COMPOSICIÓN: Cada vial contiene trastuzumab emtansina 160 mg. Cada vial contiene trastuzumab emtansina 100 mg.

POSOLOGÍA Y FORMA ADMINISTRACIÓN: Para impedir que se produzcan errores de medicación, es importante comprobar las etiquetas de los viales para asegurarse de que el medicamento que se está preparando y administrando es KADCYLA (trastuzumab emtansina) y no trastuzumab. KADCYLA debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de pacientes con cáncer.

Los pacientes tratados con KADCYLA deben presentar un estado tumoral HER2-positivo, definido como una puntuación 3+ en un análisis validado de inmunohistoquímica (IHQ) o un índice ≥2,0 en un análisis validado de hibridación in situ (ISH).

KADCYLA debe ser reconstituido y diluido por un profesional sanitario y administrado en infusión intravenosa (i.v.) (v. Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación). No se debe administrar en inyección i.v. lenta o rápida.

Pauta posológica: La dosis recomendada de KADCYLA es de 3,6 mg/kg administrados en infusión i.v. cada 3 semanas (ciclo de 21 días).

La dosis inicial se administrará en una infusión i.v. con una duración de 90 minutos. Se debe observar a los pacientes durante la infusión y durante al menos 90 minutos después de la dosis inicial para detectar la aparición de fiebre, escalofríos u otras reacciones relacionadas con la infusión. Se debe vigilar estrechamente el lugar de la infusión para descubrir una posible infiltración subcutánea durante la administración del fármaco (v. Advertencias y precauciones generales - Extravasación). Si el paciente toleró bien las infusiones anteriores, las dosis posteriores de KADCYLA pueden administrarse en infusiones de 30 minutos; se observará al paciente durante las infusiones y hasta al menos 30 minutos después de su conclusión. La velocidad de infusión de KADCYLA debe reducirse, o se interrumpirá la infusión, si el paciente desarrolla síntomas relacionados con la infusión (v. Advertencias y precauciones generales). Se suspenderá KADCYLA en caso de reacciones a la infusión potencialmente mortales.

Duración del tratamiento: Los pacientes con CMM deben recibir tratamiento hasta la progresión del cáncer o la aparición de toxicidad incontrolable.

Dosis diferidas u omitidas: Si se omite una dosis prevista, se debe administrar tan pronto como sea posible; no se esperará hasta el siguiente ciclo previsto. La pauta de administración debe ajustarse para mantener un intervalo de 3 semanas entre las dosis. La infusión puede administrarse a la velocidad que toleró el paciente en la infusión más reciente.

Modificaciones de la dosis: El tratamiento de los eventos adversos sintomáticos puede requerir la interrupción temporal, la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con KADCYLA, según las pautas que se presentan en las tablas 1 y 2. La dosis de KADCYLA no debe aumentarse de nuevo después de haber hecho una reducción de la dosis.

Pautas posológicas especiales: Uso en geriatría: No es necesario ajustar la dosis de KADCYLA en pacientes ≥65 años (v. Uso en geriatría).

Uso en pediatría: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de KADCYLA en niños y adolescentes (<18 años).

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis inicial de KADCYLA en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (v. Farmacocinética en poblaciones especiales). No hay datos suficientes para para determinar si sería necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (v. Farmacocinética en poblaciones especiales). KADCYLA no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. El tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática debe instaurarse con precaución, debido a la conocida hepatotoxicidad observada con KADCYLA (v. Advertencias y precauciones - Advertencias y precauciones generales - Hepatotoxicidad).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Carcinoma de mama. Carcinoma de mama metastásico (CMm)

KADCYLA en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado o metastásico irresecable que hayan recibido previamente tratamiento con trastuzumab y un taxano.

USO EN POBLACIONES ESPECIALES: Embarazo: Anticoncepción: Las mujeres con capacidad de procrear, incluidas las que sean pareja de pacientes varones con capacidad de procrear, deben usar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciban KADCYLA y durante al menos 7 meses después de administrar la última dosis de KADCYLA.

Embarazo: No se han realizado estudios clínicos de KADCYLA en embarazadas. Tampoco se han realizado estudios de toxicología en la reproducción y el desarrollo con KADCYLA. El trastuzumab, un componente de KADCYLA, puede producir daño o muerte fetal si se administra a mujeres embarazadas. En el marco del uso después de la comercialización, se han notificado casos de oligohidramnios, algunos asociados a hipoplasia pulmonar mortal, en embarazadas que recibieron trastuzumab. Estudios en animales de la maitansina —un compuesto químico estrechamente relacionado, de la misma clase de maitansinoides que DM1— indican que es previsible que DM1, el componente citotóxico de KADCYLA que inhibe los microtúbulos, sea teratógeno y potencialmente embriotóxico.

