COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA dispersable contiene Lamotrigina 50 mg. Cada TABLETA dispersable contiene Lamotrigina 100 mg.

INDICACIONES: Antiepiléptico indicado en niños y adultos, útil en epilepsia parcial con o sin convulsiones tónico-clónicas generalizadas secundarias y en convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias. Está indicado como monoterapia alternativa a etosuccimida o ácido valproico en el tratamiento de crisis típicas de ausencia. Trastorno Bipolar: Adultos (18 años de edad y mayores): Está indicado para la prevención de los episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar, predominantemente al prevenir los episodios depresivos.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: Los resultados de los estudios farmacológicos sugieren que Lamotrigina es un bloqueante dependiente de uso y voltaje de los canales de sodio voltaje dependientes. Inhibe la descarga repetitiva sostenida de las neuronas e inhibe la liberación de glutamato (el neurotransmisor que juega un papel clave en la generación de crisis epilépticas). Es probable que estos efectos contribuyan a las propiedades anticonvulsionantes de Lamotrigina. En cambio, los mecanismos por los que Lamotrigina ejerce su acción terapéutica en el trastorno bipolar no se han establecido, aunque la interacción con los canales de sodio voltaje dependientes es probable que sea importante.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Lamotrigina se absorbe completa y rápidamente en el intestino, sin efecto significativo de metabolismo de primer paso. El pico de concentraciones plasmáticas se produce aproximadamente 2,5 horas tras la administración oral del fármaco. El tiempo hasta conseguir la concentración máxima se retrasa ligeramente después de ingerir alimentos aunque la extensión de la absorción no se ve afectada. Existe una considerable variación interindividual en las concentraciones máximas en estado de equilibrio estacionario, pero dentro del mismo individuo las concentraciones raramente varían. Distribución: La unión de Lamotrigina a proteínas plasmáticas es de alrededor del 55%; es muy poco probable que el desplazamiento de las proteínas plasmáticas diera lugar a toxicidad. El volumen de distribución es 0,92 a 1,22l/kg. Metabolismo: Las UDP-glucuronil transferasas han sido identificadas como las enzimas responsables del metabolismo de Lamotrigina. Lamotrigina induce su propio metabolismo de forma modesta y dosis dependiente. Sin embargo, no existe evidencia de que Lamotrigina afecte a la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos y los datos sugieren que las interacciones entre Lamotrigina y fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P450 son poco probables. Excreción: El aclaramiento plasmático aparente en sujetos sanos es de 30 ml/min. El aclaramiento de Lamotrigina es primariamente metabólico con eliminación posterior del glucurónido conjugado en orina. Menos del 10% se excreta inalterado en orina. Sólo el 2% del material relacionado con el fármaco se excreta en heces. El aclaramiento y la semivida son independientes de la dosis. La semivida plasmática aparente en sujetos sanos es de aproximadamente 33 horas (intervalo de 14 a 103 horas). En un estudio de sujetos con el Síndrome de Gilbert, el aclaramiento medio aparente se redujo en un 32% comparado con los controles normales aunque los valores estaban dentro del rango para la población general. La semivida de eliminación de la Lamotrigina se ve ampliamente afectada por la medicación concomitante. La semivida media se redujo aproximadamente a 14 horas cuando se administró con fármacos inductores de la glucuronidación tales como carbamazepina y fenitoína y se incrementa a una media de 70 horas aproximadamente cuando se administra conjuntamente con valproato solo. Linealidad: La farmacocinética de Lamotrigina es lineal hasta 450 mg, la dosis única más alta probada.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Embarazo y lactancia, daño hepático. La suspensión repentina del producto puede provocar convulsión de rebote, este riesgo puede evitarse con la reducción paulatina de la dosis a lo largo de un período de dos semanas. Adminístrese con precaución en pacientes con falla renal. Puede aumentar el riesgo de presentar ideas de autolesión o suicidio. El uso a largo plazo, puede conducir al desarrollo de osteopenia, osteoporosis y fracturas. Durante el tratamiento a largo plazo se recomienda monitorear la densidad mineral ósea del paciente.