en la leche es idéntica a la del plasma.

Metabolismo: La ISONIAZIDA se metaboliza esencialmente por acetilación en acetil isoniazida. Este metabolismo es estable para un paciente dado y genéticamente determinado. La vida media de la ISONIAZIDA puede variar en pacientes diferentes de 1 a 6 horas, dos picos de frecuencia en una población permiten diferenciar los “inactivadores lentos” y los “inactivadores rápidos”. La determinación de la velocidad de acetilación permitiría administrar a cada paciente la menor dosis activa: esta dosis es del orden de 3 mg/kg para los acetiladores lentos y del orden de 6 mg/kg para los acetiladores rápidos.

La acetilisoniazida se hidroliza en acetilhidrazina que en parte se transforma en un metabolito inestable. Este metabolito es el responsable de la hepatotoxicidad de la isoniazida.

Eliminación: Del 75 al 95% de la dosis de ISONIAZIDA se excreta en la orina en las primeras 24 h tras su administración, principalmente en forma de metabolitos inactivos. En pequeñas cantidades se excreta por las heces.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La Isoniazida es bactericida para los microorganismos en rápida división. Actúa específicamente sobre Mycobacterium Tuberculosis y algunas micobacterias atípicas (M. bovis). Carece de actividad sobre bacterias, hongos y virus. La ISONIAZIDA es altamente eficaz en el tratamiento de la tuberculosis inducida experimentalmente en animales. En el mecanismo de acción de la Isoniazida, se han propuesto diversas hipótesis. La acción primaria de la ISONIAZIDA sería la inhibición de la biosíntesis de los ácidos micólicos, que son componentes lipídicos específicos e importantes de la membrana de las micobacterias. Penetra con facilidad en la célula y es igual de eficaz frente a los bacilos que están creciendo en el interior de la célula que frente a los que están creciendo en medios de cultivo. La ISONIAZIDA es un fármaco de gran potencia terapéutica que por su bajo peso molecular le confiere una elevada capacidad de difusión. Su acción farmacoterapéutica no se modifica por las variaciones de pH del medio y, gracias a esta propiedad, licúa las caseificaciones (limpieza de cavernas).

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la ISONIAZIDA o a cualquiera de los componentes de la formulación. También está contraindicado en pacientes con antecedentes a desarrollar reacciones de hipersensibilidad graves a otros medicamentos, incluyendo hepatitis inducida por fármacos o lesión hepática asociada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se debe administrar Isoniazida en caso de embarazo excepto si es estrictamente necesaria.

Lactancia: La ISONIAZIDA esta débilmente ligada a las proteínas plasmáticas y se ha demostrado su paso a la leche materna en concentraciones equivalentes a las concentraciones plasmáticas maternas, lo que corresponde a una ingesta diaria para el lactante de aproximadamente 5 mg de Isoniazida (la mitad de la dosis terapéutica de un niño). En la medida en la que existe un riesgo potencial de falta de acetilación en el recién nacido y teniendo en cuenta la neurotoxicidad y la hepatotoxicidad de la Isoniazida, se desaconseja la lactancia.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: La ISONIAZIDA a grandes dosis puede producir visión borrosa y/o mareos. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas que se presentan con mayor prevalencia son: Fiebre, escalofríos, artritis, enfermedad hepática aguda de cualquier etiología, pancreatitis, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones por fármacos con síndrome de eosinofilia (DRESS). Si se presenta alguna de estas reacciones adversas se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con ISONIAZIDA.

Se han descrito otras reacciones adversas tales como, náuseas, vómitos, cansancio, anemias diversas, agranulocitosis, trombocitopenia y eosinofilia. Otras reacciones adversas incluyen, sequedad de boca, estreñimiento, pelagra púrpura, hiperglucemia, síndrome lupus-like, vértigo, hiperreflexia, retención urinaria, y ginecomastia.

Además de la neuropatía periférica también se han informado efectos sobre el SNC, tales como, toxicidad ataxia cerebelosa, reacción psicótica (generalmente caracterizada por delirios, alucinaciones y confusión) y convulsiones. Se ha informado encefalopatía en pacientes con diálisis. La encefalopatía también puede ser un síntoma de la pelagra, que puede estar asociada con el tratamiento de ISONIAZIDA.

Los factores de riesgo por hepatotoxicidad incluyen, alcoholismo, vejez, desnutrición, hepatitis B y C crónica y especulación de infecciones. En pacientes con bajos niveles de nutrición pueden estar en riesgo de neuritis periférica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Carbamazepina: Aumento de las concentraciones plasmáticas de carbamazepina con signos de sobredosis.

Mecanismo de acción: Inhibición del metabolismo hepático de la carbamazepina.

Disulfiram: Alteraciones del comportamiento y de la coordinación.

Aluminio (sales e hidróxidos): Disminución de la absorción digestiva de la Isoniazida. Tomar los preparados gastrointestinales separados de la Isoniazida (más de dos horas si es posible).