No se recomienda administrar KADCYLA a las embarazadas. Se indicará a las mujeres que se queden embarazadas que se pongan en contacto con su médico, y se les debe advertir de la posibilidad de daño fetal. Si una mujer embarazada es tratada con KADCYLA, se recomienda la vigilancia estrecha por parte de un equipo multidisciplinario.

Parto: No se ha determinado la seguridad del uso de KADCYLA durante el parto.

Lactancia: Se ignora si KADCYLA se excreta en la leche materna humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y a la posibilidad de que los lactantes amamantados cuyas madres reciben KADCYLA sufran reacciones adversas graves, las pacientes deben dejar de amamantar a sus hijos antes de iniciar el tratamiento con KADCYLA; 7 meses después de recibir la última dosis de KADCYLA, las pacientes pueden amamantar a sus hijos.

Uso en pediatría: No se han estudiado la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Uso en geriatría: No hay suficientes datos para establecer la seguridad y la eficacia de KADCYLA en pacientes ≥75 años.

Insuficiencia renal: Véase Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales.

Insuficiencia hepática: Véase Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Conservación:

Viales: Consérvense los viales a 2-8ºC.

Este medicamento sólo deberá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con «VEN» en el envase.

Periodo de validez de la solución reconstituida: El producto reconstituido con agua esterilizada para inyectables debe utilizarse inmediatamente tras la reconstitución. Si no se usan de inmediato, los viales reconstituidos pueden conservarse hasta 24 horas a 2-8 ºC, y se eliminarán una vez superado ese plazo. La solución reconstituida no debe congelarse.

Periodo de validez de la solución para infusión con el producto reconstituido: La solución de KADCYLA reconstituida diluida en bolsas de cloruro de polivinilo (PVC) o de poliolefina sin PVC ni látex que contengan solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de cloruro de sodio al 0,45% pueden conservarse a 2-8 ºC durante ≤24 horas antes de usarlas. Durante la conservación pueden observarse partículas si se diluye en solución de cloruro de sodio al 0,9%, por lo que es necesario usar para la administración un filtro de polietersulfona (PES) de 0,2 µm o 0,22 µm en línea (v. Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Mecanismo de acción: KADCYLA (trastuzumab emtansina) es un conjugado de anticuerpo y fármaco dirigido contra HER2 que contiene trastuzumab —una IgG1 anti-HER2 humanizada— unido covalentemente a DM1 —un derivado de la maitansina inhibidor de los microtúbulos— mediante el conector tioéter estable MCC (4-[N-maleimidometil] cicloexano-1-carboxilato). Emtansina se refiere al complejo MCC-DM1. Con cada molécula de trastuzumab se conjugan por término medio 3,5 moléculas de DM1.

La conjugación de DM1 con el trastuzumab confiere la selectividad del componente citotóxico por células tumorales con sobreexpresión de HER2, aumentando así la liberación intracelular de DM1 directamente en las células malignas. Después de unirse a HER2, trastuzumab emtansina experimenta una internalización mediada por el receptor y la ulterior degradación lisosómica, lo cual da lugar a la liberación de catabolitos citotóxicos que contienen DM1 (principalmente lisina-MCC-DM1).

KADCYLA tiene los mecanismos de acción de ambos: trastuzumab y DM1

Trastuzumab emtansina, al igual que el trastuzumab, se une al subdominio IV del dominio extracelular de HER2 (ECD), así como a receptores de Fcã y al componente C1q del complemento. Además, KADCYLA, al igual que el trastuzumab, inhibe la liberación del dominio extracelular de HER2, inhibe la transmisión de señales a través de la vía de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3-K) y participa en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) en células de cáncer de mama humano con sobreexpresión de HER2.

DM1, el componente citotóxico de KADCYLA, se une a la tubulina. Al inhibir la polimerización de la tubulina, tanto DM1 como KADCYLA hacen que las células se detengan en la fase G2/M del ciclo celular, lo que finalmente da lugar a la muerte celular apoptósica. Los resultados de ensayos de citotoxicidad in vitro muestran que DM1 es 20-200 veces más potente que los taxanos y los alcaloides de la vinca.