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas para las indicaciones de epilepsia y de trastorno bipolar, están basadas en los datos disponibles en la literatura, sobre estudios clínicos controlados y otras experiencias clínicas con la molécula de Lamotrigina. Las categorías de frecuencias que aparecen a continuación provienen de estudios clínicos controlados (epilepsia en monoterapia (identificados con el símbolo †) y trastorno bipolar (identificados con el símbolo §)). Cuando la frecuencia entre los estudios clínicos en epilepsia y en trastorno bipolar es diferente, se muestra la frecuencia más conservadora. Sin embargo, cuando no estén disponibles los datos de los estudios clínicos controlados, la frecuencia se ha obtenido de otras experiencias clínicas. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raras: Anomalías hematológicas1 incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis. Frecuencia no conocida: Linfadenopatía1. Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: Síndrome de hipersensibilidad2 (incluyendo síntomas tales como fiebre, linfadenopatía, edema facial, anomalías de la sangre e hígado, coagulación intravascular diseminada, fallo multiorgánico). Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: Agresividad, irritabilidad. Muy raras: Confusión, alucinaciones, tics. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Dolor de cabeza †§. Frecuentes: Somnolencia†§, mareo†§, temblor†, insomnio†; agitación§. Poco Frecuentes: Ataxia†. Raras: Nistagmo†, Meningitis aséptica. Muy raras: Inestabilidad, alteraciones del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson3, efectos extrapiramidales, coreoatetosis†, aumento en la frecuencia de convulsiones. Trastornos oculares: Poco Frecuentes: Diplopía†, visión borrosa†. Raras: Conjuntivitis. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Náuseas†, vómitos†, diarrea†, sequedad de boca§. Trastornos hepatobiliares: Muy raras: Fallo hepático, insuficiencia hepática4, aumento en los valores de las pruebas de función hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuentes: Erupción cutánea†;§. Raras: Síndrome de Stevens-Johnson§. Muy raras: Necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: Artralgia§. Muy raras: Reacciones de tipo lupus. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Frecuentes: Cansancio†, dolor§, dolor de espalda§. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas. 1. Las anomalías hematológicas y la linfadenopatía pueden o no estar asociadas al síndrome de hipersensibilidad. 2. La erupción cutánea también se ha notificado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos entre los que se incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías de la sangre e hígado. El síndrome de hipersensibilidad muestra un amplio espectro de gravedad clínica y en raras ocasiones puede producir coagulación intravascular diseminada y fallo multiorgánico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupción cutánea no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (ej. fiebre, linfadenopatía). Si tales signos y síntomas aparecen, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y se debe suspender el tratamiento con Lamotrigina si no se puede establecer una etiología alternativa. 3. Estas reacciones adversas se han notificado durante otros usos clínicos. Se ha notificado que la administración de Lamotrigina puede empeorar los síntomas en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, así como producir en casos aislados efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin enfermedad previa. 4. La insuficiencia hepática normalmente aparece en asociación con reacciones de hipersensibilidad, pero también se han comunicado casos aislados sin la aparición de signos de hipersensibilidad. 5. En ensayos clínicos en adultos, aparecieron erupciones cutáneas hasta en un 8-12% de los pacientes tratados con Lamotrigina y en un 5-6% de los pacientes a los que se les administró placebo. Las erupciones cutáneas dieron lugar a la retirada del tratamiento con Lamotrigina en un 2% de los pacientes. La erupción cutánea, normalmente de aspecto maculopapular, aparece generalmente en las 8 semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar la Lamotrigina. Se han dado casos de erupciones cutáneas graves potencialmente mortales, que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Aunque la mayoría de los pacientes se recupera con la suspensión del tratamiento con Lamotrigina, algunos pacientes experimentan lesiones cutáneas irreversibles, que raramente pueden provocar la muerte. El riesgo global de aparición de la erupción cutánea está altamente asociado con: Dosis iniciales elevadas de Lamotrigina que exceden la pauta de titulación de dosis recomendada. Uso concomitante de valproato. La erupción cutánea también se ha notificado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos. En tratamientos de larga duración con Lamotrigina se ha comunicado una disminución de la densidad mineral del hueso, osteopenia, osteoporosis y fracturas. Se desconoce el mecanismo por el cual la Lamotrigina afecta al metabolismo del hueso.

