COMPOSICIÓN:

KLARICID® I.V., cada frasco vial contiene claritromicina 500 mg. POLVO LIOFILIZADO para reconstituir a solución inyectable.

KLARICID® TABLETAS 500 mg, cada TABLETA recubierta contiene claritromicina 500 mg.

KLARICID® U.D., cada TABLETA de liberación prolongada contiene claritromicina 500 mg.

KLARICID® SUSPENSIÓN 125 mg/mL, cada 69 g de granulado para reconstituir a 100 mL de suspensión contiene claritromicina 2,5 g. Gránulos para reconstituir.

KLARICID® SUSPENSIÓN 250 mg/mL, cada 69 g de granulado para reconstituir a 100 mL de suspensión contiene claritromicina 5,0 g. Gránulos para reconstituir.

INDICACIONES: Tratamiento de las infecciones causadas por gérmenes sensibles a la claritromicina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a los fármacos antibióticos macrólidos o a cualquiera de sus excipientes.

La administración concomitante de claritromicina y de cualquiera de los siguientes fármacos está contraindicada: Astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina ya que esto puede resultar en prolongación del QT y arritmias cardiacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, y torsades de pointes. La administración concomitante de claritromicina y los alcaloides del ergot (como ergotamina o dihidroergotamina) está contraindicada, ya que esto puede resultar en toxicidad por ergot. La administración concomitante de claritromicina con midazolam oral es contraindicada. Claritromicina no debe administrarse a pacientes con historial de prolongación del QT o arritmia cardiaca ventricular, incluyendo torsades de pointes. Claritromicina no debe ser administrada a pacientes con hipokalemia (riesgo de prolongación del tiempo QT). Claritromicina no debe ser usada en pacientes que sufren de enfermedad hepática severa en combinación con daño renal. Claritromicina no debe utilizarse concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que son extensamente metabolizados por CYP3A4, (lovastatina o simvastatina), debido al incremento del riesgo de miopatía incluyendo rabdomiólisis. La claritromicina (y otros inhibidores fuertes de CYP3A4) no deben ser usados concomitantemente con colchicina en pacientes con daño renal y hepático.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: El médico no debe prescribir claritromicina a mujeres embarazadas sin sopesar cuidadosamente los beneficios contra el riesgo, particularmente durante los primeros tres meses de embarazo. El uso a largo plazo puede, así como otros antibióticos, resultar en colonización con números incrementados de bacterias y hongos no susceptibles. Si ocurren superinfecciones, debe instituirse la terapia apropiada. Se aconseja precaución en pacientes con insuficiencia renal severa. Se ha reportado disfunción hepática con claritromicina, incluyendo incremento de las enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Esta disfunción hepática puede ser severa y generalmente es reversible. En algunos casos, se ha reportado insuficiencia hepática con resultado fatal y generalmente se ha asociado con enfermedades serias subyacentes y/o medicaciones concomitantes. Discontinuar la claritromicina inmediatamente si ocurren signos y síntomas de hepatitis, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen sensible. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo los macrólidos, y puede oscilar en severidad desde leve hasta amenazar la vida. Se ha reportado diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD, por sus siglas en inglés) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos incluyendo la claritromicina, y puede oscilar en severidad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo cual puede llevar a sobrecrecimiento de C. difficile. La CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea luego del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha reportado que la CDAD ocurre hasta dos meses después de la administración de los agentes antibacterianos. Se ha reportado exacerbación de los síntomas de miastenia gravis en pacientes recibiendo tratamiento con claritromicina.

Claritromicina se excreta principalmente por el hígado. Por lo tanto, se debe ejercer precaución en la administración del antibiótico a pacientes con función hepática deteriorada. También se debe ejercer precaución cuando se administre claritromicina a pacientes con deterioro moderado a severo de la función renal. Con colchicina ha habido reportes post-comercialización de toxicidad con la colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en los pacientes de edad avanzada, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Se han reportado muertes en algunos de dichos pacientes. Si la administración concomitante de colchicina y claritromicina es necesaria, los pacientes deberían ser monitoreados para síntomas clínicos de toxicidad por colchicina. La dosis de colchicina se debe reducir en todos los pacientes que reciben colchicina y claritromicina de forma concomitante. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada en pacientes con daño hepático o renal. Se recomienda precaución en relación con la administración concomitante de claritromicina y triazolobenzodiazepinas, como el triazolam y el midazolam intravenoso (véase Interacciones). Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, la claritromicina debería ser usada con precaución en pacientes con enfermedad coronaria, insuficiencia cardiaca severa, hipomagnesemia, bradicardia, (<50 lpm) o cuando se coadministre con otros productos medicinales asociados a prolongación del intervalo QT. Claritromicina no debe ser usada en pacientes con enfermedad congénita o adquirida documentada de prolongación del intervalo QT o historia de arritmia ventricular (véase Contraindicaciones).

