COMPOSICIÓN:

LAMOTRIGINA 25 mg SANDOZ: Cada TABLETA dispersable contiene 25 mg de lamotrigina.

LAMOTRIGINA 50 mg SANDOZ: Cada TABLETA dispersable contiene 50 mg de lamotrigina.

LAMOTRIGINA 100 mg SANDOZ: Cada TABLETA dispersable contiene 100 mg de lamotrigina.

INDICACIONES:

LAMOTRIGINA 100 mg SANDOZ: Antiepiléptico indicado en niños y adultos. Útil en epilepsia parcial con o sin convulsiones tonico-clonicas generalizadas secundarias y en convulsiones tonico-clonicas generalizadas primarias. Está indicado como monoterapia alternativo a etosuccimida o ácido valproico en el tratamiento de crisis típicas de ausencia.

Trastorno bipolar:

Adultos (18 años de edad mayores): Está indicado en la prevención de los episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar, predominantemente al prevenir los episodios depresivos.

LAMOTRIGINA 25 y 50 mg SANDOZ: Antiepiléptico indicado en niños y adultos. Útil en epilepsia parcial con o sin convulsiones tonico-clonicas generalizadas primarias. Está indicado como monoterapia alternativo a etosuccimida o ácido valproico en el tratamiento de crisis típicas de ausencia.

Trastorno bipolar:

Adultos (18años de edad y mayores): Está indicado para la prevención de los episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar, predominantemente al prevenir los episodios depresivos.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:

LAMOTRIGINA 100 mg SANDOZ: Hipersensibilidad a cualquier componente del producto, embarazo y lactancia. Daño hepático. La suspensión repentina del medicamento puede provocar convulsión de rebote. Este riesgo puede evitarse con la reducción paulatina de la dosificación a lo largo de un periodo de dos semanas.

LAMOTRIGINA 25 y 50 mg SANDOZ: Hipersensibilidad a cualquier componente del producto, daño hepático. Embarazo y lactancia. La suspensión repentina del producto puede provocar convulsiones de rebote. Este riesgo puede evitarse con la reducción paulatina de la dosificación a lo largo de un periodo de dos semanas.

REACCIONES ADVERSAS: La siguiente convención ha sido utilizada para la clasificación de los efectos secundarios: Muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100, < 1/10), poco común (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10,000, < 1/1000), muy raro (< 1/10,000), no conocido (no se puede estimar de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos secundarios se presentan en orden decreciente de seriedad.

Epilepsia.

Desórdenes de sangre y sistema linfático:

Muy raro: Anormalidades hematológicas incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis.

Frecuencia no conocida: Linfadenopatía.

Anormalidades hematológicas y linfadenopatia pueden o no estar asociadas con el síndrome de hipersensibilidad (ver Desórdenes del sistema inmune**).

Desórdenes del sistema inmune:

Muy raro: Síndrome de hipersensibilidad** (incluyendo síntomas como fiebre, linfadenopatia, edema facial, anormalidades de sangre e hígado, coagulación intravascular diseminada, fallo multiorgánico).

**Se ha reportado también Rash como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos incluyendo fiebre, linfadenopatia, edema facial y anormalidades de la sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de severidad clínica y puede raramente llevar a una coagulación intravascular diseminada y falla multiorgánica. Es importante notar que manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo fiebre, linfadenopatia) pueden estar presentes aunque el rash no sea evidente. Si tales signos y síntomas se presentan, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y descontinuarse la lamotrigina si una etiología alternativa no puede ser establecida.

Desórdenes psiquiátricos:

Comunes: Agresión, irritabilidad.

Muy raros: Confusión, alucinaciones, tics.

Desórdenes del sistema nervioso:

Durante la monoterapia de ensayos clínicos:

Muy común: Dolor de cabeza.

Común: Somnolencia, mareos, tremor, insomnio.

Poco común: Ataxia.

Raro: Nistagmo.

Durante otra experiencia clínica:

Muy común: Somnolencia, ataxia, mareo, dolor de cabeza.