INTERACCIONES: Los estudios de interacción se han realizado sólo en adultos. Se ha comprobado que las enzimas responsables del metabolismo de Lamotrigina son las UDPglucuronil transferasas. No hay evidencias de que la administración de Lamotrigina produzca una inducción o inhibición de las enzimas responsables del metabolismo oxidativo hepático de fármacos clínicamente significativas. Asimismo, es poco probable que se produzcan interacciones entre Lamotrigina y fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P-450. Lamotrigina puede inducir su propio metabolismo pero el efecto es escaso y es poco probable que tenga consecuencias clínicas significativas.

Efectos de otros fármacos sobre la glucuronidación de Lamotrigina:

PRECAUCIONES:

Erupción cutánea: Durante las primeras 8 semanas de tratamiento, se han notificado casos de aparición de reacciones adversas cutáneas, que en su mayoría han sido de naturaleza leve y resolución espontánea. No obstante, también se han notificado casos de erupciones cutáneas graves que requirieron hospitalización y la discontinuación de Lamotrigina. Estos casos incluyeron reacciones cutáneas potencialmente mortales como Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes en tratamiento con FAEs para varias indicaciones. Un meta-análisis de ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo con FAEs también mostró un pequeño incremento del riesgo de ideación y comportamiento suicida. No se conoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo para Lamotrigina. Por lo tanto, debe vigilarse en los pacientes la aparición de signos de ideación y comportamiento suicida y se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe avisar tanto a los pacientes como a los cuidadores de los pacientes, acerca de la necesidad de buscar asistencia médica en caso de que aparezcan signos de ideación o comportamiento suicida. En pacientes con trastorno bipolar puede producirse un empeoramiento de los síntomas depresivos y/o tendencias suicidas emergentes, con independencia de que estén tomando medicación para el trastorno bipolar, incluyendo tratamiento con Lamotrigina. Por lo tanto, se debe monitorizar estrechamente a aquellos pacientes que estén en tratamiento con Lamotrigina para el trastorno bipolar y que presenten un empeoramiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y tendencias suicidas. Esta monitorización es especialmente importante al inicio del tratamiento y cuando se realicen cambios/ajustes en la dosis. Algunos pacientes, incluyendo los que presenten antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos jóvenes y aquellos pacientes que presentan un grado significativo de ideación suicida anterior al inicio del tratamiento, pueden presentar un mayor riesgo de intentos y pensamientos suicidas por lo que deben monitorizarse cuidadosamente durante el tratamiento. Se recomienda precaución al cambiar el régimen de tratamiento, incluyendo la posible discontinuación de la medicación, en pacientes que experimenten un empeoramiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o ideación/comportamiento suicida emergente, especialmente si estos síntomas son severos, de brusca aparición o si no formaban parte de los síntomas presentes en el paciente. Anticonceptivos hormonales: Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de Lamotrigina: La administración de una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 mcg/150 mcg) aumenta hasta aproximadamente el doble el aclaramiento de Lamotrigina dando lugar a una disminución en los niveles de Lamotrigina. El descenso de los niveles de Lamotrigina se ha asociado con una pérdida del control de las crisis epilépticas. Para conseguir una respuesta terapéutica máxima, en la mayoría de los casos, tras la titulación de dosis puede que sea necesaria la administración de dosis de mantenimiento más altas de Lamotrigina (hasta el doble). Cuando se suspende el tratamiento con anticonceptivos hormonales, el aclaramiento de Lamotrigina puede reducirse a la mitad. Incrementos en las concentraciones de Lamotrigina pueden estar asociados con efectos adversos relacionados con la dosis. Se