Neumonía: En vista de la resistencia emergente de las cepas de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante que se realice la prueba de sensibilidad cuando se prescribe claritromicina para neumonía adquirida en la comunidad. Cuando la neumonía es adquirida en el hospital, la claritromicina debe administrarse en combinación con antibióticos apropiados adicionales.

Infecciones de la piel y tejidos blandos de leve a moderada severidad: Estas infecciones son causadas con más frecuencia por los Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, los cuales pueden ser resistentes a los macrólidos. Por lo tanto, es importante que se realicen las pruebas de sensibilidad. En los casos cuando no se pueden utilizar los antibióticos beta-lactámicos (p.ej., alergia), otros antibióticos, como la clindamicina, pueden ser el fármaco de primera elección. Actualmente, se considera que los macrólidos sólo juegan un papel en ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos, como las causadas por el Corynebacterium minutissimum (eritrasma), acné vulgaris y erisipelas y en casos cuando no se puede utilizar el tratamiento con penicilina. En el caso de reacciones severas de hipersensibilidad aguda, como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de hipersensibilidad sistémica con eosinofilia (DRESS, por sus siglas en inglés) y púrpura de Henoch-Schonlein, debe discontinuarse inmediatamente la terapia con claritromicina y debe iniciarse urgentemente el tratamiento apropiado. Claritromicina debe utilizarse con precaución cuando se administra concurrentemente con medicaciones que inducen la enzima del citocromo CYP3A4 También se debe dar atención a la posibilidad de una resistencia cruzada entre claritromicina y otros fármacos macrólidos, así como a la lincomicina y clindamicina.

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina: El uso concomitante de claritromicina y de agentes hipoglucemiantes orales y/o insulina puede resultar en hipoglucemia significativa. Con ciertos fármacos hipoglucemiantes como la nateglinida, pioglitazona, repaglinida y rosiglitazona, se puede ver involucrada la inhibición de la enzima del CYP3A por la claritromicina y podría causar hipoglucemia cuando se usan concomitantemente. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales: Existe un riesgo de hemorragia seria y elevaciones significativas en la relación internacional normalizada (INR, por sus siglas en inglés) y tiempo de protrombina cuando la claritromicina se administra en combinación con warfarina. La INR y los tiempos de protrombina deben monitorearse frecuentemente cuando los pacientes están recibiendo claritromicina y anticoagulantes orales concurrentemente.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: El uso concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicado. Como estas estatinas son extensamente metabolizadas por CYP3A4 y el tratamiento concomitante con claritromicina incrementa su concentración plasmática, la cual aumenta el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis. Se han recibido reportes de rabdomiolisis para pacientes tomando claritromicina concomitantemente con estas estatinas. Si el tratamiento con claritromicina no puede ser evitado, la terapia con lovastatina o simvastatina deben ser suspendidas durante el curso del tratamiento. Se debe tener precaución cuando se prescriba claritromicina con estatinas. En situaciones donde el uso concomitante de claritromicina con estatinas no pueda ser evitado, es recomendado prescribir la dosis más baja registrada de estatina. El uso de una estatina que no es dependiente del metabolismo CYP3A (p. ej., fluvastatina o pravastatina) puede ser considerado.

Excipientes: Los gránulos de claritromicina suspensión oral (suspensión pediátrica) contiene sacarosa. Pacientes con problemas raros hereditarios de intolerancia a la fructosa, malabsorción de la glucogalactosa o insuficiencia del complejo sacarasa-isomaltasano deberían tomar este medicamento. Cuando sea formulado a pacientes diabéticos la sacarasa debe ser tenida en cuenta. Las tabletas de claritromicina liberación extendida contienen lactosa. En pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa- isomaltasa no deberían tomar este medicamento. El uso de alguna terapia antimicrobiana, como la claritromicina para tratar la infección por H. pylori puede producir resistencia selectiva al medicamento por parte del organismo.

Venta bajo fórmula médica.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Claritromicina tabletas 500 mg

Adultos: La dosis usual recomendada de claritromicina en adultos y niños de 12 años de edad o mayores, es una tableta de 250 mg dos veces al día. En infecciones más severas, la dosis puede incrementarse a 500 mg dos veces al día. La duración usual de la terapia es de 5 a 14 días, excluyendo el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad y sinusitis que requieren de 6 a 14 días de tratamiento.

Deterioro de la función renal: En pacientes con deterioro de la función renal con depuración de creatinina menor que 30 mL/min, la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad, es decir, 250 mg una vez al día, o 250 mg dos veces al día en infecciones más severas. El tratamiento no debe continuarse por más de 14 días en estos pacientes.