Común: Nistagmo, tremor, insomnio.

Muy raro: Agitación, inestabilidad, desórdenes del movimiento, empeoramiento del mal de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, incremento en la frecuencia de convulsiones.

Frecuencia no conocida: Meningitis aséptica.

Ha habido reportes de que lamotrigina puede empeorar los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, y reportes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta condición subyacente.

Desórdenes oculares:

Durante monoterapia de ensayos clínicos:

Poco común: Diplopía, visión borrosa.

Durante otra experiencia clínica:

Muy común: Diplopía, visión borrosa.

Raro: Conjuntivitis.

Desórdenes gastrointestinales:

Durante monoterapia de ensayos clínicos:

Común: Nausea, vómito, diarrea.

Durante otra experiencia clínica:

Muy común: Nausea, vómito.

Común: Diarrea.

Desórdenes hepatobiliares:

Muy raro: Falla hepática, disfunción hepática, aumento de las pruebas de función hepática.

La disfunción hepática usualmente ocurre asociada con las reacciones de hipersensibilidad pero se han reportado casos aislados sin signos evidentes de hipersensibilidad.

Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo:

Muy común: Erupciones en la piel.

Raro: Síndrome de Stevens-Johnson.

Muy raro: Necrólisis epidérmica tóxica.

En ensayos clínicos adyuvantes doble ciego en adultos, las erupciones ocurrieron hasta en el 10% de los pacientes que tomaban lamotrigina y en el 5% de los pacientes que tomaban placebo.

Estas erupciones llevaron al retiro de la lamotrigina en el 2% de los pacientes.

Erupción usualmente maculopapular en apariencia, generalmente aparece dentro de las ocho semanas de inicio de tratamiento y se alivia con el retiro de la lamotrigina.

Erupciones potencialmente peligrosas para la vida, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) se han reportado. Aunque la mayoría se recobran al retirar la lamotrigina, algunos pacientes experimentan cicatrización irreversible y ha habido casos raros de muerte asociada.

El riesgo general de erupción parece estar fuertemente asociado con altas dosis iniciales de lamotrigina y de exceder la escalación recomendada de terapia.

Se ha reportado también erupción como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos (vea Desórdenes del sistema inmune**).

Desórdenes del tejido musculoesquelético y conectivo:

Muy raro: Reacciones como de lupus.

Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración:

Común: Cansancio.

Desorden bipolar: Las reacciones adversas a continuación deben ser consideradas junto con las observadas en la epilepsia para un perfil de seguridad global de lamotrigina.

Desórdenes del sistema nervioso:

Durante ensayos clínicos del desorden bipolar:

Muy común: Dolor de cabeza.

Común: Agitación, somnolencia, mareo.

Desórdenes gastrointestinales:

Durante ensayos clínicos del desorden bipolar:

Común: Boca seca.

Desórdenes de la piel y del tejido subcutáneo:

Durante ensayos clínicos del desorden bipolar:

Muy común: Erupciones de la piel.

Raro: Síndrome de Stevens-Johnson.

Cuando se consideran todos los estudios de desorden bipolar (controlado y no controlado) conducidos con lamotrigina, erupciones de la piel ocurrieron en 12% de los pacientes. Considerando que en ensayos clínicos controlados con pacientes con desorden bipolar, ocurrieron erupciones en 8% de pacientes tomando lamotrigina y en 6% de pacientes tomando placebo.

Desórdenes de tejido musculoesquelético y conectivo:

Durante ensayos clínicos de desorden bipolar:

Común: Artralgia.

Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración:

Durante ensayos clínicos de desorden bipolar:

Común: Dolor, dolor de espalda.

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

INTERACCIONES:

Interacciones con medicamentos antiepilépticos: Valproato, que inhibe la glucuronidación de lamotrigina, reduce el metabolismo de la misma e incrementa la vida media cerca de dos veces. En pacientes recibiendo concomitantemente terapia con valproato, se debe usar un régimen apropiado de tratamiento.