El conector MCC ha sido diseñado para limitar la liberación sistémica y aumentar la liberación dirigida de DM1, tal como demuestra la detección de concentraciones muy bajas de DM1 libre en el plasma.

Farmacocinética en poblaciones especiales: El análisis de farmacocinética poblacional de trastuzumab emtansina ha puesto de manifiesto que la raza no parece influir en la farmacocinética de KADCYLA. Dado que la mayoría de los pacientes de los estudios clínicos con tratuzumab emtansina eran mujeres, no se evaluó formalmente la farmacocinética de KADCYLA.

Población geriátrica: El análisis de farmacocinética poblacional de KADCYLA ha puesto de manifiesto que la raza no afecta a la farmacocinética de KADCYLA. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de KADCYLA entre los pacientes <65 años (n = 577), entre los pacientes de 65-75 años (n = 78) ni entre los pacientes >75 años (n = 16).

Insuficiencia renal: El análisis de farmacocinética poblacional de trastuzumab emtansina ha puesto de manifiesto que la creatinina no afecta a la farmacocinética de KADCYLA. La farmacocinética de KADCYLA en los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [Clcr] 60-89 ml/min, n = 254) o moderada (Clcr 30-59 ml/min, n = 53) la farmacocinética de trastuzumab emtansina era similar a la observada en los pacientes con función renal normal (ClCr: ≥90 ml/min, n = 361). Los datos farmacocinéticos de pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr: 15-29 ml/min) son limitados (n = 1), por lo que no es posible formular recomendaciones posológicas.

Insuficiencia hepática: El hígado es un órgano primordial para la eliminación de DM1 y de catabolitos que contienen DM1. Se evaluó la farmacocinética de trastuzumab emtansina y de catabolitos que contienen DM1 después de la administración de 3,6 mg/kg de KADCYLA a pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo con función hepática normal (n = 10), insuficiencia hepática leve (clase A según la clasificación de Child-Pugh; n = 10) y moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh; n = 8).

Las concentraciones plasmáticas de DM1 y de catabolitos que contienen DM1 (Lys-MCC-DM1 y MCC-DM1) fueron bajas, y comparables en los pacientes con insuficiencia hepática y los pacientes con función hepática normal.

La exposición sistémica (ABC) a trastuzumab emtansina en el ciclo 1 en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada fue aproximadamente un 38% y un 67% menor que en los pacientes con función hepática normal, respectivamente. La exposición a trastuzumab emtansina (ABC) en el ciclo 3 después de la administración repetida en pacientes con disfunción hepática leve o moderada se encontraba dentro del intervalo observado en pacientes con función hepática normal.

No se ha realizado ningún estudio farmacocinético formal ni se han obtenido datos farmacocinéticos poblacionales en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).

CONTRAINDICACIONES: KADCYLA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

INSTRUCCIONES ESPECIALES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN: Aplíquese una técnica aséptica adecuada. Aplíquense asimismo métodos adecuados para la preparación de agentes quimioterápicos.

El producto reconstituido no contiene ningún conservante y es para un solo uso.

Deséchese toda solución no utilizada.

Con una jeringa estéril, inyéctense lentamente 5 ml de agua esterilizada para inyectables en un vial con 100 mg u 8 ml de agua esterilizada para inyectables en un vial con 160 mg de KADCYLA

Agítese suavemente el vial hasta la total disolución. NO DEBE AGITARSE EL VIAL

El vial con KADCYLA reconstituido debe conservarse a 2-8 ºC; la porción de KADCYLA que no se haya utilizado debe eliminarse al cabo de 24 horas.

La solución reconstituida debe inspeccionarse visualmente antes de su administración para descartar la presencia de partículas o cambios de color. La solución reconstituida no debe contener partículas visibles y debe ser límpida o ligeramente opalescente. La solución reconstituida debe ser incolora o tener un color marrón claro. Si la solución reconstituida contiene partículas visibles o está turbia o descolorada, no debe utilizarse. Instrucciones para la dilución:

Determinar el volumen de solución requerido partiendo de una dosis de 3,6 mg de trastuzumab emtansina/kg de peso (v. pauta de reducción posológica en apartado 2.2):

Se extraerá la cantidad apropiada de solución del vial y se añadirá a una bolsa de infusión que contenga 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,45% o de solución de cloruro de sodio al 0,9%. No se debe usar solución de glucosa (5%). La solución de cloruro de sodio al 0,45% puede usarse sin filtro de polietersulfona (PES) de 0,2 o 0,22 µm en línea. Si se emplea la solución de cloruro de sodio al 0,9% para la infusión, es preciso utilizar un filtro de polietersulfona (PES) de 0,2 o 0,22 µm en línea. Una vez preparada la solución para infusión, se administrará inmediatamente. Si no se usa de inmediato, la infusión puede conservarse hasta 24 horas en el refrigerador a 2-8 ºC. Durante la conservación, la solución para infusión no debe congelarse ni agitarse.

