COMPOSICIÓN:

Icotinib Clorhidrato 125 mg. Tableta recubierta.

INDICACIONES: KINALTA® está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico o localmente avanzado con mutaciones sensibles del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

KINALTA® puede ser utilizado para el tratamiento de CPCNP metastásico o localmente avanzado en pacientes que han recibido al menos una quimioterapia fallida. Por quimioterapia previa se entienden aquellos esquemas de quimioterapia combinada basada en platino.

KINALTA® está indicado para el tratamiento de primera línea de CPCNP avanzado con mutaciones en EGFR, con metástasis cerebral.

FARMACOLOGÍA:

Farmacodinamia y farmacocinética: Los receptores tirosina quinasa, una familia de proteínas transmembranales, son factores importantes en la transducción de señales celulares. Estas quinasas controlan la transmisión de la señal del factor de crecimiento desde la superficie de la célula a los procesos intracelulares, y administran actividades celulares críticas tales como el crecimiento, la diferenciación, la angiogénesis y la inhibición de la apoptosis. Estas vías de señalización promueven la proliferación y la formación de metástasis de células malignas. La familia de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es parte de esta familia de tirosina quinasas receptoras que son inhibidas de forma específica por KINALTA®. KINALTA® no afecta la actividad de otras quinasas, lo que indica que su eficacia y perfil de seguridad son buenos.

La concentración plasmática de icotinib alcanza su valor máximo a una media de 0,75-3,5 horas (Tmáx) después de una dosis única y luego disminuye con un T1/2ß de 6,02-7,83 h. En el rango de dosis de 100-600 mg, los valores de ABC son proporcionales a la dosis y la Cmáx muestra una ligera saturación cuando aumenta la dosis. Solo 0,2% de la dosis se excreta a través del riñón sin cambios. La exposición a icotinib expresada en ABC, se aumentó proporcionalmente con la dosis, en el intervalo de dosis mencionado. La ingesta de alimentos aumento significativamente la absorción y la exposición de icotinib.

CONTRAINDICACIONES: Reacción conocida de hipersensibilidad severa a icotinib clorhidrato.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más comúnmente reportadas con el uso de icotinib clorhidrato son rash (40%), diarrea (18,5%) y elevación de aminotransferasas (8%). La mayoría de las reacciones adversas fueron grado I-II, y ocurrieron entre la primera y la tercera semana después de iniciada la medicación. Estas reacciones son reversibles y desaparecen espontáneamente sin tratamiento especial. Otras reacciones reportadas incluyen: Náuseas, disfunción hepática, leucopenia, anorexia, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, mucositis oral, melena, sed, hematemesis, úlceras gástricas, gastrectasia, disfunción renal, proteinuria, elevación de urea en sangre, disuria, disfunción renal, disfunción hepática, elevación de bilirrubina, elevación de glutamiltranspeptidasa (GGT), tos, micteroxerosis, epistaxis, disnea, hemoptisis, infección del tracto respiratorio superior, rinorrea, disconfort torácico, derrame pleural, enfermedad pulmonar intersticial, paroniquia, prurito, xerodermia, síndrome mano-pie, alopecia, acné, dermocromatosis, oftalmodinia, oftalmoxerosis, neutropenia, anemia, trombocitopenia, delirium, hipersomnia, hiponatremia, hiperglicemia, debilidad generalizada, fiebre, mareos, cefalea, disgeusia, edema de las extremidades, derrame pericárdico, palpitaciones e hipotensión. La enfermedad pulmonar intersticial es una reacción adversa de los inhibidores de tirosina quinasa (ITK) infrecuente, pero puede ser severa.

INTERACCIONES: Las interacciones farmacológicas formales de icotinib no se han evaluado en la actualidad. Los estudios in vitro muestran que icotinib se metaboliza principalmente por CYP2C19 y CYP3A4 en el sistema de citocromo P-450 monooxigenasa, por lo que tiene un evidente efecto inhibidor sobre CYP2C9 y CYP3A4. Sin embargo, no se observó un efecto inductor obvio sobre la enzima hepática P450 en estudios realizados en ratas.

Se debe prestar atención a las interacciones farmacológicas potenciales cuando se toma icotinib con cualquiera de los siguientes fármacos: Inductores de CYP2C19 (por ejemplo, aminoglutetimida) e inductores de CYP3A4 (por ejemplo, nafcilina, nevirapina, fenobarbital y rifamicina); sustrato de CYP2C9 (por ejemplo, warfarina) y sustrato de CYP3A4 (por ejemplo, benzodiazepina, antagonista de calcio, nateglinida y derivado de ergotina, etc.).

PRECAUCIONES: No hay disponibilidad de datos de estudios clínicos sobre el uso del producto en niños y mujeres embarazadas. La aparición durante el tratamiento de disnea aguda acompañada de tos, fiebre de bajo grado, disconfort respiratorio y baja saturación arterial de oxígeno debe hacer pensar en la instauración de enfermedad pulmonar intersticial; en estos casos, los síntomas pueden progresar rápidamente e incluso causar la muerte. La evaluación radiológica usualmente evidencia infiltrados pulmonares intersticiales. El médico tratante debe monitorizar estrechamente la posibilidad de aparición de enfermedad pulmonar intersticial. En casos de exacerbación de disnea o aparición de disnea severa, se debe descontinuar el producto y realizar las evaluaciones pertinentes.

Factores de riesgo para la aparición de enfermedad pulmonar intersticial durante el tratamiento son: Uso de cigarrillo, pobre condición física, tejido pulmonar normal menor al 50% en evaluación tomográfica, edad (> 55 años), y enfermedad cardiaca. Se recomienda la evaluación periódica de las aminotransferasas durante el tratamiento. En vista de la posibilidad de aparición de fatiga y somnolencia, puede impactar en la capacidad de conducir o manipular maquinarias; se sugiere precaución.

DOSIFICACIÓN: La dosis recomendada de KINALTA® es 125 mg (1 tableta) tres (03) veces al día.

De acuerdo a la tolerancia clínica, pudiera ameritarse ajuste de dosis. Cuando los pacientes experimentan reacciones adversas como rash, diarrea, etc., se debe suspender la medicación por 1-2 semanas hasta que los síntomas desaparezcan, y luego reiniciar el tratamiento a la dosis convencional (125 mg tres veces al día). En casos de incremento leve de aminotransferasas (ALT y AST < 100 UI/L), se puede continuar el tratamiento con monitorización cercana. En casos de elevación significativa de aminotransferasas (ALT y AST > 100 UI/L), se debe suspender la medicación y monitorizar cercanamente; cuando las aminotransferasas retornen a valores < 100 UI/L, se puede reiniciar el tratamiento. No se recomiendan ajustes de dosis por edad o género.

PRESENTACIÓN: Caja Plegadiza por 21 tabletas recubiertas. Reg. San. N.A. Medicamento Vital No Disponible.

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar a una temperatura no mayor a 25 °C en su envase y empaque original.