COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO Recubierto contiene 50 mg de lacosamida.

Cada COMPRIMIDO Recubierto contiene 100 mg de lacosamida.

Cada COMPRIMIDO Recubierto contiene 200 mg de lacosamida.

INDICACIONES: Terapia concomitante en el tratamiento de la crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes con epilepsia a partir de los 16 años.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo, a los cacahuetes, a la soja o a alguno de los excipientes. Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado conocido. Embarazo, lactancia, niños menores de 16 años.

EVENTOS ADVERSOS:

Ensayos clínicos: Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas en los pacientes tratados con lacosamida fueron mareo, cefalea, náusea y diplopía. Estas por lo general se presentaron con una intensidad de leve a moderada. Algunas de ellas estaban relacionadas con la dosis administrada y mejoraron al reducir la dosis. La incidencia y severidad de las reacciones adversas relacionadas al SNC y al tracto gastrointestinal generalmente disminuyeron con el tiempo. La reacción adversa más común que resultó en descontinuación del tratamiento con lacosamida fue el mareo.

• Listado de eventos adversos:

Las frecuencias de Eventos adversos se definen de la siguiente manera: Muy común: (≥ 1/10), común: (≥ 1/100 a <1/10), poco común: (≥ 1/1.000 a < 1/100).

— Muy común: Mareo, cefalea, diplopía, náuseas.

— Común: Depresión, estado de confusión, insomnio, visión borrosa, trastornos cognitivos, nistagmo, trastornos del balance, coordinación anormal, alteraciones de la marcha, vértigo, tinnitus, trastornos de la memoria, temblor, somnolencia, disartria, trastornos de la atención, hipoestesia, parestesia. vómito, constipación, flatulencia, dispepsia, boca seca, diarrea, prurito, espasmos musculares, astenia, fatiga, irritabilidad, sensación de borrachera, caídas, laceraciones en la piel, contusión.

Reacciones adversas seleccionadas: El uso de lacosamida está asociado con incrementos en el intervalo PR relacionados con las dosis. Pueden presentarse reacciones adversas asociadas a la prolongación del intervalo PR (p. ej., bloqueo aurículo ventricular, síncope, bradicardia). En los pacientes con epilepsia la incidencia de la tasa de bloqueo AV de primer grado es poco común, 0.7%, 0%, 0.5% y 0% para Lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo respectivamente. No se observó bloqueo AV de segundo grado o mayor en pacientes epilépticos tratados con lacosamida. En los estudios clínicos a corto plazo de lacosamida en pacientes con epilepsia, no se presentaron casos de fibrilación arterial o Flutter; sin embargo, ambos han sido reportados en los ensayos abiertos de epilepsia.

En ensayos controlados con lacosamida en pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial que estaban tomando de 1 a 3 medicamentos antiepilépticos concomitantes se han observado anormalidades en las pruebas de función hepática.

Experiencia post-comercialización: Además las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en la experiencia post-comercialización: Agranulocitosis.

Reacciones de hipersensibilidad al medicamento: En pacientes tratados con algunos agentes antiepilépticos se han reportado reacciones de hipersensibilidad en múltiples órganos (también conocidas como reacción al medicamento con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos, DRESS. Estas reacciones son de expresión variable pero normalmente se presentan con fiebre y rash y se pueden asociar con el compromiso de diferentes órganos y sistemas. Raramente se han reportado casos potenciales con lacosamida y si se sospecha de hipersensibilidad multiorgánica, debe descontinuarse el uso de lacosamida.

Trastornos Psiquiátricos: Intentos de suicidio, pensamientos suicidas, trastornos psicóticos, alucinación, agresión, agitación, insomnio, estado eufórico.

Trastornos cardiacos: Bloqueo auriculoventricular, flutter auricular, fibrilación auricular, bradicardia.

Trastornos hepatobiliares: Pruebas de función hepática anormales.

Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, urticaria, rash.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS: Lacosamida debe emplearse con precaución en pacientes que están recibiendo tratamiento con otros medicamentos que se saben están asociados con prolongación del PR (p. ej., carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos clase I (betabloqueadores y bloqueadores de canales de calcio) por el riesgo de bloqueo AV o bradicardia.

Datos in vitro: En general los datos sugieren que lacosamida tiene un bajo potencial de interacción. Los estudios de metabolismo in vitro indican que lacosamida no induce la actividad enzimática de medicamentos que son metabolizados por el citocromo P450. Los datos in vitro sugieren que lacosamida tiene potencial de inhibir al CYP2C19 a concentraciones terapéuticas. Lacosamida no fue un substrato o un inhibidor para la glicoproteína P.

