COMPOSICIÓN: Cada VIAL contiene 10.000 UI de Asparaginasa de Erwinia chrysanthemi (Crisantaspasa).

CÓDIGO MIPRES: L-ASPARAGINASA ERWINIA 10.000 UI Solución inyectable

Código MIPRES principio activo: 50294

Código MIPRES producto: 4472

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: L-Asparaginasa Erwinia está indicada en combinación con otros agentes antineoplásicos para tratar la leucemia linfoblástica aguda. También se puede usar en otras afecciones neoplásicas donde se espera que la asparagina tenga un efecto terapéutico positivo. Los pacientes que reciben tratamiento con L-Asparaginasa de Escherichia coli y que desarrollan hipersensibilidad a esa enzima pueden continuar el tratamiento con L-Asparaginasa Erwinia ya que las enzimas son inmunológicamente distintas.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Los niveles máximos de L-Asparaginasa Erwinia se alcanzan en sangre en 1 a 2 horas. La caída en los niveles enzimáticos sigue una cinética de primer orden con una vida media de 7 a 13 horas.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La asparagina se encuentra incorporada en la mayoría de las proteínas, y la síntesis de proteínas se detiene en su ausencia, lo que inhibe la síntesis de ARN y ADN con el consiguiente fin de la proliferación celular. Las células neoplásicas asociadas con leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA) y linfoma no Hodgkin (especialmente la forma linfoblástica) carecen de actividad de asparagina sintetasa y dependen de la asparagina exógena.

La actividad antitumoral de la L-Asparaginasa es un resultado del agotamiento sostenido de la asparagina exógena. La L-Asparaginasa cataliza la desaminación de la asparagina al ácido aspártico con la liberación de amoníaco. También se ha observado que la Asparaginasa, además de su actividad, tiene una actividad glutaminasa significativa. Cataliza la desaminación de glutamina en ácido glutámico con la liberación de amoníaco.

La glutamina puede conducir a una síntesis alternativa de asparagina y, por lo tanto, el agotamiento de la glutamina puede complementar el agotamiento de la asparagina. Sin embargo, el potencial exacto de esta actividad glutaminasa sigue siendo desconocido.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la Asparaginasa de Erwinia chrysanthemi. También está contraindicado en pacientes con episodio previo de pancreatitis aguda relacionada con la terapia con L-Asparaginasa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos adecuados sobre el uso de L-Asparaginasa Erwinia en mujeres embarazadas. Los informes limitados en humanos sobre el uso de Aspiraginasa de E. coli en combinación con otros antineoplásicos durante el embarazo no proporcionaron datos suficientes para ser concluyentes. Sin embargo, en función de los efectos sobre el desarrollo embrionario/fetal que se muestran en los estudios preclínicos, este no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia: No se sabe si L-Asparaginasa Erwinia se excreta en la leche materna humana. Su excreción no se ha estudiado en animales. Debido a que pueden ocurrir reacciones adversas graves en los lactantes, la lactancia materna está contraindicada.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios en los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Las dos reacciones adversas más frecuentes son:

• Hipersensibilidad, incluyendo urticaria, edema laríngeo, broncoespasmo, hipotensión o incluso shock anafiláctico. En caso de reacción de hipersensibilidad sistémica, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y retirarse.

• Las anomalías de la coagulación (por ejemplo, las trombosis), debido al deterioro de la síntesis de proteínas, son la segunda clase de reacciones adversas más frecuentes. Se han notificado casos de trombosis de los vasos sanguíneos periféricos, pulmonares o del sistema nervioso central, potencialmente mortales o con efectos residuales retardados que dependen de la ubicación de la oclusión. Otros factores de riesgo que contribuyen a las anormalidades de la coagulación incluyen la enfermedad en sí, la terapia con esteroide concomitante y los catéteres venosos centrales.