Dosis en pacientes con infecciones micobacterianas: La dosis recomendada para adultos con infecciones micobacterianas es de 500 mg b.i.d. Debe continuarse el tratamiento de infecciones diseminadas con MAC en pacientes con SIDA, siempre y cuando se demuestre el beneficio clínico y microbiológico. La claritromicina debe utilizarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos. El tratamiento de otras infecciones micobacterianas no tuberculosas debe continuarse a discreción del médico.

Dosis para profilaxis del MAC: La dosis recomendada de claritromicina en adultos es de 500 mg dos veces al día. En el tratamiento de infecciones odontogénicas, la dosis de claritromicina es una tableta de 250 mg dos veces al día por cinco días.

Para la erradicación del H. pylori, los regímenes de dosis que se recomiendan son

Régimen de terapia triple: Claritromicina 500 mg b.i.d. en combinación con lansoprazol 30 mg b.i.d. más amoxicilina 1000 mg b.i.d. por diez días o claritromicina 500 mg b.i.d. en combinación con amoxicilina 1000 mg b.i.d. y omeprazol 20 mg b.i.d. por siete a diez días.

Regímenes de terapia doble: Claritromicina 500 mg t.i.d. en combinación con omeprazol 40 mg al día por 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg al día por 14 días adicionales o claritromicina 500 mg t.i.d. en combinación con lansoprazol 60 mg al día por 14 días. Puede ser necesaria una supresión de ácido adicional para completar la curación de la úlcera.

Pediátrico: No ha sido estudiado en niños menores de 12 años de edad.

Claritromicina gránulos para suspensión oral:

Suspensión pediátrica:

Pacientes pediátricos menores de 12 años de edad: Se han realizado ensayos clínicos con claritromicina suspensión pediátrica en niños de 6 meses a 12 años de edad. Por lo tanto, los niños menores de 12 años de edad deben usar claritromicina suspensión pediátrica (gránulos para suspensión oral). La dosis diaria recomendada de claritromicina gránulos para suspensión oral (125 mg/5 mL) en niños es de 7.5 mg/kg b.i.d. hasta una dosis máxima de 500 mg b.i.d. para infecciones no micobacterianas. La duración usual del tratamiento es de cinco a diez días, dependiendo del patógeno involucrado y de la severidad de la condición. La suspensión preparada puede tomarse con o sin alimentos y puede tomarse con leche.

Daño de la función renal: En niños con depuración de creatinina menor de 30 mL/min, la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad, es decir, hasta 250 mg una vez al día, o 250 mg dos veces al día en infecciones más severas. La dosis no debe continuarse por más de 14 días en estos pacientes.

Dosis en pacientes con infecciones micobacterianas: En niños con infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas (M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii), la dosis recomendada es de 15 a 30 mg/kg de claritromicina por día en dos dosis divididas. El tratamiento con claritromicina debe continuarse siempre que se demuestre el beneficio clínico. La adición de otros agentes antimicobacterianos puede ser de beneficio.

Preparación para uso: Debe agregarse una cantidad apropiada de agua, consulte su fórmula de manufactura internacional aprobada, a los gránulos en el frasco y agitarse para obtener una suspensión reconstituida. La concentración de claritromicina en la suspensión reconstituida es de 125 mg o 250 mg por 5 mL. La suspensión reconstituida puede utilizarse hasta por 14 días cuando se conserva a temperatura ambiente (15° a 30 °C). Debe agitarse bien antes de cada uso.

Claritromicina IV adultos: La dosis recomendada de claritromicina I.V. en adultos de 18 años de edad o mayores es de 1.0 g al día, dividida en dos dosis iguales, cada una transfundida después de una dilución posterior con un diluyente I.V. apropiado, durante un periodo de 60 minutos. Actualmente, no hay datos que respalden el uso intravenoso de claritromicina en niños. Claritromicina no debe administrarse como bolo o como inyección intramuscular.

Dosis en pacientes con infecciones micobacterianas: Aunque actualmente no hay información relacionada con el uso de claritromicina I.V.. En pacientes inmunocomprometidos, hay datos disponibles relacionados con el uso de claritromicina oral en pacientes infectados por VIH. En infecciones diseminadas o localizadas (M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii), el tratamiento recomendado, en adultos, es de 1000 mg/día en dos dosis divididas. La terapia intravenosa puede limitarse hasta por dos o cinco días en el paciente muy enfermo y debe cambiarse a la terapia oral cuando sea posible según lo determine el médico. En pacientes con daño de la función renal que tienen una depuración de creatinina menor de 30 mL/min, la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad de la dosis normal recomendada.

