COMPOSICIÓN:

LEZAT® gotas: Cada ml de la SOLUCIÓN ORAL (30 gotas aproximadamente) contiene levocetirizina diclorhidrato 5 mg.

INDICACIONES: Indicado en el tratamiento de síntomas asociados a enfermedades alérgicas como: rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis alérgica perenne, urticaria crónica idiopática.

CONTRAINDICACIONES: Historia de hipersensibilidad a la Levocetirizina, o a cualquier otro componente de la formulación o a cualquier derivado piperazinico.

Pacientes con enfermedad renal terminal con una aclaración de creatinina inferior a 10 mL/min, pacientes en hemodiálisis y pacientes pediátricos con falla renal entre 6 meses y 11 años. Por contener aspartame está contraindicada en pacientes con fenilcetonuria.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Ensayos clínicos comparativos no han mostrado evidencias de que Levocetirizina, produzca alteraciones de la atención, de la capacidad de reacción y de la habilidad para conducir a la dosis recomendada. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante su tratamiento con Levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar maquinaria deberán tener en cuenta su respuesta al fármaco.

Contiene sacarina sódica. La presencia de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

REACCIONES ADVERSAS:

Adultos y adolescentes mayores de 12 años: En los ensayos terapéuticos realizados en hombres y mujeres de 12 a 71 años, el 15,1% de los pacientes del grupo tratado con 5 mg de Levocetirizina presentaron al menos una reacción adversa en comparación con el 11,3% de los pacientes del grupo tratado con placebo. El 91,6 % de esas reacciones adversas al fármaco fueron entre leves y moderadas.

En los ensayos terapéuticos, la tasa de abandono debida a acontecimientos adversos fue de 1,0% (9/935) con 5 mg de Levocetirizina y de 1,8%, (14/771) con placebo.

Los ensayos clínicos terapéuticos con Levocetirizina incluyeron a 935 pacientes, que recibieron la dosis recomendada de 5 mg del medicamento al día. En este conjunto de pacientes, y con un tratamiento de 5 mg de Levocetirizina o placebo, se observaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco y con una incidencia igual o superior al 1% (frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10):

Se observaron otras reacciones adversas poco frecuentes (poco frecuentes ≥ 1/1000 a < 1/100), como astenia o dolor abdominal.

La incidencia de reacciones adversas sedativas debidas al fármaco, como somnolencia, fatiga y astenia, fueron en conjunto, más frecuentes con 5 mg de Levocetirizina (8,1%) que con placebo (3,1%).

Población pediátrica: En dos ensayos clínicos controlados con placebo que incluyen pacientes entre 6 - 11 meses y de 1 año a menos de 6 años, 159 pacientes fueron expuestos a Levocetirizina a dosis de 1,25 mg diarios durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día respectivamente. La incidencia de las siguientes reacciones adversas se notificó con una frecuencia del 1% o mayor para Levocetirizina o placebo.

Se llevaron a cabo ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo en niños de 6 a 12 años, 243 niños fueron expuestos a dosis de 5 mg de Levocetirizina diarios durante periodos que van desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. La incidencia de las siguientes reacciones adversas se notificó con una frecuencia del 1% o mayor para Levocetirizina o placebo.

Aunque los datos clínicos incluidos en esta sección están disponibles en niños de 6 meses a 12 años, y no son suficientes para avalar la administración de este medicamento a lactantes (28 días a 23 meses).

Experiencia Post-comercialización: Las reacciones adversas se describen de acuerdo a la clasificación MedDRA Órgano Sistema y la frecuencia estimada en base a la experiencia postcomercialización.

Las frecuencias se definen de la siguiente forma:

• Muy frecuentes: (≥1/10).

• Frecuentes: (≥1/100 a < 1/10).

• Poco frecuentes: (≥1/1.000 a <1/100).

• Raras: (≥1/10.000 a <1/1.000).

• Muy raras: (<1/10.000)

• Frecuencia no conocida: (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

INTERACCIONES: No se han realizado ensayos de interacción con Levocetirizina (incluyendo ensayos con inductores del CYP 3A4), ensayos realizados con el compuesto racémico Cetirizina han demostrado que no había interacciones adversas clínicamente relevantes (con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, Glipizida, ketoconazol y Pseudoefedrina). En un ensayo de dosis múltiples con teofilina (400 mg, una vez al día) se observó una ligera disminución (16%) en el aclaramiento de Cetirizina, mientras que la disposición de teofilina no se alteró con la administración concomitante de Cetirizina.

En un estudio de dosis múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y Cetirizina (10 mg diarios), el grado de exposición a Cetirizina se incrementó en un 40%, mientras que la disposición de ritonavir se modificó ligeramente (- 11%) tras la administración concomitante de Cetirizina.

La absorción de Levocetirizina no se reduce con la comida, pero la velocidad de absorción sí disminuye.