Ciertos AEDs (como fenitoina, carbamazepina, fenobarbitona y primidona) que inducen las enzimas metabolizantes hepáticas inducen la glucuronidación de lamotrigina y mejoran el metabolismo de la misma. En pacientes que reciben terapia concomitante con fenitoina, carbamazepina, fenobarbitona o primidona, se debe usar un régimen apropiado de tratamiento.

Ha habido reportes de eventos del sistema nervioso central, incluyendo mareo, ataxia, diplopia, visión borrosa y náusea en pacientes que toman carbamazepina siguiendo a la introducción de lamotrigina. Estos eventos usualmente se resuelven cuando se reduce la dosis de carbamazepina. Un efecto similar se observa durante un estudio de lamotrigina y oxcarbazepina en adultos voluntarios sanos, pero no se investigó reducción de dosis.

Hay reportes en la literatura de niveles decrecidos de lamotrigina cuando esta se dio en combinación con oxcarbazepina. No obstante, en un estudio prospectivo en adultos voluntarios sanos usando dosis de 200 mg de lamotrigina y 1200 mg de oxcarbazepina, esta última no alteró el metabolismo de lamotrigina y esta no alteró el metabolismo de oxcarbazepina. Por lo tanto en pacientes que reciben terapia concomitante con oxcarbazepina, el régimen de tratamiento para terapia adjuntiva sin valproato y sin inductores de glucuronidación de lamotrigina debe ser usado.

En un estudio en voluntarios sanos, coadministración de felbamato (1200 mg dos veces al día) con lamotrigina (100 mg dos veces al día por 10 días) parece no tener efectos clínicos relevantes en la farmacocinética de lamotrigina.

Basado en un análisis retrospectivo de niveles plasmáticos en pacientes que recibieron lamotrigina con o sin gabapentina, esta última no parece cambiar el clearance aparente de lamotrigina.

Interacciones potenciales entre levetiracetam y lamotrigina fueron ensayadas evaluando las concentraciones séricas de ambos agentes durante los ensayos clínicos controlados por placebo. Los datos indican que lamotrigina no influencia la farmacocinética de levetiracetam y este no influencia la farmacocinética de lamotrigina.

Concentraciones plasmáticas de lamotrigina en estado estacionario no fueron afectadas por administración concomitante de pregabalina (200 mg, 3 veces al día). No hay interacciones farmacocinéticas entre las mismas.

Topiramato no cambia las concentraciones plasmáticas de lamotrigina. La administración de lamotrigina resulta en un incremento del 15% en concentraciones de topiramato.

En un estudio en pacientes con epilepsia, coadministración de zonisamida (200 a 400 mg/día) con lamotrigina (150 a 500 mg/día) por 35 días no tiene efecto significativo en la farmacocinética de lamotrigina.

Aunque se han reportado cambios en las concentraciones plasmáticas de otros AEDs, estudios controlados no muestran evidencia que lamotrigina afecte las concentraciones plasmáticas de AEDs concomitantes. Evidencia de estudios in vitro indica que lamotrigina no desplaza a otros AEDs de los sitios de unión a las proteínas.

Interacciones que involucran otros agentes psicoactivos: La farmacocinética del litio después de suministrar 2 g de gluconato de litio anhidro dos veces al día por 6 días a 20 sujetos sanos no se alteró por la coadministración de 100 mg/día de lamotrigina.

Dosis orales múltiples de bupropiona no tienen efectos significativos estadísticos en la farmacocinética de la dosis sencilla de lamotrigina en 12 sujetos y solo causó un ligero incremento en la AUC de lamotrigina glucuronida.

En un estudio en adultos voluntarios sanos, 15 mg de olanzapina redujeron el AUC y Cmáx en un promedio de 24% y 20%, respectivamente. Un efecto de esta magnitud no se espera que sea clínicamente relevante. Lamotrigina a 200 mg no afecta la farmacocinética de olanzapina.