Incompatibilidades: No deben utilizarse soluciones glucosadas (5%), pues provocan agregación de la proteína.

KADCYLA no se debe mezclar o diluir con otros medicamentos.

Eliminación de medicamentos no utilizados/caducos: La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse a un mínimo. Los medicamentos no deben eliminarse a través de las aguas residuales, y su eliminación con los residuos domésticos también debe evitarse. Utilice los sistemas de recogida establecidos si los hay en su localidad.

En lo que respecta al uso y la eliminación de las jeringas y otros objetos punzocortantes, se seguirán estrictamente las siguientes indicaciones:

Nunca se deben reutilizar las agujas ni las jeringas.

Todas las agujas y las jeringas deben colocarse en un recipiente desechable para objetos punzocortantes.

Se deben seguir las normas locales para el proceso de eliminación de los medicamentos no utilizados o caducados o del material de desecho.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: KADCYLA no influye o tiene una influencia desdeñable en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se desconoce la importancia de reacciones adversas notificadas como la fatiga, la cefalea, los mareos y la visión borrosa en la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Se advertirá a los pacientes que presenten síntomas de reacciones relacionadas con la infusión (sofocos, tiritona, fiebre, dificultad para respirar, tensión arterial baja o frecuencia cardíaca elevada) que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que los síntomas remitan.

REACCIONES ADVERSAS: Ensayos clínicos: La seguridad de KADCYLA se ha evaluado en 1.871 pacientes en ensayos clínicos. Las reacciones adversas registradas en ensayos clínicos (tabla 3) se enumeran por clase de órganos y sistemas afectados del MedDRA. La categoría de frecuencia correspondiente a cada reacción adversa se basa en la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000), muy rara (<1/10.000).

Alteraciones analíticas: En la tabla siguiente se recogen las alteraciones analíticas observadas en pacientes tratados con KADCYLA en el estudio clínico TDM4370g/BO21977.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han llevado a cabo estudios formales de interacciones farmacológicas con KADCYLA en el ser humano. Los estudios del metabolismo in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que DM1, un componente de trastuzumab emtansina, es metabolizado principalmente por el CYP3A4 y, en menor grado, por el CYP3A5. In vitro, DM1 no induce ni inhibe el metabolismo mediado por el citocromo P450. Se debe tener precaución al administrar KADCYLA junto con inhibidores potentes del CYP3A.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Advertencias y precauciones generales: Los pacientes tratados con KADCYLA han de presentar un estado tumoral HER2-positivo evaluado mediante la determinación de la sobreexpresión de la proteína HER2 o por amplificación génica.

Toxicidad pulmonar: En ensayos clínicos con KADCYLA se han notificado casos de neumopatía intersticial, incluida la neumonitis, algunos de los cuales dieron lugar a un síndrome de dificultad respiratoria aguda o tuvieron un desenlace mortal (v. Reacciones adversas). Entre los signos y síntomas se encuentran la disnea, la tos, la fatiga y los infiltrados pulmonares.

Se recomienda suspender permanentemente el tratamiento con KADCYLA en pacientes con diagnóstico de neumopatía intersticial o neumonitis.

Los pacientes que padecen disnea en reposo debido a complicaciones del cáncer avanzado, a enfermedades concomitantes, y que reciben concomitantemente radioterapia pulmonar pueden tener mayor riesgo de sufrir eventos pulmonares.