Preparación para uso: La solución final para infusión se prepara de la siguiente manera:

1. Prepare la solución inicial de claritromicina I.V. agregando al vial de 500 mg 10 mL de agua estéril para inyectables. Use únicamente agua estéril para inyectables, ya que otros diluyentes pueden causar precipitación durante la reconstitución. No utilice diluyentes que contengan preservantes o sales inorgánicas.

Nota: Cuando el producto está reconstituido según se indica arriba, la solución resultante contiene un preservante antimicrobiano efectivo; cada mL contiene 50 mg de claritromicina I.V.

2. Se ha demostrado una estabilidad química y física en uso durante 48 horas a 5°C y por 24 horas a 25°C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso antes de ser utilizada son responsabilidad del usuario y normalmente no debiera ser más de 24 horas a 2 a 8°C, a menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones controladas y asépticas validadas.

3. El producto reconstituido (500 mg en 10 mL de agua para inyectables) debe agregarse a un mínimo de 250 mL de uno de los siguientes diluyentes antes de la administración: Dextrosa al 5% en solución lactato de ringer, dextrosa al 5%, lactato de ringer, dextrosa al 5% en cloruro de sodio al 0.3%, normosol-M en dextrosa al 5%, normosol-R en dextrosa al 5%, dextrosa al 5% en cloruro de sodio al 0.45%, y cloruro de sodio al 0.9%.

4. Se ha demostrado una estabilidad química y física en uso durante 48 horas a 5 °C y por 6 horas a 25 °C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto diluido final debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso antes de ser utilizada son responsabilidad del usuario y normalmente no sería más de 24 horas a 2 a 8 °C, a menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones controladas y asépticas validadas. No se debe agregar ningún fármaco o agente químico al preparado líquido de claritromicina I.V. a menos que se haya determinado primero su efecto en la estabilidad química y física de la solución.

Pediátrico: Hay poca información para recomendar un régimen de dosis para usar la formulación de claritromicina I.V. en pacientes menores de 18 años de edad (véase Suspensión pediátrica).

Claritromicina UD adultos: Las dosis recomendadas de claritromicina UD en adultos de 12 años de edad o mayores se presentan en la Tabla 1, a continuación. Claritromicina OD tabletas debe tomarse una vez al día con alimentos.

Las tabletas deben tragarse enteras y no masticarse, romperse ni triturarse. Se encontró que las dosis que se presentan en la siguiente tabla fueron eficaces en los estudios clínicos con claritromicina LP. Las dosis diarias totales para otras indicaciones serían equivalentes a las dosis de claritromicina 500 mg.

Dosis recomendadas de claritromicina UD indicación dosis duración: Sinusitis maxilar aguda 1000 mg 14 días, exacerbación aguda de bronquitis crónica 500 a 1000 mg 5 a 7 días, NAC 1000 mg 7 días faringitis/amigdalitis 500 mg 5 días.

Pediátrico: El uso de claritromicina UD no ha sido estudiado en niños menores de 12 años de edad.

Geriátrico: En ausencia de deterioro severo de la función renal (depuración de creatinina (CLCR) menor de 30 mL/min), use las mismas dosis que en la sección de Adultos.

Deterioro de la función renal: La dosis diaria máxima para pacientes con deterioro severo de la función renal (< CLCR 30 mL/min) es de 500 mg. No se requiere de ningún ajuste de la dosis para pacientes con deterioro moderado de la función renal (CLCR 30 a 60 mL/min).

Deterioro de la función hepática: Con base en los estudios realizados con claritromicina LI, no es necesario el ajuste de la dosis en sujetos con deterioro de la función hepática moderado o severo con función renal normal.

PRESENTACIONES: KLARICID® I.V., caja con frasco vial por 500 mg, más frasco ampolla 10 mL con agua estéril para inyección, más jeringa por 10 mL estéril hipodérmica desechable (Reg. San. No. INVIMA 2017 M-005882 R2).

KLARICID® Tabletas 500 mg, caja por 10 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2016M-0005143-R1).

KLARICID® U.D. Tabletas 500 mg, caja por 10 tabletas CÓDIGO MIPRES 1236 (Reg. San. No. INVIMA 2016M-0016909).

KLARICID® Suspensión 125 mg/mL, caja con un frasco de polietileno de alta densidad por 50 mL CÓDIGO MIPRES 1233 (Reg. San. No. INVIMA 2012 M-012747 R2 en trámite de renovación).

KLARICID® Suspensión 250 mg/mL, caja con un frasco de polietileno de alta densidad por 50 y 100 mL CÓDIGO MIPRES 1235 (Reg. San. No. INVIMA 2016M-001008-R2).

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