Dosis orales múltiples de 400 mg de lamotrigina al día no tienen efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de la dosis sencilla de 2 mg de risperidona en 14 adultos sanos voluntarios. Seguido a la administración de 2 mg de risperidona con lamotrigina, 12 de los 14 voluntarios reportaron somnolencia comparados con 1 de los 20 a los que solo se les suministró risperidona, y ninguno cuando solo se suministró lamotrigina.

Experimentos in vitro indican que la formación del metabolito primario de lamotrigina, el 2-N-glucuronido, fue mínimamente inhibido por la co-incubación con amitriptilina, bupropiona, clonazepam, haloperidol o lorazepam. Estos experimentos también sugieren que el metabolismo de lamotrigina fue poco probablemente inhibido por clozapina, fluoxetina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona. Además un estudio del metabolismo de bufuralol usando preparaciones microsomicas de hígado humano, sugiere que lamotrigina no reduce el clearance de medicamentos metabolizados predominantemente por CYP2D6.

Interacciones que involucran contraceptivos hormonales:

Efecto de contraceptivos hormonales en la farmacocinética de lamotrigina: En un estudio de 16 mujeres voluntarias dosificadas con 30 microgramos de etinilestradiol/150 microgramos levonorgestrel en una píldora anticonceptiva oral combinada se causó un incremento de aproximadamente dos veces del clearance de lamotrigina oral, resultando en un promedio de reducción del 52% y 39% en AUC y Cmáx, de lamotrigina respectivamente. Concentraciones de lamotrigina sérica se incrementaron durante el curso de la semana de tratamiento inactivo (incluyendo la semana “libre de píldora”), con concentraciones pre-dosis al final de la semana de tratamiento inactivo, siendo en promedio, aproximadamente 2 veces mayor que durante la co-terapia. No son necesarios ajustes a las guías recomendadas de escalación de dosis para lamotrigina, únicamente basadas en el uso de contraceptivos hormonales, pero la dosis de mantenimiento de lamotrigina necesitará ser incrementada o disminuida en la mayoría de los casos cuando se inicie o detenga la terapia con contraceptivos hormonales.

Interacciones que involucran otros medicamentos: En un estudio en 10 hombres voluntarios, rifampicina incrementó el clearance de lamotrigina y decreció la vida media de lamotrigina debido a la inducción de las enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación. En pacientes que reciben terapia concomitante con rifampicina, se debe usar el régimen apropiado de tratamiento.

En un estudio en voluntarios sanos, lopinavir/ritonavir redujeron aproximadamente a la mitad las concentraciones plasmáticas de lamotrigina, probablemente por inducción de la glucuronidación. En pacientes que reciben terapia concomitante con lopinavir/ritonavir, se debe usar el regimen apropiado de tratamiento.

En un estudio en voluntarios sanos, atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) administrados por 9 días redujeron el AUC plasmático y Cmáx de lamotrigina (dosis única de 100 mg) en un promedio de 32% y 6%, respectivamente. En pacientes que reciben terapia concomitante con atazanavir/ritonavir, se debe usar el régimen apropiado de tratamiento.

POSOLOGÍA:

Mujeres tomando contraceptivos hormonales: El uso de una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 microgramos/150 microgramos) incrementa el clearance de lamotrigina aproximadamente dos veces, resultando en un decrecimiento de los niveles de lamotrigina. Seguido a la titulación, altas dosis de mantenimiento de lamotrigina (por lo menos dos veces) se pueden necesitar para alcanzar una máxima respuesta terapéutica. Durante la semana libre de píldora, un incremento de dos veces en los niveles de lamotrigina se ha observado. Efectos adversos relacionados con la dosis no pueden excluirse. Por lo tanto se debe considerar usar anticoncepción sin una semana libre de píldora, como primera línea de terapia (por ejemplo, contraceptivos hormonales continuos o métodos no hormonales).

Empezando contraceptivos hormonales en pacientes que toman dosis de mantenimiento de lamotrigina y NO tomando inductores de glucuronidación de lamotrigina.