Hepatotoxicidad: Se han observado casos de hepatotoxicidad, predominantemente en forma de aumentos asintomáticos de la concentración de las aminotransferasas séricas (elevación de grado 1-4), bajo tratamiento con KADCYLA en ensayos clínicos (v. Reacciones adversas). Las elevaciones de las aminotransferasas fueron generalmente transitorias; la elevación máxima se registró el día 8 después de iniciar el tratamiento, y los valores se recuperaron posteriormente, hasta alcanzar un grado ≤1 antes del siguiente ciclo. También se ha observado un efecto acumulativo de KADCYLA en las aminotransferasas. En la mayoría de los pacientes con concentración elevada de aminotransferasas, la concentración mejoró hasta alcanzar un grado 1 o un valor normal en un plazo de 30 días desde la administración de la última dosis de KADCYLA. En pacientes tratados con KADCYLA en ensayos clínicos, se observaron trastornos hepatobiliares graves, entre otros la hiperplasia regenerativa nodular del hígado y algunos trastornos con desenlace mortal debido a una lesión hepática inducida por fármacos. En los casos observados quizá existieron factores de confusión como enfermedades concomitantes o medicamentos administrados concomitantemente con conocido potencial hepatotóxico.

La función hepática debe controlarse antes de iniciar el tratamiento y antes de administrar cada dosis de KADCYLA. Las reducciones de la dosis o la suspensión del tratamiento por elevación de las aminotransferasas séricas y la bilirrubina total se especifican en Posología y forma de administración - Modificaciones de la dosis.

KADCYLA no se ha estudiado en pacientes con concentración de aminotransferasas séricas más de 2,5 veces por encima del LSN o con una bilirrubina total más de 1,5 veces por encima del LSN antes de iniciar el tratamiento. Se suspenderá permanentemente el tratamiento con KADCYLA en pacientes con una concentración de aminotransferasas séricas más de 3 veces por encima del LSN y concomitantemente una concentración de bilirrubina total más de 2 veces por encima del LSN.

Se han identificado casos de hiperplasia regenerativa nodular del hígado en biopsias hepáticas de pacientes tratados con KADCYLA. La hiperplasia regenerativa nodular es una afección rara, caracterizada por una transformación benigna diseminada del parénquima hepático con formación de pequeños nódulos regenerativos, que puede dar lugar a una hipertensión portal no cirrótica. Su diagnóstico sólo puede confirmarse mediante un examen histopatológico. Se debe sospechar una hiperplasia regenerativa nodular en todos los pacientes con síntomas clínicos de hipertensión portal o un patrón de tipo cirrótico en la tomografía computarizada del hígado, pero que tengan una concentración de aminotransferasas normal y no presenten otras manifestaciones de cirrosis. Se suspenderá permanentemente el tratamiento con KADCYLA si se diagnostica una hiperplasia regenerativa nodular. KADCYLA no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. El tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática debe instaurarse con precaución, debido a la conocida hepatotoxicidad observada con KADCYLA.

Disfunción ventricular izquierda: Los pacientes tratados con KADCYLA corren un riesgo mayor de sufrir una disfunción ventricular izquierda. Se ha observado una fracción de eyección ventricular izquierda <40% en pacientes tratados con KADCYLA; por lo tanto, la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática es un riesgo potencial. Se deben realizar pruebas estándar de la función cardíaca (ecocardiografía o ventriculografía isotópica [MUGA]) antes de iniciar el tratamiento con KADCYLA y periódicamente después (por ejemplo: cada tres meses).

En un estudio de observación (BO39807) en condiciones reales de pacientes con CMM que presentaban al inicio una FEVI del 40-49%, se observaron eventos de disminución de la FEVI >10% respecto al inicio o de ICC en aproximadamente el 22% de los sujetos. La mayoría de estos pacientes tenían otros factores de riesgo cardiovascular. La decisión de administrar KADCYLA a pacientes con CMM con una FEVI baja solo se tomará tras evaluar rigurosamente los beneficios y los riesgos; en estos pacientes, se debe vigilar estrechamente la función cardíaca.

En Posología y forma de administración - Modificaciones de la dosis, se presentan pautas específicas sobre la modificación de la dosis y la suspensión del tratamiento.

Reacciones relacionadas con la infusión: No se ha estudiado el uso de KADCYLA en pacientes en los que se ha suspendido permanentemente el tratamiento con trastuzumab debido a reacciones relacionadas con la infusión (RRI); no se recomienda el tratamiento con KADCYLA en estos pacientes.

En los ensayos clínicos de KADCYLA se han notificado RRI, caracterizadas por uno o más de los siguientes síntomas: rubefacción, escalofríos, pirexia, disnea, hipotensión arterial, sibilancias, broncoespasmo y taquicardia. En general, estos síntomas no fueron graves (v. Reacciones adversas). En la mayoría de los pacientes, estas reacciones se resolvieron en un plazo de unas horas a un día después de finalizar la infusión. El tratamiento con KADCYLA debe interrumpirse en pacientes que sufran RRI graves. El tratamiento con KADCYLA debe suspenderse permanentemente en caso de RRI potencialmente mortales (v. Posología y forma de administración - Modificaciones de la dosis).