En pacientes sensibles la administración simultánea de Cetirizina o Levocetirizina y alcohol u otros depresores del SNC puede producir una reducción adicional de la capacidad de atención y disminución del rendimiento.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol y medicamentos depresores del sistema nervioso central.

Se debe tener precaución en los pacientes con factores predisponentes de retención urinaria (pj. Lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática) dado que la Levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Aunque existen algunos datos clínicos disponibles en niños de 6 meses a 12 años, no son suficientes. No se recomienda en niños la administración de Levocetirizina a lactantes y niños menores de 2 años.

Se debe tener precaución en pacientes con epilepsia y en pacientes con riesgo de convulsión, ya que Levocetirizina puede agravar las crisis.

Los antihistamínicos inhiben la respuesta a las pruebas cutáneas de alergia y se requiere un periodo de lavado (de 3 días) antes de su realización.

Puede aparecer prurito cuando se interrumpe el tratamiento con Levocetirizina, incluso cuando estos síntomas no estaban presentes al inicio del tratamiento. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y requerir que se reinicie el tratamiento. Los síntomas suelen desaparecer cuando se reinicia el tratamiento.

Embarazo: No hay datos o son limitados relacionados al uso de Levocetirizina en mujeres embarazadas, sin embargo, para el compuesto Cetirizina, existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas (en más de 1.000 embarazos) que indican que no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. Los estudios en animales no evidencian efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional / fetal, parto o desarrollo post natal. En caso necesario, se puede considerar el uso de Levocetirizina durante el embarazo.

Lactancia: Cetirizina, compuesto racémico de Levocetirizina, se excreta en humanos. Por lo tanto, la excreción de Levocetirizina en leche materna es probable. Se pueden observar reacciones adversas en lactantes asociadas con el uso de Levocetirizina. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir Levocetirizina a mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad: No hay datos clínicos disponibles de Levocetirizina.

DOSIFICACIÓN: LEZAT® se puede administrar antes o después de las comidas. Según prescripción médica.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años: La dosis diaria recomendada es de 5 mg o 2,5 mg una vez al día por la noche puede ser adecuado para algunos pacientes.

Niños de 6 a 11 años: La dosis diaria recomendada es de 2,5 mg divida en dos tomas de 1,25 en la mañana y en la noche; no exceder esta dosis.

Niños de 2 a 6 años: La dosis diaria recomendada es de 1,25 mg no exceder esta dosis. Aunque existen algunos datos clínicos disponibles en niños de 6 meses a 12 años no son suficientes para avalar la administración de Levocetirizina a lactantes y niños menores de 2 años.

Aunque existen algunos datos clínicos disponibles en niños de 6 meses a 12 años no son suficientes para avalar la administración de Levocetirizina a lactantes y niños menores de 2 años.

Las gotas se deben verter en una cuchara o diluirse en agua para tomarse. Si se diluyen, debería considerarse, especialmente para administrar a niños, que el volumen de agua al que se le añaden las gotas debe estar adaptado a la cantidad de agua que puede ingerir el paciente. La solución diluida debe tomarse inmediatamente. Cuando se cuenten las gotas, el frasco debe sostenerse totalmente invertido. En el caso en que dejen de salir gotas, si todavía no se han dispensado el número de gotas adecuado, girar el frasco en su posición original y volver a invertirlo, para seguir contando el número de gotas.

Duración del tratamiento: Para urticaria crónica y existe experiencia clínica de hasta un año con el compuesto racémico.

La rinitis alérgica intermitente (síntomas experimentados durante menos de cuatro días a la semana o durante menos de cuatro semanas al año) debe tratarse acorde con la enfermedad y su historia; puede interrumpirse el tratamiento una vez los síntomas hayan desaparecido y puede reanudarse de nuevo cuando los síntomas reaparezcan. En el caso de rinitis alérgica persistente (síntomas experimentados durante más de cuatro días a la semana o durante más de cuatro semanas al año) se puede proponer un tratamiento continuo al paciente durante el periodo de exposición a los alérgenos. Existe experiencia clínica con el uso de Levocetirizina durante periodos de tratamiento de al menos 6 meses. En urticaria crónica y rinitis alérgica crónica existe experiencia clínica de hasta un año con el uso de Cetirizina (compuesto racémico).

DESCRIPCIÓN: La levocetirizina es el (R) enantiómero de la cetirizina, un antagonista potente y selectivo de los receptores periféricos H1.

Al igual que la cetirizina, la levocetirizina inhibe la migración transendotelial (TEM) de los eosinófilos inducida por eotaxina a través tanto de las células de la piel como del endotelio microvascular, acción sugestiva de su potencial antiinflamatorio. Este efecto antiinflamatorio está sustentado por la capacidad de levocetirizina de inhibir la quimiotaxis de eosinófilos. Levocetirizina tiene alta afinidad por el receptor H1 de histamina. Estudios de unión a receptores han demostrado que la levocetirizina se une con alta afinidad y estereoselectividad a los receptores humanos H1 (Ki = 3.2 nmol/l) y ésta es dos veces mayor que la presentada por cetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 142 min.

Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demuestran que con la mitad de la dosis la levocetirizina logra una actividad farmacológica comparable a la cetirizina en piel y nariz. Cinco mg de levocetirizina muestran un patrón de inhibición inducido por histamina similar al presentado por 10 mg de cetirizina. La levocetirizina no mostró efectos relevantes sobre el intervalo QT del ECG. En un estudio de 470 pacientes se observó una disminución significativa en la severidad de síntomas tales como estornudo, rinorrea, prurito nasal y ocular a todas las dosis de levocetirizina estudiadas, siendo la de 5 mg bid la de mejor relación riesgo/beneficio en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. Tanto la levocetirizina como la cetirizina atenúan en un 50% y de manera significativa el incremento en la resistencia nasal inducida por la histamina. Tanto cetirizina como levocetirizina producen una inhibición marcada de la reacción alérgica tipo urticaria en piel, inducida por la histamina, con levocetirizina 2,5 mg produciendo un efecto comparable a cetirizina 5 mg comparado con las áreas predosis las ronchas producidas por histamina fosfato se vieron significativamente disminuídas desde la hora 1 a 28, inclusive (P <.05). La inhibición media máxima de las ronchas ocurrió de las 2 a las 10 horas (97% +/- 1%) y de las 2 a las 24 horas (93% +/- 1%). Levocetirizina alivia los síntomas asociados con alergia al polvo doméstico.

La farmacocinética de levocetirizina es lineal e independiente de la dosis y del tiempo, con baja variabilidad interindividual.

La farmacocinética de levocetirizina es igual a la observada con la administración de la mezcla racémica (cetirizina): No se observan inversiones quirales durante los procesos de absorción y eliminación. La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de su administración oral. Las concentraciones plasmáticas pico se obtienen 55 minutos después de la ingesta. El estado estacionario se alcanza después de dos días. Las Cmáx típicas son de 270 y 308 ng/ml con una posología oral de 5 mg dosis única y múltiple, respectivamente. La tasa de absorción es independiente de la dosis y no se altera con la ingestión de alimentos, aunque los picos de concentración se reducen y se retrasa su aparición. La levocetirizina se une en 90% a las proteínas plasmáticas. La levocetirizina tiene un volumen de distribución de 0.4 l/kg. La tasa metabólica de la levocetirizina en humanos es menor al 14% de la dosis administrada, observándose diferencias a causa de polimorfismo genético o administración concomitante con inhibidores enzimáticos. Debido a su escaso metabolismo y a su ausencia de potencial de inhibición metabólica, la interacción de la levocetirizina con otros fármacos y viceversa es muy improbable. La vida media plasmática en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. La vía de eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos es urinaria, tomando como promedio de 85,4% de la dosis. Por vía fecal se elimina 12,9% de la dosis. La levocetirizina se excreta por filtración glomerular y por secreción tubular activa. La depuración corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatinina, por lo que se recomienda ajustar la posología según los patrones de depuración de creatinina en insuficiencia renal moderada o severa. La cantidad de levocetirizina excretada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis es menor al 10%. En niños con edades entre 6 y 12 años la concentración pico de levocetirizina 5 mg fue de 450 +/- 37 ng/mL y el Tmáx 1.2 +/- 0,2 horas. La vida media terminal de eliminación fue 5,7 +/- 0,2 horas, la depuración renal 0,82 +/- 0,05 mL/min/kg, y el volumen de distribución 0,4 +/- 0,02 L/kg. Así, en niños de 6 a 12 años de edad levocetirizina logra un inicio de acción en 1 hora y proporciona actividad periférica antihistamínica significativa por 28 horas, siendo adecuada la dosificación Cada 24 horas al igual que en adultos. En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo y grupos paralelos, efectuado durante 18 meses en 343 niños con edades entre 14 y 46 meses se determinó que el incremento en el peso corporal aumenta la depuración de levocetirizina en 0,044 l/h/kg aumentando el volumen de distribución en 0,639 l/kg. Igualmente, la farmacocinética de levocetirizina no se ve afectada por eosinofilia, sensibilización a alergenos, enfermedad alérgica, gastroenteritis/diarrea o ingesta concomitante de otros medicamentos. Dados estos cambios farmacocinéticos en función del aumento de peso dependiente del crecimiento y desarrollo corporal, se recomienda una dosificación en la primera infancia, con base en el peso, de 0,25 mg/kg dos veces al día.

PRESENTACIÓN: LEZAT® Gotas 5 mg/ml solución oral frasco por 20 ml (Reg. San. No. INVIMA 2017M-0005872-R1).

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