debe monitorizar a los pacientes al respecto. En mujeres que no están tomando un inductor de la glucuronidación de Lamotrigina y están tomando un anticonceptivo hormonal que incluye una semana sin medicación (semana de intervalo “libre de toma de anticonceptivo”), durante esa semana se producirán incrementos graduales transitorios en los niveles de Lamotrigina. Los cambios en los niveles de Lamotrigina pueden asociarse con efectos adversos. Por lo tanto, se recomienda como terapia anticonceptiva de primera línea, la utilización de anticonceptivos sin una semana de intervalo libre de toma de anticonceptivo; (por ejemplo, uso de anticonceptivos hormonales administrados de forma continua o el uso de métodos no hormonales). No se han estudiado las interacciones entre Lamotrigina y otros anticonceptivos orales o tratamientos de terapia hormonal sustitutiva, aunque la administración de estos medicamentos, puede modificar los parámetros farmacocinéticos de Lamotrigina. Dihidrofolato reductasa: La Lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, existe la posibilidad de que interfiera con el metabolismo del folato durante un tratamiento a largo plazo. Sin embargo, durante el tratamiento prolongado en seres humanos, Lamotrigina no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, ni en el volumen corpuscular medio, ni en las concentraciones de folato en suero o en los glóbulos rojos durante un período de 1 año, ni en las concentraciones de folato en los glóbulos rojos durante un período de 5 años. Insuficiencia renal: En estudios a dosis única en sujetos que presentaban insuficiencia renal en fase terminal, las concentraciones plasmáticas de Lamotrigina no se alteraron significativamente. Sin embargo, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal puesto que es esperable que se produzca la acumulación del metabolito glucurónido. Pacientes que estén en tratamiento con otros medicamentos que contienen Lamotrigina: No se debe administrar Lamotrigina a pacientes que están siendo tratados simultáneamente con otros medicamentos que contengan Lamotrigina sin consultarlo previamente con el médico. Desarrollo en niños: No se dispone de datos del efecto de Lamotrigina sobre el crecimiento, maduración sexual y cognitiva, desarrollo emocional y del comportamiento en niños. Precauciones relacionadas con la epilepsia: Como ocurre con otros FAEs, la suspensión brusca de Lamotrigina puede dar lugar a la aparición de crisis convulsivas por un efecto rebote. La dosis de Lamotrigina se deberá reducir de forma gradual durante un período de 2 semanas a menos que, por motivos de seguridad (p. ej. aparición de erupción cutánea), se requiera una suspensión brusca de la misma. Se han descrito casos en la bibliografía en los que las crisis convulsivas graves, incluyendo el status epilepticus, pueden dar lugar a rabdomiólisis, fallo multiorgánico y coagulación intravascular diseminada, a veces con resultado fatal. Casos similares han ocurrido en asociación con el uso de Lamotrigina. Se puede observar un empeoramiento clínico significante de la frecuencia de crisis convulsivas, en lugar de una mejoría. En pacientes que presenten más de un tipo de crisis, debe valorarse el beneficio observado en el control de un tipo de crisis concreto respecto al empeoramiento de cualquier otro tipo de crisis. La administración de Lamotrigina puede empeorar las crisis mioclónicas. Los datos sugieren que las respuestas de la administración de Lamotrigina en combinación con inductores enzimáticos son menores que las respuestas obtenidas por la administración de Lamotrigina junto con fármacos antiepilépticos que no sean inductores enzimáticos. Se desconoce la razón de este efecto. En niños que estén tomando Lamotrigina para el tratamiento de las crisis de ausencia típica, puede que no se mantenga la eficacia del tratamiento en todos los pacientes. Precauciones relacionadas con el trastorno bipolar: Niños y adolescentes menores de 18 años: El tratamiento con antidepresivos se asocia con un incremento del riesgo de pensamiento y comportamiento suicida en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos.