Reacciones de hipersensibilidad: Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante la primera infusión. En ensayos clínicos del tratamiento con KADCYLA se han observado casos de hipersensibilidad, incluidas reacciones graves de tipo anafiláctico. Se debe disponer de medicamentos para tratar tales reacciones, así como de equipo de emergencia, para usarlo de inmediato si fuera preciso.

Hemorragia: Con el tratamiento con KADCYLA se han notificado casos de eventos hemorrágicos, incluidas hemorragias en el sistema nervioso central, respiratorias y gastrointestinales. Algunos de estos eventos hemorrágicos tuvieron un desenlace mortal. En algunos de los casos observados, los pacientes también estaban recibiendo tratamiento anticoagulante o tratamiento antiplaquetario o presentaban trombocitopenia; en otros casos, no había otros factores de riesgo conocidos. Cuando, desde el punto de vista médico, sea preciso el uso concomitante estos fármacos, deberán usarse con precaución y considerarse la necesidad de un control adicional.

Trombocitopenia: En ensayos clínicos de KADCYLA se han notificado casos de trombocitopenia. La mayoría de estos pacientes presentaron eventos de grado 1 o 2 (≥50.000 plaquetas/mm3), el valor mínimo se alcanzó el día 8 y generalmente la cifra de plaquetas mejoró hasta alcanzar un grado 0 o 1 (≥75.000 plaquetas/mm3) en el momento de la siguiente dosis programada. En ensayos clínicos, la incidencia y la gravedad de la trombocitopenia fueron mayores en los pacientes asiáticos.

Durante el tratamiento con KADCYLA se debe controlar estrechamente a los pacientes con trombocitopenia (<100.000 plaquetas/mm3) y a los pacientes bajo tratamiento anticoagulante. Antes de administrar cada dosis de KADCYLA se recomienda controlar la cifra de plaquetas. No se ha estudiado el uso de KADCYLA en pacientes con una cifra de plaquetas <100.000/mm3 antes de iniciar el tratamiento. Si el paciente presenta una cifra de plaquetas reducida hasta un grado ≥3 (<50.000/mm3), no se debe administrar KADCYLA hasta que el número de plaquetas recupere un grado 1 (≥75.000/mm3). V. Posología y forma de administración - Modificaciones de la dosis.

Neurotoxicidad: En ensayos clínicos de KADCYLA se han referido casos de neuropatía periférica, principalmente de grado 1 y predominantemente sensitivas. En pacientes que sufran una neuropatía periférica de grado 3 o 4, el tratamiento con KADCYLA se suspenderá temporalmente hasta que los síntomas se resuelvan o mejoren hasta alcanzar un grado ≤2. Se controlará clínicamente a los pacientes de manera regular para detectar signos y síntomas de neurotoxicidad.

Extravasación: En los estudios clínicos de KADCYLA se han observado reacciones secundarias a la extravasación. Estas reacciones —eritema, dolor a la palpación, irritación, dolor o tumefacción de la piel en el lugar de la infusión— fueron en general leves, y se observaron más frecuentemente en las 24 horas posteriores a la infusión. Actualmente no se conoce el tratamiento específico de la extravasación de KADCYLA. Se debe vigilar minuciosamente el lugar de la infusión para descubrir cualquier posible infiltración subcutánea durante la administración del fármaco.

SOBREDOSIS: No se conoce ningún antídoto para sobredosis de trastuzumab emtansina. En caso de sobredosis debe vigilarse estrechamente al paciente. Se han descrito casos de sobredosis con trastuzumab emtansina, la mayoría de las veces asociados con trombocitopenia, y ha habido un fallecimiento. En este caso de desenlace mortal, el paciente recibió incorrectamente una dosis de trastuzumab emtansina de 6 mg/kg y falleció unas 3 semanas después. No se estableció una causa de la muerte ni una relación causal con KADCYLA.

PRESENTACIÓN: KADCYLA 100mg/vial: caja x 1 vial. (Reg San No. INVIMA 2022MBT-0015112-R1)

KADCYLA 160mg/vial: caja x 1 vial. (Reg San No. INVIMA 2022MBT-0015002-R1)

Condición de venta: Venta bajo fórmula médica

Mayor información:

PRODUCTOS ROCHE, S. A.

Bogotá, Colombia

CDS 9.0 - Feb 2020