Anestésicos volátiles halogenados: Potenciación del efecto hepatotóxico de la Isoniazida (con formación incrementada de metabolitos tóxicos de la Isoniazida). En caso de intervención quirúrgica programada, por prudencia, interrumpir el tratamiento con Isoniazida una semana antes de la intervención y no reiniciarlo hasta transcurridos 15 días.

Anticoagulantes derivados de la cumarina o de la indandiona: Aumento de los niveles sanguíneos del anticoagulante.

Glucocorticoides: Disminución de las concentraciones plasmáticas de la Isoniazida. Mecanismo de acción: aumento del metabolismo hepático de la Isoniazida y disminución de los glucocorticoides.

Ketoconazol: Disminución de las concentraciones plasmáticas de ketoconazol. Espaciar las tomas de los dos antiinfecciosos al menos 12 horas. Vigilar las concentraciones plasmáticas de ketoconazol y adaptar eventualmente la posología.

Fenitoína: Sobredosificación de las concentraciones de fenitoína (disminución de su metabolismo). Vigilancia clínica estricta, dosificación de las concentraciones plasmáticas de fenitoína y adaptación eventual de su posología durante el tratamiento con Isoniazida y después de su interrupción.

Pirazinamida: Adición de efectos hepatotóxicos.

Rifampicina (y, por extrapolación, otros inductores enzimáticos): Aumento de la hepatotoxicidad de la Isoniazida (aceleración de la formación de metabolitos tóxicos de la Isoniazida). Vigilancia clínica de esta asociación. En caso de hepatitis, suspender la Isoniazida.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Isoniazida 300 mg se debe utilizar con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, antecedentes de psicosis, insuficiencia hepática o renal.

A los pacientes que están en riesgo de neuropatía o deficiencia de piridoxina, incluyendo aquellos que son diabéticos, alcohólicos, desnutridos, urémicos, mujeres en estado de embarazo y/o infectados por el VIH, se debe administrar piridoxina, por lo general en una dosis de 10 mg/día, pudiendo llegar hasta 50 mg/día. Si aparecen síntomas de hepatitis, como malestar general, fatiga, anorexia y náuseas, el tratamiento debe ser interrumpido a espera de una evaluación médica.

La función hepática debe ser monitoreada antes del tratamiento y se debe tener especial cuidado en pacientes alcohólicos o personas con enfermedad hepática preexistente. Se sugieren exámenes periódicos de signos y síntomas durante el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

Se ajustará la dosis en caso de afección hepática crónica o insuficiencia renal grave.

Las tabletas de Isoniazida 300 mg se deben administrar por la mañana, preferiblemente con el estómago vacío (al menos 30 minutos antes o 2 horas después de las comidas).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La dosis letal de Isoniazida es de 200 mg/kg. El cuadro tóxico aparece entre 1/2 y 3 horas tras la ingesta masiva del medicamento. Las primeras manifestaciones incluyen náuseas y vómitos, vértigos, alteraciones visuales o alucinaciones. Con dosis más altas se presenta depresión respiratoria, depresión central que puede progresar a coma profundo, y convulsiones. El cuadro metabólico se caracteriza por acidosis pronunciada, acetonuria e hiperglucemia.

Tratamiento:

— Asegurar en todo momento el mantenimiento de la función respiratoria.

— Proceder a lavado de estómago si puede hacerse antes de 3 horas a partir de la ingesta. Si aparece un cuadro convulsivo, no intentar lavado de estómago hasta que esté controlado.

— Controlar las convulsiones con un barbitúrico de acción corta, vía endovenosa y después piridoxina por la misma vía (1 mg por cada mg de Isoniazida ingerida).

— Controlar el cuadro de acidosis lo antes posible, utilizando infusión endovenosa de bicarbonato, ajustando la dosis en función de los parámetros analíticos.

— Instaurar diuresis osmótica forzada, manteniéndola hasta pasadas varias horas de la mejoría clínica.

— En casos extremos, recurrir a hemodiálisis. Si no fuera posible, a diálisis peritoneal junto con diuresis forzada.

DESCRIPCIÓN: La Isoniazida es un fármaco antituberculoso que inhibe la biosíntesis de ácido micólico de la membrana micobacteriana, actúa sobre Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium bovis. Se trata de un fármaco de primera línea en el tratamiento de la tuberculosis, siendo el fármaco más importante a nivel mundial para tratar todos los tipos de tuberculosis.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Blíster de aluminio / PVC-PVdC por 10 tabletas. Caja por 10 tabletas.

(Reg. San. No. INVIMA 2013M-0014574).

Código único de medicamentos (CUM): 020051587-04

Código ATC: J04AC01

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30 °C.

VESALIUS PHARMA S.A.S.

Carrera 21 A No. 170-33 - Teléfono: (57) 1 7422288 Ext. 104

Celular: (57) 318 7170158

vtas@vesaliuspharma.com - asisadmon@vesaliuspharma.com

www.vesaliuspharma.com

Bogotá D. C., Colombia