Datos in vivo: Los datos clínicos indican que la lacosamida no inhibe ni induce el CYP2C19 y 3A4. Además, un estudio de interacción con omeprazol (inhibidor CYP2C19) no mostró ningún cambio clínicamente relevante en las concentraciones de lacosamida en plasma ni un efecto inhibitorio en la farmacocinética del omeprazol.

Medicamentos antiepilépticos: En los estudios clínicos de interacción, lacosamida (400 mg/día) no afectó en forma significativa las concentraciones plasmáticas de carbamazepina (400 mg/día) ni de ácido valproico (600 mg/día). Las concentraciones plasmáticas de lacosamida tampoco se vieron afectadas por carbamazepina ni por ácido valproico.

En los estudios clínicos controlados con placebo, en pacientes con crisis parciales mostraron que las concentraciones plasmáticas en estado estable de levetiracetam, carbamazepina, epóxido de carbamazepina, lamotrigina, topiramato, derivado monohidroxi (MHD) de oxcarbazepina, fenitoína, ácido valproico, fenobarbital, gabapentina, clonazepam y zonisamida no se vieron afectadas por la toma concomitante de lacosamida a ninguna dosis.

Un análisis de farmacocinética de la población estimó que el tratamiento concomitante con otros fármacos antiepilépticos conocidos como inductores de enzimas (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, a diferentes dosis) disminuyó en general la exposición sistémica de lacosamida en cerca del 25%.

Anticonceptivos orales: En un estudio clínico de interacción no hubo una interacción clínicamente significativa entre lacosamida (400 mg/día) y los anticonceptivos orales con etinilestradiol (0.03 mg) y levonorgestrel (0.15 mg).

Otros: Los estudios clínicos de interacción mostraron que lacosamida (400 mg/día) no tuvo efecto sobre la farmacocinética de digoxina (0.5 mg una vez al día). No existe interacción clínicamente relevante entre lacosamida (400 mg/día) y metformina (500 mg tres veces al día).

Omeprazol (40 mg una vez al día) incrementó el ABC de lacosamida en un 19% (300 mg, una sola dosis) y dentro del intervalo de bioequivalencia aceptado. Por lo tanto, este efecto no se considera clínicamente significativo. Lacosamida (600 mg/día) no afectó la farmacocinética de una dosis única de omeprazol (40 mg).

La coadministración de warfarina con lacosamida no provoca un cambio clínicamente relevante en los efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos de la warfarina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

1. Ideación y comportamiento suicida: Los fármacos antiepilépticos (FAE), incluso Lacosamida, aumentan el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas en pacientes que toman estos fármacos para cualquier indicación y deben ser monitoreados para detectar aparición o empeoramiento de depresión, pensamientos o comportamientos suicidas o cambios inusuales en estado de ánimo.

2. Mareos y ataxia: Los pacientes deben ser advertidos sobre desarrollo de mareos y ataxia que pueden ser causadas por Lacosamida y que pueden ocasionar accidentes o caídas. El comienzo de estos síntomas se observa más comúnmente durante la fase de titulación. Se observa un incremento de los síntomas con dosis mayores a los 400 mg /día. No deben manejar un vehículo u operar cualquier máquina compleja hasta estar familiarizados con los efectos de Lacosamida sobre su habilidad para realizar dichas actividades.

3. Anomalías de la conducción y el ritmo cardiaco: Prolongación del intervalo PR: Se observaron prolongaciones dependientes de la dosis en el intervalo PR con Lacosamida en estudios clínicos; se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de trastornos de la conducción (bloqueo AV, síndrome de nodo sinusal enfermo, enfermedad de canales de Sodio), de infarto del miocardio o con insuficiencia cardíaca o anomalías cardíacas estructurales. Puede requerirse la realización de un electrocardiograma antes y durante el tratamiento con Lacosamida. Se han observado arritmias en 0,5% de pacientes con neuropatía diabética. Cuando Lacosamida se administra junto con otros medicamentos que prolongan el PR, este puede aumentarse aún más.

4. Síncope: En los ensayos controlados, el 1,2% de los pacientes con neuropatía diabética tratados con Lacosamida notificaron una reacción adversa de síncope o pérdida de la conciencia en comparación con el 0% de los pacientes con neuropatía diabética tratados con placebo. La mayoría e los casos de síncope se presentan en pacientes que reciben más de 400 mg/día.