DOSIFICACIÓN: Las tabletas dispersables de Lamotrigina 50 mg, pueden masticarse, disolverse en una pequeña cantidad de agua (al menos la suficiente para cubrir la tableta) o tragarse enteras con un poco de agua. Si la dosis calculada de Lamotrigina (por ejemplo para el tratamiento de epilepsia en niños o en pacientes con insuficiencia hepática) no equivale a tabletas enteras, la dosis que se debe administrar es la correspondiente al número más bajo de tabletas enteras. Erupción cutánea: Se ha sugerido, aunque no se ha probado, que el riesgo de erupción cutánea grave, que potencialmente amenace la vida, puede elevarse con la coadministración de Lamotrigina y valproato, excediendo la dosis inicial recomendada de Lamotrigina o excediendo el aumento de la dosis. Sin embargo, se han presentado casos en ausencia de estos factores. Por lo tanto, es importante que las recomendaciones de dosificación se sigan estrictamente. El riesgo de erupción cutánea no seria, puede elevarse cuando la dosis inicial recomendada y/o la velocidad del aumento de la dosis de Lamotrigina se exceden, así como en pacientes con historia de alergia o erupción cutánea con otros FAEs. Reinicio del tratamiento: Cuando se reinicie la terapia con Lamotrigina en pacientes que hayan suspendido el tratamiento por cualquier motivo, el médico debe valorar la necesidad de realizar una titulación de dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento, ya que el riesgo de que se produzca una erupción cutánea grave, está relacionado con la administración de dosis iniciales elevadas y con la titulación de dosis superiores a las recomendadas para Lamotrigina. Cuanto mayor es el intervalo de tiempo desde la última dosis (desde la interrupción del tratamiento), más se debe considerar la realización de una titulación, para alcanzar la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo de tiempo desde la retirada de Lamotrigina sobrepase en cinco veces la semivida de eliminación del medicamento, generalmente se debe volver a realizar una titulación a la dosis de mantenimiento de Lamotrigina, de acuerdo con la pauta posológica recomendada. No se recomienda reiniciar el tratamiento con Lamotrigina, en los pacientes que previamente hayan interrumpido el tratamiento con este medicamento, debido a la aparición de erupciones cutáneas asociadas al mismo, a menos que el beneficio potencial supere claramente al riesgo. Lamotrigina añadida a fármacos que inducen o inhiben la glucuronidación: Debido a que Lamotrigina se metaboliza predominantemente por conjugación con el ácido glucurónido, los fármacos que se sabe inducen o inhiben la glucuronidación, pueden afectar la depuración aparente de Lamotrigina, por lo que puede ser necesario el ajuste de las dosis, según la respuesta clínica. Concentraciones plasmáticas objetivo para los pacientes con epilepsia o trastorno bipolar: No se ha establecido el rango terapéutico de la concentración plasmática de Lamotrigina. La dosificación debe basarse en la respuesta clínica. Ajustes a la dosis de mantenimiento de Lamotrigina en mujeres que toman anticonceptivos orales que contienen estrógenos: Tomando anticonceptivos orales: En las mujeres que no estén tomando carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona u otros fármacos como rifampicina, que inducen la glucuronidación de Lamotrigina, la dosis de mantenimiento necesitará incrementarse en la mayoría de los casos, hasta el doble de la dosis objetivo de mantenimiento recomendada, para mantener una concentración plasmática estable de Lamotrigina. Iniciando los anticonceptivos orales que contienen estrógenos: En las mujeres que toman dosis estables de Lamotrigina y que no estén tomando carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona u otros fármacos como rifampicina, que inducen la glucuronidación de Lamotrigina, la dosis de mantenimiento necesitará incrementarse en la mayoría de los casos, hasta el doble, para mantener una concentración plasmática estable de Lamotrigina. Los incrementos de la dosis deben comenzar al mismo tiempo que se introducen los anticonceptivos orales y continuarse, con base a la respuesta clínica, a una velocidad no mayor de 50 a 100 mg/día a la semana. Los incrementos de las dosis no deben exceder la velocidad recomendada, a