La dosis de mantenimiento de lamotrigina se necesita incrementar en la mayoría de los casos por lo menos dos veces. Se recomienda que desde el momento en que se empieza la contracepción hormonal, el incremento de dosis de lamotrigina de 50 a 100 mg/día cada semana, de acuerdo a la respuesta clínica individual. Incrementos de dosis no deben exceder lo anterior, a menos que la respuesta clínica soporte mayores incrementos. Medida de concentraciones de lamotrigina sérica antes y después de empezar anticonceptivos hormonales puede ser considerada, como confirmación de que la concentración basal de lamotrigina se mantiene. Si es necesario se debe adaptar la dosis. En mujeres que tomen anticonceptivos que incluyan una semana de tratamiento inactivo (“semana libre de píldora”), monitoreo de nivel de lamotrigina sérica se debe efectuar durante la semana 3 de tratamiento activo., es decir en los días 15 a 21 del ciclo de píldora. Por lo tanto se debe considerar usar contracepción sin una semana libre de píldora, como primera línea de terapia (por ejemplo, contraceptivos hormonales continuos o métodos no hormonales).

Dejando los contraceptivos hormonales en pacientes que toman dosis de mantenimiento de lamotrigina y NO toman inductores de glucuronidación de lamotrigina.

La dosis de mantenimiento de lamotrigina necesitará en la mayoría de los casos decrecer tanto como un 50%. Se recomienda un decrecimiento gradual de la dosis diaria de 50-100 mg cada semana (a una tasa que no exceda el 25% de la dosis total diaria por semana) durante un periodo de 3 semanas, a menos que la respuesta clínica indique lo contrario. Se debe considerar la medida de concentraciones de lamotrigina sérica antes y después de retirar los anticonceptivos hormonales, como confirmación de que la concentración base de lamotrigina se mantiene. En mujeres que deseen dejar de tomar anticonceptivos que incluyan una semana de tratamiento inactivo (“semana libre de píldora”), niveles séricos de lamotrigina se deben tomar durante la semana 3 de tratamiento activo esto es en los días 15 a 21 del ciclo de píldora. Muestras para niveles de lamotrigina después de dejar de tomar permanentemente la píldora anticonceptiva no se deben tomar durante la primera semana después de dejar la píldora.

Empezando lamotrigina en pacientes que ya toman contraceptivos hormonales.

Escalación de dosis debe seguir la recomendación de dosis normal descrita en las tablas.

Empezando y dejando contraceptivos hormonales en pacientes que toman dosis de mantenimiento de lamotrigina y TOMAN inductores de glucuronidación de lamotrigina.

Puede que no se requiera ajuste de la dosis recomendada de mantenimiento.

Ancianos (mayores de 65 años): No es necesario ajustar la dosis. La farmacocinética de la lamotrigina en este grupo etario no difiere significativamente de la población no mayor.

Insuficiencia renal: Se debe tener precaución. Para pacientes en estado final de falla renal, las dosis iniciales de lamotrigina se deben basar en los medicamentos concomitantes que tome el paciente; pueden ser efectivas dosis reducidas de mantenimiento para pacientes con deterior renal significativo.

Insuficiencia hepática: Dosis iniciales, de escalación y mantenimiento se deben reducir en aproximadamente un 50% en pacientes con moderada insuficiencia hepática (Child-Pugh grado B) y 75% en pacientes con severo deterioro hepático (Child-Pugh grado C). Escalación y mantenimiento de la dosis se debe ajustar de acuerdo a la respuesta clínica.

PRESENTACIÓN:

LAMOTRIGINA 25 mg tabletas dispersables (Reg. San. INVIMA 2009M-0009631), caja por 30 tabletas dispersables.

LAMOTRIGINA 50 mg tabletas dispersables (Reg. San. INVIMA 2009M-0009901), caja por 30 tabletas dispersables.

LAMOTRIGINA 100 mg tabletas dispersables (Reg. San. INVIMA 2009M-0009911), caja por 30 tabletas dispersables.

Departamento Médico Novartis de Colombia S. A.

SANDOZ

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30 °C.