5. Discontinuación de antiepilépticos (FAE): Al igual que con todos los FAE, Lacosamida debe suspenderse gradualmente (durante por lo menos 1 semana) para minimizar la posibilidad de que se incremente la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos.

6. Reacciones de hipersensibilidad multiorgánica con Eo­sinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS): Los pacientes deben estar informados sobre el riesgo de reacciones severas de hipersensibilidad que pueden afectar varios órganos como hígado y riñón. Se observó un caso de hepatitis y nefritis entre 4011 sujetos expuestos a Lacosamida durante el desarrollo clínico.

Uso en embarazo y lactancia: No existen datos adecuados del uso de lacosamida en mujeres embarazadas. No debe usarse en el embarazo a menos que haya clara necesidad y si el beneficio para la madre sobrepasa el riesgo potencial para el feto. No hay información sobre la presencia de lacosamida en la leche materna, los efectos sobre el lactante alimentado al seno ni sobre los efectos sobre la producción de leche materna. Estudios en ratas han demostrado la presencia de lacosamida en la leche. Para la decisión del tratamiento, los beneficios sobre el desarrollo y la salud del lactante alimentado al seno deben considerarse junto con la necesidad del tratamiento con Lacosamida para la madre y con el potencial riesgo de efectos adversos para el infante.

Uso en ancianos: En ancianos, la titulación de la dosis debe realizarse con precaución, empezando con la menor dosis por la mayor frecuencia de disfunción hepática, renal, anomalías de conducción cardíaca y polifarmacia en este grupo de edad.

DOSIS RECOMENDADA: En tratamiento concomitante se recomienda iniciar con 50 mg 2 veces al día; luego a partir de la segunda semana se puede aumentar la dosis en 50 mg 2 veces al día; el incremento de dosis se debe realizar en intervalos semanales de acuerdo con la respuesta y tolerancia. La dosis de mantenimiento puede ser de 100 a 200 mg, 2 veces al día.

En ensayos clínicos dosis superiores a 400 mg al día no fueron más efectivos y se asociaron a mayores reacciones adversas.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, pero en pacientes con depuración de creatinina < a 30 ml/min o con enfermedad renal terminal, se recomienda reducir la dosis máxima en un 25% o dar máximo 300 mg al dia.

La titulación de la dosis debe realizarse con gran precaución en pacientes con deterioro de la función renal.

Hemodiálisis: La hemodiálisis remueve efectivamente la Lacosamida por lo que se recomienda una dosis suplementaria del 50% tras una sesión de 4 horas. Puede ser necesario reducir o limitar aún más la dosis si el paciente está recibiendo inhibidores de CYP3A4 y/o CYP2C9.

Pacientes con disfunción hepática: Se recomienda reducir la dosis máxima en un 25% ajustar la dosis con disfunción hepática leve o moderada y no se recomienda su uso en disfunción hepática severa. Puede ser necesario reducir o limitar aún más la dosis si el paciente está recibiendo inhibidores de CYP3A4 y/o CYP2C9.

La titulación de la dosis debe realizarse con gran precaución en pacientes con deterioro de la función renal y disfunción hepática concomitante.

SOBREDOSIS: En estudios clínicos después de la administración de dosis de 1200 mg/día, se observaron síntomas relacionados al sistema nervioso central (mareo) y al sistema gastrointestinal (nausea), los cuales se ha visto se resuelven con el ajuste de las dosis. La sobre dosis más alta que se ha reportado de 12000 mg tomados en forma conjunta con dosis toxicas de otros múltiples medicamentos antiepilépticos. El sujeto en forma inicial cayó en estado comatoso con bloqueo AV y después se recuperó totalmente sin presentar secuelas permanentes.

Se han reportado trastornos de la conducción y paro cardiacos fatal posteriores a una sobredosis aguda de 7000 mg de lacosamida con factores de riesgo cardiovascular.

Manejo de la sobredosis: No existe ningún antídoto específico para la sobredosis de lacosamida.

El tratamiento para la sobredosis de lacosamida debe incluir medidas generales de soporte, las cuales las cuales pueden incluir hemodiálisis de ser necesario.

PRESENTACIÓN: LACOTEM 50 mg, caja con 1 blíster por 14 comprimidos recubiertos (Reg. San. INVIMA2017M-0017694).

LACOTEM 100 mg, caja con 2 blíster por 14 comprimidos recubiertos (Reg. San. INVIMA2017M-0017681).

LACOTEM 200 mg mg, caja con 4 blíster con 7 comprimidos recubiertos (Reg. San. INVIMA2017M-0017684).

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