menos que las concentraciones plasmáticas de Lamotrigina o la respuesta clínica, sustenten mayores incrementos. Se pueden presentar incrementos transitorios graduales de las concentraciones plasmáticas de Lamotrigina, durante la semana “libre de toma de anticonceptivo” y estos pueden ser mayores, si los incrementos de las dosis se realizan los días anteriores o durante la semana de la preparación hormonal inactiva. Las concentraciones plasmáticas elevadas de Lamotrigina, podrían producir reacciones adversas adicionales, como mareo, ataxia y diplopía. Si consistentemente se presentaran reacciones adversas atribuibles a Lamotrigina durante la semana “libre de toma de anticonceptivo”, podría ser necesario el ajuste de la dosis general de mantenimiento. No se recomiendan los ajustes de la dosis limitada a la semana “libre de toma de anticonceptivo”. En las mujeres que toman Lamotrigina, además de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona y otros fármacos como rifampicina, que inducen la glucuronidación de Lamotrigina, no debe ser necesario el ajuste de la dosis de Lamotrigina. Epilepsia: La titulación de dosis recomendada y la dosis de mantenimiento para adultos y adolescentes mayores de 12 años y para niños y adolescentes de entre 2 y 12 años se describe a continuación. No se deben superar ni la dosis inicial ni la subsiguiente titulación de dosis debido al riesgo de que se produzca erupción cutánea. Cuando se abandone el tratamiento con fármacos antiepilépticos (FAEs) administrados de forma concomitante, o cuando se añadan otros FAEs/medicamentos a tratamientos previos que ya contienen Lamotrigina, se debe tener en cuenta el efecto de la administración o retirada de estos fármacos sobre la farmacocinética de Lamotrigina. Pacientes mayores de 12 años de edad:

Pacientes de 2 a 12 años de edad: Se recomiendan dosis de inicio más pequeñas y aumentos de dosis más lentos que los utilizados en los estudios clínicos, debido a la sugerencia de que el riesgo de erupción cutánea pueda disminuirse con dosis de inicio más pequeñas y aumentos de dosis más lentos. Por lo tanto, tomará más tiempo alcanzar las dosis de mantenimiento en la práctica clínica que en los estudios clínicos. Pueden transcurrir varias semanas o meses, antes de alcanzar una dosis de mantenimiento individualizada. Puede ser necesario aumentar la dosis de mantenimiento hasta en un 50% de los pacientes que pesen menos de 30 kg, independientemente de la edad o de los FAEs concomitantes, con base en la respuesta clínica. Se deben administrar las tabletas de Lamotrigina de menor concentración y enteras. Si la dosis calculada no puede alcanzarse usando tabletas enteras, debe redondearse hacia abajo, teniendo en cuenta la tableta entera más próxima.

Dosis habitual de mantenimiento adyuvante para la epilepsia: Las dosis de mantenimiento habitual identificadas en las tablas 1 y 2, se derivan de los regímenes empleados en los estudios controlados con placebo, de tratamiento adyuvante, en los que se estableció la eficacia de Lamotrigina. En pacientes que reciben los regímenes de múltiples fármacos, que emplean carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona SIN valproato, se han empleado dosis adyuvantes de mantenimiento de Lamotrigina de hasta 700 mg/día. En pacientes que reciben valproato solo, se han utilizado dosis de mantenimiento de Lamotrigina adyuvante hasta de 200 mg/día. La ventaja de utilizar dosis mayores que las recomendadas, no se ha establecido en estudios controlados. Epilepsia - Conversión desde el tratamiento adyuvante a monoterapia: El objetivo del régimen de transición, es realizar la conversión a la monoterapia con Lamotrigina, en condiciones que aseguren el control adecuado de las convulsiones, mientras se mitigue el riesgo de erupción cutánea seria, asociada a la titulación rápida de Lamotrigina. La dosis de mantenimiento recomendada de Lamotrigina en monoterapia es de 500 mg/día, administrados en 2 dosis divididas. Para evitar el riesgo elevado de erupción cutánea, la dosis inicial recomendada y los aumentos subsecuentes de la dosis de Lamotrigina, no deben excederse. Conversión del tratamiento adyuvante con carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona a la monoterapia con Lamotrigina: Después de alcanzar una dosis de 500 mg/día de Lamotrigina, de acuerdo a las guías de la tabla 1, se deben retirar los FAEs concomitantes, en disminuciones del 20% cada semana, durante un período de 4 semanas. El régimen de retiro de los FAEs concomitantes se basa en la experiencia obtenida en estudios clínicos controlados, en monoterapia. Conversión del tratamiento adyuvante con valproato a monoterapia con Lamotrigina:

Conversión del tratamiento adyuvante con medicamentos antiepilépticos que no sean carbamazepina, fenitoína, primidona o valproato a monoterapia con Lamotrigina: No se pueden proporcionar guías específicas para la conversión a monoterapia con Lamotrigina a partir de otros FAEs que no sean carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona o valproato. Trastorno bipolar: La dosis objetivo de Lamotrigina es de 200 mg/día (100 mg/día en pacientes que toman valproato, que disminuye la depuración aparente de Lamotrigina y 400 mg/día en pacientes que no toman valproato y que toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona y otros fármacos como rifampicina, que aumentan la depuración aparente de Lamotrigina). En estudios clínicos, se evaluaron dosis de Lamotrigina en monoterapia, hasta de 400 mg/día; sin embargo, no se observó ningún beneficio adicional de esta dosis, en comparación con 200 mg/día. El tratamiento con Lamotrigina se introduce, con base a las medicaciones concurrentes, según el régimen descrito en la tabla 4. Si se retiran otras medicaciones psicotrópicas después de la estabilización, la dosis de Lamotrigina debe duplicarse durante un período de 2 semanas, en incrementos semanales iguales (ver tabla 5). En los pacientes que descontinúen carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona y otros fármacos como rifampicina, que inducen la glucuronidación de Lamotrigina, la dosis de Lamotrigina debe permanecer constante durante la primera semana y después debe disminuir a la mitad, durante un período de 2 semanas, en proporciones semanales iguales (ver tabla 5). La dosis de Lamotrigina puede disminuirse hasta la dosis objetivo (200 mg), como esté clínicamente indicado. Si se introducen otros medicamentos subsecuentemente, puede ser necesario ajustar la dosis de Lamotrigina. Para disminuir el riesgo elevado de erupción cutánea, la dosis inicial y los aumentos de las dosis recomendadas de Lamotrigina, no deben excederse.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Síntomas y signos: Se ha comunicado la ingestión aguda de dosis entre 10 y 20 veces superiores a la dosis terapéutica máxima, incluyendo casos mortales. La sobredosis ha dado lugar a la aparición de síntomas entre los que se incluyen nistagmo, ataxia, alteración de la conciencia, crisis de gran mal y coma. En pacientes con sobredosis, también se ha observado ensanchamiento del QRS (retraso en la conducción intraventricular). Cuando la duración del ensanchamiento del QRS es mayor a 100 ms, puede asociarse a toxicidad más grave. Tratamiento: En caso de sobredosis, el paciente debe ingresar en un hospital y se le debe aplicar el tratamiento adecuado. Si es necesario debe llevarse a cabo una terapia dirigida a reducir la absorción (carbón activado). Otras medidas serán llevadas a cabo en función de la clínica del paciente. No hay experiencia con hemodiálisis como tratamiento de la sobredosis. En seis voluntarios con insuficiencia renal, el 20% de la Lamotrigina fue eliminado del organismo durante una sesión de 4 horas de hemodiálisis.

PRESENTACIÓN: Lamotrigina 50 mg: Caja plegadiza por 30 tabletas, 3 blíster (PVC/PVDC farmacéutico cubierto con papel aluminio por 10 tabletas cada blíster. Caja plegadiza por 100 tabletas, 10 blíster (PVC/PVDC farmacéutico cubierto con papel aluminio por 10 tabletas cada blíster. Reg. San. INVIMA 2009M-0009336. Lamotrigina 100 mg: Caja plegadiza por 30 tabletas, 3 blíster (PVC/PVDC farmacéutico cubierto con papel aluminio por 10 tabletas cada blíster. Caja plegadiza por 100 tabletas, 10 blíster (PVC/PVDC farmacéutico cubierto con papel aluminio por 10 tabletas cada blíster. Reg. San. INVIMA 2009M-0009334.

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Manténgase en un lugar fresco, seco y protegido de la luz y la humedad a una temperatura inferior a 30 °C.