Trastornos pancreáticos: La pancreatitis aguda ocurre en <10% de los casos. Ha habido informes aislados de formación de pseudoquistes hasta cuatro meses después del último tratamiento, por lo que es posible que se deban considerar pruebas apropiadas (por ejemplo, ultrasonido) después del último tratamiento. En casos muy raros, se produce pancreatitis hemorrágica o necrotizante, con consecuencias fatales. La L-Asparaginasa puede afectar la función pancreática endocrina. La hiperglucemia es el efecto no deseado más frecuente y se controla fácilmente con la administración de insulina. Se han notificado casos aislados de cetoacidosis diabética.

El sistema nervioso y los trastornos cardíacos a menudo son secundarios a otros efectos adversos (por ejemplo, embolismo trombo) o sinérgicos a los efectos de otros fármacos de quimioterapia (por ejemplo, aclaramiento de metotrexato retrasado).

Los efectos adversos son generalmente reversibles.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La Asparaginasa no debe mezclarse con ningún otro medicamento antes de su administración.

Medicamentos que afectan la función hepática: El uso concomitante de L-Asparaginasa y medicamentos que afectan la función hepática puede aumentar el riesgo de un cambio en los parámetros hepáticos (por ejemplo, aumento de ASAT, ALAT, bilirrubina).

Metotrexato: La L-Asparaginasa puede disminuir o anular el efecto del metotrexato en las células malignas; este efecto persiste mientras se supriman los niveles plasmáticos de asparagina. No use metotrexato con o después de la L-Asparaginasa, mientras que los niveles de asparagina están por debajo de lo normal.

Prednisona: El uso concomitante de prednisona y L-Asparaginasa puede aumentar el riesgo de un cambio en los parámetros de coagulación (por ejemplo, una disminución en los niveles de fibrinógeno y ATIII).

Vincristina: La administración de vincristina simultánea o inmediatamente antes del tratamiento con L-Asparaginasa puede asociarse con un aumento de la toxicidad y un mayor riesgo de anafilaxia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Se han observado reacciones anafilácticas después del uso de L-Asparaginasa Erwinia. Se debe disponer de un protocolo para el manejo de una reacción anafiláctica, si ocurriera, durante la administración.

Se requiere una observación cuidadosa en la reexposición a la L-Asparaginasa después de cualquier intervalo de tiempo (por ejemplo, entre la inducción y la consolidación), lo que puede aumentar el riesgo de que ocurran reacciones anafilácticas.

Es necesario un monitoreo cuidadoso antes y durante la terapia:

• Se deben controlar los niveles séricos de amilasa, lipasa y / o insulina para excluir la hiperglucemia y la pancreatitis grave. La hiperglucemia se puede tratar con insulina, si es necesario.

• La detección rutinaria de coagulación puede realizarse antes del inicio del tratamiento. Si ocurre una coagulopatía sintomática significativa, suspenda el tratamiento con L-Asparaginasa hasta que se resuelva, luego continúe de acuerdo con el protocolo.

• Las pruebas de función hepática deben controlarse regularmente durante la terapia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

Para todos los pacientes, la dosis habitual es de 6.000 UI/m2 de superficie corporal (200 UI/kg de peso corporal), tres veces por semana durante tres semanas. La terapia puede intensificarse aún más de acuerdo con el protocolo.

La solución de L-Asparaginasa Erwinia puede administrarse por inyección intravenosa o por inyección intramuscular o subcutánea.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se recomiendan medidas específicas.

DESCRIPCIÓN: L-Asparaginasa Erwinia es una enzima proteica que degrada la asparragina mediante hidrólisis. La asparragina es uno de los constituyentes básicos de las proteínas celulares. Las células leucémicas no pueden sintetizar endogenamente la asparragina, dependen de una fuente exógena para sobrevivir. Al ser hidrolizada por la asparraginasa, esta carencia tiene como resultado la destrucción de las células incapaces de sintetizar la asparragina.

PRESENTACIÓN: Naturaleza y contenido del envase: Vial de vidrio por 10.000 UI.

Registro sanitario No.: Autorización de importación para paciente específico - INVIMA.

Código único de medicamentos (CUM): N.A.

Código ATC: L01XX02

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Importador:

VESALIUS PHARMA S.A.S.